Sildenafil leczy lub działa tymczasowo. Sealex sildenafil - instrukcje użytkowania

Dla każdego mężczyzny bardzo bardzo ważne ma jakość życia seksualnego. A jeśli mu to nie odpowiada, mężczyzna może być podatny na depresję. Jednak dzisiaj istnieje ogromna liczba narzędzi przeznaczonych do zwalczania impotencji seksualnej. Środki te mogą być wykorzystywane zarówno „na żądanie”, jak i systematycznie.

Wśród całej gamy dostępnych opcji na szczególną uwagę zasługuje lek o nazwie Sildenafil. To właśnie ten środek jest używany jako aktywny składnik aktywny.

Co ciekawe, unikalne właściwości Sildnefilu zostały odkryte przez przypadek. Początkowo tę substancję planowano stosować w leczeniu chorób. układu sercowo-naczyniowego... Jednak liczne badania wykazały unikalny efekt uboczny. Wszyscy mężczyźni, którzy przyjmowali Sildenafil w leczeniu chorób serca, zgłaszali występowanie spontanicznych erekcji. W rezultacie ta substancja nie była już stosowana w leczeniu chorób serca. Stał się popularny jako jeden z najbardziej Skuteczne środki aby wyeliminować zaburzenia erekcji.

Co to jest syldenafil

Przed oceną skuteczności Sildenafilu należy zrozumieć główne cechy tego leku. Po pierwsze, Sildenafil jest silną substancją, która pomaga zwiększyć przepływ krwi do penisa. Dzięki temu wzrasta ilość cGMP we krwi, a tym samym wzmacnia się erekcja.

Po drugie, czas działania tej substancji wynosi 4-5 godzin. Biorąc pod uwagę te wskaźniki, Sildenafil jest zwykle stosowany „na żądanie”. Ale dla długotrwałego efektu stosuje się tabletki na bazie substancji Tadalafil. Czas skutecznego działania tej substancji może sięgać półtora dnia.

Po trzecie, skuteczność Sildenafilu w dużej mierze zależy od przyczyn. Jeśli były spowodowane czynnikami psychologicznymi, to narzędzie pozbędzie się niepewności. Tym samym mężczyzna będzie mógł rozwiązać swoje problemy i cieszyć się regularnym seksem dzięki trwałej i długotrwałej erekcji. Jeśli problemy z potencją wynikają z czynnika wieku, to każde tego rodzaju lekarstwo może zagwarantować tylko tymczasowy efekt.

Mechanizm akcji

Sildenafil, podobnie jak inne inhibitory fosfodiesterazy-5, sprzyja aktywacji tlenku azotu, co pozwala na zwiększenie napływu krwi do penisa. Stosując takie narzędzie, zawsze warto pamiętać, że erekcja nigdy nie wystąpi sama. Pojawia się tylko w przypadku podniecenia seksualnego. W prostych słowach jeśli nie ma pragnienia, to lekarstwo będzie nieskuteczne.

Tabletki oparte na tym aktywnym składniku będą również nieskuteczne w przypadku zaburzeń fizjologicznych penisa. Nie zaleca się przyjmowania takich tabletek przy jednoczesnym stosowaniu alkoholu lub leków zawierających azotany.

Jak prawidłowo przyjmować lek Sildenafil?

Skuteczność tego środka zależy również od prawidłowego zastosowania. Zalecana dawka dla zdrowych mężczyzn to 100 miligramów.

Mężczyznom cierpiącym na choroby nerek lub wątroby zaleca się rozpoczęcie przyjmowania tego środka od 25 miligramów. Aby osiągnąć skuteczny wynik, lepiej zażyć lek na godzinę przed planowanym stosunkiem seksualnym.

Przyjmując Sildenafil warto pamiętać, że w żadnym wypadku nie należy przekraczać maksymalnej dopuszczalnej dawki dziennej (100 mg). W przeciwnym razie istnieje ryzyko bardzo nieprzyjemnych skutki uboczne.

Przeciwwskazania

Przyjmowanie Sildenafilu ma kilka przeciwwskazań, przez co działanie tej substancji może być nieskuteczne. Główne przeciwwskazania to:

• Odbiór środków na leczenie dusznicy bolesnej. Do takich funduszy należą isoket, kardiket i nitrosorbide. Efekt przyjmowania Sildenafilu nie będzie również obserwowany przy równoległym stosowaniu donorów tlenku azotu. Co więcej, połączenie powyższych leków może prowadzić do znacznego negatywne konsekwencje... Najczęściej taką konsekwencją jest katastrofalny spadek ciśnienia krwi.
• Nadwrażliwość na sildenafil. Problem ten może objawiać się pojawieniem się alergicznej wysypki skórnej, obrzęku, duszności i swędzenia.
• Niskie lub wysokie ciśnienie krwi.
• Fizjologiczne deformacje narządów płciowych.
• Udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Innym przeciwwskazaniem jest to, że tabletki na bazie sildenafilu są surowo zabronione do stosowania przez dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat. Ponadto tabletki na bazie tej substancji kategorycznie nie są polecane absolutnie zdrowym mężczyznom. Eksperymenty takie jak ten mogą prowadzić do odwrotnego efektu.

Czy Sildenafil będzie skuteczny dla kobiet?

Nie tylko mężczyźni, ale i kobiety mają problemy z regularnym życiem seksualnym. Dlatego stosowanie tabletek na bazie Sildenafilu jest istotne również dla kobiet. Otrzymanie takich środków przyczynia się do:

• zwiększone libido i wrażliwość;
• skrócenie czasu wzbudzenia;
• zwiększone nawilżenie i wrażliwość pochwy w strefach erogennych;
• poprawa krążenia krwi w genitaliach;
• wzrost czasu trwania orgazmu i wytrzymałości podczas stosunku.

Należy dodać, że takie inhibitory PDE-5, jak Sildenafil, przyczyniają się do kompleksowego działania na kobiety. Nie tylko zwiększają podniecenie, ale także stymulują pociąg seksualny do partnera. Odbiór takich funduszy pozwala zapomnieć o takim problemie, jak suchość pochwy i oziębłość.

Ogólnie rzecz biorąc, Salednafil może mieć działanie zarówno tymczasowe, jak i długotrwałe. W każdym razie leki tego typu pozwalają zapomnieć o problemach i cieszyć się pełnym stosunkiem seksualnym. Możesz je kupić na stronie internetowej apteki.

G.04.B.E Leki stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji

G.04.B.E.03 Sildenafil

Ostatnio mężczyźni coraz częściej spotykają się z różnymi naruszeniami potencji. Często rozwijają się u nich zaburzenia erekcji, co znacząco wpływa na jakość ich życia seksualnego. Sildenafil pomoże uporać się z takimi problemami. Takie lekarstwo pomaga zniwelować wszelkie zmiany w erekcji i przywrócić mężczyźnie pewność siebie.

Sildenafil jest produkowany w postaci tabletek pokrytych niebieskim filmem. Mają okrągły kształt i małe wybrzuszenia po bokach. Wnętrze produktu jest białe. Ten lek jest dostępny w postaci cytrynianu.

Tabletki zawierają również dodatkowe składniki, które wzmacniają efekt. Należą do nich celuloza mikrokrystaliczna i monohydrat laktozy. Ponadto środek zawiera povilone i kroskarmelozę. Lek ten zawiera również stearynian magnezu w niewielkich ilościach.

Mechanizm akcji

Zgodnie z zasadą działania sildenafil można zaklasyfikować jako specjalny inhibitor enzymów. Nazywa się to fosfodiesterazą specyficzną dla cGMP typu 5. W skróconej formie nazwa tej substancji to PDE-5.

Dzięki swojemu działaniu lek zalicza się do kategorii leków rozszerzających naczynia krwionośne lub rozszerzających naczynia krwionośne. Tabletki pomagają zlikwidować zaburzenia erekcji, które objawiają się niemożnością uzyskania lub utrzymania wystarczającej jędrności penisa wymaganej do normalnego stosunku.

Oznacza to, że stosowanie tego środka pomaga przywrócić reakcję organizmu mężczyzny na podniecenie. Ale działanie środka zaradczego jest możliwe tylko wtedy, gdy istnieje wystarczająca stymulacja.

Działanie leku osiąga się poprzez oddziaływanie na naturalne enzymy, które biorą udział w realizacji pobudzenia i zapewnieniu stanu wzwodu penisa. Faktem jest, że po podnieceniu w organizmie wytwarza się dużo tlenku azotu. Substancja ta prowadzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych, po czym zwiększa się krążenie krwi w strefach jamistych prącia.

Jednak ten składnik środka nie ma niezależnego wpływu na naczynia. Proces ten wymaga aktywacji procesu wtórnego zwanego cyklicznym monofosforanem guanozyny. Sildenafil pomaga hamować aktywność enzymu, który niszczy cząsteczkę danej substancji.

Dzięki temu możliwe jest przedłużenie wyniku uzyskanego od pośrednika wtórnego. Dzięki temu naczynka dłużej pozostają w stanie rozszerzonym, a penis pozostaje w stanie erekcji.

Jednocześnie sam lek nie wywołuje przepływu krwi do narządów układu rozrodczego. Zwiększa jedynie pobudzenie, któremu towarzyszy wnikanie niektórych składników do krwi. Oznacza to, że sildenafil pomaga budować i przedłużać pobudzenie. Jeśli mężczyzna nie otrzyma odpowiedniej stymulacji, lek nie zadziała.

Należy pamiętać, że enzym o nazwie PDE-5 znajduje się nie tylko w prąciu – znajduje się on również w naczyniach płucnych. Dlatego stosowanie leku może wywołać rozszerzenie naczyń tego narządu i zmniejszyć w nich ciśnienie. Dzięki temu lek staje się skuteczny w nadciśnieniu płucnym.

U mężczyzn cierpiących na tę chorobę środek ten przede wszystkim rozluźnia naczynia płucne. W niewielkim stopniu wpływa na pozostałe tętnice i żyły.

Dzięki stosowaniu leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia płucnego znacznie poprawia się jakość życia człowieka. Tak więc lek ten zmniejsza duszność i zmniejsza objawy niewydolności oddechowej. Ponadto przyczynia się do niewielkiego obniżenia ciśnienia krwi, ale można to nazwać stanem przejściowym. Po zakończeniu działania narzędzia wskaźnik ten zwykle powraca do swojego pierwotnego stanu.

Cechy stosowania produktu dla kobiet

Substancja ta jest często stosowana do zwalczania dysfunkcji seksualnych u kobiet. Lek pomaga pobudzić pobudzenie nawet w okresie menopauzy lub po operacji usunięcia macicy.

• zwiększyć libido;
• przedłużyć orgazm;
• wyeliminować oziębłość;
• przywrócić krążenie krwi w narządach miednicy;
• zwiększyć uwalnianie nawilżenia pochwy;
• zwiększyć zmysłowość;
• skrócić czas potrzebny do osiągnięcia podniecenia seksualnego;
• zwiększyć libido u starszych kobiet;
• zwiększyć wytrzymałość podczas seksu.

Tabletki mają kompleksowy wpływ na kobiece ciało. Dzięki zastosowaniu tego narzędzia pojawia się pragnienie intymności seksualnej, zwiększa się krążenie krwi w narządach miednicy, a strefy erogenne nabierają dużej wrażliwości.

Efekt ten pozwala na osiągnięcie orgazmu podczas każdego stosunku. Ponadto przyjmowanie tabletek pozwala zwiększyć ilość nawilżenia pochwy, dlatego polecane są kobietom, które cierpią na suchość pochwy.

Potrafi jednak wywoływać niepożądane skutki uboczne. Tak więc po zażyciu tego środka istnieje ryzyko bólów głowy, nudności, zawrotów głowy. Kobieta może stracić ostrość widzenia lub oddychać przez nos. Często rozwija się także światłowstręt.

Należy pamiętać, że lek ma negatywny wpływ na mięśniaki macicy. Dlatego kwestię jego użycia musi rozstrzygnąć ginekolog.

Badania kliniczne

Ten lek jest bardzo popularny, dlatego naukowcy przeprowadzili wiele badań, które pozwalają nam zbadać jego wpływ na organizm. W rezultacie udało się ustalić, że zwiększenie dawki prowadziło do znacznego spadku ciśnienia skurczowego. Efekt ten zaobserwowano przy zastosowaniu ponad 100 mg składnika aktywnego.

