BILAN me'da shilliq qavatining parietal hujayralari tomonidan xlorid kislota sekretsiyasi proton pompasi - H +, K + - bog'liq ATPaz yordamida amalga oshiriladigan transmembran proton o'tkazish natijasida yuzaga keladi. Proton pompasi inhibitörleri sekretor kanalchalarning kislotali muhitida tanlab to'planadi parietal hujayra, bu erda ularning konsentratsiyasi qondagi konsentratsiyadan 1000 baravar yuqori. Sekretor naychalarda bu dorilar, benzimidazol hosilalari bir qator o'zgarishlarga uchraydi, buning natijasida ular faol shaklga kiradi . Keyin ular hosil bo'ladi kuchli kovalent aloqalar H +, K + - ATPazning ma'lum bo'limlari bilan, fermentning konformatsion o'tishlari ehtimolini istisno qiladi va uning ishini bloklaydi. Proton nasos inhibitörleri eng ko'p kuchli ta'sir barcha antisekretorlar orasida. Bu kislotaga bog'liq va davolashda ushbu toifadagi dorilarning etakchi mavqeini tushuntiradi H. pylori-bog'liq kasalliklar (1-jadval).

Proton pompasi inhibitörleri intragastrik pH ni samarali nazorat qiladi, bu 24 soatlik pH o'lchovlari bilan ko'plab tadqiqotlar tomonidan tasdiqlangan. Ushbu dorilarning kislota ishlab chiqarish va pH ga ta'siri dozaga bog'liq. Omeprazolning standart dozasi (20 mg) har kuni qabul qilinganda, oshqozon ichidagi kislotalilikni 80% ga kamaytirishi mumkin. Taqqoslash uchun, ranitidin 300 mg yoki famotidin 40 mg dan foydalanganda intragastrik kislotalikning pasayishi ulushi mos ravishda 69% va 70% ni tashkil qiladi. PH qiymatlarining ko'tarilish darajasi va davomiyligi ortiqcha kislota ishlab chiqarish bilan bog'liq kasalliklarda prognostik omillardir. Shunday qilib, optimal sharoitlar O'n ikki barmoqli ichak yarasini davolash uchun kuniga 18 soat davomida pH > 3 ni saqlash, reflyuks ezofagitini davolash uchun - > 4, infektsiyani yo'q qilish uchun H. pylori- > 5. Gistamin H 2 retseptorlari blokerlari proton pompasi ingibitorlaridan pastroqdir, chunki ikkinchisining aniqroq antisekretor ta'siri kislota bilan bog'liq kasalliklarni davolashda optimal pH qiymatlariga erishish imkonini beradi.

Proton pompasi inhibitörleri va gastroezofagial reflyuks kasalligi

GERDni davolash uchun ishlatiladi dorilar turli sinflar:

• antasidlar
• alginatlar
• prokinetika
• H 2 -gistamin retseptorlari blokerlari
• proton pompasi inhibitörleri.

Terapiyani tanlash gastroezofagial reflyuks kasalligi (endoskopik jihatdan salbiy yoki reflyuks ezofagit bilan yuzaga keladigan) shakli va reflyuks ezofagitining og'irligi bilan belgilanadi. Antatsidlar va alginatlar simptomlarni bartaraf etishda ham, ezofagitni davolashda ham samarasizdir va shuning uchun yordamchi ahamiyatga ega.

Gistamin H2 retseptorlari antagonistlari klinik tadkikotlar samaradorligini ko'rsatdi. Oshqozon sekretsiyasiga ta'sir qilmaydigan, ammo pastki qizilo'ngach sfinkterining to'siq funktsiyasini yaxshilaydigan sisaprid gistamin blokerlari kabi samaralidir. Kislota ishlab chiqarishning eng kuchli blokerlari - PPI - optimal natijalarni ko'rsatdi. Ular simptomlarni engillashtirish va ezofagitni davolashda sisaprid va gistamin H2 retseptorlari antagonistlaridan ustundir. Hozirgi vaqtda ushbu toifadagi dorilar gastroezofagial reflyuks kasalligining har qanday shakli uchun boshlang'ich terapiya sifatida foydalanish uchun tavsiya etiladi, keyin bemorni preparatning standart dozasining yarmi bilan parvarishlash davolashga o'tkazish. Qizilo'ngach reflyuksi kasalligida ushbu maxsus yondashuvning samaradorligini ko'rsatish uchun omeprazol va lansoprazolning ba'zi klinik tadqiqotlari natijalari 2 va 3-jadvallarda keltirilgan.

H. pylori yo'q qilish terapiyasi rejimlarining majburiy komponenti sifatida proton nasos inhibitörleri keng ko'lamli kasalliklar va sharoitlarni davolash uchun ishlatiladi (1-jadval) va o'n ikki barmoqli ichak va oshqozon yarasi uchun Anti-Helicobacter terapiyasi antisekretor dorilar bilan monoterapiyani fonga surdi.

Monoterapiya sifatida benzimidazol hosilalari 2-4 hafta davomida kuniga bir marta standart dozani qabul qilganda oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yaralarini davolashga erishishga imkon berdi. Proton pompasi inhibitörleri (10-20 mg omeprazoldan doimiy foydalanish) bilan muvaffaqiyatli parvarishlash terapiyasi bo'yicha klinik tadqiqotlar natijalari mavjud. Biroq, faqat eradikatsiya terapiyasi H. pylori oshqozon yarasi kasalligining tabiatini o'zgartirishga va kasallikning qaytalanishini oldini olishga imkon beradi va shuning uchun proton pompasi inhibitörlerine asoslangan uch karrali terapiya ushbu kasallik uchun tanlangan davo sifatida tan olinadi.

Antisekretor preparatlar bilan monoterapiyadan foydalanish tavsiya etiladi:

• Oshqozon yarasi kasalligi uchun cheklangan vaqt davomida tashxis qo'yish va infektsiyaning mavjudligini tasdiqlash uchun zarur H.pylor i, eradikatsiya terapiyasi kursini boshlashdan oldin H. pylori(esda tutish kerakki, barcha proton pompasi inhibitörleri bakteriyalar tashxisiga to'sqinlik qiladi va uni aniqlashning deyarli barcha usullarida noto'g'ri salbiy natijalarga olib keladi);
• oshqozon yarasining kuchayishi bilan, shuningdek, eradikatsiya terapiyasi kursidan so'ng, og'ir birga keladigan kasalliklar fonida yuzaga keladigan o'n ikki barmoqli ichak yarasining og'ir kuchayishi bilan H. pylori yarani yanada samarali davolashga erishish uchun 2-5 hafta ichida; Antisekretor agent bilan keyingi monoterapiyasiz anti-Helicobacter kursining (7 kun) qo'llanilishi isbotlangan. dori preudenal yaraning asoratlanmagan kursi bilan halokatga kelsak H. pylori, va yarali nuqsonlarning chandiqlari va og'riq va dispeptik sindromlarni bartaraf etish uchun;
• bemorlarda oshqozon yarasi yo'q qilish rejimlarining tarkibiy qismlariga isbotlangan intolerans bilan H. pylori(masalan, amoksitsillin va/yoki klaritromitsinga ma'lum bo'lgan jiddiy allergik reaktsiyalar); Bunday bemorlarni davolash uchun "klassik" antisekretor terapiya, shu jumladan proton pompasi inhibitörleri qo'llanilishi kerak.

Patogenezida H. pylori hal qiluvchi rol o'ynamaydigan simptomatik yaralar uchun, tabiiyki, davolashning asosini antisekretor dorilar tashkil qiladi.

