يشفي السيلدينافيل أو يكون له تأثير مؤقت. سيليكس سيلدينافيل - تعليمات للاستخدام

لاي رجل جدا أهمية عظيمةيتمتع بنوعية الحياة الجنسية. وإذا لم يناسبه فقد يكون الرجل عرضة للاكتئاب. ومع ذلك ، يوجد اليوم عدد كبير من الأدوات المصممة لمكافحة العجز الجنسي. يمكن استخدام هذه الأموال "عند الطلب" وبشكل منهجي.

من بين جميع الخيارات المتنوعة المتاحة ، يجذب عقار يسمى Sildenafil اهتمامًا خاصًا. هذا العامل يستخدم كعنصر نشط في.

ومن المثير للاهتمام ، أن الخصائص الفريدة لـ Sildnefil تم اكتشافها بالصدفة. في البداية ، تم التخطيط لاستخدام هذه المادة لعلاج الأمراض. من نظام القلب والأوعية الدموية... ومع ذلك ، فقد حددت العديد من الدراسات تأثيرًا جانبيًا فريدًا. أبلغ جميع الرجال الذين تناولوا سيلدينافيل لعلاج أمراض القلب عن حدوث انتصاب عفوي. ونتيجة لذلك ، لم تعد تستخدم هذه المادة لعلاج أمراض القلب. أصبحت شعبية باعتبارها واحدة من أكثر وسيلة فعالةللقضاء على ضعف الانتصاب.

ما هو السيلدينافيل

قبل تقييم فعالية السيلدينافيل ، يجب أن تفهم الخصائص الرئيسية لهذا الدواء. أولاً ، السيلدينافيل مادة قوية تساعد على زيادة تدفق الدم إلى القضيب. نتيجة لذلك ، تزداد كمية cGMP في الدم ، وبالتالي ، يتم تعزيز الانتصاب.

ثانياً ، مدة عمل هذه المادة هي 4-5 ساعات. بالنظر إلى هذه المؤشرات ، عادة ما يستخدم السيلدينافيل "عند الطلب". ولكن للحصول على تأثير طويل الأمد ، يتم استخدام أقراص تعتمد على مادة Tadalafil. يمكن أن تصل مدة التأثير الفعال لهذه المادة إلى يوم ونصف.

ثالثًا ، تعتمد فعالية السيلدينافيل بشكل كبير على الأسباب. إذا كانت ناتجة عن عوامل نفسية ، فستتخلص هذه الأداة من عدم الأمان. وبالتالي ، سيتمكن الرجل من حل مشاكله والاستمتاع بالجنس المنتظم بفضل الانتصاب المستمر والطويل الأمد. إذا كانت مشاكل الفاعلية ترجع إلى عامل العمر ، فإن أي علاج من هذا النوع يمكن أن يضمن تأثيرًا مؤقتًا فقط.

آلية العمل

يعزز السيلدينافيل ، مثل مثبطات الفوسفوديستيراز -5 الأخرى ، تنشيط أكسيد النيتريك ، مما يسمح لك بزيادة تدفق الدم إلى القضيب. عند استخدام مثل هذه الأداة ، من الجدير دائمًا أن نتذكر أن الانتصاب لن يحدث من تلقاء نفسه. يظهر فقط في حالة الإثارة الجنسية. بكلمات بسيطةإذا لم تكن هناك رغبة ، فسيكون هذا العلاج غير فعال.

ستكون الأقراص التي تعتمد على هذا العنصر النشط غير فعالة أيضًا في حالة الاضطرابات الفسيولوجية للقضيب. لا ينصح بتناول مثل هذه الحبوب مع الاستخدام المتزامن للكحول أو الأدوية المحتوية على النترات.

كيف تأخذ السيلدينافيل بشكل صحيح

تعتمد فعالية هذا العلاج أيضًا على التطبيق الصحيح. الجرعة الموصى بها للرجال الأصحاء هي 100 ملليغرام.

يُنصح الرجال الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد بالبدء في تناول هذا العلاج بجرعة 25 ملليجرام. لتحقيق نتيجة فعالة ، من الأفضل تناول الدواء قبل ساعة واحدة من الجماع المقصود.

عند تناول السيلدينافيل ، يجدر بنا أن نتذكر أنه لا ينبغي بأي حال من الأحوال تجاوز الحد الأقصى للجرعة اليومية المسموح بها (100 مجم). خلاف ذلك ، هناك خطر غير سارة للغاية آثار جانبية.

موانع

يحتوي تناول السيلدينافيل على العديد من موانع الاستعمال ، والتي قد يكون تأثير هذه المادة بسببها غير فعال. تشمل موانع الاستعمال الرئيسية ما يلي:

• استقبال الأموال لعلاج الذبحة الصدرية. وتشمل هذه الأموال isoket و kardiket و nitrosorbide. لن يتم أيضًا ملاحظة تأثير تناول السيلدينافيل مع الاستخدام الموازي لمانحي أكسيد النيتريك. علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي الجمع بين الأدوية المذكورة أعلاه إلى نتائج مهمة عواقب سلبية... في أغلب الأحيان ، مثل هذه النتيجة هي انخفاض كارثي في ​​ضغط الدم.
• فرط الحساسية للسيلدينافيل. يمكن أن تظهر هذه المشكلة في ظهور طفح جلدي تحسسي وتورم وضيق في التنفس وحكة.
• ضغط دم منخفض أو مرتفع.
• التشوهات الفسيولوجية للأعضاء التناسلية.
• الإصابة بسكتة دماغية أو احتشاء عضلة القلب خلال الأشهر الستة الماضية.

موانع أخرى هي أن الأقراص التي تحتوي على السيلدينافيل محظورة تمامًا للاستخدام من قبل الأطفال أو المراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. بالإضافة إلى ذلك ، لا ينصح بشكل قاطع بالأقراص التي تعتمد على هذه المادة للرجال الأصحاء تمامًا. يمكن أن تؤدي مثل هذه التجارب إلى تأثير معاكس.

هل سيكون سيلدينافيل فعالاً للنساء؟

لا يعاني الرجال فقط ، بل النساء أيضًا ، من مشاكل في الحياة الجنسية المنتظمة. لذلك ، فإن استخدام الأجهزة اللوحية التي تعتمد على السيلدينافيل مناسب أيضًا للنساء. يساهم استلام هذه الأموال في:

• زيادة الرغبة الجنسية والحساسية.
• تقليل وقت الإثارة
• زيادة ترطيب المهبل والحساسية في المناطق المثيرة للشهوة الجنسية ؛
• تحسين الدورة الدموية في الأعضاء التناسلية.
• زيادة مدة النشوة الجنسية والقدرة على التحمل أثناء الجماع.

يجب إضافة أن مثبطات PDE-5 ، مثل Sildenafil ، تساهم في إحداث تأثير معقد على النساء. فهي لا تزيد من الإثارة فحسب ، بل تحفز أيضًا الانجذاب الجنسي للشريك. يتيح لك استقبال هذه الأموال نسيان مشكلة مثل جفاف المهبل والبرود الجنسي.

بشكل عام ، يمكن أن يكون للساليدنافيل تأثيرات مؤقتة وطويلة المدى. على أي حال ، تسمح لك الأدوية من هذا النوع بنسيان المشاكل والاستمتاع بالاتصال الجنسي الكامل. يمكنك شرائها من موقع الصيدليات على الإنترنت.

G.04.B.E أدوية لعلاج ضعف الانتصاب

G.04.B.E.03 سيلدينافيل

في الآونة الأخيرة ، يواجه الرجال بشكل متزايد انتهاكات مختلفة للقوة. غالبًا ما يصابون بضعف الانتصاب ، مما يؤثر بشكل كبير على جودة حياتهم الجنسية. سوف يساعد السيلدينافيل في التغلب على مثل هذه المشاكل. يساعد هذا الدواء في القضاء على أي تغييرات في الانتصاب واستعادة الثقة بالنفس للرجل.

يتم إنتاج السيلدينافيل على شكل أقراص مغلفة بفيلم أزرق. لديهم شكل دائري وانتفاخات صغيرة على الجانبين. المنتج من الداخل أبيض. هذا الدواء متوفر في صورة سترات.

تحتوي الأجهزة اللوحية أيضًا على مكونات إضافية تعزز التأثير. وتشمل هذه السليلوز الجريزوفولفين واللاكتوز مونوهيدرات. بالإضافة إلى ذلك ، يشمل العلاج بوفيلون و كروسكارميلوز. يحتوي هذا الدواء أيضًا على ستيرات المغنيسيوم بكميات صغيرة.

آلية العمل

وفقًا لمبدأ العمل ، يمكن تصنيف السيلدينافيل كمثبط إنزيم خاص. يطلق عليه نوع فوسفوديستراز 5 الخاص بـ cGMP. في شكل مختصر ، اسم هذه المادة هو PDE-5.

من خلال عمله ، يتم تضمين الدواء في فئة الأدوية الموسعة للأوعية أو موسعات الأوعية. تساعد الأقراص في القضاء على ضعف الانتصاب ، والذي يتجلى في عدم القدرة على الحصول على أو الحفاظ على صلابة القضيب الكافية المطلوبة للجماع الطبيعي.

وهذا يعني أن استخدام هذا العلاج يساعد في استعادة استجابة جسد الرجل للاستثارة. لكن عمل العلاج ممكن فقط إذا كان هناك تحفيز كافٍ.

يتم تحقيق عمل الدواء من خلال التأثير على الإنزيمات الطبيعية التي تشارك في تحقيق الإثارة وضمان حالة الانتصاب للقضيب. الحقيقة هي أنه بعد الإثارة ينتج الكثير من أكسيد النيتريك في الجسم. تؤدي هذه المادة إلى توسع الأوعية ، وبعد ذلك تزداد الدورة الدموية في المناطق الكهفية للقضيب.

ومع ذلك ، فإن هذا المكون من الوكيل ليس له تأثير مستقل على الأوعية. تتطلب هذه العملية تنشيط عملية ثانوية تسمى أحادي فوسفات الجوانوزين الحلقي. يساعد السيلدينافيل على تثبيط نشاط الإنزيم الذي يدمر جزيء مادة معينة.

بفضل هذا ، من الممكن إطالة النتيجة التي تم الحصول عليها من الوسيط الثانوي. نتيجة لذلك ، تظل الأوعية في حالة تمدد لفترة أطول ، ويحتفظ القضيب بوضعه المنتصب.

في الوقت نفسه ، لا يثير الدواء نفسه تدفق الدم إلى أعضاء الجهاز التناسلي. إنه يزيد من الإثارة فقط ، والتي تصاحبها دخول مكونات معينة إلى الدم. هذا يعني أن السيلدينافيل يساعد في بناء الإثارة وإطالة أمدها. إذا لم يتلق الرجل التحفيز المناسب ، فلن يعمل الدواء.

يجب أن نتذكر أن إنزيم PDE-5 موجود ليس فقط في القضيب - إنه موجود أيضًا في الأوعية الرئوية. لذلك ، يمكن أن يؤدي استخدام الدواء إلى تمدد أوعية هذا العضو وتقليل الضغط فيها. بفضل هذا الدواء يصبح فعالا في ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

بالنسبة للرجال الذين يعانون من هذا المرض ، فإن هذا العلاج يؤدي في المقام الأول إلى استرخاء الأوعية الرئوية. ويصيب باقي الشرايين والأوردة بدرجة قليلة فقط.

بفضل استخدام الأدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، تم تحسين نوعية حياة الإنسان بشكل ملحوظ. لذا فإن هذا الدواء يقلل من ضيق التنفس ويقلل من مظاهر فشل الجهاز التنفسي. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يساهم في حدوث انخفاض طفيف في ضغط الدم ، ولكن يمكن أن يسمى هذا حالة عابرة. بعد الانتهاء من عمل الأداة ، يعود هذا المؤشر عادة إلى حالته الأصلية.

ميزات استخدام المنتج للسيدات

غالبًا ما تستخدم هذه المادة لمكافحة الاختلالات الجنسية عند النساء. يساعد الدواء على تحفيز الإثارة حتى أثناء انقطاع الطمث أو بعد الجراحة لإزالة الرحم.

• زيادة الرغبة الجنسية
• إطالة النشوة
• القضاء على البرود الجنسي
• استعادة الدورة الدموية في أعضاء الحوض.
• زيادة إفراز التزليق المهبلي.
• زيادة الشهوانية
• تقليل الوقت المستغرق لتحقيق الإثارة الجنسية ؛
• زيادة الرغبة الجنسية لدى المسنات ؛
• زيادة القدرة على التحمل أثناء ممارسة الجنس.

الأجهزة اللوحية لها تأثير معقد على جسم المرأة. بفضل استخدام هذه الأداة ، هناك رغبة في العلاقة الجنسية الحميمة ، وتزداد الدورة الدموية في أعضاء الحوض ، وتكتسب المناطق المثيرة للشهوة الجنسية حساسية كبيرة.

يتيح لك هذا التأثير الحصول على هزة الجماع أثناء كل جماع. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تناول الحبوب يجعل من الممكن زيادة كمية التزليق المهبلي ، وبالتالي يوصى بها للنساء اللاتي يعانين من جفاف المهبل.

ومع ذلك ، فهو قادر على إثارة آثار جانبية غير مرغوب فيها. لذلك ، بعد تناول هذا العلاج ، هناك خطر الإصابة بالصداع والغثيان والدوخة. قد تفقد المرأة وضوح الرؤية أو التنفس الأنفي. غالبًا ما يتطور رهاب الضياء.

من المهم أن نتذكر أن الدواء له تأثير سلبي على الأورام الليفية الرحمية. لذلك ، يجب أن يقرر طبيب أمراض النساء مسألة استخدامه.

الأبحاث السريرية

يحظى هذا الدواء بشعبية كبيرة ، وبالتالي أجرى العلماء الكثير من الدراسات التي تسمح لنا بدراسة آثاره على الجسم. نتيجة لذلك ، كان من الممكن إثبات أن زيادة الجرعة أدت إلى انخفاض كبير في الضغط الانقباضي. لوحظ هذا التأثير عند استخدام أكثر من 100 ملغ من المادة الفعالة.