Po użyciu produktu zauważono problemy z identyfikacją niektórych kolorów - najczęściej zielonego i niebieskiego. Takie reakcje zwykle pojawiają się godzinę po zastosowaniu 100 mg produktu. Te odczucia mają niewyrażony charakter i znikają całkowicie po kilku godzinach.

Farmakokinetyka

Lek wchłania się wystarczająco szybko. Wskaźnik biodostępności produktu wynosi 41%. Maksymalny poziom leku we krwi osiąga się 1 godzinę po spożyciu na pusty żołądek. Jeśli pacjent wcześniej spożył alkohol lub zjadł tłuste danie, wchłanianie leku ulegnie spowolnieniu.

Tabletki wiążą się z białkowymi składnikami krwi i równomiernie wnikają do tkanek organizmu. Po czym środek jest metabolizowany przez enzymy wątrobowe. Eliminacja głównych metabolitów trwa około 4 godzin. Jednocześnie opuszczają organizm głównie z kałem - około 80%, podczas gdy tylko 13% z moczem.

Wskazania i funkcje aplikacji

Zalecenia Sildenafilu, których należy ściśle przestrzegać, zaleca się przyjmować osoby z zaburzeniami erekcji. Ponadto lek jest często przepisywany na nadciśnienie płucne.

Tak więc, aby wyeliminować zaburzenia erekcji, syldenafil należy przyjmować doustnie. Zaleca się zrobić to 1 godzinę przed planowanym seksem. Zaleca się jednorazowo stosować 50 mg leku.

Jednak tę dawkę można regulować w górę lub w dół. Oznacza to, że lekarz może przepisać od 25 do 100 mg leku. Zależy to od cech organizmu i nasilenia patologii. Ważna jest również reakcja organizmu na leczenie. Zabronione jest używanie tych tabletek więcej niż 1 raz dziennie.

W gerontologii ilość składnika aktywnego powinna wynosić 25 mg, pod warunkiem, że dana osoba ma choroby nerczycowe lub patologie wątroby.

Wraz z rozwojem nadciśnienia płucnego zaleca się przyjmowanie 20 mg leku trzy razy dziennie. Należy to robić w regularnych odstępach 6-8 godzin. Co więcej, wcale nie jest konieczne, aby stosowanie leku pokrywało się z przyjmowaniem pokarmu.

Jeśli dana osoba ma historię dysfunkcji nerek, dawka substancji czynnej pozostaje niezmieniona. Dotyczy to jednak tylko sytuacji, w których środek nie ma negatywnego wpływu na organizm pacjenta. W przeciwnym razie objętość leku nie powinna przekraczać 40 mg.

Przeciwwskazania

Należy pamiętać, że stosowanie syldenafilu nie zawsze jest dopuszczalne. Główne przeciwwskazania do stosowania tego środka obejmują:

1. Wysoka wrażliwość na aktywny składnik leku i inne składniki leku.
2. Stosować u osób, które są zmuszone do stałego lub okresowego stosowania dawców tlenku azotu. Nie należy również łączyć tego produktu z azotanami organicznymi lub różnymi rodzajami azotynów. Faktem jest, że ten lek wywołuje wzrost hipotensyjnego działania azotanów. Nie badano skuteczności i nieszkodliwości łączenia tego środka z innymi lekami, dlatego każdą kombinację należy traktować z najwyższą ostrożnością.
3. Wiek poniżej 18. Wskazania do stosowania środka zarejestrowanego w instrukcji obejmują to ograniczenie.
4. Płeć żeńska.
5. Brak laktazy, nietolerancja laktozy.
6. Połączenie z rytonawirem.

Tabletki te należy stosować ostrożnie w przypadku anatomicznych deformacji prącia. Mogą to być kątowanie lub choroba Peyroniego. Do tej kategorii zalicza się również zwłóknienie jamiste.

Ponadto powinieneś skonsultować się z lekarzem, jeśli masz patologie predysponujące do pojawienia się priapizmu. Ta grupa obejmuje białaczkę, szpiczaka, nadpłytkowość. Nie zaleca się przyjmowania leku w sposób niekontrolowany w anemii sierpowatej. W takiej sytuacji lekarz może wybrać bezpieczniejsze analogi substancji leczniczej.

Przeciwwskazania obejmują również patologie, którym towarzyszy krwawienie. Nie pij leku podczas zaostrzenia choroby wrzodowej. Zakazy obejmują również dziedziczną postać pigmentowego nieżytu nosa.

Grupa ograniczeń obejmuje również patologie układu sercowo-naczyniowego. Sildenafil jest przepisywany z dużą ostrożnością w przypadku niewydolności serca i rozwoju niestabilnej postaci dławicy piersiowej. Zakaz jego przyjmowania to zawał serca i udar, które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Nie należy również pić leku przy ciężkich postaciach nadciśnienia i niedociśnienia. Ograniczenia obejmują arytmię, która stanowi zagrożenie dla życia ludzkiego.

Inną groźną kombinacją jest podawanie syldenafilu z epizodami neuropatii niedokrwiennej nerwu wzrokowego. W takiej sytuacji warto skontaktować się z lekarzem, który dobierze nieszkodliwe analogi tego środka.

Skutki uboczne

Skutki uboczne po zastosowaniu tej substancji są niezwykle rzadkie.

Jednak niektórzy ludzie cierpią z powodu nieprzyjemnych konsekwencji jego zażywania:

1. Układ nerwowy może reagować na przyjmowanie tego środka bólami głowy, przypływem krwi do twarzy, problemami ze wzrokiem, zawrotami głowy.
2. Układ oddechowy - po zastosowaniu tego leku pacjent może doświadczyć naruszenia oddychania przez nos.
3. Układ pokarmowy - osoba może cierpieć na biegunkę i objawy dyspeptyczne.
4. Układ moczowo-płciowy – czasami stosowanie syldenafilu kończy się rozwojem infekcji dróg moczowych.
5. Skóra – po zastosowaniu preparatu u pacjenta mogą pojawić się wysypki.
6. Inne skutki uboczne - ta kategoria obejmuje ból pleców, rozwój bólu stawów i infekcje dróg oddechowych. Ponadto u niektórych pacjentów rozwija się zespół grypopodobny.

U osób, które przyjmowały 100 mg syldenafilu, najczęściej występowały zaburzenia dyspeptyczne i różne wady wzroku. U pacjentów, którzy przekroczyli zalecaną dawkę, wzrosło prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych.

Specjalne instrukcje

Przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego przy wyborze dawki należy wziąć pod uwagę ważne ograniczenia. Tak więc w nefropatologii i hepatopatologii maksymalna dopuszczalna dzienna objętość wynosi 25 mg. Ten sam wymóg dotyczy również grupy gerontologicznej.

Powinieneś również zachować ostrożność w takich przypadkach:

• wady anatomiczne prącia;
• priapizm i patologie, które przyczyniają się do jego pojawienia się;
• skłonność do krwawienia.

Badania kliniczne nie wykazały wpływu tego leku na reakcje psychomotoryczne. Nie ma wpływu na uważność i pamięć.

Różne kategorie pacjentów

Te pigułki mogą mieć różny wpływ na różne kategorie ludzi:

1. Ludzie w podeszłym wieku. Naukowcy przeprowadzili badania wśród pacjentów powyżej 65 roku życia. Ich stan pozostał w normie. Następnie udało się ustalić, że mężczyźni zdołali osiągnąć pozytywne wyniki po użyciu tego narzędzia.

Po zastosowaniu leku klirens zaczął się zmniejszać. W porównaniu z młodszymi pacjentami, osoby starsze miały wzrost poziomu środka obecnego w osoczu krwi o 40%. Nie było jednak znaczących skutków ubocznych.

1. Osoby z zaburzeniami czynności nerek. Pacjenci z umiarkowaną lub łagodną chorobą nerek mogą bezpiecznie stosować syldenafil. Jednorazowe użycie leku w ilości 50 mg nie wywoła znaczących zmian w organizmie. Naukowcy przeprowadzili specjalne badania, które ujawniły tę cechę.

Klirens leku zmniejsza się, jeśli dana osoba przyjmuje ten lek na złożone patologie. W tym przypadku wszystkie wskaźniki są prawie podwojone w porównaniu z osobami zdrowymi.

1. Pacjenci z zaburzeniami wątroby. Wydalanie syldenafilu ulega zmniejszeniu w przypadku problemów z funkcjonowaniem wątroby. Szczególną rolę w tym zagadnieniu odgrywa marskość wątroby, stadia A i B. Również wszystkie wskaźniki wzrastają w porównaniu z tymi, które występowały u zdrowego pacjenta w tym samym wieku. Należy zauważyć, że nie przeprowadzono badań u osób ze złożonymi patologiami wątroby.

Przedawkować

Zgodnie z wynikami badań klinicznych stwierdzono, że stosowanie zwiększonej objętości syldenafilu wywołuje poważniejsze skutki uboczne.

• uczucie ciepła;
• zaburzenia trawienia;
• zaczerwienienie skóry twarzy;
• bół głowy;
• naruszenie oddychania przez nos;
• spadek ciśnienia;
• Problemy ze wzrokiem.

Jeśli te objawy wystąpią, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem, który dobierze leczenie objawowe.

Należy zauważyć, że dializa nie daje pożądanych rezultatów. Wynika to z szybkiego wiązania leku ze składnikami białkowymi osocza.

Interakcje z innymi lekami

Połączenie tego leku z innymi lekami wpływającymi na enzym CYP3A4 powoduje wydłużenie okresu jego działania. Należą do nich tetracyklina, erytromycyna itp.

Jeśli połączysz te tabletki ze środkami zobojętniającymi kwas - na przykład Almagel lub Gastal, nie nastąpi żaden specjalny efekt.

Również następujące leki nie wpływają na skuteczność syldenafilu:

• tolbutamid i warfaryna;
• azytromycyna;
• leki przeciwnadciśnieniowe - na przykład amlodypina lub diroton;
• leki moczopędne.

Ponadto środek ten prowadzi do zwiększenia efektu uzyskanego dzięki zastosowaniu nitrogliceryny, nitroprusydku i innych donorów tlenku azotu. Dlatego nie zaleca się łączenia tych leków.

Stosowanie sildenafilu z blokerami adrenergicznymi obarczone jest silnym spadkiem ciśnienia, któremu mogą towarzyszyć objawy zawrotów głowy. Jeśli połączysz ten lek z aspiryną, istnieje ryzyko zwiększonego krwawienia.

Warunki przechowywania

Ten produkt może być przechowywany maksymalnie przez 5 lat po wyprodukowaniu. Ponadto temperatura nie może przekroczyć 30 stopni. Ważne jest, aby chronić substancję leczniczą przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych. Nie pozostawiaj go w warunkach wysokiej wilgotności. Ponadto ważne jest, aby przechowywać produkt w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Analogi

Analogi tego środka obejmują substancje lecznicze, które mają podobny efekt, ale zawierają inne składniki.

Obecnie można wyróżnić takie analogi tego leku:

• cialis;
• levitra;
• impaza;
• vuka-vuka;
• plemię;
• laweron;
• Viardot.

Sildenafil to skuteczny środek, który leczy powszechne zaburzenia erekcji i pomaga znacząco poprawić jakość seksu. Aby zapobiec rozwojowi niebezpiecznych powikłań, należy dokładnie przestudiować instrukcje dotyczące stosowania tego leku. Jeśli masz jakiekolwiek przeciwwskazania, lepiej skonsultować się z lekarzem, który dobierze skuteczne i nieszkodliwe analogi tego środka.

Wyciągać wnioski

Wypaliłeś? Sądząc po tym, że czytasz ten artykuł, zwycięstwo nie jest po twojej stronie.

I oczywiście wiesz z pierwszej ręki, że naruszenie potencji to:

• Niska samo ocena
• Kobiety pamiętają każdą twoją porażkę, opowiadają koleżankom i znajomym
• Choroba prostaty
• Rozwój depresji, która negatywnie wpływa na Twoje zdrowie

Teraz odpowiedz na pytanie: CZY TO CI ODPOWIADA? Jak można to tolerować? Czy pamiętasz to uczucie, gdy patrzysz na nagą kobietę i nie możesz nic zrobić? Wystarczy – czas raz na zawsze pozbyć się problemów z potencją! Czy sie zgadzasz?