Proton pompasi inhibitörleri va Zollinger-Ellison sindromi

Zollinger-Ellison sindromi gastrinni ajratuvchi neyroendokrin o'smaning (gastrinoma) namoyon bo'lishidir: gastrinning ko'p ishlab chiqarilishi gipersekretsiyani keltirib chiqaradi, bu esa gastroduodenal shilliq qavatida yaralar paydo bo'lishiga olib keladi. Zollinger-Ellison sindromi kam uchraydigan kasallikdir: oshqozon yarasi sababi sifatida gastrinoma har qanday kelib chiqishi oshqozon yoki o'n ikki barmoqli ichak yarasi bo'lgan bemorlarning 1% dan kamida topiladi.

Jarrohlik davolash - mahalliylashtirilgan o'simtani olib tashlash - prognostik nuqtai nazardan eng maqbul davolash usuli, ammo bu har doim ham mumkin emas, masalan, jigarda ko'plab gastrinoma metastazlarining mavjudligi bunday taktikani istisno qiladi. Shuning uchun, Zollinger-Ellison sindromi bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligi simptomatik davolashdan o'tadilar, uning maqsadi gipersekretsiyani nazorat qilish, eroziv-ülseratif nuqsonlarning chandiqlari va ularning paydo bo'lishining oldini olishdir. Faol antisekretor dorilar (gistamin H2 retseptorlari blokerlari va proton pompasi inhibitörleri) paydo bo'lishidan oldin, oshqozon sekretsiyasini bostirishning yagona yo'li to'liq gastrektomiyani amalga oshirish edi.

Dori terapiyasining maqsadi bazal kislota ishlab chiqarishni kamaytirishdir 10 mEq/soatdan past darajalarga . Gistamin H2 retseptorlari blokerlari bilan solishtirganda proton pompasi ingibitorlari deyarli barcha bemorlarda ushbu maqsadga erishadilar, bundan tashqari, vaqt o'tishi bilan ularning sutkalik dozasini oshirishning hojati yo'q (bardoshlilik fenomeni gistamin H2 retseptorlari antagonistlariga xosdir, benzimidazol hosilalari uchun). boshqa mexanizm ta'siri tufayli, bu hodisa odatiy emas), ba'zida u hatto kamayishi mumkin.

Proton pompasi inhibitori dozasi 10 mEq / soat dan past bo'lgan bazal kislota ishlab chiqarishni aniqlash darajasiga qarab individual ravishda tanlanadi ("titrlangan"). Zollinger-Ellison sindromi bo'lgan bemorlarning 90 foizida ushbu talabning bajarilishini ta'minlaydigan omeprazolning sutkalik dozasi 20 mg dan 120 mg gacha. Omeprazol va lansoprazol taxminan bir xil samaradorlikka ega. 24 soatlik pH monitoringi bilan o'tkazilgan klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, omeprazol (sutkalik doza 20-160 mg) va lansoprazol (kunlik doz 30-165 mg) o'xshash pH profillariga va o'rtacha pH qiymatlariga (1,8-6,4 va 2,1-) olib keladi. mos ravishda 6.4).

Proton pompasi inhibitörleri va NSAID gastropatiyasi

NSAID gastropatiyasi uchun proton pompasi inhibitörlerini qo'llashning jozibadorligi ularning yuqori samaradorligi bilan bog'liq bo'lib, bu gistamin H2 retseptorlari antagonistlarining samaradorligidan ustundir. Proton pompasi inhibitörleri bilan bir qator klinik tadqiqotlar o'tkazildi, ammo ko'rib chiqilayotgan muammo uchun alohida qiziqish uyg'otadi. OMNIUM (NSAIDlar keltirib chiqaradigan yaralarni davolashda omeprazol va misoprostolning samaradorligini solishtirish; C.J. Hawkey va boshqalar, 1998) va Astronavt (NSAIDlar keltirib chiqaradigan yaralarni davolashda omeprazol va ranitidinning samaradorligini taqqoslash; N.D. Yeomans va boshqalar, 1998). Ushbu tadqiqotlar xuddi shunday dizaynga ega edi va ikki bosqichda o'tkazildi: 1) davolash bosqichi - 4, 8 va 16 hafta va 2) bosqich ikkilamchi profilaktika- 6 oy. Tadqiqotlar doimiy ravishda NSAIDlarni (asosan revmatoid artrit yoki osteoartrit) qabul qiluvchi, oshqozon yarasi, o'n ikki barmoqli ichak yarasi va/yoki eroziya (gastroduodenal shilliq qavatning kamida 10 ta eroziyasi) endoskopik jihatdan tasdiqlangan bemorlarni o'z ichiga oldi.

NSAIDlardan kelib chiqqan oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning eroziv va yarali lezyonlarini davolashda omeprazolning samaradorligi, misoprostol bilan solishtirganda, 5-jadvalda keltirilgan. Omeprazol (ayniqsa 20 mg dozada) oshqozon yarasi chandiqlari uchun misoprostoldan sezilarli darajada faolroq (p=0,004). O'n ikki barmoqli ichakning chandiqli yaralarida omeprazol misoprostoldan ayniqsa ustundir. (R<0,001). Интересно отметить, что заживление гастродуоденальных эрозий более активно происходит при применении синтетического аналога простагландина (р=0,01). Омепразол и в дозе 20 мг, и в дозе 40 мг оказался более эффективным по сравнению с ранитидином в заживлении язвы желудка, дуоденальной язвы или эрозий, вызванных НПВП (табл. 6).

Ushbu tadqiqotlarning ikkinchi bosqichi NSAIDlar keltirib chiqaradigan eroziv va yarali lezyonlarning ikkilamchi oldini olishda omeprazolning imkoniyatlarini o'rganib chiqdi. Birinchi bosqich natijasida eroziya yoki yarasi tuzalib ketgan bemorlar takroriy randomizatsiyadan o'tkazildi va 6 oy davomida kuzatilgan qiyosiy guruhlarga ajratildi. OMNIUM tadqiqotida parvarishlash terapiyasi 20 mg omeprazol, 400 mkg misoprostol yoki platsebo bilan ta'minlangan. 7-jadvalda keltirilgan natijalar NSAID gastropatiyasining ikkilamchi profilaktikasi uchun dori sifatida omeprazolning ustunligini ko'rsatadi. Biroq, faqat eroziya paydo bo'lishi hisobga olinsa, misoprostol omeprazol yoki platsebo bilan solishtirganda samaraliroq bo'lgan. ASTRONAUT tadqiqotiga ko'ra, omeprazol NSAID gastropatiyasining oldini olishda ranitidinga qaraganda samaraliroq edi (8-jadval).

2002 yilda yana bir tadqiqot natijalari e'lon qilindi, bu NSAID bilan bog'liq gastroduodenal yaralarning oldini olish uchun proton pompasi ingibitorlarini kuniga bir marta dozalashning klinik amaliyotga keng joriy etilishini asoslaydi (D.Y. Graham va boshqalar). 537 H. pylori- uzoq vaqt davomida NSAIDlarni qabul qilgan salbiy bemorlarda endoskopiya bilan tasdiqlangan oshqozon yarasi tarixi bo'lgan. Ular uchta davolash guruhiga bo'lingan: misoprostol (kuniga 4 marta 200 mkg), lansoprazol (kuniga 15 mg yoki 30 mg) va platsebo 12 hafta davomida buyurilgan. Natijada (protokol bo'yicha) misoprostolni qabul qilgan bemorlarning 93 foizida, lansoprazolning turli dozalarini qabul qilganlarning 80 foizida va 82 foizida remissiyani (oshqozon yarasi yo'qligi) saqlab qolish mumkin edi. Platsebo guruhida bemorlarning atigi 51 foizida NSAID bilan bog'liq oshqozon yarasi yo'q edi. O'n ikki barmoqli ichak yarasining lokalizatsiyasini hisobga olgan holda, misoprostol olgan bemorlarning 88 foizi, 30 va 15 mg lansoprazol olgan bemorlarning 83 va 79 foizi va platsebo guruhidagi bemorlarning atigi 47 foizi remissiyada bo'lgan. Misoprostol olgan bemorlarning 10 foizi nojo'ya ta'sirlar (odatda diareya) tufayli tadqiqotdan chiqarildi va protokolga rioya qilmagan bemorlar barcha guruhlardan chiqarildi. Shunday qilib, yakuniy xulosada (davolash niyati tahlili) 12 haftalik davolash kursi davomida yara shakllanishining muvaffaqiyatli oldini olishga erishildi: platsebo guruhida - 34% hollarda, misoprostol guruhida - 67% , lanzporazol guruhida - 68% (30 mg preparat) va 69% hollarda (15 mg preparat). Xulosa qilib aytganda, lansoprazol platseboga qaraganda ancha samarali va endoskopik tasdiqlangan NSAID bilan bog'liq yaralarning oldini olishda misoprostol kabi samaraliroq edi.