بعد استخدام المنتج ، لوحظت مشاكل في تحديد بعض الألوان - غالبًا ما تكون خضراء وزرقاء. تظهر هذه التفاعلات عادة بعد ساعة واحدة من استخدام منتج 100 مجم. هذه الأحاسيس ذات طبيعة غير معبرة وتختفي تمامًا بعد بضع ساعات.

الدوائية

يتم امتصاص الدواء بسرعة كافية. مؤشر التوافر البيولوجي للمنتج هو 41٪. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لمستوى الدم للدواء بعد ساعة واحدة من تناوله على معدة فارغة. إذا تناول المريض الكحول أو أكل طبقًا دهنيًا قبل ذلك ، فإن امتصاص الدواء سيتباطأ.

ترتبط الأقراص بمكونات البروتين في الدم وتدخل بالتساوي إلى أنسجة الجسم. وبعد ذلك يتم استقلاب العامل بواسطة إنزيمات الكبد. يستغرق التخلص من المستقلبات الرئيسية حوالي 4 ساعات. علاوة على ذلك ، فإنها تترك الجسم بشكل أساسي مع البراز - حوالي 80 ٪ ، بينما يترك 13 ٪ فقط مع البول.

مؤشرات وميزات التطبيق

تعليمات Sildenafil التي يجب اتباعها بدقة ، يوصى بأخذ الأشخاص الذين يعانون من ضعف الانتصاب. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يوصف الدواء لارتفاع ضغط الدم الرئوي.

لذلك ، للقضاء على ضعف الانتصاب ، يجب تناول السيلدينافيل عن طريق الفم. من المستحسن القيام بذلك قبل ساعة من ممارسة الجنس المخطط له. يوصى باستخدام 50 ملغ من الدواء في المرة الواحدة.

ومع ذلك ، يمكن تعديل هذه الجرعة لأعلى أو لأسفل. هذا يعني أنه يمكن للطبيب أن يصف من 25 إلى 100 ملغ من الدواء. يعتمد ذلك على خصائص الكائن الحي وشدة علم الأمراض. إن استجابة الجسم للعلاج مهمة أيضًا. يحظر استخدام هذه الأجهزة اللوحية أكثر من مرة واحدة في اليوم.

في علم الشيخوخة ، يجب أن تكون كمية المادة الفعالة 25 مجم ، بشرط أن يكون الشخص مصابًا بأمراض كلوية أو أمراض الكبد.

مع تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، يوصى بتناول 20 ملغ من الدواء ثلاث مرات في اليوم. يجب أن يتم ذلك على فترات منتظمة من 6-8 ساعات. علاوة على ذلك ، ليس من الضروري على الإطلاق أن يتزامن استخدام الدواء مع تناول الطعام.

إذا كان لدى الشخص تاريخ من ضعف الكلى ، فإن جرعة المادة الفعالة تظل دون تغيير. ومع ذلك ، هذا صحيح فقط في الحالات التي لا يكون فيها للعامل تأثير سلبي على جسم المريض. خلاف ذلك ، يجب ألا يزيد حجم الدواء عن 40 مجم.

موانع

من المهم أن تضع في اعتبارك أن استخدام السيلدينافيل غير مسموح به دائمًا. تشمل موانع الاستعمال الرئيسية لاستخدام هذا العلاج ما يلي:

1. حساسية عالية للمكون النشط للدواء والمكونات الأخرى للدواء.
2. يستخدم في الأشخاص الذين يضطرون إلى استخدام مانعات أكسيد النيتريك باستمرار أو بشكل دوري. أيضًا ، لا تدمج هذا المنتج مع النترات العضوية أو أنواع مختلفة من النتريت. الحقيقة هي أن هذا الدواء يثير زيادة في التأثير الخافض لضغط النترات. لم يتم دراسة فعالية وعدم ضرر الجمع بين هذا العلاج والأدوية الأخرى ، لذلك يجب التعامل مع أي مجموعة بحذر شديد.
3. العمر أقل من 18 عامًا. تشمل مؤشرات استخدام الوكيل المسجل في التعليمات هذا القيد.
4. أنثى.
5. نقص اللاكتاز ، عدم تحمل اللاكتوز.
6. مزيج مع ريتونافير.

يجب استخدام هذه الأقراص بحذر في حالة التشوهات التشريحية للقضيب. يمكن أن تشمل هذه التزاوي أو مرض بيروني. كما يدخل في هذه الفئة التليف الكهفي.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب عليك استشارة طبيبك إذا كان لديك أمراض تهيئ لظهور الانتصاب المستمر. تشمل هذه المجموعة سرطان الدم ، المايلوما ، كثرة الصفيحات. لا ينصح بتناول الدواء بشكل لا يمكن السيطرة عليه لفقر الدم المنجلي. في مثل هذه الحالة ، يمكن للطبيب اختيار نظائر أكثر أمانًا للمادة الطبية.

تشمل موانع الاستعمال أيضًا الأمراض المصحوبة بالنزيف. لا تشرب الدواء أثناء تفاقم مرض القرحة الهضمية. تشمل المحظورات أيضًا الشكل الوراثي لالتهاب الأنف الصباغي.

تشمل مجموعة القيود أيضًا أمراض الجهاز القلبي الوعائي. يوصف السيلدينافيل بحذر شديد في حالة قصور القلب وتطور شكل غير مستقر من الذبحة الصدرية. المنع من تناوله نوبة قلبية وسكتة دماغية حدثت خلال الأشهر الستة الماضية. أيضا ، لا تشرب الدواء مع أشكال شديدة من ارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم. تشمل القيود عدم انتظام ضربات القلب ، مما يشكل خطراً على حياة الإنسان.

مزيج آخر مهدد هو استخدام السيلدينافيل مع نوبات الاعتلال العصبي الإقفاري للعصب البصري. في مثل هذه الحالة ، يجدر الاتصال بالطبيب الذي سيختار نظائرها غير المؤذية لهذا العلاج.

آثار جانبية

الآثار الجانبية بعد استخدام هذه المادة نادرة للغاية.

ومع ذلك ، يعاني بعض الأشخاص من عواقب غير سارة لتناوله:

1. قد يتفاعل الجهاز العصبي مع تناول هذا العلاج مع الصداع واندفاع الدم إلى منطقة الوجه ومشاكل في الرؤية والدوخة.
2. الجهاز التنفسي - بعد استخدام هذا الدواء ، قد يعاني المريض من اضطراب في التنفس الأنفي.
3. الجهاز الهضمي - قد يعاني الشخص من أعراض الإسهال وعسر الهضم.
4. الجهاز البولي التناسلي - في بعض الأحيان ينتهي استخدام السيلدينافيل بتطور التهابات المسالك البولية.
5. الجلد - قد يصاب المريض بطفح جلدي بعد استخدام المنتج.
6. الآثار الجانبية الأخرى - تشمل هذه الفئة آلام الظهر وتطور آلام المفاصل والتهابات الجهاز التنفسي. بالإضافة إلى ذلك ، يصاب بعض المرضى بمتلازمة شبيهة بالإنفلونزا.

في الأشخاص الذين تناولوا 100 ملغ من السيلدينافيل ، كانت اضطرابات عسر الهضم والإعاقات البصرية المختلفة أكثر شيوعًا. في المرضى الذين تجاوزوا الجرعة الموصى بها ، تزداد احتمالية حدوث آثار جانبية.

تعليمات خاصة

قبل البدء في استخدام منتج طبي ، يجب مراعاة قيود مهمة عند اختيار الجرعة. لذلك ، في أمراض الكلى وأمراض الكبد ، يبلغ الحد الأقصى للحجم اليومي المسموح به 25 مجم. ينطبق نفس المطلب أيضًا على مجموعة علم الشيخوخة.

يجب أيضًا توخي الحذر في مثل هذه الحالات:

• العيوب التشريحية للقضيب.
• القساح والأمراض التي تساهم في ظهوره ؛
• ميل إلى حدوث نزيف.

لم تكشف التجارب السريرية عن تأثير هذا الدواء على التفاعلات النفسية الحركية. ليس له تأثير على اليقظة والذاكرة.

فئات مختلفة من المرضى

يمكن أن يكون لهذه الحبوب تأثيرات مختلفة على فئات مختلفة من الناس:

1. كبار السن. أجرى العلماء دراسات بين المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. ظلت حالتهم طبيعية. بعد ذلك ، كان من الممكن إثبات أن الرجال تمكنوا من تحقيق نتائج إيجابية بعد استخدام هذه الأداة.

بعد استخدام الدواء ، بدأت التطهير في الانخفاض. عند المقارنة بالمرضى الأصغر سنًا ، كان لدى كبار السن زيادة في مستوى العامل الموجود في بلازما الدم بنسبة 40٪. ومع ذلك ، لم تكن هناك آثار جانبية كبيرة.

1. الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. يمكن للمرضى الذين يعانون من مرض كلوي متوسط ​​إلى خفيف استخدام السيلدينافيل بأمان. لن يؤدي الاستخدام الفردي للدواء بمقدار 50 مجم إلى حدوث تغييرات كبيرة في الجسم. أجرى العلماء دراسات خاصة كشفت عن هذه الميزة.

تنخفض إزالة الدواء إذا تناول الشخص هذا الدواء لأمراض معقدة. في هذه الحالة ، تتضاعف جميع المؤشرات تقريبًا مقارنة بالأشخاص الأصحاء.

1. مرضى اضطرابات الكبد. يتم تقليل إفراز السيلدينافيل في حالة حدوث مشاكل في عمل الكبد. يلعب تليف الكبد دورًا خاصًا في هذه المشكلة ، كما أن المرحلتين A و B. تزداد أيضًا جميع المؤشرات مقارنة بتلك التي كانت موجودة في المريض السليم من نفس العمر. من المهم ملاحظة أنه لم يتم إجراء دراسات على الأشخاص المصابين بأمراض الكبد المعقدة.

جرعة مفرطة

وفقًا لنتائج التجارب السريرية ، وجد أن استخدام كمية متزايدة من السيلدينافيل يسبب آثارًا جانبية أكثر خطورة.

• الشعور بالحر
• اضطرابات هضمية؛
• احمرار بشرة الوجه.
• صداع الراس؛
• انتهاك التنفس الأنفي.
• انخفاض في الضغط
• مشاكل في الرؤية.

في حالة حدوث هذه المظاهر ، يجب استشارة الطبيب فورًا الذي سيختار علاج الأعراض.

من المهم ملاحظة أن غسيل الكلى لا يؤدي إلى النتائج المرجوة. هذا بسبب الارتباط السريع للدواء بمكونات البروتين في البلازما.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

يؤدي الجمع بين هذا الدواء والأدوية الأخرى التي تؤثر على إنزيم CYP3A4 إلى تمديد فترة عمله. وتشمل هذه التتراسيكلين والإريثروميسين وما إلى ذلك.

إذا قمت بدمج هذه الأقراص مع مضادات الحموضة - على سبيل المثال ، Almagel أو Gastal ، فلن يتبع ذلك أي تأثير خاص.

أيضًا ، لا تؤثر الأدوية التالية على فعالية السيلدينافيل:

• تولبوتاميد ووارفارين ؛
• أزيثروميسين.
• الأدوية الخافضة للضغط - على سبيل المثال ، أملوديبين أو ديروتون ؛
• الأدوية المدرة للبول.

علاوة على ذلك ، يؤدي هذا العامل إلى زيادة التأثير الناتج عن استخدام النتروجليسرين والنيتروبروسيد والجهات المانحة الأخرى لأكسيد النيتريك. لذلك ، لا ينصح بدمج هذه الأدوية.

استخدام السيلدينافيل مع حاصرات الأدرينالية محفوف بانخفاض حاد في الضغط ، والذي قد يكون مصحوبًا بأعراض الدوخة. إذا قمت بدمج هذا العلاج مع الأسبرين ، فهناك خطر حدوث نزيف متزايد.

شروط التخزين

يمكن تخزين هذا المنتج لمدة أقصاها 5 سنوات بعد التصنيع. علاوة على ذلك ، لا يمكن أن تتجاوز درجة الحرارة 30 درجة. من المهم حماية المادة الطبية من أشعة الشمس المباشرة. لا تتركها في ظروف الرطوبة العالية. بالإضافة إلى ذلك ، من المهم تخزين المنتج في مكان بعيد عن متناول الأطفال.

النظير

تشمل نظائر هذا العلاج المواد الطبية التي لها تأثير مماثل ، ولكنها تحتوي على مكونات أخرى.

حاليًا ، يمكن تمييز نظائرها من هذا الدواء:

• سياليس.
• ليفيترا.
• إمبازة.
• فوكا فوكا.
• قبيلة.
• لافيرون.
• فياردوت.

يعتبر السيلدينافيل علاجًا فعالًا يعالج ضعف الانتصاب الشائع ويساعد على تحسين جودة الجنس بشكل كبير. من أجل منع تطور المضاعفات الخطيرة ، تحتاج إلى دراسة التعليمات بعناية لاستخدام هذا الدواء. إذا كان لديك أي موانع ، فمن الأفضل استشارة الطبيب الذي سيختار نظائرها الفعالة وغير الضارة لهذا العلاج.

استخلاص النتائج

هل أخطأت؟ بالحكم على حقيقة أنك تقرأ هذا المقال ، فإن النصر ليس في صفك.