Przebadaliśmy ogromną ilość materiałów i, co najważniejsze, przetestowaliśmy większość środków na potencję w praktyce. Tak więc okazało się, że lekiem w 100% działającym bez żadnych skutków ubocznych jest Predstanol. Ten lek składa się z naturalnych składników, które całkowicie wykluczają chemię.

UWAGA! ZBIORY! Możesz spróbować leku jest wolny, złóż zamówienie korzystając z linku lub wypełniając poniższy formularz.

Sildenafil to lek stosowany w leczeniu zaburzeń erekcji, należący do grupy inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 (PDE-5). Zapewnia stabilną i pełnoprawną erekcję, wystarczającą do odbycia stosunku płciowego. Sildenafil jest aktywnym składnikiem legendarnej Viagry, ale w Rosji jest również produkowany pod „pańskim nazwiskiem” (czytaj: pod międzynarodową niezastrzeżoną nazwą). Sildenafil został zsyntetyzowany w 1998 roku i stał się pierwszym naprawdę skutecznym i bezpiecznym lekiem w postaci tabletek do leczenia tak powszechnej dziś choroby, jak zaburzenia erekcji. Aby zrozumieć mechanizm działania syldenafilu, trzeba trochę zagłębić się w biochemiczną „dżunglę”. Przede wszystkim należy zauważyć, jak ważną rolę w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego odgrywa czynnik rozluźniający śródbłonek, zwany też tlenkiem azotu (NO). Powstający w śródbłonku naczyniowym NO przenika do tkanki mięśni gładkich, gdzie „budzi się”… nie, nie Herzen, ale enzym cyklaza guanylowa. W rezultacie stężenie komórkowe cyklicznego monofosforanu guanozyny (w skrócie cGMP) gwałtownie wzrasta, co z kolei zapobiega przenikaniu jonów wapnia do komórek, co pociąga za sobą zmniejszenie napięcia naczyniowego. Ale jest tu także negatywny charakter - enzym fosfodiesteraza (PDE). Niszczy cGMP, co ogranicza rozszerzające naczynia działanie NO. Do tej pory ustalono, że PDE-5 jest pod tym względem najbardziej aktywny. Zatem tłumienie jego aktywności wzmacnia efekty działania NO. Teraz musisz dowiedzieć się, co leży u podstaw rozwoju erekcji. Warunkiem jego wystąpienia jest rozluźnienie „gorsetu” mięśni gładkich tętnic przenoszących krew do ciał jamistych prącia. Ta relaksacja „organizuje” NO uwalniany przez komórki śródbłonka. Sildenafil wzmacnia działanie tego ostatniego, usuwając naturalne bariery dla przepływu krwi do żołędzi prącia. Skuteczność kliniczną syldenafilu wykazano w wielu dużych badaniach z randomizacją.

W jednym z nich po 12 tygodniach wyraźną poprawę erekcji odnotowano u 76% pacjentów przyjmujących syldenafil wobec 22% zadowolonych z placebo. Wysoką skuteczność leku zaobserwowano u przedstawicieli różnych grup wiekowych: nawet u osób powyżej 65 roku życia lek działał w 69% przypadków. Jednym z czynników ryzyka zaburzeń erekcji jest nadciśnienie tętnicze. Sildenafil wykazuje słabe działanie hipotensyjne, ale jego podawanie pacjentom z nadciśnieniem „siedzącym” na lekach przeciwnadciśnieniowych nie nasila ich działania, dlatego osoby takie mogą ogólnie walczyć z zaburzeniami erekcji. Innym kluczowym czynnikiem ryzyka zaburzeń erekcji jest palenie tytoniu, co do którego nie wykazano w badaniach klinicznych wpływu na skuteczność syldenafilu. Lek ma jeszcze jedną naprawdę cudowną właściwość: u pacjentów cierpiących na psychogenne zaburzenia erekcji nie tylko poprawia erekcję, ale także pomaga wyeliminować depresję. Osobna rozmowa dotyczy osób, u których na tle cukrzycy rozwinęły się zaburzenia erekcji. W tej kategorii pacjentów najtrudniej jest uzyskać odpowiedź terapeutyczną na farmakoterapię. Skuteczność syldenafilu w takich przypadkach zależy od stopnia zaawansowania cukrzycy i występowania powikłań. Jednak nawet w tak trudnych warunkach lek pokazał się z najlepszej strony: na przykład w jednym z badań klinicznych poprawę erekcji odnotowano u 69% pacjentów przyjmujących syldenafil (w uczciwości należy zauważyć, że byli pacjentami bez powikłań). Sildenafil jest więc wyraźnie „działającym” lekiem: jego skuteczność nie zmniejsza się w czasie, co umożliwia długotrwałą farmakoterapię. Skutki uboczne leku są zwykle łagodne i pojawiają się dopiero na początku leczenia.

Farmakologia

Sildenafil jest silnym selektywnym inhibitorem specyficznej dla monofosforanu cykloguanozyny (cGMP) fosfodiesterazy typu 5 (PDE5).

Mechanizm akcji

Realizacja fizjologicznego mechanizmu erekcji wiąże się z uwalnianiem tlenku azotu (NO) w ciele jamistym podczas stymulacji seksualnej. To z kolei prowadzi do wzrostu poziomu cGMP, a następnie rozluźnienia tkanki mięśni gładkich ciał jamistych i zwiększenia przepływu krwi.

Sildenafil nie działa bezpośrednio rozluźniająco na wyizolowane ludzkie ciało jamiste, ale wzmacnia działanie tlenku azotu (NO) poprzez hamowanie PDE5, który jest odpowiedzialny za rozkład cGMP.

Sildenafil jest selektywny wobec PDE5 in vitro, jego aktywność wobec PDE5 jest lepsza niż wobec innych znanych izoenzymów fosfodiesterazy: PDE6 - 10 razy; PDE1 - ponad 80 razy; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - ponad 700 razy. Sildenafil jest 4000 razy bardziej selektywny dla PDE5 w porównaniu do PDEZ, co ma ogromne znaczenie, ponieważ PDEZ jest jednym z kluczowych enzymów regulujących kurczliwość mięśnia sercowego.

Stymulacja seksualna jest warunkiem skuteczności syldenafilu.

Dane kliniczne

Badania kardiologiczne

Stosowanie syldenafilu w dawkach do 100 mg nie prowadziło do klinicznie istotnych zmian EKG u zdrowych ochotników. Maksymalny spadek ciśnienia skurczowego w pozycji leżącej po przyjęciu syldenafilu w dawce 100 mg wyniósł 8,3 mm Hg. Art., a ciśnienie rozkurczowe - 5,3 mm Hg. Sztuka. Bardziej wyraźny, ale również przemijający wpływ na ciśnienie krwi zaobserwowano u pacjentów przyjmujących azotany.

W badaniu wpływu hemodynamicznego syldenafilu w pojedynczej dawce 100 mg u 14 pacjentów z ciężką chorobą wieńcową (ponad 70% pacjentów miało zwężenie co najmniej jednej tętnicy wieńcowej) ciśnienie skurczowe i rozkurczowe w spoczynku zmniejszyło się o odpowiednio 7% i 6%, a ciśnienie skurczowe w płucach zmniejszyło się o 9%. Sildenafil nie wpływał na rzut serca i nie wpływał na przepływ krwi w zwężonych tętnicach wieńcowych, a także prowadził do zwiększenia (o około 13%) przepływu wieńcowego indukowanego adenozyną zarówno w zwężonych, jak i nienaruszonych tętnicach wieńcowych.

W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, 144 pacjentów z zaburzeniami erekcji i stabilną dusznicą bolesną przyjmujących leki przeciwdławicowe (inne niż azotany) ćwiczyło fizyczne do czasu ustąpienia objawów dusznicy bolesnej. Czas trwania ćwiczeń był istotnie dłuższy (19,9 sekundy; 0,9 - 38,9 sekundy) u pacjentów przyjmujących syldenafil w pojedynczej dawce 100 mg w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu oceniano wpływ różnicowania dawki syldenafilu (do 100 mg) u mężczyzn (n = 568) z zaburzeniami erekcji i nadciśnieniem, przyjmujących więcej niż dwa leki przeciwnadciśnieniowe. Sildenafil poprawił erekcję u 71% mężczyzn w porównaniu z 18% w grupie placebo. Częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna z występowaniem w innych grupach pacjentów, a także u osób przyjmujących więcej niż trzy leki hipotensyjne.

Badania nad wadami wzroku

U części pacjentów 1 godzinę po przyjęciu syldenafilu w dawce 100 mg testem Farnswortha-Munsela 100 stwierdzono łagodne i przemijające upośledzenie zdolności rozróżniania odcieni koloru (niebieski/zielony). Zmiany te nie występowały 2 godziny po zażyciu leku. Uważa się, że zaburzenia widzenia barw spowodowane są hamowaniem PDE6, który bierze udział w przepuszczaniu światła w siatkówce. Sildenafil nie miał wpływu na ostrość wzroku, percepcję kontrastu, elektroretinogram, ciśnienie wewnątrzgałkowe ani średnicę źrenicy.

W krzyżowym badaniu kontrolowanym placebo u pacjentów z udowodnionym zwyrodnieniem plamki żółtej we wczesnym wieku (n = 9), syldenafil w pojedynczej dawce 100 mg był dobrze tolerowany. Nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian widzenia ocenianych specjalnymi testami wzroku (ostrość wzroku, siatka Amslera, percepcja barw, modelowanie transmisji barw, obwód Humphreya i fotostres).

Efektywność

Skuteczność i bezpieczeństwo syldenafilu oceniono w 21 randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach trwających do 6 miesięcy u 3000 pacjentów w wieku od 19 do 87 lat z zaburzeniami erekcji o różnej etiologii (organicznej, psychogennej lub mieszanej). Skuteczność leku oceniono globalnie za pomocą dziennika erekcji, międzynarodowego wskaźnika funkcji erekcji (zwalidowany kwestionariusz stanu funkcji seksualnych) oraz ankiety partnerskiej.

Skuteczność sildenafilu, definiowana jako zdolność do osiągnięcia i utrzymania erekcji wystarczającej do satysfakcjonującego stosunku, została wykazana we wszystkich badaniach i została potwierdzona w badaniach długoterminowych trwających 1 rok. W badaniach z zastosowaniem stałej dawki odsetek pacjentów zgłaszających poprawę erekcji przez leczenie wyniósł 62% (dawka syldenafilu 25 mg), 74% (dawka syldenafilu 50 mg) i 82% (dawka syldenafilu 100 mg) w porównaniu z 25% w grupa placebo. Analiza międzynarodowego wskaźnika funkcji erekcji wykazała, że ​​oprócz poprawy erekcji leczenie sildenafilem podniosło również jakość orgazmu, umożliwiło osiągnięcie satysfakcji ze stosunku i ogólnej satysfakcji.

Według danych zbiorczych, wśród pacjentów, którzy zgłaszali poprawę erekcji po leczeniu sildenafilem, było 59% pacjentów z cukrzycą, 43% pacjentów poddanych radykalnej irostatektomii i 83% pacjentów z urazami rdzenia kręgowego (w porównaniu z 16%, 15% i 12%). w grupie placebo, odpowiednio).

Farmakokinetyka

Ssanie

Po podaniu doustnym syldenafil jest szybko wchłaniany. Całkowita biodostępność wynosi średnio około 40% (od 25% do 63%). In vitro sildenafil w stężeniu około 1,7 ng/ml (3,5 nM) hamuje aktywność ludzkiego PDE5 o 50%. Po podaniu jednorazowej dawki syldenafilu w dawce 100 mg średnie C max wolnego syldenafilu w osoczu krwi mężczyzn wynosi około 18 ng/ml (38 nM). C max przy przyjmowaniu sildenafilu do środka na pusty żołądek osiąga się średnio w ciągu 60 minut (od 30 minut do 120 minut). W połączeniu z tłustymi potrawami szybkość wchłaniania zmniejsza się: C max spada średnio o 29%, a TC max wzrasta o 60 minut, ale stopień wchłaniania nie zmienia się znacząco (pole pod krzywą farmakokinetyczną stężenie-czas (AUC) spada o 11%) ...