Proton pompasi ingibitorlarining ta'sir qilishning noyob mexanizmi ushbu toifadagi dorilarni kislota bilan bog'liq kasalliklarni davolashda etakchi o'rinni egallaydi. Ko'rsatkichlarning kengligi va barqaror samaradorlik darajasi jihatidan ularning antisekretor terapiyada o'xshashi yo'q. Ularning klinik amaliyotga keng joriy etilishi kislotaga bog'liq bo'lgan ko'plab kasalliklarning prognozini tubdan yaxshiladi. H. pylori- bog'liq kasalliklar.

Oshqozon-ichak traktining kislotaliligining buzilishi bilan bog'liq kasalliklar o'rtacha sayyoramizning kattalar aholisining yarmida kuzatilishi mumkin. Oshqozon-ichak trakti patologiyalarining ushbu toifasi Xalqaro kasalliklar tasnifida, 10-tasvirda tasvirlangan bir qator sindromlarni o'z ichiga oladi. Ayniqsa keng tarqalgan:

• gastroezofagial reflyuks kasalligi (GERD),
• oshqozon-ichak trakti yaralari,
• oshqozon dispepsiyasi.

Gastrit aholining 80 foizida kuzatiladi, oshqozon dispepsiyasi 30-35 foizga ta'sir qiladi. Bunday umidsizlikka uchragan statistik ma'lumotlar bilan oshqozon-ichak trakti patologiyalarini davolash muammosi ayniqsa dolzarb ekanligi aniq.

Proton pompasi inhibitörleri oshqozonda kislota hosil bo'lishini cheklaydi

Nasos - bu nasosning bir turini bildiruvchi texnik atama. Va bu nomni inson tanasining anatomiyasida ko'rish biroz g'alati. Biroq, vodorod-kaliy adenozin trifosfataza uchun qo'llaniladigan proton nasosi atamasi hujayralararo septum bo'ylab ijobiy elektronlarni harakatlantirishda ushbu ferment oqsilining funktsiyasini tushuntirishi mumkin.

Proton nasosi proton pompasi deb ham ataladi. Bu aminokislotalar qoldiqlaridan tashkil topgan va tarkibida ijobiy vodorod va kaliy ionlarini o'z ichiga olgan murakkab polipeptid zanjiri. H+/K+-ATPaz qirq yil avval ferment oqsili gidrolaza sifatida ajratilgan va shu bilan birga u proton pompasi deb atalgan. U xlorid kislota ishlab chiqarishda ishtirok etadi va B12 vitaminini passiv shakldan faolga aylantiradi.

Vodorod-kaliy adenozin trifosfataza oshqozon shilliq qavatining parietal hujayralarida joylashgan. Ular, shuningdek, xlorid kislota hosil qiladi. U musbat zaryadlangan vodorod protonlarini (H+) parietal (mural) hujayra sitoplazmasidan yuqori hujayralararo septum orqali oshqozon bo'shlig'iga o'tkazadi. Shu bilan birga, kaliy ioni (K+) hujayra ichiga o'tadi. Shu bilan birga, xlor anionlari (CL-) hududga tashiladi.

Karbonat angidraz fermenti ta'sirida karbonat kislotaning (H2CO3) parchalanishi natijasida H+ protonlari ajralib chiqadi. Qolgan kationlar (HCO3-) xlor kationlari o'rniga qonga o'tadi, ular oshqozonga o'tadi va u erda vodorod bilan birikib, xlorid kislota molekulalarini hosil qiladi. Shunday qilib, xlorid kislota oshqozon bo'shlig'iga H+/K+-ATPaza ishtirokida H+ va Clv€ ionlari ko'rinishida chiqariladi va K+ ionlari membrana orqali orqaga harakatlanadi.

Proton pompasi inhibitörleri nima va ular nima uchun?

Omez: kapsulalar

Inhibisyon, ushlab turishni anglatadi. Bunday holda, bu HCl sintezini inhibe qilishdir. Proton pompasi ingibitorlarining maqsadi oshqozonda xlorid kislota ishlab chiqarishni bostirishdir, bu kaliy va vodorod ionlarini hujayradan tashishni blokirovka qilish orqali erishiladi. Inhibisyon kislotaga bog'liq oshqozon-ichak kasalliklarini davolashda samarali ekanligini isbotladi, masalan

• qizilo'ngach dispepsiyasi,
• oshqozon yarasi,
• o'n ikki barmoqli ichak yarasi,
• duodenit.

Proton pompasi inhibitörleri turli darajada xlorid kislota ishlab chiqarishni bloklaydi. Ushbu dorilar giyohvandlikka olib kelmaydi va hech qanday yon ta'siri yo'q. Shuning uchun ushbu toifadagi dorilar 1988 yilda Rimda bo'lib o'tgan Butunjahon kongressi tomonidan kislotani tartibga soluvchi dorilarning asosiy guruhi sifatida qabul qilingan.

PPI ning har bir keyingi rivojlanishi avvalgisidan yuqori faollik va ta'sir muddati bilan farq qiladi. Ammo haqiqiy samaradorlikka ma'lum omillar ta'sir qiladi, ularning birinchi o'rinda tananing individual sezgirligi.

PPIlarning ta'sir qilish mexanizmi

Proton pompasi dori-darmonlari og'iz orqali, planshetlar yoki kapsulalar shaklida olinadi. Oshqozondan preparat ingichka ichakka kiradi, u erda eritiladi va qonga so'riladi, bu esa inhibitor molekulalarni birinchi navbatda jigarga o'tkazadi va shundan keyingina ular oshqozon shilliq qavatining parietal hujayralariga kirib, u erda to'planadi. sekretor kanalchalar.

PPIlar tetratsiklik sulfenamidga aylanadi, ular sekretor naychalarni tark etmaydi, nasosning ion qoldiqlari bilan bog'lanadi va uni bloklaydi. Shunday qilib, H + / K + - ATPaz xlorid kislota hosil bo'lish jarayonidan chiqariladi. Bu jarayonni qayta boshlash uchun 1,5-2 kundan keyin sodir bo'ladigan yangi H+/K+-ATPaz fermentini ishlab chiqarish kerak. Bu vaqt proton pompasi inhibitörlerinin terapevtik ta'sirining davomiyligini belgilaydi.

Preparatni birinchi yoki bir marta qo'llashda uning samaradorligi unchalik ahamiyatli emas, chunki hozirda barcha proton nasoslari sekretor membranaga o'rnatilgan emas, ularning ba'zilari hujayra ichida joylashgan. Ushbu mikrozarrachalar yangi sintezlangan vodorod-kaliy adenozin trifosfatazalar bilan birgalikda membranada paydo bo'ladi, ular preparatning keyingi dozalari bilan o'zaro ta'sir qiladi va uning antisekretor ta'siri tugallanadi.