وبالطبع أنت تعلم بشكل مباشر أن انتهاك الفاعلية هو:

• احترام الذات متدني
• تتذكر النساء كل فشل لك ، أخبر صديقاتهن وأصدقائك
• مرض البروستاتا
• تطور الاكتئاب الذي يؤثر سلبًا على صحتك

والآن أجب على السؤال: هل يناسبك ذلك؟ كيف يمكن التسامح مع هذا؟ هل تتذكر هذا الشعور عندما تنظر إلى امرأة عارية ولا تستطيع فعل أي شيء؟ كفى - حان الوقت للتخلص من مشاكل الفاعلية مرة واحدة وإلى الأبد! هل توافق؟

لقد درسنا كمية هائلة من المواد ، والأهم من ذلك ، اختبرنا معظم العلاجات الفعالة في الممارسة العملية. لذلك ، اتضح أن دواء بريدستانول هو دواء فعال 100٪ بدون أي آثار جانبية. يتكون هذا الدواء من مكونات طبيعية تستبعد تمامًا الكيمياء.

الانتباه! الأوراق المالية! يمكنك تجربة الدواء مجاني، قم بإجراء طلب باستخدام الرابط أو ملء النموذج أدناه.

Sildenafil هو دواء لعلاج ضعف الانتصاب ، ينتمي إلى مجموعة مثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5 (PDE-5). يوفر انتصابًا مستقرًا وكاملًا وكافيًا للجماع الجنسي. السيلدينافيل هو العنصر النشط في الفياجرا الأسطورية ، ولكن في روسيا يتم إنتاجه أيضًا تحت "الاسم الأول" (اقرأ: تحت الاسم الدولي غير المسجل الملكية). تم تصنيع السيلدينافيل في عام 1998 وأصبح أول دواء لوحي فعال وآمن حقًا لعلاج مثل هذا المرض الشائع اليوم مثل ضعف الانتصاب. لفهم آلية عمل السيلدينافيل ، من الضروري التعمق أكثر في "الغابة" البيوكيميائية. بادئ ذي بدء ، تجدر الإشارة إلى الدور المهم الذي يلعبه عامل الاسترخاء البطاني ، المعروف أيضًا باسم أكسيد النيتريك (NO) ، في عمل نظام القلب والأوعية الدموية. يتشكل في البطانة الوعائية ، ولا يخترق أنسجة العضلات الملساء ، حيث "يستيقظ" ... لا ، ليس هيرزن ، ولكن إنزيم جوانيلات سيكلاز. نتيجة لذلك ، يزداد التركيز الخلوي لأحادي الفوسفات الدوري (يُختصر بـ cGMP) بشكل حاد ، والذي بدوره يمنع تغلغل أيونات الكالسيوم في الخلايا ، مما يؤدي إلى انخفاض في توتر الأوعية الدموية. ولكن هناك أيضًا سمة سلبية هنا - إنزيم فوسفوديستيراز (PDE). إنه يدمر cGMP ، مما يحد من تأثير توسع الأوعية لـ NO. حتى الآن ، ثبت أن PDE-5 هو الأكثر نشاطًا في هذا الصدد. وبالتالي ، فإن قمع نشاطه يعزز تأثيرات NO. أنت الآن بحاجة إلى معرفة ما يكمن في قلب تطور الانتصاب. الشرط لحدوثه هو استرخاء "مشد" العضلات الملساء للشرايين التي تنقل الدم إلى الأجسام الكهفية للقضيب. هذا الاسترخاء "ينظم" NO الذي تطلقه الخلايا البطانية. يعمل السيلدينافيل على تقوية آثار هذا الأخير عن طريق إزالة الحواجز الطبيعية لتدفق الدم إلى حشفة القضيب. تم إثبات الفعالية السريرية للسيلدينافيل في عدد من التجارب العشوائية الكبيرة.

في واحد منهم ، بعد 12 أسبوعًا ، لوحظ تحسن واضح في الانتصاب في 76 ٪ من المرضى الذين تناولوا السيلدينافيل مقابل 22 ٪ كانوا راضين عن الدواء الوهمي. لوحظت الفعالية العالية للدواء في ممثلي الفئات العمرية المختلفة: حتى في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، نجح الدواء في 69 ٪ من الحالات. يُعد ارتفاع ضغط الدم أحد عوامل الخطر التي تؤدي إلى ضعف الانتصاب. السيلدينافيل له تأثير خافض للضغط ضعيف ، لكن إعطائه من قبل مرضى ارتفاع ضغط الدم "الجالسين" على الأدوية الخافضة للضغط لا يحفز تأثير الأخير ، لذلك يمكن لمثل هؤلاء الأشخاص محاربة ضعف الانتصاب بشكل عام. عامل خطر رئيسي آخر لضعف الانتصاب هو التدخين ، والذي لم يثبت أنه يؤثر على فعالية السيلدينافيل في التجارب السريرية. يمتلك الدواء خاصية أخرى معجزة حقًا: في المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي في الانتصاب ، فهو لا يحسن الانتصاب فحسب ، بل يساعد أيضًا في القضاء على الاكتئاب. تدور محادثة منفصلة حول الأشخاص الذين طوروا ضعف الانتصاب على خلفية داء السكري. في هذه الفئة من المرضى ، يصعب الحصول على استجابة علاجية للعلاج الدوائي. تعتمد فعالية السيلدينافيل في مثل هذه الحالات على شدة مرض السكري ووجود مضاعفات. ومع ذلك ، حتى في مثل هذه الظروف الصعبة ، أظهر الدواء نفسه من الجانب الأفضل: على سبيل المثال ، في إحدى الدراسات السريرية ، لوحظ تحسن في الانتصاب في 69 ٪ من المرضى الذين يتناولون السيلدينافيل (في الإنصاف ، تجدر الإشارة إلى أن هذه كانوا مرضى بدون مضاعفات). وبالتالي ، فإن السيلدينافيل هو بالتأكيد دواء "فعال": فعاليته لا تقل بمرور الوقت ، مما يجعل العلاج الدوائي طويل الأمد ممكنًا. عادة ما تكون الآثار الجانبية للدواء خفيفة ولا تظهر إلا في بداية العلاج.

علم العقاقير

Sildenafil هو مثبط انتقائي قوي لسيكلوجوانوزين أحادي الفوسفات (cGMP) - نوع فوسفوديستيراز محدد 5 (PDE5).

آلية العمل

يرتبط تنفيذ الآلية الفسيولوجية للانتصاب بإطلاق أكسيد النيتريك (NO) في الجسم الكهفي أثناء التحفيز الجنسي. وهذا بدوره يؤدي إلى زيادة في مستويات cGMP ، والاسترخاء اللاحق للأنسجة العضلية الملساء في الجسم الكهفي وزيادة تدفق الدم.

ليس لسيلدينافيل تأثير استرخاء مباشر على جسم الإنسان الكهفي المعزول ، ولكنه يعزز تأثير أكسيد النيتريك (NO) عن طريق تثبيط PDE5 ، وهو المسؤول عن انهيار cGMP.

يعتبر السيلدينافيل انتقائيًا لـ PDE5 في المختبر ، ونشاطه ضد PDE5 يتفوق على نظيره ضد إنزيمات إنزيمات الفوسفوديستيراز الأخرى المعروفة: PDE6 - 10 مرات ؛ PDE1 - أكثر من 80 مرة ؛ PDE2 ، PDE4 ، PDE7-PDE11 - أكثر من 700 مرة. يعتبر السيلدينافيل أكثر انتقائية بـ 4000 مرة لـ PDE5 من PDEZ ، وهو أمر ذو أهمية كبيرة ، لأن PDEZ هو أحد الإنزيمات الرئيسية في تنظيم انقباض عضلة القلب.

التحفيز الجنسي شرط أساسي لفعالية السيلدينافيل.

بيانات سريرية

فحوصات القلب

لم يؤد استخدام السيلدينافيل بجرعات تصل إلى 100 ملغ إلى تغيرات مهمة سريريًا في مخطط كهربية القلب لدى متطوعين أصحاء. كان الحد الأقصى للانخفاض في الضغط الانقباضي في وضع الاستلقاء بعد تناول السيلدينافيل بجرعة 100 مجم هو 8.3 ملم زئبق. الفن ، والضغط الانبساطي - 5.3 ملم زئبق. فن. لوحظ تأثير أكثر وضوحا ولكن عابر على ضغط الدم في المرضى الذين يتناولون النترات.

في دراسة عن التأثير الديناميكي للدورة الدموية للسيلدينافيل بجرعة واحدة 100 مجم في 14 مريضًا يعانون من مرض الشريان التاجي الحاد (أكثر من 70 ٪ من المرضى يعانون من تضيق شريان تاجي واحد على الأقل) ، انخفض الضغط الانقباضي والضغط الانبساطي أثناء الراحة بمقدار 7٪ و 6٪ تبعا لذلك وانخفض الضغط الانقباضي الرئوي بنسبة 9٪. لم يؤثر السيلدينافيل على النتاج القلبي ولم يتدخل في تدفق الدم في الشرايين التاجية الضيقة ، وأدى أيضًا إلى زيادة (بحوالي 13٪) في تدفق الشريان التاجي الناجم عن الأدينوزين في الشرايين التاجية الضيقة والسليمة.

في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ، قام 144 مريضًا يعانون من ضعف الانتصاب والذبحة الصدرية المستقرة بتناول الأدوية المضادة للذبحة الصدرية (بخلاف النترات) بممارسة الرياضة البدنية حتى تهدأ أعراض الذبحة الصدرية. كانت مدة التمرين أطول بشكل ملحوظ (19.9 ثانية ؛ 0.9 - 38.9 ثانية) في المرضى الذين يتناولون السيلدينافيل بجرعة واحدة 100 ملغ مقارنة بالمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي.

حققت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل تأثير تغيير جرعة السيلدينافيل (حتى 100 مجم) لدى الرجال (ن = 568) الذين يعانون من ضعف الانتصاب وارتفاع ضغط الدم الذين يتناولون أكثر من عقارين خافضين للضغط. حسّن السيلدينافيل الانتصاب لدى 71٪ من الرجال مقارنة بـ 18٪ في مجموعة الدواء الوهمي. كانت نسبة حدوث الآثار الضائرة مماثلة لتلك التي حدثت في مجموعات المرضى الأخرى ، وكذلك في أولئك الذين يتناولون أكثر من ثلاثة أدوية خافضة للضغط.

البحث عن ضعف البصر

في بعض المرضى ، بعد ساعة واحدة من تناول السيلدينافيل بجرعة 100 ملغ ، باستخدام اختبار Farnsworth-Munsel 100 ، تم الكشف عن ضعف خفيف وعابر في القدرة على تمييز ظلال اللون (أزرق / أخضر). كانت هذه التغييرات غائبة بعد ساعتين من تناول الدواء. يُعتقد أن ضعف رؤية الألوان ناتج عن تثبيط PDE6 ، الذي يشارك في انتقال الضوء في شبكية العين. لم يكن لسيلدينافيل أي تأثير على حدة البصر أو إدراك التباين أو مخطط الشبكية الكهربائي أو ضغط العين أو قطر التلميذ.

في دراسة كروس خاضعة للتحكم الوهمي للمرضى الذين ثبتت إصابتهم بالتنكس البقعي في سن مبكرة (ن = 9) ، كان السيلدينافيل بجرعة واحدة 100 ملغ جيد التحمل. لم تكن هناك تغييرات مهمة سريريًا في الرؤية تم تقييمها من خلال اختبارات بصرية خاصة (حدة البصر ، شبكة Amsler ، إدراك اللون ، نمذجة انتقال اللون ، محيط همفري وفوتوستريس).

كفاءة

تم تقييم فعالية وسلامة السيلدينافيل في 21 دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي لمدة تصل إلى 6 أشهر في 3000 مريض تتراوح أعمارهم بين 19 و 87 ، مع ضعف الانتصاب من مسببات مختلفة (عضوية ، نفسية المنشأ أو مختلطة). تم تقييم فعالية الدواء على الصعيد العالمي باستخدام يوميات الانتصاب ، ومؤشر وظيفة الانتصاب الدولي (استبيان التحقق من صحة الوظيفة الجنسية) ومسح الشريك.

تم إثبات فعالية السيلدينافيل ، التي تُعرَّف على أنها القدرة على تحقيق الانتصاب الكافي والحفاظ عليه من أجل الجماع المرضي ، في جميع الدراسات وتم تأكيدها في دراسات طويلة الأجل لمدة عام واحد. في الدراسات التي أجريت باستخدام جرعة ثابتة ، كانت نسبة المرضى الذين أبلغوا عن تحسن العلاج في انتصابهم 62٪ (جرعة سيلدينافيل 25 مجم) ، 74٪ (جرعة سيلدينافيل 50 مجم) و 82٪ (جرعة سيلدينافيل 100 مجم) مقارنة بـ 25٪ في مجموعة الدواء الوهمي. أظهر تحليل المؤشر الدولي لوظيفة الانتصاب أنه بالإضافة إلى تحسين الانتصاب ، فإن العلاج باستخدام السيلدينافيل يزيد أيضًا من جودة النشوة الجنسية ، مما يجعل من الممكن تحقيق الرضا من الجماع والرضا العام.

وفقًا للبيانات المجمعة ، من بين المرضى الذين أبلغوا عن تحسن الانتصاب باستخدام علاج السيلدينافيل ، كان 59 ٪ من مرضى السكري ، و 43 ٪ من المرضى الذين خضعوا لاستئصال القولون العصبي الجذري و 83 ٪ من المرضى الذين يعانون من إصابات في النخاع الشوكي (مقابل 16 ٪ و 15 ٪ و 12 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، على التوالي).).

الدوائية

مص

بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص السيلدينافيل بسرعة. يبلغ متوسط ​​التوافر البيولوجي المطلق حوالي 40٪ (من 25٪ إلى 63٪). في المختبر ، يمنع السيلدينافيل بتركيز 1.7 نانوغرام / مل (3.5 نانومتر) نشاط PDE5 البشري بنسبة 50٪. بعد جرعة واحدة من السيلدينافيل بجرعة 100 ملغ ، يكون متوسط ​​C كحد أقصى من السيلدينافيل الحر في بلازما الدم للرجال حوالي 18 نانوغرام / مل (38 نانومتر). يتم تحقيق C max عند تناول السيلدينافيل بالداخل على معدة فارغة في المتوسط ​​خلال 60 دقيقة (من 30 دقيقة إلى 120 دقيقة). عند تناوله مع الأطعمة الدهنية ، ينخفض ​​معدل الامتصاص: ينخفض ​​C max بمتوسط ​​29٪ ، ويزيد TC max بمقدار 60 دقيقة ، لكن درجة الامتصاص لا تتغير بشكل كبير (المنطقة الواقعة تحت منحنى الحركية الدوائية لوقت التركيز (AUC) ينخفض ​​بنسبة 11٪) ...