Dystrybucja

Objętość dystrybucji syldenafilu w stanie stacjonarnym wynosi średnio 105 litrów. Związek sildenafilu i jego głównego krążącego metabolitu N-demetylowego z białkami osocza krwi wynosi około 96% i nie zależy od całkowitego stężenia leku. Mniej niż 0,0002% dawki syldenafilu (średnio 188 ng) stwierdzono w nasieniu 90 minut po przyjęciu leku.

Metabolizm

Syldenafil jest metabolizowany głównie w wątrobie pod wpływem izoenzymu cytochromu CYP3A4 (szlak główny) i izoenzymu cytochromu CYP2C9 (szlak drugorzędny). Główny czynny metabolit krążący w wyniku N-demetylacji syldenafilu jest dalej metabolizowany. Selektywność tego metabolitu w stosunku do PDE jest porównywalna do syldenafilu, a jego aktywność w stosunku do PDE5 in vitro wynosi około 50% aktywności syldenafilu. Stężenie metabolitu w osoczu krwi zdrowych ochotników wynosiło około 40% stężenia syldenafilu. Metabolit N-demetylowy podlega dalszemu metabolizmowi; T 1/2 to około 4 godzin.

Wycofanie

Całkowity klirens sildenafilu wynosi 41 l/h, a końcowy T 1/2 wynosi 3-5 godzin. Po podaniu doustnym, jak również po podaniu dożylnym, syldenafil jest wydalany w postaci metabolitów, głównie przez jelita (ok. 80% dawki doustnej) oraz w mniejszym stopniu przez nerki (ok. 13% dawki doustnej).

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Starsi pacjenci

U zdrowych pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) klirens syldenafilu jest zmniejszony, a stężenie wolnego syldenafilu w osoczu krwi jest o około 40% wyższe niż u osób młodych (18-45 lat). Wiek nie ma klinicznie istotnego wpływu na częstość występowania działań niepożądanych.

Niewydolność nerek

Przy łagodnym (klirens kreatyniny (CC) 50-80 ml/min) i umiarkowanym (CC 30-49 ml/min) stopniu niewydolności nerek farmakokinetyka syldenafilu po pojedynczej doustnej dawce 50 mg nie ulega zmianie. W ciężkiej niewydolności nerek (CC< 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и C max (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Dysfunkcja wątroby

U pacjentów z marskością wątroby (stadium A i B według klasyfikacji Child-Pyo) klirens syldenafilu zmniejsza się, co prowadzi do wzrostu wartości AUC (84%) i Cmax (47%) w porównaniu z pacjentami z marskością wątroby. prawidłowa czynność wątroby u pacjentów w tym samym wieku. Nie badano farmakokinetyki syldenafilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stadium C według klasyfikacji Child-Pyo).

Formularz zwolnienia

Tabletki powlekane koloru niebieskiego, okrągłe, obustronnie wypukłe; na przerwie - biały lub prawie biały.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna 50 mg, monohydrat laktozy 61,5 mg, kroskarmeloza sodowa 7,5 mg, powidon 4,5 mg, stearynian magnezu 1,5 mg.

Skład otoczki filmu: Opadray II (alkohol poliwinylowy, częściowo zhydrolizowany 2 mg, dwutlenek tytanu 1,145 mg, makrogol 1,01 mg, talk 0,74 mg, lakier aluminiowy na bazie błękitu brylantowego 0,096 mg, żółty tlenek żelaza (II) 0,0085 mg, żelazo tlenek (II) czarny 0,0005 mg).

1 szt. - opakowanie na komórki konturowe (1) - opakowania kartonowe.
2 szt. - opakowanie na komórki konturowe (1) - opakowania kartonowe.
4 rzeczy. - opakowanie na komórki konturowe (1) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - opakowanie na komórki konturowe (1) - opakowania kartonowe.
20 szt. - puszki polimerowe (1) - opakowania kartonowe.
20 szt. - butelki polimerowe (1) - opakowania kartonowe.

Dawkowanie

Zalecana dawka dla większości dorosłych pacjentów wynosi 50 mg na około 1 godzinę przed aktywnością seksualną. Biorąc pod uwagę skuteczność i tolerancję dawkę można zwiększyć do 100 mg lub zmniejszyć do 25 mg. Maksymalna zalecana dawka to 100 mg. Maksymalna zalecana częstotliwość stosowania to raz dziennie.

Niewydolność nerek

< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Dysfunkcja wątroby

Połączone stosowanie z innymi lekami

W przypadku stosowania razem z rytonawirem maksymalna pojedyncza dawka Sildenafilu nie powinna przekraczać 25 mg, a częstotliwość stosowania powinna wynosić 1 raz na 48 godzin.

W przypadku stosowania razem z inhibitorami izoenzymu cytochromu CYP3A4 (erytromycyna, sakwinawir, ketokonazol, itrakonazol) początkowa dawka syldenafilu powinna wynosić 25 mg. Aby zminimalizować ryzyko niedociśnienia ortostatycznego u pacjentów przyjmujących alfa-adrenolityki, syldenafil należy rozpocząć dopiero po uzyskaniu stabilizacji hemodynamicznej u tych pacjentów. Należy również rozważyć zmniejszenie początkowej dawki syldenafilu.

Starsi pacjenci

Nie jest wymagane dostosowanie dawki syldenafilu.

Przedawkować

Przy pojedynczej dawce leku Sildenafil w dawce do 800 mg zdarzenia niepożądane były porównywalne do tych, gdy lek był przyjmowany w mniejszych dawkach, ale występowały częściej.

Leczenie jest objawowe. Hemodializa nie przyspiesza klirensu syldenafilu, ponieważ ten ostatni aktywnie wiąże się z białkami osocza i nie jest wydalany przez nerki.

Interakcja

Wpływ innych leków na farmakokinetykę syldenafilu

Metabolizm syldenafilu zachodzi głównie pod wpływem izoenzymów cytochromu CYP3A4 (główny szlak) i CYP2C9, dlatego inhibitory tych izoenzymów mogą zmniejszać klirens syldenafilu, a induktory odpowiednio zwiększać klirens syldenafilu. Stwierdzono zmniejszenie klirensu syldenafilu przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów izoenzymu cytochromu CYP3A4 (ketokonazol, erytromycyna, cymetydyna). Cymetydyna (800 mg), niespecyficzny inhibitor izoenzymu cytochromu CYP3A4, przyjmowana razem z syldenafilem (50 mg) powoduje wzrost stężenia syldenafilu w osoczu o 56%. Jednorazowa dawka 100 mg syldenafilu wraz z erytromycyną (500 mg/dobę 2 razy dziennie przez 5 dni), swoistym inhibitorem izoenzymu cytochromu CYP3A4, na tle osiągnięcia stałego stężenia erytromycyny we krwi prowadzi do wzrost AUC sildenafilu o 182%.

Przy jednoczesnym podawaniu syldenafilu (100 mg raz) i sakwinawiru (1200 mg / dzień 3 razy dziennie), inhibitora proteazy HIV i izoenzymu cytochromu CYP3A4, na tle osiągnięcia stałego stężenia sakwinawiru we krwi, C max sildenafilu wzrósł o 140%, a AUC o 210%. Syldenafil nie ma wpływu na farmakokinetykę sakwinawiru.

Silniejsze inhibitory izoenzymu cytochromu CYP3A4, takie jak ketokonazol i itrakonazol, mogą powodować silniejsze zmiany farmakokinetyki syldenafilu.

Jednoczesne stosowanie sildenafilu (100 mg jednorazowo) i ritonawiru (500 mg 2 razy dziennie), inhibitora proteazy HIV i silnego inhibitora cytochromu P450, na tle osiągnięcia stałego stężenia rytonawiru we krwi prowadzi do wzrost C max sildenafilu o 300% (czterokrotnie) i AUC o 1000% (11 razy). Po 24 godzinach stężenie syldenafilu w osoczu krwi wynosi około 200 ng/ml (po jednorazowym użyciu jednego syldenafilu – 5 ng/ml), co jest zgodne z informacją o wyraźnym wpływie rytonawiru na farmakokinetykę różnych substraty cytochromu P 450. Syldenafil nie ma wpływu na farmakokinetykę rytonawiru. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania syldenafilu z rytonawirem. Jeżeli syldenafil jest przyjmowany w zalecanych dawkach przez pacjentów otrzymujących jednocześnie silne inhibitory izoenzymu cytochromu CYP3A4, wówczas C max wolnego syldenafilu nie przekracza 200 nM, a lek jest dobrze tolerowany.

Pojedyncza dawka środka zobojętniającego kwas (wodorotlenek magnezu/wodorotlenek glinu) nie wpływa na biodostępność syldenafilu.

Inhibitory izoenzymu cytochromu CYP2C9 (tolbutamid, warfaryna), izoenzymu cytochromu CYP2D6 (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne), tiazydowe i tiazydopodobne leki moczopędne, inhibitory ACE, nie wywierają wpływu antagonistów wapnia na farmakokinetykę wapnia.

Azytromycyna (500 mg/dobę przez 3 dni) nie ma wpływu na AUC, Cmax Tmax, stałą szybkości eliminacji i T1 / 2 syldenafilu lub jego głównego krążącego metabolitu.

Wpływ syldenafilu na inne produkty lecznicze

Sildenafil jest słabym inhibitorem izoenzymów cytochromu P 450 -1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i ZA4 (IC 50 > 150 μmol). Gdy syldenafil jest przyjmowany w zalecanych dawkach, jego C max wynosi około 1 μmol, dlatego jest mało prawdopodobne, aby syldenafil wpływał na klirens substratów tych izoenzymów.

Sildenafil wzmacnia hipotensyjne działanie azotanów zarówno przy długotrwałym stosowaniu tych ostatnich, jak i przy ich wyznaczaniu w ostrych wskazaniach. W związku z tym przeciwwskazane jest stosowanie sildenafilu w połączeniu z azotanami lub donorami tlenku azotu.

Przy jednoczesnym podawaniu α-blokera doksazosyny (4 mg i 8 mg) i syldenafilu (25 mg, 50 mg i 100 mg) u pacjentów z łagodnym przerostem gruczołu krokowego ze stabilną hemodynamiką, średni dodatkowy spadek skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycja na wznak wynosiła 7/7 mmHg Art., 9/5 mm Hg. i odpowiednio 8/4 mm Hg, aw pozycji stojącej - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. i odpowiednio 4/5 mm Hg. Zgłaszano rzadkie przypadki rozwoju objawowego niedociśnienia ortostatycznego u takich pacjentów, objawiającego się zawrotami głowy (bez omdlenia). U niektórych wrażliwych pacjentów przyjmujących α-adrenolityki jednoczesne stosowanie syldenafilu może prowadzić do objawowego niedociśnienia.

Nie zidentyfikowano oznak znaczących interakcji z tolbutamidem (250 mg) lub warfarioma (40 mg), które są metabolizowane przez izoenzym cytochromu CYP2C9.

Sildenafil (100 mg) nie ma wpływu na farmakokinetykę inhibitorów proteazy HIV, sakwinawiru i rytonawiru, które są substratami izoenzymu cytochromu CYP3A4, na stałym poziomie we krwi. Sildenafil (50 mg) nie powoduje dodatkowego wydłużenia czasu krwawienia podczas przyjmowania kwasu acetylosalicylowego (150 mg). Sildenafil (50 mg) nie nasila hipotensyjnego działania alkoholu u zdrowych ochotników przy maksymalnym stężeniu alkoholu we krwi wynoszącym średnio 0,08% (80 mg/dl).

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nie stwierdzono interakcji pomiędzy syldenafilem (100 mg) a amlodypiną. Średni dodatkowy spadek ciśnienia krwi w pozycji leżącej wynosi 8 mm Hg. (skurczowe) i 7 mm Hg. (rozkurczowy).

Stosowanie syldenafilu w połączeniu z lekami hipotensyjnymi nie prowadzi do dodatkowych skutków ubocznych.

Skutki uboczne

Zazwyczaj działania niepożądane Sildenafilu są łagodne do umiarkowanych i przemijające.