Antisekretor terapiya sizga xlorid kislotasi kontsentratsiyasiga bog'liq bo'lgan kasalliklarni to'xtatishga imkon beradi. Shunday qilib, o'n ikki barmoqli ichak yarasi kuniga 18-20 soat davomida pH 3 dan yuqori bo'lganda davolanadi; GERDni davolash uchun pH 4 dan yuqori bo'lishi kerak, bakteriya 5 dan yuqori pH darajasida ozgina kislotali muhitda yo'q qilinadi.

pH nima?

Bu erda menga kichik bir chiqish qilishimga ruxsat bering, unda siz pH qiymatining (pH) tushuntirishini topasiz. Bu oshqozon-ichak traktining kislotaliligini va PPI dorilarining qanday ishlashini yanada tushuntirish uchun kerak.

Suyuq moddalar va eritmalarning kislota-asos tabiatini aniqlaydigan vodorod sonining pH shkalasini musbat va manfiy sonlar joylashgan matematik to'g'ri chiziq bilan solishtirish mumkin.

pH qiymati 14 birlik. Kimyoviy neytral moddasi suv (matematik shkala bo'yicha nolga nisbatan) pH7 dir. PH 7 dan past bo'lgan moddalar kislotali hisoblanadi. 7 raqamidan yuqori bo'lganlar ishqoriydir. Shunga ko'ra, pH soni qanchalik past bo'lsa, moddaning yoki eritmaning kislotaliligi shunchalik yuqori bo'ladi va aksincha, pH qanchalik baland bo'lsa, shuncha past bo'ladi, lekin ishqoriy muhit darajasi oshadi.

Proton pompasi ingibitorlarining xususiyatlari

PPIlar yuqori kislotalilik bilan bog'liq bo'lgan oshqozon yarasini davolashda ayniqsa samarali dorilar sifatida tan olingan va yaraga qarshi dorivor preparatlar orasida etakchi o'rinni egallaydi. Bu holda antisekretor natijaga xlorid kislota hosil bo'lishiga bevosita ta'sir qilish orqali erishiladi.

Ushbu toifadagi dorilar samaradorligi va zararsizligi bo'yicha boshqa barcha antisekretor preparatlardan ustundir. PPIlar 5 avlod dori vositalarini o'z ichiga oladi, ulardan birinchisi omeprazol 1989 yilda ishlab chiqilgan.

Omeprazol

Bugungi kunda u eng ko'p tarqalgan va qo'llaniladigan dori vositalaridan biridir. Uning samaradorligi turli xil oshqozon-ichak patologiyalari bo'lgan 50 000 dan ortiq bemorlar ishtirok etgan tadqiqotlar natijalari bilan tasdiqlangan. Omeprazolni H2-blokerlar bilan solishtirganda, yallig'lanish jarayonlarini to'xtatish samaradorligida proton pompasi inhibitori afzalligi bor edi va shu bilan birga shilliq qavatning yarali xo'ppozi aniq davolandi.

Hatto gastrinoma bilan og'rigan bemorlarda ham (HCl ishlab chiqarishni rag'batlantiradigan gastrin gormonini ishlab chiqaradi) ijobiy dinamika kuzatildi. Bundan tashqari, omeprazol qabul qilingan antibiotiklarning Helicobacterga qarshi ta'sirini kuchaytirdi. Bioavailability, ya'ni organizmdagi ta'sir zonasiga yetib boradigan dori miqdori 50% gacha, uning 95 foizi plazma oqsillari bilan bog'lanadi.

Ushbu dorining qondagi eng yuqori miqdori administratsiyadan bir soat o'tgach to'planadi va 3 soatgacha saqlanadi. Standart terapevtik rejim preparatni kuniga 2 marta, har bir dozada 20 mg dan olishni o'z ichiga oladi. Bir oy ichida o'n ikki barmoqli ichakning yarali yaralari 97% ga, oshqozon yarasi esa 80% ga davolanadi.

Lansoprazol

Ushbu preparat 80-90% gacha bo'lgan xlorid kislotasini ishlab chiqarishni inhibe qiluvchi dorilar guruhida eng yuqori bioavailabilityga ega. Lansoprazol antisekretor ta'sirni ta'minlovchi radikallar dizaynida oldingisidan farq qiladi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, foydalanishning 5-kuni Lansoprazol 11,5 soat davomida oshqozonda pH ni 4 dan yuqori bo'lishini ta'minlaydi (taqqoslash uchun, pantoprazol 10 soat davomida bir xil kislotalikni saqlab turadi). Lansoprazolni kuniga 15, 30 va 60 mg (patologiyaning og'irligiga qarab) olish tavsiya etiladi. 95% hollarda yara 4 hafta ichida davolanadi.

Pantoprazol

Pantoprazol jozibador, chunki u terapevtik ta'sirni mustahkamlash uchun uzoq muddatli foydalanish imkonini beradi.Natijaning o'zgaruvchanligiga qaramay (kislota-asos darajasi 2,3 dan 4,3 gacha), preparatni qo'llash usullari sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. uning farmakokinetikasi.

Boshqacha qilib aytganda, Pantoprazol ham tomir ichiga, ham og'iz orqali qo'llaniladi. Pantoprazol bilan davolangan bemorlarning o'n yillik kuzatuvi shuni ko'rsatdiki, ushbu preparatni qo'llashdan keyin relapslar sodir bo'lmaydi.

Rabeprazol

Rabeprazol, shuningdek, omeprazoldan piridin va imidazol halqalarida o'ziga xos xususiyatlarga ega bo'lib, ular adenozin trifosfat Mase ning kaliy va vodorod protonlarini yanada samarali bog'lashni ta'minlaydi. Rabeprazol organizm tomonidan so'riladi va 51,8% terapevtik ta'sirga erishadi, qon oqsillari bilan 96,3% bog'lanadi. Ushbu preparatni bir oy davomida kuniga 40 mg dan kundalik foydalanish bilan yara 91% davolaydi.

Esomeprazol

Esomeprazolning strukturaviy formulasida faqat bitta S-izomer mavjud va shuning uchun preparat R-izomerlariga ega bo'lgan avvalgilari kabi jigar tomonidan gidroksillanishga sezgir emas va tanadan tez chiqarilmaydi. Bu omillar parietal hujayralardagi proton nasoslariga yetib boruvchi ingibitorlar miqdorini oshiradi. Kuniga 40 mg qabul qilingan esomeprazol pH qiymatini 14 soat davomida 4 dan yuqori ushlab turadi. Bu hozirgi kunga qadar erishilgan eng yuqori terapevtik ta'sir.

Helicobacter pylori va PPI

Hammasi bo'lib proton pompasi inhibitörlerinin 5 avlodi mavjud

Kislotaga bog'liq kasalliklar va ularni keltirib chiqaradigan sabablar haqida gapirganda, gram-manfiy spiralga o'xshash bakteriyani eslashning iloji yo'q, chunki olimlar bu bakteriya o'ziga xos katalizator, yuzaga kelishi uchun qo'zg'atuvchi degan xulosaga kelishdi. ushbu kasalliklardan.

Va oshqozon-ichak traktining yallig'lanish relapslarini qo'zg'atadigan oshqozonga joylashadigan bu bakteriya. Shuning uchun kislotaga bog'liq patologiyalar uchun terapiya tetratsiklin guruhining antibiotiklari, xususan Metronidazol bilan birgalikda amalga oshiriladi.