توزيع

يبلغ حجم توزيع السيلدينافيل في الحالة المستقرة 105 لترات. تبلغ نسبة ارتباط السيلدينافيل ومستقلبه الرئيسي N-demethyl المتداول ببروتينات بلازما الدم حوالي 96٪ ولا يعتمد على التركيز الكلي للدواء. تم العثور على أقل من 0.0002٪ من جرعة السيلدينافيل (متوسط ​​188 نانوغرام) في السائل المنوي بعد 90 دقيقة من تناول الدواء.

الأيض

يتم استقلاب السيلدينافيل بشكل رئيسي في الكبد تحت تأثير إنزيم السيتوكروم CYP3A4 (المسار الرئيسي) ومتساوي إنزيم السيتوكروم CYP2C9 (مسار ثانوي). يتم استقلاب المستقلب النشط الرئيسي الناتج عن نزع ميثيل N من السيلدينافيل. إن انتقائية هذا المستقلب فيما يتعلق بـ PDE قابلة للمقارنة مع السيلدينافيل ، ونشاطه فيما يتعلق بـ PDE5 في المختبر يبلغ حوالي 50 ٪ من نشاط السيلدينافيل. كان تركيز المستقلب في بلازما الدم لدى المتطوعين الأصحاء حوالي 40٪ من تركيز السيلدينافيل. يخضع مستقلب N- ديميثيل لمزيد من التمثيل الغذائي ؛ T 1/2 حوالي 4 ساعات.

انسحاب

إجمالي إزالة السيلدينافيل هو 41 لتر / ساعة ، والنهائي T 1/2 هو 3-5 ساعات. بعد تناوله عن طريق الفم ، وكذلك بعد الحقن في الوريد ، يُفرز السيلدينافيل كمستقلبات ، بشكل رئيسي عن طريق الأمعاء (حوالي 80٪ من الجرعة الفموية) ، وبدرجة أقل عن طريق الكلى (حوالي 13٪ من الجرعة الفموية).

حركية الدواء في مجموعات خاصة من المرضى

المرضى المسنين

في المرضى المسنين الأصحاء (الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا) ، تقل تصفية السيلدينافيل ، ويزيد تركيز السيلدينافيل في بلازما الدم بنسبة 40٪ تقريبًا عن الشباب (18-45 عامًا). العمر ليس له تأثير مهم سريريًا على حدوث الآثار الجانبية.

الفشل الكلوي

مع درجة خفيفة (تصفية الكرياتينين (CC) 50-80 مل / دقيقة) ومتوسطة (CC 30-49 مل / دقيقة) من الفشل الكلوي ، لا تتغير الحرائك الدوائية للسيلدينافيل بعد جرعة فموية واحدة من 50 مجم. في حالة الفشل الكلوي الشديد (CC< 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и C max (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

ضعف الكبد

في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد (المراحل A و B وفقًا لتصنيف Child-Pyo) ، تنخفض تصفية السيلدينافيل ، مما يؤدي إلى زيادة قيم AUC (84٪) و Cmax (47٪) مقارنة مع أولئك الذين لديهم وظائف الكبد الطبيعية في المرضى من نفس الفئات العمرية. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للسيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد (المرحلة C وفقًا لتصنيف Child-Pyo).

نموذج الافراج

أقراص مطلية باللون الأزرق ، مستديرة ، محدبة من الجانبين ؛ عند الاستراحة - أبيض أو أبيض تقريبًا.

سواغ: السليلوز الجريزوفولفين 50 مجم ، اللاكتوز مونوهيدرات 61.5 مجم ، كروسكارميلوز الصوديوم 7.5 مجم ، بوفيدون 4.5 مجم ، ستيرات المغنيسيوم 1.5 مجم.

تكوين غلاف الفيلم: Opadray II (كحول عديد الفاينيل ، متحلل جزئيًا 2 مجم ، ثاني أكسيد التيتانيوم 1.145 مجم ، ماكروغول 1.01 مجم ، التلك 0.74 مجم ، ورنيش الألمنيوم على أساس أزرق لامع 0.096 مجم ، أكسيد الحديد (II) أصفر 0.0085 مجم ، حديد أكسيد (II) أسود 0.0005 مجم).

حاسب شخصي 1. - عبوات كفاف الخلايا (1) - عبوات من الورق المقوى.
2 قطعة - عبوات كفاف الخلايا (1) - عبوات من الورق المقوى.
4 أشياء. - عبوات كفاف الخلايا (1) - عبوات من الورق المقوى.
10 قطع. - عبوات كفاف الخلايا (1) - عبوات من الورق المقوى.
20 حبة - علب بوليمر (1) - عبوات كرتون.
20 حبة - عبوات بوليمر (1) - عبوات كرتون.

الجرعة

الجرعة الموصى بها لمعظم المرضى البالغين هي 50 ملغ قبل ساعة من النشاط الجنسي. مع الأخذ في الاعتبار الفعالية والتحمل ، يمكن زيادة الجرعة إلى 100 مجم أو تقليلها إلى 25 مجم. الجرعة القصوى الموصى بها هي 100 ملغ. الحد الأقصى لتكرار الاستخدام الموصى به هو مرة واحدة في اليوم.

الفشل الكلوي

< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

ضعف الكبد

الجمع بين الاستخدام مع أدوية أخرى

عند استخدامه مع ريتونافير ، يجب ألا تتجاوز الجرعة المفردة القصوى من سيلدينافيل 25 مجم ، ويجب أن يكون تكرار الاستخدام مرة واحدة كل 48 ساعة.

عند استخدامه مع مثبطات إنزيم السيتوكروم CYP3A4 (إريثروميسين ، ساكوينافير ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول) ، يجب أن تكون الجرعة الأولية من سيلدينافيل 25 مجم. لتقليل مخاطر انخفاض ضغط الدم الوضعي في المرضى الذين يتناولون حاصرات ألفا ، يجب أن يبدأ السيلدينافيل فقط بعد تحقيق استقرار الدورة الدموية في هؤلاء المرضى. يجب أيضًا مراعاة تقليل الجرعة الأولية من السيلدينافيل.

المرضى المسنين

لا حاجة لتعديل جرعة السيلدينافيل.

جرعة مفرطة

بجرعة واحدة من عقار Sildenafil بجرعة تصل إلى 800 مجم ، كانت الأحداث الضائرة مماثلة لتلك التي تم تناولها بجرعات أقل ، لكنها كانت أكثر شيوعًا.

العلاج عرضي. لا يؤدي غسيل الكلى إلى تسريع عملية تصفية السيلدينافيل ، حيث يرتبط الأخير ببروتينات البلازما ولا يتم إفرازه عن طريق الكلى.

تفاعل

تأثير الأدوية الأخرى على الحرائك الدوائية لسيلدينافيل

يحدث استقلاب السيلدينافيل بشكل رئيسي تحت تأثير إنزيمات السيتوكروم CYP3A4 (المسار الرئيسي) و CYP2C9 ، وبالتالي فإن مثبطات هذه الإنزيمات يمكن أن تقلل من تصفية السيلدينافيل ، والمحرضات ، على التوالي ، تزيد من تصفية السيلدينافيل. لوحظ انخفاض في تصفية السيلدينافيل مع الاستخدام المتزامن لمثبطات إنزيم السيتوكروم CYP3A4 (كيتوكونازول ، إريثروميسين ، سيميتيدين). السيميتيدين (800 مجم) ، وهو مثبط غير محدد لإنزيم السيتوكروم CYP3A4 ، عندما يؤخذ مع السيلدينافيل (50 مجم) ، يسبب زيادة في تركيز البلازما من السيلدينافيل بنسبة 56٪. جرعة واحدة من 100 ملغ من السيلدينافيل مع الاريثروميسين (500 ملغ / يوم 2 مرات في اليوم لمدة 5 أيام) ، مثبط محدد من إنزيم السيتوكروم CYP3A4 ، على خلفية الوصول إلى تركيز ثابت من الاريثروميسين في الدم ، يؤدي إلى زيادة في المساحة تحت المنحنى من السيلدينافيل بنسبة 182٪.

مع الاستخدام المشترك لسيلدينافيل (100 مجم مرة واحدة) وساكوينافير (1200 مجم / يوم 3 مرات في اليوم) ، وهو مثبط لبروتياز HIV و CYP3A4 isoenzyme ، على خلفية الوصول إلى تركيز ثابت من saquinavir في الدم ، فإن C زاد الحد الأقصى من السيلدينافيل بنسبة 140٪ ، وزادت المساحة تحت المنحنى بنسبة 210٪. ليس لسيلدينافيل أي تأثير على الحرائك الدوائية للساكوينافير.

يمكن أن تسبب مثبطات أقوى لأنزيم السيتوكروم CYP3A4 ، مثل الكيتوكونازول والإيتراكونازول ، تغيرات أقوى في الحرائك الدوائية لسيلدينافيل.

يؤدي الاستخدام المتزامن لسيلدينافيل (100 مجم مرة واحدة) وريتونافير (500 مجم مرتين في اليوم) ، وهو مثبط لبروتياز فيروس نقص المناعة البشرية ومثبط قوي للسيتوكروم P450 ، على خلفية الوصول إلى تركيز ثابت من ريتونافير في الدم إلى زيادة في C max من السيلدينافيل بنسبة 300٪ (4 مرات) ، والجامعة الأمريكية بالقاهرة بنسبة 1000٪ (11 مرة). بعد 24 ساعة ، يكون تركيز السيلدينافيل في بلازما الدم حوالي 200 نانوغرام / مل (بعد استخدام واحد من سيلدينافيل - 5 نانوغرام / مل) ، وهو ما يتوافق مع المعلومات المتعلقة بالتأثير الواضح للريتونافير على الحرائك الدوائية لمختلف ركائز السيتوكروم P 450. ليس لسيلدينافيل أي تأثير على الحرائك الدوائية لريتونافير. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لسيلدينافيل مع ريتونافير. إذا تم تناول السيلدينافيل بجرعات موصى بها من قبل المرضى الذين يتلقون في نفس الوقت مثبطات قوية من إنزيم السيتوكروم CYP3A4 ، فإن C max من السيلدينافيل الحر لا يتجاوز 200 نانومتر ، والدواء جيد التحمل.

لا تؤثر جرعة واحدة من مضاد للحموضة (هيدروكسيد المغنيسيوم / هيدروكسيد الألومنيوم) على التوافر البيولوجي لسيلدينافيل.

مثبطات إنزيم السيتوكروم CYP2C9 (tolbutamide ، warfarin) ، السيتوكروم CYP2D6 isoenzyme (مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) ، الثيازيد ومدرات البول الشبيهة بالثيازيد ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لا تستخدم مضادات الكالسيوم.

أزيثروميسين (500 مجم / يوم لمدة 3 أيام) ليس له تأثير على المساحة تحت المنحنى ، C max T max ، ثابت معدل الإطراح و T1 / 2 من السيلدينافيل أو مستقلبه المنتشر الرئيسي.

تأثير السيلدينافيل على الأدوية الأخرى

السيلدينافيل مثبط ضعيف لأنزيمات السيتوكروم P 450 - 1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و ZA4 (IC 50> 150 ميكرولتر). عندما يتم تناول السيلدينافيل بالجرعات الموصى بها ، يكون C كحد أقصى حوالي 1 ميكرولتر ، لذلك من غير المحتمل أن يؤثر السيلدينافيل على إزالة ركائز هذه الإنزيمات المتشابهة.

يعزز السيلدينافيل التأثير الخافض للضغط للنترات مع الاستخدام المطول للأخير وتعيينه للإشارات الحادة. في هذا الصدد ، هو بطلان استخدام السيلدينافيل مع النترات أو مانحين أكسيد النيتريك.

مع الإدارة المتزامنة لـ دوكسازوسين حاصرات ألفا (4 مجم و 8 مجم) وسيلدينافيل (25 مجم ، 50 مجم و 100 مجم) في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد مع ديناميكا الدم المستقرة ، فإن متوسط ​​الانخفاض الإضافي في ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي في كان وضع ضعيف 7/7 مم زئبق الفن ، 9/5 ملم زئبق. و 8/4 ملم زئبق ، على التوالي ، وفي وضع الوقوف - 6/6 ملم زئبق ، 11/4 ملم زئبق. و 4/5 ملم زئبق على التوالي. تم الإبلاغ عن حالات نادرة لتطور انخفاض ضغط الدم الوضعي المصحوب بأعراض في مثل هؤلاء المرضى ، والتي تتجلى في شكل دوخة (بدون إغماء). في بعض المرضى الحساسين الذين يتلقون حاصرات ألفا ، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لسيلدينافيل إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض.

لم يتم تحديد علامات التفاعل الكبير مع tolbutamide (250 مجم) أو الورم الحربي (40 مجم) ، والتي يتم استقلابها بواسطة إنزيم السيتوكروم CYP2C9.

ليس لسيلدينافيل (100 مجم) أي تأثير على الحرائك الدوائية لمثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية ، ساكوينافير وريتونافير ، وهي ركائز إنزيم السيتوكروم CYP3A4 ، بمستوى ثابت في الدم. لا يسبب السيلدينافيل (50 مجم) زيادة إضافية في وقت النزيف عند تناول حمض أسيتيل الساليسيليك (150 مجم). لا يعزز السيلدينافيل (50 مجم) التأثير الخافض للضغط للكحول لدى المتطوعين الأصحاء مع تركيز كحول في الدم بحد أقصى 0.08٪ (80 مجم / ديسيلتر).