W badaniach z zastosowaniem stałej dawki wykazano, że częstość

W przypadku stosowania leku Sildenafil w dawkach większych niż zalecane, działania niepożądane były podobne do tych opisanych powyżej, ale zwykle występowały częściej.

Zaburzenia ogólne: obrzęk twarzy, reakcje nadwrażliwości na światło, wstrząs, osłabienie, ból, dreszcze, ból brzucha, ból w klatce piersiowej.

Reakcje alergiczne: reakcje nadwrażliwości (w tym wysypka skórna), zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (zespół Lyella).

Zaburzenia ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego: senność, bezsenność, niedoczulica, parestezje, ataksja, nerwobóle, neuropatia, drżenie, depresja, niezwykłe sny, osłabienie odruchów, udar, przemijający napad niedokrwienny, drgawki, w tym nawracający.

Naruszenia układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, wzrost lub spadek ciśnienia krwi, zawał mięśnia sercowego, migotanie przedsionków, arytmia komorowa, niestabilna dławica piersiowa, blok AV, zakrzepica mózgu, niewydolność serca, zaburzenia EKG, kardiomiopatia, nagły zgon, omdlenia.

Zaburzenia układu oddechowego: krwawienie z nosa, astma, duszność, zapalenie krtani, zapalenie gardła, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, zwiększona produkcja plwociny, nasilony kaszel.

Zaburzenia żołądka i jelit: wymioty, nudności, suchość błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie języka, zapalenie okrężnicy, dysfagia, zapalenie żołądka, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie przełyku, zapalenie jamy ustnej, krwawienie z odbytu, zapalenie dziąseł.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku: ból oka, zaczerwienienie oczu / iniekcje twardówki, zmiany spojówek, zaburzenia łzawienia, przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego, niedrożność naczyń siatkówki, ubytki pola widzenia, rozszerzenie źrenic, zaćma, ból oka.

Zaburzenia słuchu: zawroty głowy, szumy uszne, ból ucha, głuchota.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego: niedokrwistość, leukopenia.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: pragnienie, dna moczanowa, niestabilna cukrzyca, hiperglikemia, obrzęki obwodowe, hiperurykemia, reakcja hipoglikemiczna, hipernatremia.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: zapalenie stawów, artroza, ból mięśni, zerwanie ścięgna, zapalenie ścięgna i pochwy, ból kości, miastenia, zapalenie błony maziowej.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: pokrzywka, opryszczka zwykła, świąd, pocenie się, owrzodzenia skóry, kontaktowe zapalenie skóry, złuszczające zapalenie skóry.

Naruszenia układu moczowo-płciowego: zapalenie pęcherza moczowego, nokturia, częste oddawanie moczu, ginekomastia, nietrzymanie moczu, zaburzenia wytrysku, obrzęk narządów płciowych, anorgazmia.

Zaburzenia układu rozrodczego: przedłużona erekcja i/lub priapizm.

Wskazania

• leczenie zaburzeń erekcji, charakteryzujących się niemożnością osiągnięcia lub utrzymania wzwodu prącia wystarczającego do odbycia satysfakcjonującego stosunku.

Sildenafil jest skuteczny tylko w stymulacji seksualnej.

Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na sildenafil lub jakikolwiek inny składnik leku;
• stosowanie u pacjentów otrzymujących stale lub okresowo dawców tlenku azotu, azotanów organicznych lub azotynów w dowolnej postaci, ponieważ syldenafil nasila hipotensyjne działanie azotanów (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”) Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Sildenafilu w połączeniu z innymi lekami nie badano leczenia zaburzeń erekcji, dlatego nie zaleca się stosowania takich połączeń (patrz punkt „Instrukcje specjalne”);
• zgodnie z zarejestrowanym wskazaniem Sildenafil nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci poniżej 18 roku życia;
• zgodnie z zarejestrowanym wskazaniem Sildenafil nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet;
• niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• nie zaleca się jednoczesnego stosowania syldenafilu z rytonawirem.

Ostrożnie: anatomiczne zniekształcenia prącia (zagięcie, zwłóknienie jamiste lub choroba Peyroniego).

Choroby predysponujące do rozwoju priapizmu (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, szpiczak mnogi, białaczka, nadpłytkowość).

Choroby z towarzyszącym krwawieniem.

Zaostrzenie choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy.

Dziedziczne barwnikowe zapalenie siatkówki.

Niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, udar lub zagrażające życiu arytmie, nadciśnienie tętnicze (BP> 170/100 mm Hg) lub niedociśnienie (BP< 90/50 мм рт.ст.).

U pacjentów z epizodami rozwoju przedniej nietętniczej neuropatii niedokrwiennej nerwu wzrokowego (w wywiadzie).

Funkcje aplikacji

Stosowanie podczas ciąży i laktacji

Zgodnie z zarejestrowanym wskazaniem lek nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet.

Wniosek o naruszenie czynności wątroby

Ponieważ eliminacja syldenafilu jest zaburzona u pacjentów z uszkodzeniem wątroby (w szczególności z marskością), dawkę syldenafilu należy zmniejszyć do 25 mg.

Wniosek o zaburzenia czynności nerek

W przypadku łagodnej do umiarkowanej niewydolności nerek (CC 30-80 ml/min) nie jest wymagane dostosowanie dawki, z ciężką niewydolnością nerek (CC< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Zastosowanie u dzieci

Specjalne instrukcje

Aby zdiagnozować zaburzenia erekcji, określić ich możliwe przyczyny i wybrać adekwatną terapię, konieczne jest zebranie pełnego wywiadu lekarskiego i przeprowadzenie dokładnego badania fizykalnego. Leki na zaburzenia erekcji należy stosować ostrożnie u pacjentów z anatomiczną deformacją prącia (kątowanie, zwłóknienie jamiste, choroba Peyroniego) lub u pacjentów z czynnikami ryzyka priapizmu (niedokrwistość sierpowata, szpiczak mnogi, białaczka).

Leki przeznaczone do leczenia zaburzeń erekcji nie powinny być przepisywane mężczyznom, u których aktywność seksualna jest niepożądana.

Aktywność seksualna stwarza pewne ryzyko w przypadku chorób serca, dlatego przed rozpoczęciem jakiejkolwiek terapii zaburzeń erekcji lekarz powinien skierować pacjenta na badanie stanu układu sercowo-naczyniowego. Aktywność seksualna jest niepożądana u pacjentów z niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego lub udarem mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zagrażającymi życiu arytmiami, nadciśnieniem tętniczym (BP> 170/100 mm Hg) lub niedociśnieniem (BP< 90/50 мм рт. ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Powikłania sercowo-naczyniowe

Podczas stosowania syldenafilu po wprowadzeniu do obrotu w leczeniu zaburzeń erekcji zdarzenia niepożądane, takie jak poważne powikłania sercowo-naczyniowe (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, nagła śmierć sercowa, arytmia komorowa, udar krwotoczny, przemijający napad niedokrwienny, nadciśnienie i niedociśnienie) ), którzy mieli przejściowy związek ze stosowaniem syldenafilu. Większość z tych pacjentów, ale nie wszyscy, miała czynniki ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych. Wiele z tych działań niepożądanych wystąpiło wkrótce po aktywności seksualnej, a niektóre z nich odnotowano po przyjęciu syldenafilu bez późniejszej aktywności seksualnej. Nie jest możliwe ustalenie obecności bezpośredniego związku między obserwowanymi zjawiskami niepożądanymi a wskazanymi lub innymi czynnikami.

Niedociśnienie

Sildenafil działa rozszerzająco na naczynia krwionośne, prowadząc do przemijającego zmniejszenia LD, które nie ma znaczenia klinicznego i nie prowadzi do żadnych konsekwencji u większości pacjentów. Jednak przed przepisaniem leku Sildenafil lekarz powinien dokładnie ocenić ryzyko możliwych niepożądanych objawów działania rozszerzającego naczynia krwionośne u pacjentów z odpowiednimi chorobami, zwłaszcza na tle aktywności seksualnej. Zwiększoną podatność na leki rozszerzające naczynia obserwuje się u pacjentów z niedrożnością drogi odpływu lewej komory (zwężenie zastawki aortalnej, kardiomiopatia przerostowa obturacyjna), a także z rzadkim zespołem mnogiego zaniku układowego, objawiającym się ciężką dysregulacją ciśnienia tętniczego przez autonomiczny układ nerwowy.

Ponieważ skojarzone stosowanie syldenafilu i α-adrenolityków może prowadzić do objawowego niedociśnienia u niektórych wrażliwych pacjentów, lek Sildenafil należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących α-blokery. Aby zminimalizować ryzyko niedociśnienia ortostatycznego u pacjentów przyjmujących α-adrenolityki, syldenafil należy rozpocząć dopiero po uzyskaniu stabilizacji parametrów hemodynamicznych u tych pacjentów. Należy również rozważyć możliwość zmniejszenia początkowej dawki leku Sildenafil. Lekarz powinien poinformować pacjentów, jakie działania należy podjąć w przypadku wystąpienia objawów niedociśnienia ortostatycznego.

Zaburzenia widzenia

Zdarzały się rzadkie przypadki rozwoju przedniej nietętniczej neuropatii niedokrwiennej nerwu wzrokowego jako przyczyny pogorszenia lub utraty widzenia po zastosowaniu wszystkich inhibitorów PDE5, w tym syldenafilu. Większość z tych pacjentów miała czynniki ryzyka, takie jak wykopanie (pogłębienie) tarczy nerwu wzrokowego, wiek powyżej 50 lat, cukrzyca, nadciśnienie, choroba wieńcowa, hiperlipidemia i palenie tytoniu. Nie ujawniono związku przyczynowego między przyjmowaniem inhibitorów PDE5 a rozwojem przedniej neuropatii niedokrwiennej nerwu wzrokowego niebędącej zapaleniem tętnic. Lekarz powinien poinformować pacjenta o zwiększonym ryzyku rozwoju przedniej nietętniczej neuropatii niedokrwiennej nerwu wzrokowego, jeśli ten stan został już zauważony. W przypadku nagłej utraty wzroku pacjenci powinni natychmiast otrzymać niezbędną pomoc medyczną. Niewielka liczba pacjentów z dziedzicznym barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki ma genetycznie uwarunkowane zaburzenia funkcji fosfodiesteraz siatkówki. Brak informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku Sildenafil u pacjentów z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania syldenafilu.

Upośledzenie słuchu

W niektórych badaniach po wprowadzeniu do obrotu i badaniach klinicznych odnotowano przypadki nagłego upośledzenia słuchu lub utraty słuchu związane ze stosowaniem wszystkich inhibitorów PDE5, w tym syldenafilu. Większość z tych pacjentów miała czynniki ryzyka nagłego uszkodzenia lub utraty słuchu. Nie ustalono związku przyczynowego między stosowaniem inhibitorów PDE5 a nagłym uszkodzeniem lub utratą słuchu. W przypadku nagłej utraty słuchu lub utraty słuchu podczas przyjmowania syldenafilu należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem.

Krwawienie

Sildenafil nasila działanie przeciwpłytkowe nitroprusydku sodu, donora tlenku azotu, na ludzkie płytki krwi in vitro. Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania syldenafilu u pacjentów ze skłonnością do krwawień lub zaostrzenia choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, dlatego u tych pacjentów należy zachować ostrożność podczas stosowania syldenafilu. Częstość występowania krwawień z nosa u pacjentów z PH związanym z rozlanymi chorobami tkanki łącznej była większa (syldenafil 12,9%, placebo 0%) niż u pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem płucnym (syldenafil 3,0%, placebo 2,4%). U pacjentów otrzymujących syldenafil w skojarzeniu z antagonistą witaminy K częstość występowania krwawień z nosa była wyższa (8,8%) niż u pacjentów nieprzyjmujących antagonisty witaminy K (1,7%).

Zastosowanie w połączeniu z innymi lekami do leczenia zaburzeń erekcji.

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności leku Sildenafil w połączeniu z innymi lekami stosowanymi w leczeniu zaburzeń erekcji, dlatego nie zaleca się stosowania takich połączeń.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Podczas przyjmowania syldenafilu nie zaobserwowano negatywnego wpływu na zdolność prowadzenia samochodu lub innych środków technicznych.