Xulosa. IPP bo'yicha ishlar davom etmoqda

Proton nasosining ingibitorlarining besh avlodi keng tarqalgan bo'lib tasdiqlangan va muvaffaqiyatli qo'llaniladi. Olti yil oldin bozorga yangi dori Dekslansoprazol chiqarildi va GERDni davolashda foydalanishga ruxsat berildi.
Hozirda Yaponiyada yangi IPN ishlab chiqilmoqda va sinovdan o'tkazilmoqda. Bu Tenatoprazol. Bu imidazopiridinning hosilasi. To'g'ri, ba'zi ekspertlar bu dori odatda oldingi avlodlarni takrorlaydi, deb hisoblashadi.

Koreyada biroz oldinroq Ilaprazol ishlab chiqilgan bo'lib, u Omeprazoldan 2-3 baravar samaraliroqdir. Ammo AQSh, Evropa Ittifoqi mamlakatlari va Rossiyada undan foydalanishga ruxsat yo'q. Endi Yaponiya ushbu dorini G'arb bozoriga olib chiqishga harakat qilmoqda.

Proton pompasi ingibitorlarining xavfsizligi haqida - video ma'ruzada:

(aka proton nasos inhibitörleri, proton nasos blokerlari, vodorod nasos blokerlari, blokerlar H + /K+ -ATPazalar, ko'pincha qisqartirilgan PPI, ba'zan - PPI) xlorid kislotasi sekretsiyasini tartibga soluvchi va bostiradigan dorilar. Yuqori kislotalilik bilan bog'liq gastrit va boshqa kasalliklarni davolash uchun mo'ljallangan.

PPI ning bir necha avlodlari mavjud bo'lib, ular molekuladagi qo'shimcha radikallar bilan bir-biridan farq qiladi, buning natijasida preparatning terapevtik ta'sirining davomiyligi va uning paydo bo'lish tezligi o'zgaradi, oldingi dorilarning nojo'ya ta'siri yo'q qilinadi va o'zaro ta'sirlar. boshqa dorilar bilan tartibga solinadi. Rossiyada 6 turdagi inhibitorlar ro'yxatga olingan.

Avlod bo'yicha

1-avlod

2-avlod

3-avlod

Rabeprazolning optik izomeri bo'lgan Deksrabeprazol ham mavjud, ammo u hali Rossiyada davlat ro'yxatidan o'tkazilmagan.

Faol moddalar bo'yicha

Omeprazolga asoslangan preparatlar

Lansoprazolga asoslangan preparatlar

Rabeprazolga asoslangan preparatlar

Pantoprazolga asoslangan preparatlar

Esomeprazolga asoslangan preparatlar

Dekslansoprazolga asoslangan preparatlar

• Deksilant. Qizilo'ngachdagi yaralarni davolash va ko'ngil aynishini yo'qotish uchun olinadi. Oshqozon yarasini davolash uchun dori sifatida shifokorlar orasida deyarli mashhur emas. Kapsulada pH darajasiga qarab turli vaqtlarda eriydigan 2 turdagi granulalar mavjud. AQSH.

Muayyan "prazollar" guruhini tayinlashda har doim savol tug'iladi: "Qaysi dorini tanlash yaxshiroq - aslmi yoki uning umumiymi?" Ko'pincha original mahsulotlar samaraliroq deb hisoblanadi, chunki ular ko'p yillar davomida molekula bosqichida o'rganilgan, keyin klinikadan oldingi va klinik sinovlar o'tkazilgan, boshqa moddalar bilan o'zaro ta'siri va boshqalar. Ularning xom ashyo sifati, qoida tariqasida. , yaxshiroq. Ishlab chiqarish texnologiyalari zamonaviyroq. Bularning barchasi to'g'ridan-to'g'ri ta'sirning boshlanishi tezligiga, terapevtik ta'sirning o'ziga, nojo'ya ta'sirlarning mavjudligiga va boshqalarga ta'sir qiladi.

Agar siz analoglarni tanlasangiz, Sloveniya va Germaniyada ishlab chiqarilgan dori-darmonlarga ustunlik berish yaxshidir. Ular dori ishlab chiqarishning har bir bosqichiga ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo'lishadi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Barcha proton nasos blokerlari oshqozon-ichak kasalliklarini davolash uchun ishlatiladi:

Turli patologiyalar uchun PPI dan foydalanish xususiyatlari

Ushbu dorilar faqat me'da shirasining kislotaliligi oshgan sharoitlarda qo'llaniladi, chunki ular faqat ma'lum bir pH darajasida faollashadi. Buni o'zingizga tashxis qo'ymaslik va shifokorsiz davolanishni buyurmaslik uchun tushunish kerak.

Past kislotali gastrit

Ushbu kasallik uchun, agar me'da shirasining pH qiymati 4-6 dan oshsa, PPIlar foydasizdir. Bunday qiymatlarda dorilar faol shaklga o'tmaydi va hech qanday yengillik keltirmasdan, oddiygina tanadan chiqariladi.

Oshqozon yarasi

Uni davolash uchun PPIni qabul qilish qoidalariga rioya qilish juda muhimdir. Agar siz rejimni muntazam ravishda buzsangiz, terapiya uzoq vaqt davom etishi mumkin va nojo'ya ta'sirlar ehtimoli ortadi. Eng muhimi, oshqozonda pH darajasi to'g'ri bo'lishi uchun ovqatdan 20 daqiqa oldin dori ichishdir. PPI ning ba'zi avlodlari oziq-ovqat mavjudligida yaxshi ishlamaydi. Preparatni qabul qilish odatini rivojlantirish uchun ertalab bir vaqtning o'zida ichish yaxshiroqdir.

Miyokard infarkti

Ko'rinib turibdiki, uning bunga nima aloqasi bor? Ko'pincha, yurak xurujidan keyin bemorlarga antiplatelet preparati klopidogrel buyuriladi. Deyarli barcha proton pompasi inhibitörleri bu muhim moddaning samaradorligini 40-50% ga kamaytiradi. Buning sababi PPI klopidogrelni faol shaklga aylantirish uchun javobgar bo'lgan fermentni blokirovka qilishdir. Ushbu dorilar ko'pincha birgalikda buyuriladi, chunki antiplatelet agenti oshqozon qon ketishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun shifokorlar oshqozonni yon ta'sirlardan himoya qilishga harakat qilishadi.

Klopidogrel bilan birgalikda eng xavfsiz bo'lgan yagona proton nasos blokeri pantoprazoldir.

Tizimli qo'ziqorin kasalliklari

Ba'zida qo'ziqorin itrakonazolning og'iz shakllari bilan davolanadi. Bunday holda, preparat ma'lum bir joyda emas, balki butun tanada harakat qiladi. Antifungal modda kislotali muhitda eriydigan maxsus qoplama bilan qoplangan, pH qiymati pasayganda, preparat kamroq so'riladi. Birgalikda buyurilganda, dorilar kunning turli vaqtlarida olinadi va itrakonazolni kola yoki kislotalikni oshiradigan boshqa ichimliklar bilan olish yaxshiroqdir.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Ro'yxat juda katta bo'lmasa-da, ko'rsatmalarning ushbu bandini diqqat bilan o'qib chiqish muhimdir. Va har qanday kasallik yoki boshqa dori-darmonlar haqida shifokoringizga xabar berishni unutmang.

Yon effektlar

Odatda, agar davolanish kursi qisqa bo'lsa, yon ta'siri minimaldir. Ammo quyidagi hodisalar har doim ham mumkin bo'lib, ular preparatni bekor qilish yoki davolanish kursini tugatgandan keyin yo'qoladi:

• qorin og'rig'i, anormal ichak harakatlari, shishiradi, ko'ngil aynishi, qusish, quruq og'iz;
• bosh og'rig'i, bosh aylanishi, umumiy buzuqlik, uyqusizlik;
• allergik reaktsiyalar: qichishish, toshma, uyquchanlik, shishish.