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، لم تكن هناك علامات على التفاعل بين السيلدينافيل (100 ملغ) والأملوديبين. متوسط ​​الانخفاض الإضافي في ضغط الدم في وضعية الاستلقاء هو 8 ملم زئبق. (الانقباضي) و 7 ملم زئبق. (الانبساطي).

لا يؤدي استخدام السيلدينافيل مع الأدوية الخافضة للضغط إلى آثار جانبية إضافية.

آثار جانبية

عادة ، تكون الآثار الجانبية للسيلدينافيل خفيفة إلى معتدلة وعابرة.

في الدراسات التي تستخدم جرعة ثابتة ، تبين أن التردد

عند استخدام عقار Sildenafil بجرعات أعلى من الموصى به ، كانت الأحداث الضائرة مماثلة لتلك المذكورة أعلاه ، ولكنها عادة ما تكون أكثر شيوعًا.

الاضطرابات العامة: وذمة في الوجه ، تفاعلات حساسية للضوء ، صدمة ، وهن ، ألم ، قشعريرة ، ألم في البطن ، ألم في الصدر.

ردود الفعل التحسسية: تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك الطفح الجلدي) ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي (متلازمة ليل).

اضطرابات الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: النعاس ، والأرق ، ونقص الحس ، والتنمل ، والرنح ، والألم العصبي ، والاعتلال العصبي ، والرعشة ، والاكتئاب ، والأحلام غير العادية ، وانخفاض ردود الفعل ، والسكتة الدماغية ، والنوبات الإقفارية العابرة ، والتشنجات ، بما في ذلك. متكرر.

اضطرابات الجهاز القلبي الوعائي: عدم انتظام دقات القلب ، زيادة أو نقصان ضغط الدم ، احتشاء عضلة القلب ، الرجفان الأذيني ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، انسداد الشرايين التاجية ، الجلطة الدماغية ، قصور القلب ، اضطرابات تخطيط القلب ، اعتلال عضلة القلب ، الموت المفاجئ ، الإغماء.

اضطرابات الجهاز التنفسي: الرعاف ، الربو ، ضيق التنفس ، التهاب الحنجرة ، التهاب البلعوم ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الشعب الهوائية ، زيادة إنتاج البلغم ، زيادة السعال.

اضطرابات الجهاز الهضمي: قيء ، غثيان ، جفاف الغشاء المخاطي للفم ، التهاب اللسان ، التهاب القولون ، عسر البلع ، التهاب المعدة ، التهاب المعدة والأمعاء ، التهاب المريء ، التهاب الفم ، نزيف المستقيم ، التهاب اللثة.

اضطرابات من جهاز الرؤية: ألم في العين ، احمرار العين / حقن الصلبة ، آفات الملتحمة ، ضعف الدمع ، اعتلال العصب البصري الأمامي ، انسداد الأوعية الدموية في شبكية العين ، عيوب المجال البصري ، توسع حدقة العين ، إعتام عدسة العين ، ألم العين.

اضطرابات السمع: دوار ، طنين ، ألم في الأذن ، صمم.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم ونقص الكريات البيض.

الاضطرابات الأيضية والتغذوية: العطش ، والنقرس ، والسكري غير المستقر ، وارتفاع السكر في الدم ، والوذمة المحيطية ، وفرط حمض يوريك الدم ، ورد فعل سكر الدم ، فرط صوديوم الدم.

الاضطرابات العضلية الهيكلية: التهاب المفاصل ، التهاب المفاصل ، ألم عضلي ، تمزق الأوتار ، التهاب الأوتار ، آلام العظام ، الوهن العضلي الوبيل ، التهاب الغشاء المفصلي.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: الشرى ، الهربس البسيط ، الحكة ، التعرق ، تقرحات الجلد ، التهاب الجلد التماسي ، التهاب الجلد التقشري.

اضطرابات الجهاز البولي التناسلي: التهاب المثانة ، التبول الليلي ، كثرة التبول ، التثدي ، سلس البول ، ضعف القذف ، وذمة في الأعضاء التناسلية ، فقدان النشوة الجنسية.

اضطرابات الجهاز التناسلي: الانتصاب لفترات طويلة و / أو الانتصاب المستمر.

دواعي الإستعمال

• علاج ضعف الانتصاب ، والذي يتميز بعدم القدرة على تحقيق أو الحفاظ على انتصاب القضيب بشكل كافٍ لممارسة الجنس المرضي.

السيلدينافيل فعال فقط في التحفيز الجنسي.

موانع

• فرط الحساسية للسيلدينافيل أو أي مكون آخر من مكونات الدواء ؛
• يستخدم في المرضى الذين يتلقون متبرعين بشكل مستمر أو متقطع بأكسيد النيتريك والنترات العضوية أو النتريت بأي شكل ، لأن السيلدينافيل يعزز التأثير الخافض للضغط للنترات (انظر قسم "التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى") سلامة وفعالية السيلدينافيل عند استخدامه مع أدوية أخرى لم تتم دراسة علاج ضعف الانتصاب ، لذلك لا يوصى باستخدام مثل هذه المجموعات (انظر قسم "تعليمات خاصة") ؛
• وفقًا لمؤشر مسجل ، فإن السيلدينافيل غير مخصص للاستخدام في الأطفال دون سن 18 عامًا ؛
• وفقًا لمؤشر مسجل ، فإن السيلدينافيل غير مخصص للاستخدام في النساء ؛
• نقص اللاكتاز ، عدم تحمل اللاكتوز ، سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ؛
• لا ينصح بالاستخدام المتزامن لسيلدينافيل مع ريتونافير.

بحذر: تشوه تشريحي للقضيب (الزاوي ، التليف الكهفي ، أو مرض بيروني).

الأمراض المؤهبة لتطور الانتصاب المستمر (فقر الدم المنجلي ، المايلوما المتعددة ، اللوكيميا ، كثرة الصفيحات).

أمراض مصحوبة بنزيف.

تفاقم قرحة المعدة والاثني عشر.

التهاب الشبكية الصباغي الوراثي.

فشل القلب ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية أو عدم انتظام ضربات القلب المهدِّد للحياة ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني (BP> 170/100 ملم زئبق) أو انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم)< 90/50 мм рт.ст.).

في المرضى الذين يعانون من نوبات تطور الاعتلال العصبي الإقفاري الأمامي غير الشرياني للعصب البصري (في التاريخ).

ميزات التطبيق

التطبيق أثناء الحمل والرضاعة

وفقًا للإشارة المسجلة ، فإن الدواء غير مخصص للاستخدام في النساء.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكبد

نظرًا لضعف التخلص من السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من تلف الكبد (على وجه الخصوص ، مع تليف الكبد) ، يجب تقليل جرعة السيلدينافيل إلى 25 مجم.

تطبيق لضعف وظائف الكلى

مع الفشل الكلوي الخفيف إلى المتوسط ​​(CC 30-80 ml / min) ، لا يلزم تعديل الجرعة ، مع الفشل الكلوي الشديد (CC< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

التطبيق عند الأطفال

تعليمات خاصة

لتشخيص ضعف الانتصاب وتحديد أسبابه المحتملة واختيار العلاج المناسب ، من الضروري جمع تاريخ طبي كامل وإجراء فحص بدني شامل. يجب استخدام أدوية ضعف الانتصاب بحذر في المرضى الذين يعانون من تشوه تشريحي للقضيب (التواء ، والتليف الكهفي ، ومرض بيروني) ، أو في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بالقساح (فقر الدم المنجلي ، المايلوما المتعددة ، اللوكيميا).

لا ينبغي وصف الأدوية المخصصة لعلاج ضعف الانتصاب للرجال الذين يكون النشاط الجنسي غير مرغوب فيهم.

يشكل النشاط الجنسي خطرًا معينًا في حالة وجود أمراض القلب ، لذلك ، قبل البدء في أي علاج لضعف الانتصاب ، يجب على الطبيب إحالة المريض إلى فحص حالة الجهاز القلبي الوعائي. النشاط الجنسي غير مرغوب فيه في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية في الأشهر الستة الماضية ، عدم انتظام ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني (BP> 170/100 مم زئبق) أو انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم)< 90/50 мм рт. ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

مضاعفات القلب والأوعية الدموية

أثناء استخدام السيلدينافيل بعد التسويق لعلاج ضعف الانتصاب ، حدثت أحداث سلبية مثل مضاعفات القلب والأوعية الدموية الخطيرة (بما في ذلك احتشاء عضلة القلب ، والذبحة الصدرية غير المستقرة ، والموت القلبي المفاجئ ، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني ، والسكتة الدماغية النزفية ، والنوبة الإقفارية العابرة ، وارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم). ذكرت.) الذين لديهم اتصال مؤقت باستخدام السيلدينافيل. معظم هؤلاء المرضى ، ولكن ليس جميعهم ، لديهم عوامل خطر لمضاعفات القلب والأوعية الدموية. حدثت العديد من هذه الأحداث الضائرة بعد فترة وجيزة من النشاط الجنسي ، وقد لوحظ بعضها بعد تناول السيلدينافيل دون نشاط جنسي لاحق. لا يمكن إثبات وجود علاقة مباشرة بين الظواهر غير المرغوب فيها المرصودة والعوامل المشار إليها أو غيرها.

انخفاض ضغط الدم

السيلدينافيل له تأثير توسع الأوعية الجهازي ، مما يؤدي إلى انخفاض عابر في LD ، وهو ليس مهمًا سريريًا ولا يؤدي إلى أي عواقب في معظم المرضى. ومع ذلك ، قبل وصف عقار Sildenafil ، يجب على الطبيب تقييم مخاطر المظاهر غير المرغوب فيها المحتملة لعمل توسع الأوعية في المرضى الذين يعانون من الأمراض ذات الصلة ، وخاصة على خلفية النشاط الجنسي. لوحظ زيادة الحساسية لموسعات الأوعية في المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر (تضيق الأبهر ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي) ، وكذلك مع المتلازمة النادرة للضمور الجهازي المتعدد ، والذي يتجلى في خلل شديد في ضغط الدم من قبل الجهاز العصبي اللاإرادي.

نظرًا لأن الاستخدام المشترك لسيلدينافيل وحاصرات ألفا يمكن أن يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في بعض المرضى الحساسين ، يجب استخدام عقار سيلدينافيل بحذر عند المرضى الذين يتناولون حاصرات ألفا. لتقليل مخاطر انخفاض ضغط الدم الوضعي في المرضى الذين يتناولون حاصرات ألفا ، يجب أن يبدأ السيلدينافيل فقط بعد تحقيق استقرار المعلمات الدورة الدموية في هؤلاء المرضى. يجب عليك أيضًا التفكير في جدوى تقليل الجرعة الأولية لعقار السيلدينافيل. يجب على الطبيب أن ينصح المرضى بالإجراء الذي يجب اتخاذه في حالة ظهور أعراض انخفاض ضغط الدم الوضعي.

مشاكل بصرية

لوحظت حالات نادرة لتطور الاعتلال العصبي الإقفاري الأمامي غير الشرياني للعصب البصري كسبب لتدهور أو فقدان الرؤية على خلفية استخدام جميع مثبطات PDE5 ، بما في ذلك السيلدينافيل. كان لدى معظم هؤلاء المرضى عوامل خطر مثل حفر (تعميق) رأس العصب البصري ، والعمر فوق 50 عامًا ، وداء السكري ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وأمراض القلب التاجية ، وفرط شحميات الدم ، والتدخين. لم يتم الكشف عن علاقة سببية بين تناول مثبطات PDE5 وتطور الاعتلال العصبي الإقفاري الأمامي غير الشرياني للعصب البصري. يجب على الطبيب إبلاغ المريض عن زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العصبي الإقفاري الأمامي غير الشرياني للعصب البصري ، إذا تم ملاحظة هذه الحالة بالفعل. في حالة فقدان البصر المفاجئ ، يجب أن يتلقى المرضى على الفور العناية الطبية اللازمة. يعاني عدد قليل من المرضى المصابين بالتهاب الشبكية الصباغي الوراثي من اضطرابات محددة وراثيًا في وظائف فسفودايستراز الشبكية. لا توجد معلومات حول سلامة استخدام عقار السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية الصباغي ، لذلك يجب استخدام السيلدينافيل بحذر.

ضعف السمع

أبلغت بعض دراسات ما بعد التسويق والدراسات السريرية عن حالات ضعف سمعي مفاجئ أو فقدان مرتبط باستخدام جميع مثبطات PDE5 ، بما في ذلك السيلدينافيل. كان لدى معظم هؤلاء المرضى عوامل خطر لضعف السمع المفاجئ أو فقدانه. لم يتم إثبات وجود علاقة سببية بين استخدام مثبطات PDE5 وضعف السمع المفاجئ أو فقدان السمع. في حالة فقدان السمع المفاجئ أو فقدان السمع أثناء تناول السيلدينافيل ، يجب عليك استشارة طبيبك على الفور.

نزيف

يعزز السيلدينافيل التأثير المضاد للصفيحات لنيتروبروسيد الصوديوم ، وهو مانح لأكسيد النيتريك ، على الصفائح الدموية البشرية في المختبر. لا توجد بيانات عن سلامة استخدام السيلدينافيل في المرضى الذين لديهم ميل للنزيف أو تفاقم قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر ، لذلك يجب استخدام عقار السيلدينافيل بحذر عند هؤلاء المرضى. كان معدل حدوث نزيف الأنف في المرضى الذين يعانون من PH المرتبط بأمراض النسيج الضام المنتشر أعلى (سيلدينافيل 12.9٪ ، وهمي 0٪) مقارنة بالمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي (سيلدينافيل 3.0٪ ، الدواء الوهمي 2.4٪). في المرضى الذين يتلقون السيلدينافيل مع مضادات فيتامين K ، كان معدل حدوث نزيف الأنف أعلى (8.8٪) منه في المرضى الذين لا يتناولون مضادات فيتامين K (1.7٪).

يستخدم مع أدوية أخرى لعلاج ضعف الانتصاب.