Ponieważ jednak podczas przyjmowania syldenafilu możliwe jest obniżenie ciśnienia krwi, rozwój chromatopsji, niewyraźne widzenie itp. działania niepożądane, należy zwracać uwagę na indywidualne działanie leku w takich sytuacjach, szczególnie na początku leczenia i przy zmianie schematu dawkowania.

Opis postaci dawkowania

Pigułki: pokryta niebieską osłoną z folii, okrągła, dwuwypukła. Na przerwie - biały lub prawie biały.

efekt farmakologiczny

Farmakodynamika

Sildenafil jest silnym selektywnym inhibitorem PDE-5 specyficznego dla cGMP.

Mechanizm akcji

Realizacja fizjologicznego mechanizmu erekcji wiąże się z uwalnianiem tlenku azotu (NO) w ciele jamistym podczas stymulacji seksualnej. To z kolei prowadzi do wzrostu poziomu cGMP, a następnie rozluźnienia tkanki mięśni gładkich ciał jamistych i zwiększenia przepływu krwi.

Sildenafil nie działa bezpośrednio rozluźniająco na wyizolowane ludzkie ciało jamiste, ale wzmacnia działanie tlenku azotu (NO) poprzez hamowanie PDE-5, odpowiedzialnego za rozkład cGMP.

Sildenafil jest selektywny dla PDE-5 in vitro, jego aktywność wobec PDE-5 jest lepsza niż wobec innych znanych izoenzymów PDE: PDE-6 - 10 razy; PDE-1 - ponad 80 razy; PDE-2, PDE-4, PDE-7-PDE-11 - ponad 700 razy. Sildenafil jest 4000 razy bardziej selektywny dla PDE-5 w porównaniu do PDE-3, co ma ogromne znaczenie, ponieważ PDE-3 jest jednym z kluczowych enzymów regulujących kurczliwość mięśnia sercowego.

Stymulacja seksualna jest warunkiem skuteczności syldenafilu.

Dane kliniczne

Badania kardiologiczne. Stosowanie syldenafilu w dawkach do 100 mg nie prowadziło do klinicznie istotnych zmian EKG u zdrowych ochotników. Maksymalne obniżenie skurczowego ciśnienia tętniczego w pozycji leżącej po przyjęciu syldenafilu w dawce 100 mg wyniosło 8,3 mm Hg. Sztuka. i DBP - 5,3 mm Hg. Sztuka. Bardziej wyraźny, ale również przemijający wpływ na ciśnienie krwi zaobserwowano u pacjentów przyjmujących azotany (patrz „Przeciwwskazania”, „Interakcja”).

W badaniu wpływu hemodynamicznego syldenafilu w pojedynczej dawce 100 mg u 14 pacjentów z ciężką chorobą wieńcową (ponad 70% pacjentów miało zwężenie co najmniej jednej tętnicy wieńcowej), SBP i DBP w spoczynku zmniejszyły się o 7 i 6%, a SBP płuc zmniejszyło się o 9%. Syldenafil nie wpływał na rzut serca i przepływ krwi w zwężonych tętnicach wieńcowych, a także prowadził do zwiększenia (o około 13%) przepływu wieńcowego indukowanego adenozyną zarówno w zwężonych, jak i nienaruszonych tętnicach wieńcowych.

W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, 144 pacjentów z zaburzeniami erekcji i stabilną dusznicą bolesną, przyjmujących leki przeciwdławicowe (inne niż azotany), ćwiczyło fizycznie aż do ustąpienia objawów dusznicy bolesnej. Czas trwania wysiłku był istotnie dłuższy (19,9 s; 0,9-38,9 s) u pacjentów przyjmujących syldenafil w pojedynczej dawce 100 mg w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu oceniano wpływ różnicowania dawki syldenafilu (do 100 mg) u mężczyzn (n = 568) z zaburzeniami erekcji i nadciśnieniem, przyjmujących więcej niż dwa leki przeciwnadciśnieniowe. Sildenafil poprawił erekcję u 71% mężczyzn w porównaniu z 18% w grupie placebo. Częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna z występowaniem w innych grupach pacjentów, a także u osób przyjmujących więcej niż trzy leki hipotensyjne.

Badania nad wadami wzroku. U części pacjentów 1 godzinę po przyjęciu syldenafilu w dawce 100 mg testem Farnswortha-Munsella 100 ujawniono łagodne i przemijające upośledzenie zdolności rozróżniania odcieni koloru (niebieski/zielony). Zmiany te nie występowały 2 godziny po zażyciu leku. Uważa się, że zaburzenia widzenia barw spowodowane są hamowaniem PDE-6, który bierze udział w procesie przepuszczania światła w siatkówce. Sildenafil nie miał wpływu na ostrość wzroku, percepcję kontrastu, elektroretinogram, IOP ani średnicę źrenicy.

W krzyżowym badaniu kontrolowanym placebo u pacjentów z udowodnionym zwyrodnieniem plamki żółtej we wczesnym wieku (n = 9), syldenafil w pojedynczej dawce 100 mg był dobrze tolerowany. Nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian widzenia, ocenianych specjalnymi testami wzroku (ostrość wzroku, siatka Amslera, percepcja kolorów, modelowanie przejścia kolorów, obwód Humphreya i fotostres).

Efektywność

Skuteczność i bezpieczeństwo syldenafilu oceniono w 21 randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach trwających do 6 miesięcy u 3000 pacjentów w wieku od 19 do 87 lat z zaburzeniami erekcji o różnej etiologii (organicznej, psychogennej lub mieszanej). Skuteczność leku oceniono globalnie za pomocą dziennika erekcji, międzynarodowego wskaźnika funkcji erekcji (zwalidowany kwestionariusz stanu funkcji seksualnych) oraz ankiety partnerskiej.

Skuteczność sildenafilu, definiowana jako zdolność do osiągnięcia i utrzymania erekcji wystarczającej do satysfakcjonującego stosunku, została wykazana we wszystkich badaniach i potwierdzona w badaniach długoterminowych trwających 1 rok. W badaniach z zastosowaniem stałej dawki odsetek pacjentów, którzy zgłosili, że terapia poprawiła erekcję, wyniósł 62% (dawka syldenafilu – 25 mg), 74% (dawka syldenafilu – 50 mg) i 82% (dawka syldenafilu – 100 mg). ) w porównaniu z 25% w grupie placebo. Analiza międzynarodowego wskaźnika funkcji erekcji wykazała, że ​​oprócz poprawy erekcji leczenie sildenafilem podniosło również jakość orgazmu, umożliwiło osiągnięcie satysfakcji ze stosunku i ogólnej satysfakcji.

Według danych zbiorczych, 59% pacjentów z cukrzycą, 43% pacjentów poddawanych radykalnej prostatektomii i 83% pacjentów z urazami rdzenia kręgowego było wśród pacjentów, którzy zgłaszali poprawę erekcji po leczeniu sildenafilem (w porównaniu z 16, 15 i 12% w odpowiednio w grupie placebo)....

Farmakokinetyka

Ssanie. Po podaniu doustnym syldenafil jest szybko wchłaniany. Całkowita biodostępność wynosi średnio około 40% (25 do 63%). In vitro sildenafil w stężeniu około 1,7 ng/ml (3,5 nmol) hamuje aktywność ludzkiego PDE-5 o 50%. Po pojedynczej dawce syldenafilu w dawce 100 mg średnie C max wolnego syldenafilu w osoczu krwi mężczyzn wynosi około 18 ng/ml (38 nmol) i jest osiągane przy przyjmowaniu syldenafilu doustnie na czczo przez średnio 60 minut (od 30 do 120 minut). W połączeniu z tłustymi potrawami szybkość wchłaniania zmniejsza się: C max spada średnio o 29%, a T max wzrasta o 60 minut, ale stopień wchłaniania nie zmienia się znacząco (AUC spada o 11%).

Dystrybucja. Vss sildenafilu wynosi średnio 105 litrów. Związek sildenafilu i jego głównego krążącego metabolitu N-demetylowego z białkami osocza krwi wynosi około 96% i nie zależy od całkowitego stężenia leku. Mniej niż 0,0002% dawki syldenafilu (średnio 188 ng) stwierdzono w nasieniu 90 minut po przyjęciu leku.

Metabolizm. Syldenafil jest metabolizowany głównie w wątrobie w wyniku działania izoenzymu CYP3A4 (szlak główny) i izoenzymu CYP2C9 (szlak drugorzędny). Główny czynny metabolit krążący w wyniku N-demetylacji syldenafilu jest dalej metabolizowany. Selektywność tego metabolitu w stosunku do PDE jest porównywalna do syldenafilu, a jego aktywność w stosunku do PDE-5 in vitro odpowiada za około 50% aktywności sildenafilu.

Stężenie metabolitu w osoczu krwi zdrowych ochotników wynosi około 40% stężenia syldenafilu. Metabolit N-demetylowy podlega dalszemu metabolizmowi; T 1/2 - około 4 godzin

Wydalanie. Całkowity klirens sildenafilu wynosi 41 l/h, a końcowe T1/2 wynosi 3-5 godzin. Po podaniu doustnym, jak również po podaniu dożylnym, sildenafil jest wydalany w postaci metabolitów, głównie przez jelita (ok. 80% dawki doustnej) oraz w mniejszym stopniu przez nerki (około 13% dawki doustnej).

Specjalne grupy pacjentów

Starsi pacjenci. U zdrowych pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) klirens syldenafilu jest zmniejszony, a stężenie wolnego syldenafilu w osoczu krwi jest o około 40% wyższe niż u osób młodych (18-45 lat). Wiek nie ma klinicznie istotnego wpływu na częstość występowania działań niepożądanych.

Niewydolność nerek. Przy łagodnym (Cl kreatynina - 50-80 ml/min) i umiarkowanym (Cl kreatynina - 30-49 ml/min) stopniu niewydolności nerek farmakokinetyka syldenafilu po jednorazowym podaniu doustnym 50 mg nie ulega zmianie. W ciężkiej niewydolności nerek (Cl kreatynina ≤30 ml/min) klirens syldenafilu zmniejsza się, co prowadzi do około dwukrotnego wzrostu wartości AUC (100%) i Cmax (88%) w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek. funkcji u pacjentów w tej samej grupie wiekowej.

Dysfunkcja wątroby. U pacjentów z marskością wątroby (stadium A i B według klasyfikacji Child-Pugh) klirens syldenafilu zmniejsza się, co prowadzi do wzrostu wartości AUC (84%) i C max (47%) w porównaniu z tymi z prawidłową czynnością wątroby u pacjentów w tej samej grupie wiekowej. Nie badano farmakokinetyki syldenafilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stadium C według klasyfikacji Child-Pugh).

Wskazania leku Sildenafil-SZ

Leczenie zaburzeń erekcji, charakteryzujących się niemożnością osiągnięcia lub utrzymania wzwodu prącia wystarczającego do odbycia satysfakcjonującego stosunku.

Sildenafil jest skuteczny tylko w stymulacji seksualnej.

Przeciwwskazania

nadwrażliwość na sildenafil lub jakikolwiek inny składnik leku;

stosować u pacjentów otrzymujących w sposób ciągły lub okresowy dawców tlenku azotu, azotanów organicznych lub azotynów w dowolnej postaci, ponieważ sildenafil nasila hipotensyjne działanie azotanów (patrz „Interakcja”);

niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;

zgodnie z zarejestrowanym wskazaniem Sildenafil-SZ nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet;

zgodnie z zarejestrowanym wskazaniem, Sildenafil-SZ nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci w wieku poniżej 18 lat.

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności leku Sildenafil-SZ stosowanego razem z innymi lekami stosowanymi w leczeniu zaburzeń erekcji, dlatego nie zaleca się stosowania takich kombinacji (patrz „Instrukcje specjalne”); nie zaleca się jednoczesnego stosowania syldenafilu z rytonawirem (patrz „Dawkowanie i sposób podawania”, „Interakcje”).