Muqobil PPI preparatlari

Antisekretor dorilarning yana bir guruhi mavjud bo'lib, ular oshqozon yarasi va boshqa sindromlar uchun ham qo'llaniladi - H2-gistamin retseptorlari blokerlari. PPI dan farqli o'laroq, dorilar oshqozondagi ma'lum retseptorlarni bloklaydi, proton pompasi inhibitörleri esa xlorid kislotasini ishlab chiqaradigan fermentlarning faolligini inhibe qiladi. H2 blokerlarining ta'siri qisqaroq va samarasiz.

Asosiy vakillari famotidin va ranitidindir. Bir martalik foydalanish bilan ta'sir qilish muddati taxminan 10-12 soat. Ular platsentaga kirib, ona sutiga kiradi. Ular taxifilaksiya ta'siriga ega - preparatni takroriy qo'llashga tananing reaktsiyasi terapevtik ta'sirning sezilarli pasayishi, ba'zan hatto 2 baravar. Odatda davolanish boshlanganidan 1-2 kun o'tgach kuzatiladi. Ko'pgina hollarda, ular davolanish narxi masalasi keskin bo'lganda qo'llaniladi.

Bu muqobil vosita sifatida ham ko'rib chiqilishi mumkin. Ular oshqozonning kislotaliligini pasaytiradi, lekin buni juda qisqa vaqt ichida bajaradi va faqat oshqozon og'rig'i, yurak urishi va ko'ngil aynish uchun shoshilinch yordam sifatida ishlatiladi. Ular noxush ta'sirga ega - rebound sindromi. Bu dori tugagandan so'ng pH ko'rsatkichi keskin ko'tarilishi, kislotalilik yanada oshishi, alomatlar ikki barobar kuchayishi bilan yomonlashishi mumkin. Ushbu ta'sir ko'pincha kaltsiyni o'z ichiga olgan antasidlarni qabul qilgandan keyin kuzatiladi. Kislota rebound ovqatlanish orqali neytrallanadi.

Proton nasos inhibitörleri (sinonimlar: proton nasos inhibitörleri, proton nasos inhibitörleri, proton nasos inhibitörleri; proton nasos blokerlari, blokerlar H+/K+-ATPazalar, vodorod nasos blokerlari, PPI'lar, PPI'lar va boshqalar) - parietal hujayralardagi proton pompasini blokirovka qilish natijasida xlorid kislota ishlab chiqarishni kamaytirish orqali oshqozon-ichak traktining kislotaga bog'liq kasalliklarini davolash uchun mo'ljallangan antisekretor dorilar. oshqozon shilliq qavati - H+/K+-ATPazalar.

Dori vositalarining zamonaviy anatomik terapevtik kimyoviy tasnifiga ko'ra (ATC) proton pompasi inhibitörleri (IPP) bo'limga kiritilgan A 02B Guruhdagi "Yaraga qarshi dorilar va gastroezofagial reflyuksni davolash uchun preparatlar" A 02Miloddan avvalgi"Proton pompasi inhibitörleri." Unda yettita proton pompasi ingibitorining xalqaro nomlari keltirilgan (ularning dastlabki oltitasi Qo'shma Shtatlar va Rossiya Federatsiyasida foydalanish uchun tasdiqlangan; ettinchisi, deksrabeprazol, hozirda foydalanish uchun ruxsat etilmagan):

• A 02Miloddan avvalgi 01 omeprazol
• A 02Miloddan avvalgi 02 Pantoprazol
• A 02Miloddan avvalgi 03 Lansoprazol
• A 02Miloddan avvalgi 04 Rabeprazol
• A 02Miloddan avvalgi 05 Esomeprazol
• A 02Miloddan avvalgi 06 Dekslansoprazol
• A 02Miloddan avvalgi 07 Deksrabeprazol

Guruhga turli xil antibiotiklar bilan kombinatsiyalangan proton pompasi inhibitörleri ham kiritilgan A 02BD"Eradikatsiya uchun dorilar kombinatsiyasi Helicobacter pylori».

Hozirda rivojlanishning turli bosqichlarida va klinik sinovlarda (tenatoprazol, D-lansoprazol, ilaprazol va boshqalar).

Proton pompasi inhibitörleri hozirgi vaqtda xlorid kislota ishlab chiqarishni bostiradigan eng samarali dorilar sifatida tan olingan.

Proton pompasi inhibitörleri klinik amaliyotda oshqozon-ichak traktining kislotaga bog'liq kasalliklarini davolashda keng qo'llaniladi (shu jumladan yo'q qilish zarur bo'lganda). Helicobacter pylori), kabi:

- gastroezofagial reflyuks kasalligi (GERD);

- oshqozon va / yoki o'n ikki barmoqli ichak yarasi;

- Zollinger-Ellison sindromi;

- steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarni qabul qilish natijasida oshqozon shilliq qavatining shikastlanishi;

- turli xil kelib chiqadigan oshqozon-ichakdan qon ketishi

- funktsional dispepsiya;

- antibiotiklar bilan to'rt yoki uch marta terapiya.

Proton pompasi inhibitörleri, shuningdek, umumiy behushlik (Mendelssohn sindromi) paytida kislotali oshqozon tarkibining nafas olish yo'llariga kirishini oldini olish uchun ko'rsatiladi.

Proton pompasi ingibitorlari "qoplangan planshetlar", "kapsulalar", "ichak kapsulalari" (PPI'lar, esomeprazoldan tashqari, kislotali oshqozon tarkibining ta'siriga juda beqaror), shuningdek, "liyofilizat" kabi dozalash shakllarida mavjud. infuziyalar uchun eritma tayyorlash, "infuziyalar uchun eritma tayyorlash uchun kukun". Vena ichiga yuborish uchun parenteral shakllar, ayniqsa, preparatni og'iz orqali yuborish qiyin bo'lgan hollarda davolash uchun ko'rsatiladi.

Kimyoviy tuzilishiga ko'ra, barcha PPIlar benzimidazol hosilalari bo'lib, bitta molekulyar yadroga ega.

Aslida, ularning barchasi faqat piridin va benzimidazol halqalaridagi kimyoviy radikallarda farqlanadi, ular yashirin davrning davomiyligi, preparatning ta'sir qilish muddati va xususiyatlariga qarab individual xususiyatlarini aniqlaydi. pH-selektivlik, bir vaqtning o'zida qabul qilingan boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri va boshqalar.

Esomeprazol, dekslansoprazol va deksarabeprazol mos ravishda omeprazol, lansoprazol va rabeprazolning optik izomerlaridir. Ushbu modifikatsiya tufayli ular yuqori biologik faollikka ega.

Har xil proton pompasi ingibitorlarining ta'sir mexanizmi bir xil bo'lib, ular asosan farmakokinetikasi va farmakodinamikasi bilan farqlanadi.

Shuni ta'kidlash kerakki, barcha proton pompasi ingibitorlari bir xil ta'sir mexanizmiga ega bo'lsa-da, bu ularning klinik ta'sirining o'xshashligini ta'minlaydi, ammo ularning har biri farmakokinetik xususiyatlarga ega (jadvalga qarang), bu ularning individual xususiyatlarini aniqlaydi va yordamchi vosita sifatida xizmat qilishi mumkin. Terapiyani tayinlash va o'tkazishda tanlov uchun asos, garchi genetik jihatdan aniqlangan metabolizm turiga qarab, PPI ning farmakokinetikasi va ularning qondagi kontsentratsiyasi turli bemorlarda sezilarli darajada farq qilishi mumkin.