لم يتم دراسة سلامة وفعالية عقار السيلدينافيل بالاقتران مع أدوية أخرى لعلاج ضعف الانتصاب ، لذلك لا ينصح باستخدام مثل هذه المجموعات.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

أثناء تناول السيلدينافيل ، لم يكن هناك أي تأثير سلبي على القدرة على قيادة السيارة أو غيرها من الوسائل التقنية.

ومع ذلك ، لأنه عند تناول السيلدينافيل ، من الممكن حدوث انخفاض في ضغط الدم ، وتطور تشوه كروماتوبس ، وعدم وضوح الرؤية ، وما إلى ذلك. الآثار الجانبية ، يجب أن تكون منتبهًا للعمل الفردي للدواء في هذه المواقف ، خاصة في بداية العلاج وعند تغيير نظام الجرعات.

وصف الشكل الدوائي

حبوب الدواء:مغطى بغلاف فيلم أزرق ، مستدير ، محدب من الجانبين. عند الاستراحة - أبيض أو أبيض تقريبًا.

التأثير الدوائي

الديناميكا الدوائية

Sildenafil هو مثبط انتقائي قوي لـ PDE-5 الخاص بـ cGMP.

آلية العمل

يرتبط تنفيذ الآلية الفسيولوجية للانتصاب بإطلاق أكسيد النيتريك (NO) في الجسم الكهفي أثناء التحفيز الجنسي. وهذا بدوره يؤدي إلى زيادة في مستويات cGMP ، والاسترخاء اللاحق للأنسجة العضلية الملساء في الجسم الكهفي وزيادة تدفق الدم.

ليس لسيلدينافيل تأثير استرخاء مباشر على جسم الإنسان الكهفي المعزول ، ولكنه يعزز تأثير أكسيد النيتريك (NO) عن طريق تثبيط PDE-5 ، وهو المسؤول عن انهيار cGMP.

يعتبر السيلدينافيل انتقائيًا لـ PDE-5 في المختبر، فإن نشاطه ضد PDE-5 يتفوق على نظيره ضد نظائر PDE الأخرى المعروفة: PDE-6 - 10 مرات ؛ PDE-1 - أكثر من 80 مرة ؛ PDE-2 ، PDE-4 ، PDE-7-PDE-11 - أكثر من 700 مرة. يعتبر السيلدينافيل أكثر انتقائية بـ 4000 مرة لـ PDE-5 مقارنة بـ PDE-3 ، وهو أمر ذو أهمية كبيرة ، لأن PDE-3 هو أحد الإنزيمات الرئيسية في تنظيم انقباض عضلة القلب.

التحفيز الجنسي شرط أساسي لفعالية السيلدينافيل.

بيانات سريرية

أبحاث أمراض القلب.لم يؤد استخدام السيلدينافيل بجرعات تصل إلى 100 ملغ إلى تغيرات مهمة سريريًا في مخطط كهربية القلب لدى متطوعين أصحاء. كان الحد الأقصى للانخفاض في ضغط الدم الانقباضي في وضع الاستلقاء بعد تناول السيلدينافيل بجرعة 100 مجم هو 8.3 ملم زئبق. فن. ، و DBP - 5.3 ملم زئبق. فن. لوحظ تأثير أكثر وضوحا ولكن عابر على ضغط الدم في المرضى الذين يتناولون النترات (انظر "موانع الاستعمال" ، "التفاعل").

في دراسة عن التأثير الديناميكي للدورة الدموية للسيلدينافيل بجرعة واحدة 100 مجم في 14 مريضًا يعانون من مرض الشريان التاجي الحاد (أكثر من 70 ٪ من المرضى لديهم تضيق في شريان تاجي واحد على الأقل) ، انخفض SBP و DBP في الراحة بمقدار 7 و 6٪ على التوالي ، وانخفض ضغط الدم الرئوي بنسبة 9٪. لم يؤثر السيلدينافيل على النتاج القلبي ولم يتدخل في تدفق الدم في الشرايين التاجية الضيقة ، وأدى أيضًا إلى زيادة (بحوالي 13٪) في تدفق الشريان التاجي الناجم عن الأدينوزين في الشرايين التاجية الضيقة والسليمة.

في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ، قام 144 مريضًا يعانون من ضعف الانتصاب والذبحة الصدرية المستقرة ، بتناول الأدوية المضادة للذبحة الصدرية (باستثناء النترات) ، بتمارين بدنية حتى تهدأ حدة أعراض الذبحة الصدرية. كانت مدة التمرين أطول بشكل ملحوظ (19.9 ثانية ؛ 0.9-38.9 ثانية) في المرضى الذين يتناولون السيلدينافيل بجرعة واحدة 100 ملغ مقارنة بالمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي.

حققت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل تأثير تغيير جرعة السيلدينافيل (حتى 100 مجم) لدى الرجال (ن = 568) الذين يعانون من ضعف الانتصاب وارتفاع ضغط الدم الذين يتناولون أكثر من عقارين خافضين للضغط. حسّن السيلدينافيل الانتصاب لدى 71٪ من الرجال مقارنة بـ 18٪ في مجموعة الدواء الوهمي. كانت نسبة حدوث الآثار الضائرة مماثلة لتلك التي حدثت في مجموعات المرضى الأخرى ، وكذلك في أولئك الذين يتناولون أكثر من ثلاثة أدوية خافضة للضغط.

البحث عن ضعف البصر.في بعض المرضى ، بعد ساعة واحدة من تناول السيلدينافيل بجرعة 100 ملغ باستخدام اختبار Farnsworth-Munsell 100 ، تم الكشف عن ضعف خفيف وعابر في القدرة على التمييز بين ظلال اللون (أزرق / أخضر). كانت هذه التغييرات غائبة بعد ساعتين من تناول الدواء. يُعتقد أن ضعف رؤية الألوان ناتج عن تثبيط PDE-6 ، الذي يشارك في عملية انتقال الضوء في شبكية العين. لم يكن لسيلدينافيل أي تأثير على حدة البصر أو إدراك التباين أو مخطط كهربية الشبكية أو IOP أو قطر التلميذ.

في دراسة كروس خاضعة للتحكم الوهمي للمرضى الذين ثبتت إصابتهم بالتنكس البقعي المبكر في سن مبكرة (ن = 9) ، كان السيلدينافيل بجرعة واحدة 100 ملغ جيد التحمل. لم تكن هناك تغييرات مهمة سريريًا في الرؤية ، تم تقييمها من خلال اختبارات بصرية خاصة (حدة البصر ، شبكة Amsler ، إدراك اللون ، نمذجة مرور اللون ، محيط همفري والضغط الضوئي).

كفاءة

تم تقييم فعالية وسلامة السيلدينافيل في 21 دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي لمدة تصل إلى 6 أشهر في 3000 مريض تتراوح أعمارهم بين 19 و 87 عامًا ، مع ضعف الانتصاب من مسببات مختلفة (عضوية ، نفسية المنشأ أو مختلطة). تم تقييم فعالية الدواء على الصعيد العالمي باستخدام يوميات الانتصاب ، ومؤشر وظيفة الانتصاب الدولي (استبيان التحقق من صحة الوظيفة الجنسية) ومسح الشريك.

تم إثبات فعالية السيلدينافيل ، التي تُعرَّف على أنها القدرة على تحقيق الانتصاب الكافي والحفاظ عليه من أجل الجماع المرضي ، في جميع الدراسات التي أجريت وتأكدت في دراسات طويلة الأجل لمدة عام واحد. في الدراسات التي أجريت باستخدام جرعة ثابتة ، كانت نسبة المرضى الذين أفادوا بأن العلاج أدى إلى تحسين الانتصاب لديهم 62٪ (جرعة السيلدينافيل - 25 مجم) ، 74٪ (جرعة السيلدينافيل - 50 مجم) و 82٪ (جرعة السيلدينافيل - 100 مجم). ) مقابل 25٪ في المجموعة الثانية. أظهر تحليل المؤشر الدولي لوظيفة الانتصاب أنه بالإضافة إلى تحسين الانتصاب ، فإن العلاج باستخدام السيلدينافيل يزيد أيضًا من جودة النشوة الجنسية ، مما يجعل من الممكن تحقيق الرضا من الجماع والرضا العام.

وفقًا للبيانات المجمعة ، كان 59 ٪ من مرضى السكري ، و 43 ٪ من المرضى الذين خضعوا لاستئصال البروستاتا الجذري ، و 83 ٪ من المرضى الذين يعانون من إصابات في النخاع الشوكي من بين المرضى الذين أبلغوا عن تحسن الانتصاب باستخدام علاج السيلدينافيل (مقابل 16 و 15 و 12 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، على التوالي). ...

الدوائية

مص.بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص السيلدينافيل بسرعة. يبلغ متوسط ​​التوافر البيولوجي المطلق حوالي 40٪ (25 إلى 63٪). في المختبرالسيلدينافيل بتركيز 1.7 نانوغرام / مل (3.5 نانومول) يثبط نشاط PDE-5 البشري بنسبة 50٪. بعد جرعة واحدة من السيلدينافيل بجرعة 100 ملغ ، يكون متوسط ​​C كحد أقصى من السيلدينافيل الحر في بلازما الدم لدى الرجال حوالي 18 نانوغرام / مل (38 نانومول) ويتحقق عند تناول السيلدينافيل عن طريق الفم على معدة فارغة متوسط ​​60 دقيقة (من 30 إلى 120 دقيقة). عند تناوله مع الأطعمة الدهنية ، ينخفض ​​معدل الامتصاص: ينخفض ​​C max بمتوسط ​​29٪ ، ويزيد T max بمقدار 60 دقيقة ، لكن درجة الامتصاص لا تتغير بشكل كبير (تنخفض AUC بنسبة 11٪).

توزيع.يبلغ متوسط ​​حجم V من السيلدينافيل 105 لترًا. تبلغ نسبة ارتباط السيلدينافيل ومستقلبه الرئيسي N-demethyl المتداول ببروتينات بلازما الدم حوالي 96٪ ولا يعتمد على التركيز الكلي للدواء. تم العثور على أقل من 0.0002٪ من جرعة السيلدينافيل (متوسط ​​188 نانوغرام) في السائل المنوي بعد 90 دقيقة من تناول الدواء.

الأيض.يتم استقلاب السيلدينافيل بشكل رئيسي في الكبد عن طريق عمل CYP3A4 isoenzyme (المسار الرئيسي) و CYP2C9 isoenzyme (مسار ثانوي). يتم استقلاب المستقلب النشط الرئيسي الناتج عن نزع ميثيل N من السيلدينافيل. إن انتقائية هذا المستقلب فيما يتعلق بـ PDE يمكن مقارنتها بتلك الموجودة في السيلدينافيل ، ونشاطها فيما يتعلق بـ PDE-5 في المختبرتمثل حوالي 50٪ من نشاط السيلدينافيل.

تركيز المستقلب في بلازما الدم لدى المتطوعين الأصحاء حوالي 40٪ من تركيز السيلدينافيل. يخضع مستقلب N- ديميثيل لمزيد من التمثيل الغذائي ؛ T 1/2 - حوالي 4 ساعات

إفراز.يبلغ إجمالي التصفية من السيلدينافيل 41 لترًا / ساعة ، ويكون التصفية النهائي T 1/2 هو 3-5 ساعات. الجرعة الفموية) وبدرجة أقل عن طريق الكلى (حوالي 13٪ من الجرعة الفموية).

مجموعات خاصة من المرضى

المرضى المسنين.في المرضى المسنين الأصحاء (الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا) ، تقل تصفية السيلدينافيل ، ويزيد تركيز السيلدينافيل في بلازما الدم بنسبة 40٪ تقريبًا عن الشباب (18-45 عامًا). العمر ليس له تأثير مهم سريريًا على حدوث الآثار الجانبية.

الفشل الكلوي.مع درجة خفيفة (كل كرياتينين - 50-80 مل / دقيقة) ومتوسطة (كل كرياتينين - 30-49 مل / دقيقة) من الفشل الكلوي ، لا تتغير الحرائك الدوائية للسيلدينافيل بعد جرعة فموية واحدة من 50 مجم. في حالة الفشل الكلوي الحاد (الكرياتينين 30 مل / دقيقة) ، تنخفض تصفية السيلدينافيل ، مما يؤدي إلى زيادة مضاعفة تقريبًا في قيم AUC (100٪) و C max (88٪) مقارنة مع تلك التي لديها كلوي طبيعي. تعمل في المرضى من نفس الفئات العمرية.

ضعف الكبد.في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد (المراحل A و B وفقًا لتصنيف Child-Pugh) ، تنخفض تصفية السيلدينافيل ، مما يؤدي إلى زيادة قيم AUC (84٪) و C max (47٪) مقارنة بتلك مع وظائف الكبد الطبيعية في المرضى من نفس الفئة العمرية. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للسيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد (المرحلة C وفقًا لتصنيف Child-Pugh).

دواعي الإستعمال Sildenafil-SZ

علاج ضعف الانتصاب ، والذي يتميز بعدم القدرة على تحقيق أو الحفاظ على انتصاب القضيب بشكل كافٍ لممارسة الجماع المرضي.

السيلدينافيل فعال فقط في التحفيز الجنسي.

موانع

فرط الحساسية للسيلدينافيل أو أي مكون آخر من مكونات الدواء ؛

يستخدم في المرضى الذين يتلقون متبرعين بشكل مستمر أو متقطع لأكسيد النيتريك أو النترات العضوية أو النتريت بأي شكل ، لأن السيلدينافيل يعزز التأثير الخافض للضغط للنترات (انظر "التفاعل") ؛

نقص اللاكتاز ، عدم تحمل اللاكتوز ، سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ؛

وفقًا لمؤشر مسجل ، فإن Sildenafil-SZ غير مخصص للاستخدام في النساء ؛

وفقًا لمؤشر مسجل ، فإن Sildenafil-SZ غير مخصص للاستخدام في الأطفال دون سن 18 عامًا.