Ostrożnie: anatomiczna deformacja prącia (kątowanie, zwłóknienie jamiste lub choroba Peyroniego) (patrz „Instrukcje specjalne”); choroby predysponujące do rozwoju priapizmu (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, szpiczak mnogi, białaczka, nadpłytkowość - patrz „Instrukcje specjalne”); choroby, którym towarzyszy krwawienie; zaostrzenie wrzodu żołądka i dwunastnicy; dziedziczne barwnikowe zwyrodnienie siatkówki (patrz „Instrukcje specjalne”); niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub zagrażające życiu arytmie, nadciśnienie tętnicze (BP> 170/100 mm Hg) lub niedociśnienie (BP<90/50 мм рт. ст. ) (см. «Особые указания»); пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) (в анамнезе).

Stosowanie podczas ciąży i laktacji

Zgodnie z zarejestrowanym wskazaniem lek nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet.

Skutki uboczne

Najczęstszymi skutkami ubocznymi były bóle głowy i uderzenia gorąca.

Zazwyczaj działania niepożądane Sildenafilu-SZ są łagodne do umiarkowanych i przemijające.

Badania z zastosowaniem stałej dawki wykazały, że częstość występowania niektórych działań niepożądanych wzrasta wraz ze wzrostem dawki.

Częstość występowania działań niepożądanych przedstawiono zgodnie z następującą klasyfikacją: bardzo często - ≥1 / 10%; często - od ≥1 do<10%; нечасто — от ≥0,1 до <1%; редко — от ≥0,01 до <0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.

Z układu odpornościowego: rzadko - reakcje nadwrażliwości (w tym wysypka skórna), reakcje alergiczne.

Ze strony narządu wzroku: często - niewyraźne widzenie, niewyraźne widzenie, sinica; rzadko - ból oka, światłowstręt, światłowstręt, chromatopsja, zaczerwienienie oczu / wstrzyknięcie twardówki, zmiany jasności percepcji światła, rozszerzenie źrenic, zapalenie spojówek, krwotok w tkance oka, zaćma, dysfunkcja aparatu łzowego; rzadko - obrzęk powiek i okolicznych tkanek, uczucie suchości oczu, obecność tęczowych kręgów w polu widzenia wokół źródła światła, zwiększone zmęczenie oczu, widzenie obiektów w kolorze żółtym (ksantopsja), widzenie obiektów w kolorze czerwonym (erytropsia), przekrwienie spojówek, podrażnienie błon śluzowych oczu, dyskomfort w oczach; częstość nieznana - NPINZN, niedrożność żyły siatkówki, ubytek pola widzenia, podwójne widzenie*, przejściowa utrata wzroku lub pogorszenie ostrości wzroku, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, obrzęk siatkówki, choroba naczyń siatkówki, odwarstwienie ciała szklistego / pociąganie ciała szklistego.

Ze strony narządu słuchu: rzadko - nagła utrata lub utrata słuchu, szum w uszach, dzwonienie w uszach, ból ucha.

Od strony CCC: często uderzenia gorąca; rzadko - tachykardia, kołatanie serca, obniżone lub podwyższone ciśnienie krwi, przyspieszenie akcji serca, niestabilna dusznica bolesna, blok przedsionkowo-komorowy, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica mózgu, zatrzymanie akcji serca, niewydolność serca, nieprawidłowe odczyty EKG, kardiomiopatia; rzadko - migotanie przedsionków, nagła śmierć sercowa*, arytmia komorowa*.

Ze strony układu krwionośnego i limfatycznego: rzadko - niedokrwistość, leukopenia.

Od strony metabolizmu i odżywiania: rzadko - uczucie pragnienia, obrzęk, dna moczanowa, niewyrównana cukrzyca, hiperglikemia, obrzęki obwodowe, hiperurykemia, hipoglikemia, hipernatremia.

Z układu oddechowego: często - zatkany nos; rzadko - krwawienie z nosa, katar, astma, duszność, zapalenie krtani, zapalenie gardła, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, zwiększona objętość plwociny, wzmożony kaszel; rzadko - uczucie ucisku w gardle, suchość błony śluzowej nosa, obrzęk błony śluzowej nosa.

Z przewodu pokarmowego: często - nudności, niestrawność; rzadko - GERD, wymioty, bóle brzucha, suchość błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie języka, zapalenie dziąseł, zapalenie okrężnicy, dysfagia, zapalenie żołądka, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie przełyku, zapalenie jamy ustnej, nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, krwawienie z odbytu; rzadko - przekrwienie błony śluzowej jamy ustnej.

Od strony układu mięśniowo-szkieletowego: często - ból pleców; rzadko - bóle mięśni, bóle kończyn, zapalenie stawów, artroza, zerwanie ścięgna, zapalenie pochewki ścięgna, ból kości, miastenia, zapalenie błony maziowej.

Z układu moczowo-płciowego: rzadko - zapalenie pęcherza moczowego, nokturia, powiększenie piersi, nietrzymanie moczu, krwiomocz, zaburzenia wytrysku, obrzęk narządów płciowych, anorgazmia, hematospermia, uszkodzenie tkanek prącia; rzadko - przedłużona erekcja i / lub priapizm, krwawienie z penisa.

Od strony ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego: bardzo często - ból głowy; często - zawroty głowy; rzadko - senność, migrena, ataksja, hipertoniczność, nerwoból, neuropatia, parestezje, drżenie, zawroty głowy, objawy depresji, bezsenność, niezwykłe sny, wzmożony odruch, niedoczulica; rzadko - drgawki *, powtarzające się drgawki *, omdlenia, udar naczyniowy mózgu, przemijający atak niedokrwienny.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: rzadko - wysypka skórna, pokrzywka, opryszczka zwykła, świąd, zwiększone pocenie się, owrzodzenie skóry, kontaktowe zapalenie skóry, złuszczające zapalenie skóry; częstość nieznana - zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka.

Inni: rzadko - uczucie gorąca, obrzęk twarzy, nadwrażliwość na światło, wstrząs, osłabienie, zmęczenie, ból o różnej lokalizacji, dreszcze, przypadkowe upadki, ból w klatce piersiowej, przypadkowe urazy; rzadko - drażliwość.

Po wprowadzeniu syldenafilu do obrotu w leczeniu zaburzeń erekcji zgłaszano zdarzenia niepożądane, takie jak ciężkie powikłania sercowo-naczyniowe (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, nagła śmierć sercowa, arytmia komorowa, udar krwotoczny, nadciśnienie i niedociśnienie), które miały tymczasowy związek ze stosowaniem sildenafilu. Większość z tych pacjentów (ale nie wszyscy) miała czynniki ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych. Wiele z tych działań niepożądanych wystąpiło wkrótce po aktywności seksualnej, a niektóre z nich odnotowano po przyjęciu syldenafilu bez późniejszej aktywności seksualnej. Nie jest możliwe ustalenie obecności bezpośredniego związku między obserwowanymi zjawiskami niepożądanymi a wskazanymi lub innymi czynnikami.

Zaburzenia widzenia

W rzadkich przypadkach podczas porejestracyjnego stosowania wszystkich inhibitorów PDE-5, m.in. syldenafilu, zgłaszali NPINZN, rzadką chorobę i przyczynę pogorszenia lub utraty wzroku. Większość z tych pacjentów miała czynniki ryzyka, w szczególności zmniejszenie stosunku średnic wykopu do głowy nerwu wzrokowego (dysk zastoju), wiek powyżej 50 lat, cukrzycę, nadciśnienie tętnicze, chorobę wieńcową, hiperlipidemię, palenie tytoniu.

W badaniu obserwacyjnym oceniano, czy niedawne stosowanie leków z klasy inhibitorów PDE5 jest związane z ostrym początkiem NPINZN. Wyniki wskazują na około dwukrotny wzrost ryzyka NPINZN w ciągu pięciu T1/2 po podaniu inhibitora PDE-5. Według opublikowanej literatury roczna zapadalność na NPINZN wynosi 2,5-11,8 przypadków na 100 000 mężczyzn w wieku ≥50 lat w populacji ogólnej.

W przypadku nagłej utraty wzroku pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia syldenafilem i natychmiastową konsultację z lekarzem. Osoby, które już miały przypadek NPINZN, mają zwiększone ryzyko nawrotu NPINZN. Dlatego lekarz powinien omówić to ryzyko z tymi pacjentami, a także przedyskutować z nimi potencjalną możliwość wystąpienia działań niepożądanych inhibitorów PDE5. Inhibitory PDE-5, m.in. syldenafil, u tych pacjentów należy stosować ostrożnie i tylko w sytuacjach, gdy spodziewane korzyści przewyższają ryzyko. W przypadku stosowania leku Sildenafil-SZ w dawkach większych niż zalecane, działania niepożądane były podobne do tych opisanych powyżej, ale zwykle występowały częściej.

* Skutki uboczne zidentyfikowane podczas badań postmarketingowych.

Interakcja

Wpływ innych leków na farmakokinetykę syldenafilu

Metabolizm syldenafilu zachodzi głównie pod wpływem izoenzymów CYP3A4 (główny szlak) i CYP2C9, dlatego inhibitory tych izoenzymów mogą zmniejszać klirens syldenafilu, a induktory odpowiednio zwiększać klirens syldenafilu.

Stwierdzono spadek klirensu syldenafilu przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów izoenzymu CYP3A4 (ketokonazol, erytromycyna, cymetydyna). Cymetydyna (800 mg), nieswoisty inhibitor izoenzymu CYP3A4, przyjmowana razem z syldenafilem (50 mg) powoduje wzrost stężenia syldenafilu w osoczu o 56%.

Jednorazowa dawka 100 mg syldenafilu wraz z erytromycyną (500 mg/dobę 2 razy dziennie przez 5 dni), swoistym inhibitorem izoenzymu cytochromu CYP3A4, na tle osiągnięcia stałego stężenia erytromycyny we krwi prowadzi do wzrost AUC sildenafilu o 182%.

Przy jednoczesnym podawaniu syldenafilu (100 mg raz) i sakwinawiru (1200 mg / dzień 3 razy dziennie), inhibitora proteazy HIV i izoenzymu cytochromu CYP3A4, na tle osiągnięcia stałego stężenia sakwinawiru we krwi, C max sildenafilu wzrósł o 140%, a AUC o 210%. Syldenafil nie ma wpływu na farmakokinetykę sakwinawiru.

Silniejsze inhibitory izoenzymu CYP3A4, takie jak ketokonazol i itrakonazol, mogą powodować wyraźniejsze zmiany farmakokinetyki syldenafilu.

Jednoczesne stosowanie sildenafilu (100 mg jednorazowo) i ritonawiru (500 mg 2 razy dziennie), inhibitora proteazy HIV i silnego inhibitora cytochromu P450, na tle osiągnięcia stałego stężenia rytonawiru we krwi prowadzi do wzrost C max sildenafilu o 300% (4 razy) i AUC o 1000% (11 razy). Po 24 godzinach stężenie syldenafilu w osoczu krwi wynosi około 200 ng/ml (po jednorazowym użyciu jednego syldenafilu – 5 ng/ml), co jest zgodne z informacją o wyraźnym wpływie rytonawiru na farmakokinetykę różnych substraty cytochromu P450.

Syldenafil nie ma wpływu na farmakokinetykę rytonawiru. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania syldenafilu z rytonawirem.

Pojedyncza dawka środka zobojętniającego kwas (wodorotlenek magnezu/wodorotlenek glinu) nie wpływa na biodostępność syldenafilu.

Inhibitory izoenzymu CYP2C9 (tolbutamid, warfaryna), izoenzym CYP2D6(SSRI, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne), tiazydowe i tiazydopodobne leki moczopędne, inhibitory ACE i antagoniści wapnia nie wpływają na farmakokinetykę syldenafilu.

Azytromycyna (500 mg/dobę przez 3 dni) nie ma wpływu na AUC, Cmax, Tmax, stałą szybkości eliminacji i T1/2 syldenafilu lub jego głównego krążącego metabolitu.

Wpływ sildenafilu na inne leki

Sildenafil jest słabym inhibitorem izoenzymów cytochromu P450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC 50 > 150 μmol). Gdy syldenafil jest przyjmowany w zalecanych dawkach, jego C max wynosi około 1 μmol, dlatego jest mało prawdopodobne, aby syldenafil wpływał na klirens substratów tych izoenzymów.