Jadval. PPI ning farmakokinetikasi

Masalan, omeprazol uchun minimal inhibitiv kontsentratsiya 25-50 mg / l, lansoprazol - 0,78-6,25 mg / l, pantoprazol - 128 mg / l.

Qiyosiy tadqiqotlar natijalariga ko'ra, omeprazol va esomeprazol uchun farmakokinetik ko'rsatkichlar qabul qilishning birinchi kunlarida ortib borishiga, shundan so'ng ular platoga etib borishiga, lansoprazol, pantoprazol va rabeprazol uchun esa o'zgarmasligiga e'tibor qaratish lozim. , barqarorligicha qolmoqda.

PPI ta'sirining rivojlanish tezligini belgilovchi asosiy ko'rsatkich ularning bioavailability ekanligiga ham e'tibor qaratish lozim. Masalan, eng past bioavailability omeprazolga xosligi ko'rsatilgan (birinchi dozadan keyin u 30-40% ni tashkil qiladi va 7-dozada 60-65% gacha ko'tariladi). Aksincha, lansoprazolning boshlang'ich dozasining bioavailability 80-90% ni tashkil qiladi, bu esa ushbu preparatning ta'sirining tezroq boshlanishini belgilaydi.

Shunday qilib, ko'plab tadqiqotchilar ta'kidlaganidek, terapiyaning dastlabki bosqichlarida lansoprazol ta'sir qilish tezligida ba'zi afzalliklarga ega, bu esa bemorning davolanishga sodiqligini oshirishi mumkin.

Ammo shuni ta'kidlash kerakki, hozirda klinik amaliyotda qo'llaniladigan turli PPI preparatlari faqat davolanishning birinchi kunlarida klinik ta'sirning paydo bo'lish tezligi bilan farq qiladi va foydalanishning 2-3 haftasiga kelib bu farqlar yo'qoladi.

Amaliyot uchun muhim nuqta, masalan, antasidlarni qabul qilish, xuddi oziq-ovqat kabi, pantoprazolning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Sukralfat va oziq-ovqat iste'mol qilish lansoprazolning so'rilishini o'zgartirishi mumkin. Omeprazolning farmakokinetikasi oziq-ovqat bilan o'zgarishi mumkin, ammo suyuq antasidlar ta'sir qilmaydi. Shuning uchun lansoprazol va omeprazol ovqatdan 30 daqiqa oldin, pantoprazol va rabeprazol esa ovqatdan qat'iy nazar olinadi.

Barcha PPI uchun antisekretor ta'sirning davomiyligi preparatning qon plazmasidagi kontsentratsiyasiga emas, balki farmakokinetik konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydonga bog'liqligi aniqlandi ( AUC), proton pompasiga keladigan dori miqdorini aks ettiradi. Qiyosiy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, birinchi dozadan keyin barcha PPIlar eng yuqori ko'rsatkichdir AUC Menda pantoprazol bor edi. Esomeprazol bilan u kichikroq edi, lekin asta-sekin o'sib bordi va 7-dozada u ko'rsatkichdan biroz oshib ketdi. AUC pantoprazol. Indeks AUC omeprazol barcha taqqoslangan PPIlar orasida eng pasti edi.

Shuning uchun, - omeprazolni kuniga 2 marta, - va eng yuqori bo'lgan dorilarni buyurish kerak AUC(pantoprazol va esomeprazol) ko'pchilik bemorlar uchun bir marta qabul qilish uchun etarli. Ta'kidlanishicha, ma'lum miqdordagi bemorlar uchun yuqorida aytilganlar lansoprazol va rabeprazolga nisbatan qo'llanilishi mumkin.

Ammo shuni ta'kidlash kerakki, bu faktning klinik ahamiyati asosan turli xil PPIlarni qabul qilish chastotasiga to'g'ri keladi va preparatni qabul qilish chastotasi, o'z navbatida, bemorning davolanishga rioya qilish muammosi bilan bog'liq.

Ammo, shu bilan birga, har xil proton pompasi inhibitörleri uchun ham, individual ravishda 1 kundan 12 kungacha bo'lgan antisekretor ta'sirning davomiyligi sezilarli darajada tarqalishini hisobga olish kerak. Shuning uchun har bir bemor uchun dori-darmonlarni qabul qilishning individual ritmini va dori dozalarini aniqlash intragastrik nazorat ostida amalga oshirilishi kerak. pH- ko'rsatkichlar.

Turli PPI preparatlari o'rtasidagi muhim farq ularning pH-selektivlik. Ma'lumki, barcha PPIlarning selektiv to'planishi va tez faollashishi faqat kislotali muhitda sodir bo'ladi. Ularning faol moddaga aylanish tezligi ortib bormoqda pH qiymatiga bog'liq R Piridin tarkibidagi azot uchun Ka. Pantoprazol uchun ekanligi aniqlandi R Ka omeprazol uchun 3,0, esomeprazol va lansoprazol uchun - 4, rabeprazol uchun - 4,9. Bu qachon degani pH Sekretor kanalchalarning lümeninde 1,0-2,0 bo'lsa, barcha PPIlar u erda tanlab to'planadi, tezda sulfenamidga aylanadi va teng darajada samarali ishlaydi. Ko'payganda pH PPI transformatsiyasi sekinlashadi: pantoprazolning faollashuv tezligi 2 baravar kamayadi pH 3,0 omeprazol, esomeprazol va lansoprazol - bilan pH 4,0 rabeprazol - at pH 4.9. Pantoprazol amalda faol shaklga aylantirilmaydi pH 4.0 omeprazol, esomeprazol va lansoprazol - bilan pH Rabeprazolning faollashishi hali ham sodir bo'lganda 5.0. Shunday qilib, pantoprazol eng ko'p pH-selektiv, rabeprazol esa eng kam pH-selektiv PPI.

Shu munosabat bilan, ba'zi mualliflar rabeprazolni keng doirada faollashtirish qobiliyatiga ega ekanligi qiziq. pH uning afzalligi hisoblanadi, chunki u tez antisekretor ta'sir bilan bog'liq. Boshqalarning fikriga ko'ra, past pH-rabeprazolning selektivligi uning kamchiligidir. Bu PPI ning kimyoviy faol shakllari (sulfenamidlar) nafaqat ular bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyatiga ega ekanligi bilan izohlanadi. SH- proton pompasi sisteinlari guruhlari, lekin har qanday bilan ham SH- tananing guruhlari. Hozirgi vaqtda parietal hujayralarga qo'shimcha ravishda proton nasoslari ( N + /TO+ – yoki N + /Na+ -ATPazalar) boshqa organlar va to'qimalarning hujayralarida aniqlanadi: ichak epiteliysida, o't pufagida; buyrak kanalchalari; shox parda epiteliyasi; mushaklarda; immunitet tizimining hujayralari (neytrofillar, makrofaglar va limfotsitlar); osteoklastlar va boshqalar. Bu shuni anglatadiki, agar PPI parietal hujayraning sekretor kanalchalaridan tashqarida faollashtirilsa, ular ushbu tuzilmalarning barchasiga ta'sir qilishi mumkin. Tana hujayralarida kislotali muhitga ega organellalar (lizosomalar, neyrosekretor granulalar va endosomalar) mavjud. pH 4,5-5,0 - shuning uchun ular PPI (xususan, rabeprazol) ning potentsial maqsadlari bo'lishi mumkin.

Shundan kelib chiqqan holda, parietal hujayraning sekretor kanalchalarida selektiv to'planish uchun degan xulosaga keldi. R Ka PPI optimal ravishda 4,5 dan past bo'lishi kerak.