لم يتم دراسة سلامة وفعالية عقار Sildenafil-SZ عند استخدامه مع أدوية أخرى لعلاج ضعف الانتصاب ، لذلك لا يوصى باستخدام هذه المجموعات (انظر "التعليمات الخاصة") ؛ لا ينصح بالاستخدام المتزامن لسيلدينافيل مع ريتونافير (انظر "الجرعة والتعاطي" ، "التفاعل").

بحرص:التشوه التشريحي للقضيب (التواء ، التليف الكهفي أو مرض بيروني) (انظر "تعليمات خاصة") ؛ الأمراض التي تؤهب لتطور القساح (فقر الدم المنجلي ، المايلوما المتعددة ، اللوكيميا ، كثرة الصفيحات - انظر "التعليمات الخاصة") ؛ أمراض مصحوبة بالنزيف. تفاقم قرحة المعدة والاثني عشر. التهاب الشبكية الصباغي الوراثي (انظر "تعليمات خاصة") ؛ قصور القلب ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية أو عدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة ، ارتفاع ضغط الدم (ضغط الدم> 170/100 ملم زئبق) أو انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم)<90/50 мм рт. ст. ) (см. «Особые указания»); пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) (в анамнезе).

التطبيق أثناء الحمل والرضاعة

وفقًا للإشارة المسجلة ، فإن الدواء غير مخصص للاستخدام في النساء.

آثار جانبية

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الصداع والهبات الساخنة.

عادةً ما تكون الآثار الجانبية لـ Sildenafil-SZ خفيفة إلى معتدلة وعابرة.

أظهرت الدراسات التي تستخدم جرعة ثابتة أن حدوث بعض الأحداث الضائرة يزداد مع زيادة الجرعة.

يتم تقديم تواتر التفاعلات الضائرة وفقًا للتصنيف التالي: في كثير من الأحيان - ≥1 / 10٪ ؛ في كثير من الأحيان - من 1 إلى<10%; нечасто — от ≥0,1 до <1%; редко — от ≥0,01 до <0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.

من جهاز المناعة:نادرا - تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك الطفح الجلدي) ، الحساسية.

من جانب جهاز الرؤية:في كثير من الأحيان - عدم وضوح الرؤية ، عدم وضوح الرؤية ، زرقة ؛ نادرا - ألم العين ، رهاب الضوء ، الضوء ، ترقق العين ، احمرار العين / حقن الصلبة ، تغير في سطوع إدراك الضوء ، توسع حدقة العين ، التهاب الملتحمة ، نزيف في أنسجة العين ، إعتام عدسة العين ، تعطيل الجهاز الدمعي ؛ نادرًا - تورم الجفون والأنسجة المجاورة ، والشعور بالجفاف في العين ، ووجود دوائر قزحية الألوان في مجال الرؤية حول مصدر الضوء ، وزيادة إجهاد العين ، ورؤية الأشياء باللون الأصفر (زانثوبسيا) ، ورؤية الأشياء باللون الأحمر (erythropsia) ، احتقان الملتحمة ، تهيج الأغشية المخاطية للعينين ، إزعاج في العين. التردد غير معروف - NPINZN ، انسداد الوريد الشبكي ، عيب المجال البصري ، ازدواج الرؤية * ، فقدان مؤقت للرؤية أو انخفاض حدة البصر ، زيادة ضغط العين ، وذمة الشبكية ، أمراض الأوعية الدموية في شبكية العين ، انفصال الجسم الزجاجي / الجر الزجاجي.

من جانب جهاز السمع:نادرا - فقدان أو فقدان السمع المفاجئ ، طنين الأذن ، رنين في الأذنين ، ألم في الأذن.

من جانب CCC:في كثير من الأحيان الهبات الساخنة نادرا - عدم انتظام دقات القلب ، خفقان القلب ، انخفاض أو ارتفاع ضغط الدم ، زيادة معدل ضربات القلب ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، كتلة AV ، احتشاء عضلة القلب ، تجلط الدم الدماغي ، السكتة القلبية ، قصور القلب ، قراءات غير طبيعية لتخطيط القلب ، اعتلال عضلة القلب ؛ نادرا - الرجفان الأذيني ، الموت القلبي المفاجئ * ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني *.

على جزء الدم والجهاز الليمفاوي:نادرا - فقر الدم ، قلة الكريات البيض.

من ناحية التمثيل الغذائي والتغذية:نادرا - الشعور بالعطش ، وذمة ، والنقرس ، وداء السكري غير المعوض ، وارتفاع السكر في الدم ، وذمة محيطية ، وفرط حمض يوريك الدم ، ونقص السكر في الدم ، وفرط صوديوم الدم.

من الجهاز التنفسي:في كثير من الأحيان - احتقان الأنف. نادرا - رعاف ، التهاب الأنف ، الربو ، ضيق التنفس ، التهاب الحنجرة ، التهاب البلعوم ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الشعب الهوائية ، زيادة حجم البلغم ، زيادة السعال. نادرا - شعور بالضيق في الحلق ، وجفاف الغشاء المخاطي للأنف ، وذمة الغشاء المخاطي للأنف.

من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - الغثيان وعسر الهضم. نادرا - ارتجاع المريء والقيء وآلام البطن وجفاف الغشاء المخاطي للفم والتهاب اللسان والتهاب اللثة والتهاب القولون وعسر البلع والتهاب المعدة والتهاب المعدة والأمعاء والتهاب المريء والتهاب الفم واختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ونزيف المستقيم. نادرا - فرط في الغشاء المخاطي للفم.

من جانب الجهاز الحركي:في كثير من الأحيان - آلام الظهر. نادرا - ألم عضلي ، ألم في الأطراف ، التهاب المفاصل ، التهاب المفاصل ، تمزق الأوتار ، التهاب غمد الوتر ، آلام العظام ، الوهن العضلي الشديد ، التهاب الغشاء المفصلي.

من الجهاز البولي التناسلي:نادرا - التهاب المثانة ، التبول الليلي ، تضخم الثدي ، سلس البول ، بيلة دموية ، اضطراب القذف ، وذمة الأعضاء التناسلية ، عدم انتظام الجماع ، نزيف الدم ، تلف أنسجة القضيب. نادرا - الانتصاب لفترات طويلة و / أو القساح ، نزيف من القضيب.

من جانب الجهاز العصبي المركزي والمحيطي:في كثير من الأحيان - صداع. في كثير من الأحيان - الدوخة. نادرا - النعاس ، الصداع النصفي ، ترنح ، فرط التوتر ، الألم العصبي ، اعتلال الأعصاب ، تنمل ، رعاش ، دوار ، أعراض الاكتئاب ، الأرق ، أحلام غير عادية ، زيادة ردود الفعل ، hypesthesia. نادرا - تشنجات * ، تشنجات متكررة * ، إغماء ، حادث وعائي دماغي ، نوبة نقص تروية عابرة.

على جزء الجلد والأنسجة تحت الجلد:نادرا - طفح جلدي ، شرى ، الهربس البسيط ، حكة ، زيادة التعرق ، تقرح الجلد ، التهاب الجلد التماسي ، التهاب الجلد التقشري. تردد غير معروف - متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي.

آحرون:نادرا - شعور بالحرارة ، تورم في الوجه ، رد فعل حساسية للضوء ، صدمة ، وهن ، إرهاق ، ألم في مواقع مختلفة ، قشعريرة ، سقوط عرضي ، ألم في الصدر ، إصابات عرضية ؛ نادرا - التهيج.

أثناء استخدام السيلدينافيل بعد التسويق لعلاج ضعف الانتصاب ، تم الإبلاغ عن أحداث سلبية مثل المضاعفات القلبية الوعائية الشديدة (بما في ذلك احتشاء عضلة القلب ، والذبحة الصدرية غير المستقرة ، والموت القلبي المفاجئ ، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني ، والسكتة الدماغية النزفية ، وارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم). علاقة مؤقتة مع استخدام السيلدينافيل. كان لدى معظم هؤلاء المرضى (ولكن ليس جميعهم) عوامل خطر لمضاعفات القلب والأوعية الدموية. حدثت العديد من هذه الأحداث الضائرة بعد فترة وجيزة من النشاط الجنسي ، وقد لوحظ بعضها بعد تناول السيلدينافيل دون نشاط جنسي لاحق. لا يمكن إثبات وجود علاقة مباشرة بين الظواهر غير المرغوب فيها المرصودة والعوامل المشار إليها أو غيرها.

مشاكل بصرية

في حالات نادرة ، أثناء الاستخدام اللاحق للتسجيل لجميع مثبطات PDE-5 ، بما في ذلك. sildenafil ، أبلغ عن NPINZN ، وهي حالة نادرة وسبب انخفاض أو فقدان الرؤية. كان لدى معظم هؤلاء المرضى عوامل خطر ، لا سيما انخفاض نسبة أقطار الحفريات ورأس العصب البصري (القرص الراكد) ، والعمر فوق 50 عامًا ، وداء السكري ، وارتفاع ضغط الدم ، ومرض الشريان التاجي ، وفرط شحميات الدم ، والتدخين.

قيمت دراسة قائمة على الملاحظة ما إذا كان الاستخدام الأخير للعقاقير من فئة مثبط PDE5 مرتبطًا بالظهور الحاد لـ NPINZN. تشير النتائج إلى زيادة مضاعفة تقريبًا في خطر NPINZN خلال خمسة T 1/2 بعد تناول مثبط PDE-5. وفقًا للأدبيات المنشورة ، فإن معدل الإصابة السنوي لـ NPINZN هو 2.5-11.8 حالة لكل 100000 رجل تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا في عموم السكان.

في حالة الفقدان المفاجئ للرؤية ، يجب نصح المرضى بالتوقف عن العلاج بالسيلدينافيل واستشارة الطبيب على الفور. الأفراد الذين لديهم بالفعل حالة من NPINZN لديهم مخاطر متزايدة لتكرار NPINZN. لذلك ، يجب أن يناقش الطبيب هذه المخاطر مع هؤلاء المرضى ، وأن يناقش معهم أيضًا الاحتمالية المحتملة للتأثيرات الضارة لمثبطات PDE5. مثبطات PDE-5 ، بما في ذلك. السيلدينافيل ، في هؤلاء المرضى يجب أن يستخدم بحذر وفقط في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المتوقعة المخاطر. عند استخدام عقار Sildenafil-SZ بجرعات أعلى من الموصى به ، كانت الأحداث الضائرة مشابهة لتلك المذكورة أعلاه ، ولكنها عادة ما تكون أكثر شيوعًا.

* تم تحديد الآثار الجانبية خلال أبحاث ما بعد التسويق.

تفاعل

تأثير الأدوية الأخرى على الحرائك الدوائية لسيلدينافيل

يحدث استقلاب السيلدينافيل بشكل أساسي تحت تأثير الإنزيمات المتزامنة CYP3A4 (المسار الرئيسي) و CYP2C9 ، وبالتالي فإن مثبطات هذه الإنزيمات يمكن أن تقلل من تصفية السيلدينافيل ، ويمكن للمحفزات أن تزيد من تصفية السيلدينافيل وفقًا لذلك.

لوحظ انخفاض في تصفية السيلدينافيل مع الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المتماثل CYP3A4 (كيتوكونازول ، إريثروميسين ، سيميتيدين). السيميتيدين (800 مجم) ، مثبط غير نوعي لمركب الإنزيم CYP3A4 ، عندما يؤخذ مع السيلدينافيل (50 مجم) ، يسبب زيادة في تركيز البلازما من السيلدينافيل بنسبة 56٪.

جرعة واحدة من 100 ملغ من السيلدينافيل مع الاريثروميسين (500 ملغ / يوم 2 مرات في اليوم لمدة 5 أيام) ، مثبط محدد من إنزيم السيتوكروم CYP3A4 ، على خلفية الوصول إلى تركيز ثابت من الاريثروميسين في الدم ، يؤدي إلى زيادة في المساحة تحت المنحنى من السيلدينافيل بنسبة 182٪.

مع الاستخدام المشترك لسيلدينافيل (100 مجم مرة واحدة) وساكوينافير (1200 مجم / يوم 3 مرات في اليوم) ، وهو مثبط لبروتياز HIV و CYP3A4 isoenzyme ، على خلفية الوصول إلى تركيز ثابت من saquinavir في الدم ، فإن C زاد الحد الأقصى من السيلدينافيل بنسبة 140٪ ، وزادت المساحة تحت المنحنى بنسبة 210٪. لا يؤثر السيلدينافيل على الحرائك الدوائية للساكوينافير.

يمكن أن تسبب مثبطات أقوى لإنزيم CYP3A4 ، مثل الكيتوكونازول والإيتراكونازول ، تغييرات أكثر وضوحًا في الحرائك الدوائية لسيلدينافيل.

يؤدي الاستخدام المتزامن لسيلدينافيل (100 مجم مرة واحدة) وريتونافير (500 مجم مرتين في اليوم) ، ومثبط بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية ومثبط قوي للسيتوكروم P450 ، على خلفية الوصول إلى تركيز ثابت من ريتونافير في الدم إلى زيادة في C max من السيلدينافيل بنسبة 300٪ (4 مرات) ، والجامعة بمقدار 1000٪ (11 مرة). بعد 24 ساعة ، يكون تركيز السيلدينافيل في بلازما الدم حوالي 200 نانوغرام / مل (بعد استخدام واحد من سيلدينافيل - 5 نانوغرام / مل) ، وهو ما يتوافق مع المعلومات المتعلقة بالتأثير الواضح للريتونافير على الحرائك الدوائية لمختلف ركائز السيتوكروم P450.

ليس لسيلدينافيل أي تأثير على الحرائك الدوائية لريتونافير. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لسيلدينافيل مع ريتونافير.

لا تؤثر جرعة واحدة من مضاد للحموضة (هيدروكسيد المغنيسيوم / هيدروكسيد الألومنيوم) على التوافر البيولوجي لسيلدينافيل.