Sildenafil wzmacnia hipotensyjne działanie azotanów zarówno przy długotrwałym stosowaniu tych ostatnich, jak i przy ich wyznaczaniu w ostrych wskazaniach. W związku z tym przeciwwskazane jest stosowanie sildenafilu w połączeniu z azotanami lub donorami tlenku azotu.

Przy równoczesnym podawaniu blokera α-adrenergicznego doksazosyny (4 i 8 mg) i syldenafilu (25, 50 i 100 mg) pacjentom z łagodnym przerostem gruczołu krokowego ze stabilną hemodynamiką średni dodatkowy spadek SBP/DBP w pozycji leżącej wynosił 7/7, 9/5 i 8/4 mm Hg. Sztuka. odpowiednio, aw pozycji stojącej - 6/6 mm, 11/4 i 4/5 mm Hg. Sztuka. odpowiednio. Zgłaszano rzadkie przypadki rozwoju objawowego niedociśnienia ortostatycznego u takich pacjentów, objawiającego się zawrotami głowy (bez omdlenia). U niektórych wrażliwych pacjentów przyjmujących α-adrenolityki jednoczesne stosowanie syldenafilu może prowadzić do objawowego niedociśnienia.

Nie zidentyfikowano oznak znaczących interakcji z tolbutamidem (250 mg) lub warfaryną (40 mg), które są metabolizowane przez izoenzym CYP2C9.

Sildenafil (100 mg) nie wpływa na farmakokinetykę inhibitorów proteazy HIV, sakwinawiru i rytonawiru, będących substratami izoenzymu CYP3A4, na stałym poziomie we krwi.

Sildenafil (50 mg) nie powoduje dodatkowego wydłużenia czasu krwawienia z kwasem acetylosalicylowym (150 mg).

Sildenafil (50 mg) nie nasila hipotensyjnego działania alkoholu u zdrowych ochotników ze średnim stężeniem alkoholu we krwi Cmax 0,08% (80 mg/dl).

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nie stwierdzono interakcji pomiędzy syldenafilem (100 mg) a amlodypiną. Średni dodatkowy spadek ciśnienia krwi w pozycji leżącej wynosi 8 mm Hg. Sztuka. (SBP) i 7 mm Hg. Sztuka. (tata).

Stosowanie syldenafilu w połączeniu z lekami hipotensyjnymi nie prowadzi do dodatkowych skutków ubocznych.

Sposób podawania i dawkowanie

Wewnątrz. Zalecana dawka dla większości dorosłych pacjentów wynosi 50 mg na około 1 godzinę przed aktywnością seksualną. Biorąc pod uwagę skuteczność i tolerancję dawkę można zwiększyć do 100 mg lub zmniejszyć do 25 mg.

Niewydolność nerek. W przypadku łagodnej i umiarkowanej niewydolności nerek (Cl kreatynina 30-80 ml/min) nie jest wymagane dostosowanie dawki, z ciężką niewydolnością nerek (Cl kreatynina<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Dysfunkcja wątroby. Ponieważ eliminacja syldenafilu jest zaburzona u pacjentów z uszkodzeniem wątroby (w szczególności z marskością), dawkę Sildenafilu-SZ należy zmniejszyć do 25 mg.

Wspólne stosowanie z innymi lekami. W przypadku stosowania razem z rytonawirem, maksymalna pojedyncza dawka Sildenafilu-SZ nie powinna przekraczać 25 mg, a częstość stosowania powinna wynosić 1 raz na 48 godzin (patrz Interakcje).

W przypadku stosowania razem z inhibitorami izoenzymu CYP3A4 (erytromycyna, sakwinawir, ketokonazol, itrakonazol) początkowa dawka Sildenafilu-SZ powinna wynosić 25 mg (patrz Interakcje).

Aby zminimalizować ryzyko niedociśnienia ortostatycznego u pacjentów przyjmujących α-adrenolityki, Sildenafil-SZ należy przyjmować dopiero po uzyskaniu stabilizacji hemodynamicznej u tych pacjentów. Należy również rozważyć możliwość zmniejszenia początkowej dawki syldenafilu (patrz „Instrukcje specjalne” i „Interakcja”).

Starsi pacjenci. Nie jest wymagane dostosowanie dawki Sildenafilu-SZ.

Przedawkować

Przy pojedynczej dawce leku Sildenafil-SZ w dawce do 800 mg zdarzenia niepożądane były porównywalne do tych, gdy lek był przyjmowany w mniejszych dawkach, ale występowały częściej.

Leczenie: objawowy. Hemodializa nie przyspiesza klirensu syldenafilu, ponieważ ta ostatnia aktywnie wiąże się z białkami osocza i nie jest wydalana przez nerki.

Specjalne instrukcje

Aby zdiagnozować zaburzenia erekcji, określić ich możliwe przyczyny i wybrać adekwatną terapię, konieczne jest zebranie pełnego wywiadu lekarskiego i przeprowadzenie dokładnego badania fizykalnego. Leczenie zaburzeń erekcji należy stosować ostrożnie u pacjentów z anatomiczną deformacją prącia (kątowanie, zwłóknienie jamiste, choroba Peyroniego) lub czynnikami ryzyka priapizmu (NZK, szpiczak mnogi, białaczka) (patrz przeciwwskazania, Ostrożnie).

Leki przeznaczone do leczenia zaburzeń erekcji nie powinny być przepisywane mężczyznom, u których aktywność seksualna jest niepożądana.

Aktywność seksualna stwarza pewne ryzyko w przypadku chorób serca, dlatego przed rozpoczęciem jakiejkolwiek terapii zaburzeń erekcji lekarz powinien skierować pacjenta na badanie stanu CVS.

Aktywność seksualna jest niepożądana u pacjentów z niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego lub udarem mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zagrażającymi życiu arytmiami, nadciśnieniem tętniczym (BP> 170/100 mm Hg) lub niedociśnieniem (BP<90/50 мм рт. ст. ) (см. «Противопоказания», Ostrożnie). Badania kliniczne nie wykazały różnic w częstości występowania zawału mięśnia sercowego (1,1 na 100 osób rocznie) lub śmiertelności z powodu chorób układu krążenia (0,3 na 100 osób rocznie) u pacjentów, którzy otrzymywali lek Sildenafil-SZ, w porównaniu z pacjentami otrzymujących placebo.

Powikłania sercowo-naczyniowe

Podczas stosowania syldenafilu po wprowadzeniu do obrotu w leczeniu zaburzeń erekcji zdarzenia niepożądane, takie jak poważne powikłania sercowo-naczyniowe (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, nagła śmierć sercowa, arytmia komorowa, udar krwotoczny, przemijający napad niedokrwienny, nadciśnienie lub tymczasowe połączenie z użyciem sildenafilu. Większość z tych pacjentów miała czynniki ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych. Wiele z tych działań niepożądanych wystąpiło wkrótce po aktywności seksualnej, a niektóre z nich odnotowano po przyjęciu syldenafilu bez późniejszej aktywności seksualnej. Nie jest możliwe ustalenie obecności bezpośredniego związku między obserwowanymi zjawiskami niepożądanymi a wskazanymi lub innymi czynnikami.

Niedociśnienie

Sildenafil działa rozszerzająco na naczynia krwionośne, prowadząc do przemijającego obniżenia ciśnienia krwi, które nie ma znaczenia klinicznego i nie prowadzi do żadnych konsekwencji u większości pacjentów. Niemniej jednak przed przepisaniem leku Sildenafil-SZ lekarz powinien dokładnie ocenić ryzyko możliwych niepożądanych objawów działania rozszerzającego naczynia krwionośne u pacjentów z odpowiednimi chorobami, zwłaszcza na tle aktywności seksualnej. Zwiększoną podatność na leki rozszerzające naczynia obserwuje się u pacjentów z niedrożnością drogi odpływu lewej komory (zwężenie zastawki aortalnej, kardiomiopatia przerostowa obturacyjna), a także z rzadkim zespołem mnogiego zaniku układowego, objawiającym się ciężką dysregulacją ciśnienia tętniczego przez autonomiczny układ nerwowy.

Ponieważ jednoczesne stosowanie syldenafilu i α-adrenolityków może prowadzić do objawowego niedociśnienia u niektórych wrażliwych pacjentów, lek Sildenafil-SZ należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących α-blokery (patrz „Interakcje”). Aby zminimalizować ryzyko hipotonii ortostatycznej u pacjentów przyjmujących α-adrenolityki, podawanie leku Sildenafil-SZ należy rozpocząć dopiero po ustabilizowaniu się parametrów hemodynamicznych u tych pacjentów. Należy również rozważyć możliwość zmniejszenia początkowej dawki leku Sildenafil-SZ (patrz „Dawkowanie i sposób podawania”). Lekarz powinien poinformować pacjentów, jakie działania należy podjąć w przypadku wystąpienia objawów niedociśnienia ortostatycznego.

Zaburzenia widzenia

Odnotowano rzadkie przypadki rozwoju NPINZN jako przyczyny pogorszenia lub utraty wzroku po zastosowaniu wszystkich inhibitorów PDE-5, w tym sildenafilu. Większość z tych pacjentów miała czynniki ryzyka, takie jak wykop (pogłębienie) głowy nerwu wzrokowego, wiek powyżej 50 lat, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, choroba wieńcowa, hiperlipidemia i palenie. Nie zidentyfikowano związku przyczynowego między przyjmowaniem inhibitorów PDE-5 a rozwojem NPINZN. Lekarz powinien poinformować pacjenta o zwiększonym ryzyku rozwoju NPINZN, jeśli ten stan został już u niego zauważony. W przypadku nagłej utraty wzroku pacjenci powinni natychmiast otrzymać niezbędną pomoc medyczną. Niewielka liczba pacjentów z dziedzicznym barwnikowym zapaleniem siatkówki ma genetycznie uwarunkowane zaburzenia funkcji PDE siatkówki. Brak informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku Sildenafil-SZ u pacjentów z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania sildenafilu (patrz „Przeciwwskazania”, Ostrożnie).

Upośledzenie słuchu

W niektórych badaniach po wprowadzeniu do obrotu i badaniach klinicznych odnotowano przypadki nagłego upośledzenia słuchu lub utraty słuchu związane ze stosowaniem wszystkich inhibitorów PDE-5, w tym syldenafilu. Większość z tych pacjentów miała czynniki ryzyka nagłego uszkodzenia lub utraty słuchu. Nie ustalono związku przyczynowego między stosowaniem inhibitorów PDE5 a nagłym uszkodzeniem lub utratą słuchu. W przypadku nagłego pogorszenia lub utraty słuchu podczas przyjmowania syldenafilu należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem.

Krwawienie

Sildenafil wzmacnia działanie przeciwpłytkowe nitroprusydku sodu, donora tlenku azotu, na ludzkie płytki krwi in vitro. Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania syldenafilu u pacjentów ze skłonnością do krwawień lub zaostrzenia choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, dlatego lek Sildenafil-SZ należy stosować u tych pacjentów z ostrożnością (patrz „Przeciwwskazania”, Ostrożnie). Częstość występowania krwawień z nosa u pacjentów z nadciśnieniem płucnym związanym z rozlanymi chorobami tkanki łącznej była większa (syldenafil - 12,9%, placebo - 0%) niż u pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem płucnym (syldenafil - 3%, placebo - 2,4%).%). U pacjentów otrzymujących syldenafil w skojarzeniu z antagonistą witaminy K częstość występowania krwawień z nosa była wyższa (8,8%) niż u pacjentów nieprzyjmujących antagonisty witaminy K (1,7%).

Stosować w połączeniu z innymi lekami do leczenia zaburzeń erekcji. Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności leku Sildenafil-SZ w połączeniu z innymi lekami stosowanymi w leczeniu zaburzeń erekcji, dlatego nie zaleca się stosowania takich połączeń (patrz „Przeciwwskazania”).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami. Podczas przyjmowania leku Sildenafil-SZ nie zaobserwowano negatywnego wpływu na zdolność prowadzenia samochodu lub innych środków technicznych. Ponieważ jednak podczas przyjmowania syldenafilu możliwe jest obniżenie ciśnienia krwi, rozwój chromatopsji, niewyraźne widzenie itp. działania niepożądane, należy zwracać uwagę na indywidualne działanie leku w takich sytuacjach, szczególnie na początku leczenia i przy zmianie schematu dawkowania.

Formularz zwolnienia