مثبطات الإنزيم المتماثل CYP2C9 (تولبوتاميد ، وارفارين) ، أيزوزيم CYP2D6(مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) ومدرات البول الثيازيدية ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الكالسيوم لا تؤثر على الحرائك الدوائية لسيلدينافيل.

أزيثروميسين (500 مجم / يوم لمدة 3 أيام) ليس له تأثير على المساحة تحت المنحنى ، C max ، T max ، ثابت معدل الإطراح و T 1/2 من السيلدينافيل أو مستقلبه المنتشر الرئيسي.

تأثير السيلدينافيل على الأدوية الأخرى

Sildenafil هو مثبط ضعيف لأنزيمات السيتوكروم P450 - 1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4 (IC 50> 150 ميكرولتر). عندما يتم تناول السيلدينافيل بالجرعات الموصى بها ، يكون C كحد أقصى حوالي 1 ميكرولتر ، لذلك من غير المحتمل أن يؤثر السيلدينافيل على إزالة ركائز هذه الإنزيمات المتشابهة.

يعزز السيلدينافيل التأثير الخافض للضغط للنترات مع الاستخدام المطول للأخير وتعيينه للإشارات الحادة. في هذا الصدد ، هو بطلان استخدام السيلدينافيل مع النترات أو مانحين أكسيد النيتريك.

مع الإدارة المتزامنة لمانع ألفا الأدرينالية دوكسازوسين (4 و 8 مجم) والسيلدينافيل (25 و 50 و 100 مجم) في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد مع ديناميكا الدم المستقرة ، كان متوسط ​​الانخفاض الإضافي في SBP / DBP في وضع الاستلقاء 7/7 و 9/5 و 8/4 ملم زئبق. فن. على التوالي ، وفي وضع الوقوف - 6/6 مم و 11/4 و 4/5 مم زئبق. فن. على التوالى. تم الإبلاغ عن حالات نادرة لتطور انخفاض ضغط الدم الوضعي المصحوب بأعراض في مثل هؤلاء المرضى ، والتي تتجلى في شكل دوخة (بدون إغماء). في بعض المرضى الحساسين الذين يتلقون حاصرات ألفا ، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لسيلدينافيل إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض.

لم يتم تحديد علامات التفاعل الكبير مع tolbutamide (250 مجم) أو الوارفارين (40 مجم) ، والتي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9 isoenzyme.

لا يؤثر سيلدينافيل (100 مجم) على الحرائك الدوائية لمثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية ، ساكوينافير وريتونافير ، وهي ركائز إنزيم CYP3A4 ، بمستوى ثابت في الدم.

لا يسبب السيلدينافيل (50 مجم) زيادة إضافية في زمن النزف بحمض أسيتيل الساليسيليك (150 مجم).

لا يعزز السيلدينافيل (50 مجم) التأثير الخافض لضغط الدم للكحول لدى المتطوعين الأصحاء بمستوى كحول في الدم Cmax يبلغ 0.08٪ في المتوسط ​​(80 مجم / ديسيلتر).

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، لم تكن هناك علامات على التفاعل بين السيلدينافيل (100 ملغ) والأملوديبين. متوسط ​​الانخفاض الإضافي في ضغط الدم في وضعية الاستلقاء هو 8 ملم زئبق. فن. (SBP) و 7 ملم زئبق. فن. (بابا).

لا يؤدي استخدام السيلدينافيل مع الأدوية الخافضة للضغط إلى آثار جانبية إضافية.

طريقة الإعطاء والجرعة

داخل.الجرعة الموصى بها لمعظم المرضى البالغين هي 50 ملغ قبل ساعة من النشاط الجنسي. مع الأخذ في الاعتبار الفعالية والتحمل ، يمكن زيادة الجرعة إلى 100 مجم أو تقليلها إلى 25 مجم.

الفشل الكلوي.مع الفشل الكلوي الخفيف إلى المتوسط ​​(الكرياتينين الكلور 30-80 مل / دقيقة) ، لا يلزم تعديل الجرعة ، مع الفشل الكلوي الشديد (الكرياتينين الكلور)<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

ضعف الكبد.نظرًا لضعف التخلص من السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من تلف الكبد (على وجه الخصوص ، مع تليف الكبد) ، يجب تقليل جرعة Sildenafil-SZ إلى 25 مجم.

الاستخدام المشترك مع أدوية أخرى.عند استخدامه مع ريتونافير ، يجب ألا تتجاوز الجرعة المفردة القصوى من سيلدينافيل 25 مجم ، ويجب أن يكون تكرار الاستخدام مرة واحدة لكل 48 ساعة (انظر التفاعل).

عند استخدامه مع مثبطات إنزيم CYP3A4 (إريثروميسين ، ساكوينافير ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول) ، يجب أن تكون الجرعة الأولية من Sildenafil-SZ 25 مجم (انظر "التفاعل").

لتقليل مخاطر انخفاض ضغط الدم الوضعي في المرضى الذين يتناولون حاصرات α ، يجب ألا يتم تناول Sildenafil-SZ إلا بعد تحقيق استقرار الدورة الدموية في هؤلاء المرضى. يجب عليك أيضًا التفكير في جدوى تقليل الجرعة الأولية من السيلدينافيل (انظر "التعليمات الخاصة" و "التفاعل").

المرضى المسنين.لا يلزم تعديل جرعة Sildenafil-SZ.

جرعة مفرطة

مع جرعة واحدة من Sildenafil-SZ بجرعة تصل إلى 800 مجم ، كانت الأحداث الضائرة مماثلة لتلك التي تم تناول الدواء بجرعات أقل ، لكنها كانت أكثر شيوعًا.

علاج او معاملة:مصحوب بأعراض. غسيل الكلى لا يسرع من تصفية السيلدينافيل ، لأن هذا الأخير يرتبط بنشاط ببروتينات البلازما ولا تفرز عن طريق الكلى.

تعليمات خاصة

لتشخيص ضعف الانتصاب وتحديد أسبابه المحتملة واختيار العلاج المناسب ، من الضروري جمع تاريخ طبي كامل وإجراء فحص بدني شامل. يجب استخدام علاجات ضعف الانتصاب بحذر في المرضى الذين يعانون من تشوه تشريحي للقضيب (التواء ، التليف الكهفي ، مرض بيروني) أو عوامل الخطر للقساح (SCA ، المايلوما المتعددة ، اللوكيميا) (انظر موانع الاستعمال ، بحرص).

لا ينبغي وصف الأدوية المخصصة لعلاج ضعف الانتصاب للرجال الذين يكون النشاط الجنسي غير مرغوب فيهم.

يشكل النشاط الجنسي خطرًا معينًا في حالة وجود أمراض القلب ، لذلك ، قبل البدء في أي علاج لضعف الانتصاب ، يجب على الطبيب إحالة المريض إلى فحص حالة CVS.

النشاط الجنسي غير مرغوب فيه في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية في الأشهر الستة الماضية ، عدم انتظام ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني (BP> 170/100 مم زئبق) أو انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم)<90/50 мм рт. ст. ) (см. «Противопоказания», بحرص). أظهرت الدراسات السريرية عدم وجود فروق في حدوث احتشاء عضلة القلب (1.1 لكل 100 شخص سنويًا) أو معدل الوفيات من أمراض القلب والأوعية الدموية (0.3 لكل 100 شخص سنويًا) في المرضى الذين تلقوا عقار سيلدينافيل- SZ ، مقارنة بالمرضى. تلقي الدواء الوهمي.

مضاعفات القلب والأوعية الدموية

أثناء استخدام السيلدينافيل بعد التسويق لعلاج ضعف الانتصاب ، والأحداث الضائرة مثل المضاعفات القلبية الوعائية الخطيرة (بما في ذلك احتشاء عضلة القلب ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، الموت القلبي المفاجئ ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، السكتة الدماغية النزفية ، النوبة الإقفارية العابرة ، ارتفاع ضغط الدم أو) اتصال مؤقت باستخدام السيلدينافيل. كان لدى معظم هؤلاء المرضى عوامل خطر لمضاعفات القلب والأوعية الدموية. حدثت العديد من هذه الأحداث الضائرة بعد فترة وجيزة من النشاط الجنسي ، وقد لوحظ بعضها بعد تناول السيلدينافيل دون نشاط جنسي لاحق. لا يمكن إثبات وجود علاقة مباشرة بين الظواهر غير المرغوب فيها المرصودة والعوامل المشار إليها أو غيرها.

انخفاض ضغط الدم

السيلدينافيل له تأثير موسع للأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى انخفاض عابر في ضغط الدم ، وهو ليس مهمًا من الناحية السريرية ولا يؤدي إلى أي عواقب في معظم المرضى. ومع ذلك ، قبل وصف عقار Sildenafil-SZ ، يجب على الطبيب إجراء تقييم دقيق لخطر المظاهر غير المرغوب فيها المحتملة لعمل توسيع الأوعية في المرضى الذين يعانون من الأمراض ذات الصلة ، وخاصة على خلفية النشاط الجنسي. لوحظ زيادة الحساسية لموسعات الأوعية في المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر (تضيق الأبهر ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي) ، وكذلك مع المتلازمة النادرة للضمور الجهازي المتعدد ، والذي يتجلى في خلل شديد في ضغط الدم من قبل الجهاز العصبي اللاإرادي.

نظرًا لأن الاستخدام المشترك لسيلدينافيل وحاصرات ألفا يمكن أن يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في بعض المرضى الحساسين ، يجب استخدام عقار Sildenafil-SZ بحذر عند المرضى الذين يتناولون حاصرات ألفا (انظر "التفاعل"). لتقليل مخاطر انخفاض ضغط الدم الوضعي في المرضى الذين يتناولون حاصرات ألفا ، يجب ألا يبدأ الدواء Sildenafil-SZ إلا بعد استقرار المعلمات الدورة الدموية في هؤلاء المرضى. يجب أن تفكر أيضًا في جدوى تقليل الجرعة الأولية من عقار Sildenafil-SZ (انظر "الجرعة والإدارة"). يجب على الطبيب أن ينصح المرضى بالإجراء الذي يجب اتخاذه في حالة ظهور أعراض انخفاض ضغط الدم الوضعي.

مشاكل بصرية

كانت هناك حالات نادرة لتطوير NPINZN كسبب لتدهور أو فقدان الرؤية باستخدام جميع مثبطات PDE-5 ، بما في ذلك السيلدينافيل. كان لدى معظم هؤلاء المرضى عوامل خطر مثل حفر (تعميق) رأس العصب البصري ، والعمر فوق 50 عامًا ، وداء السكري ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، ومرض الشريان التاجي ، وفرط شحميات الدم ، والتدخين. لم يتم تحديد العلاقة السببية بين تناول مثبطات PDE-5 وتطوير NPINZN. يجب على الطبيب إبلاغ المريض بالخطر المتزايد لتطوير NPINZN ، إذا تم ملاحظة هذه الحالة بالفعل. في حالة فقدان البصر المفاجئ ، يجب أن يتلقى المرضى على الفور العناية الطبية اللازمة. عدد قليل من المرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية الصباغي الوراثي لديهم اضطرابات محددة وراثيا في وظائف الشبكية PDE. لا توجد معلومات حول سلامة استخدام عقار Sildenafil-SZ في المرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية الصباغي ، لذلك يجب استخدام السيلدينافيل بحذر (انظر "موانع الاستعمال" ، بحرص).

ضعف السمع

أبلغت بعض دراسات ما بعد التسويق والدراسات السريرية عن حالات ضعف سمعي مفاجئ أو فقدان مرتبط باستخدام جميع مثبطات PDE-5 ، بما في ذلك السيلدينافيل. كان لدى معظم هؤلاء المرضى عوامل خطر لضعف السمع المفاجئ أو فقدانه. لم يتم إثبات وجود علاقة سببية بين استخدام مثبطات PDE5 وضعف السمع المفاجئ أو فقدان السمع. في حالة التدهور المفاجئ أو فقدان السمع أثناء تناول السيلدينافيل ، يجب عليك استشارة طبيبك على الفور.

نزيف

يعزز السيلدينافيل التأثير المضاد للصفيحات لنيتروبروسيد الصوديوم ، وهو مانح لأكسيد النيتريك ، على الصفائح الدموية البشرية في المختبر.لا توجد بيانات حول سلامة استخدام السيلدينافيل في المرضى الذين لديهم ميل إلى النزيف أو تفاقم قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر ، لذلك يجب استخدام عقار Sildenafil-SZ في هؤلاء المرضى بحذر (انظر "موانع الاستعمال" ، بحرص). كان معدل حدوث نزيف الأنف في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بأمراض النسيج الضام المنتشر أعلى (سيلدينافيل - 12.9٪ ، وهمي - 0٪) مقارنة بالمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي (سيلدينافيل - 3٪ ، وهمي - 2.4٪). في المرضى الذين يتلقون السيلدينافيل مع مضادات فيتامين K ، كان معدل حدوث نزيف الأنف أعلى (8.8٪) منه في المرضى الذين لا يتناولون مضادات فيتامين K (1.7٪).

يستخدم مع أدوية أخرى لعلاج ضعف الانتصاب.لم يتم دراسة سلامة وفعالية عقار Sildenafil-SZ بالاقتران مع أدوية أخرى لعلاج ضعف الانتصاب ، لذلك لا ينصح باستخدام مثل هذه المجموعات (انظر "موانع الاستعمال").

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والعمل مع الآليات.أثناء تناول عقار Sildenafil-SZ ، لم يلاحظ أي تأثير سلبي على القدرة على قيادة السيارة أو غيرها من الوسائل التقنية. ومع ذلك ، لأنه عند تناول السيلدينافيل ، من الممكن حدوث انخفاض في ضغط الدم ، وتطور تشوه كروماتوبس ، وعدم وضوح الرؤية ، وما إلى ذلك. الآثار الجانبية ، يجب أن تكون منتبهًا للعمل الفردي للدواء في هذه المواقف ، خاصة في بداية العلاج وعند تغيير نظام الجرعات.

نموذج الافراج