Bu farq pH-proton pompasi inhibitörlerinin selektivligi, shuningdek, uzoq muddatli foydalanish bilan PPI ning potentsial yon ta'sirining patogenetik mexanizmi sifatida muhokama qilinadi. Shunday qilib, vakuolyarni blokirovka qilish imkoniyati N+ -Neytrofillarning ATPazasi, bu bemorning infektsiyaga moyilligini oshirishi mumkin. Shunday qilib, xususan, PPI terapiyasi paytida jamiyat tomonidan sotib olingan pnevmoniya xavfining ortishi tasvirlangan - ammo shuni ta'kidlash kerakki, bunday asorat uzoq muddatli davolanish bilan emas, balki faqat PPI qabul qilishning dastlabki davrida yuzaga keladi. .

Shuningdek, PPI ning terapevtik ta'siri sezilarli darajada dori-darmonlarni tanadan olib tashlash tezligiga bog'liqligiga e'tibor qaratishingiz kerak. Rossiyada tasdiqlangan proton pompasi inhibitörlerinin metabolizmi, asosan, ishtirokida jigarda sodir bo'ladi CYP 2C 9, CYP 2C 19, CYP 2D 6 va CYP 3A 4, – sitoxrom izofermentlari R 450. Sitokrom sistemasi genlarining polimorfizmi CYP 2BILAN 19 - bu PPIlarning antisekretor ta'sirining boshlanishi tezligi va davomiyligi bemorlarda sezilarli darajada farq qiladigan hal qiluvchi omil.

Rossiya aholisida gen mutatsiyalari keng tarqalganligi aniqlandi CYP 2C 19, kodlovchi PPI metabolizmi (homozigotlar, mutatsiyalarsiz, tez PPI metabolizmi; geterozigotlar, bitta mutatsiya; ikkita mutatsiya, sekin metabolizm), Kavkaz irqi vakillari uchun 50,6%, 40,5% va 3,3%, Mongoloid irqi uchun - 34,0%, mos ravishda 47,6% va 18,4%. Shunday qilib, bemorlarning 8,3% dan 20,5% gacha PPI bir martalik dozasiga chidamli ekanligi ma'lum bo'ldi.

Rabeprazol bundan mustasno bo'lib, u izofermentlar ishtirokisiz metabollanadi. CYP 2C 19 va CYP 3A 4, bu birinchi foydalanishdan keyin uning bio-mavjudligining doimiy qiymati, shuningdek, sitoxrom tizimi orqali metabollangan dorilar bilan minimal o'zaro ta'siri bilan bog'liq. P 450 va 2-izoformani kodlovchi genning polimorfizmiga eng kam bog'liqlik C 19, boshqa proton pompasi inhibitörleri bilan solishtirganda. Rabeprazol boshqa dorilarning metabolizmiga (yo'q qilinishiga) boshqa dorilarga qaraganda kamroq ta'sir qiladi.

Omeprazol va esomeprazolning klirensi boshqa PPIlarga qaraganda sezilarli darajada past, bu omeprazol va uning stereoizomer esomeprazolining biologik mavjudligini oshiradi.

Bir qator bemorlarda kuzatilgan "proton pompasi ingibitorlariga qarshilik", "tun kislotasi yorilishi" va boshqalar kabi hodisalar nafaqat genetik omillar, balki tananing holatining boshqa xususiyatlari bilan ham yuzaga kelishi mumkin.

Proton pompasi ingibitorlari bilan davolash haqida gapirganda, albatta, ulardan foydalanish xavfsizligi muammosini ta'kidlash kerak. Bu muammoning ikki jihati bor: sinf sifatida PPI xavfsizligi va alohida dori vositalarining xavfsizligi.

Proton pompasi ingibitorlarini qo'llashdan kelib chiqadigan nojo'ya ta'sirlarni ikki guruhga bo'lish mumkin: qisqa terapiya kurslari bilan kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar va ushbu dorilarni uzoq muddatli qo'llash bilan yuzaga keladigan nojo'ya ta'sirlar.

Qisqa (3 oygacha) terapiya kurslarida proton pompasi inhibitörlerinin xavfsizlik profili juda yuqori. Ko'pincha, qisqa muddatli terapiya kurslari bilan yon ta'siri markaziy asab tizimidan, masalan, bosh og'rig'i, charchoq, bosh aylanishi va oshqozon-ichak traktidan (diareya yoki ich qotishi) yuzaga keladi. Kamdan kam hollarda allergik reaktsiyalar (teri toshmasi, bronxospazm) kuzatiladi. Omeprazolni tomir ichiga yuborish bilan ko'rish va eshitish qobiliyatining buzilishi holatlari tasvirlangan.

Omeprazol, lansoprazol va pantoprazol kabi proton nasos blokerlarini uzoq muddatli (ayniqsa bir necha yil davomida) uzluksiz qo'llash bilan oshqozon shilliq qavatining enterokromaffin hujayralarining giperplaziyasi yoki atrofik gastritning rivojlanishi sodir bo'lishi aniqlandi. Nodulyar giperplaziya rivojlanish xavfi borligi qayd etildi ECL qon zardobidagi gastrin darajasi 500 pg/ml dan oshganda hujayralar ayniqsa yuqori bo'ladi.

Ushbu o'zgarishlar odatda PPI ning yuqori dozalarini (kamida 40 mg omeprazol, 80 mg pantoprazol, 60 mg lansoprazol) uzoq muddatli qo'llash bilan namoyon bo'ladi. Katta dozalarni uzoq muddatli qo'llash bilan vitaminning so'rilish darajasining pasayishi ham qayd etilgan B 12 .

Adolat uchun shuni ta'kidlash kerakki, amalda bunday yuqori dozalarda proton nasos inhibitörlerini uzoq muddatli saqlash zarurati odatda faqat Zollinger-Ellison sindromi bo'lgan bemorlarda va og'ir eroziv-ülseratif ezofagit bilan og'rigan bemorlarda mavjud. Gastroenterologiyada dori vositalari qo'mitasining xulosasiga ko'ra FDA (Oziq-ovqat va tortish ma'muriyati, AQSh), "...PPIlarni uzoq muddat qo'llash bilan atrofik gastrit, ichak metaplazi yoki oshqozon adenokarsinomasini rivojlanish xavfi sezilarli darajada oshmaydi." Shu sababli, biz ishonch bilan aytishimiz mumkinki, umuman olganda, ushbu dorilar yaxshi xavfsizlik profiliga ega.

Davolashning xavfsizligi bilan bog'liq muhim masala - bu PPI bilan birgalikda qabul qilinganda dorilarning ta'sirini o'zgartirish imkoniyati. PPIlar orasida pantoprazol sitoxrom tizimiga eng past yaqinlik darajasiga ega ekanligi aniqlandi. P 450, chunki bu tizimda dastlabki metabolizmdan so'ng, keyingi biotransformatsiya sitozolik sulfatransferaza ta'sirida sodir bo'ladi. Bu boshqa PPIlarga qaraganda pantoprazolning dori-darmonlar bilan o'zaro ta'sirining past potentsialini tushuntiradi. Shu sababli, boshqa kasalliklarni bir vaqtning o'zida davolash uchun bir nechta dori-darmonlarni qabul qilish kerak bo'lganda, pantoprazoldan foydalanish eng xavfsiz hisoblanadi.

Alohida ta'kidlash joizki, proton pompasi ingibitorlari bilan davolanishni to'xtatish paytida yuzaga keladigan nojo'ya ta'sirlar. Misol uchun, bir qator tadqiqotlar shuni ta'kidladiki, rabeprazolni to'xtatgandan so'ng, "rebound" (olib tashlash) sindromi yo'q, ya'ni. oshqozonda kislotalilik darajasida kompensatsion keskin o'sish kuzatilmaydi, bu PPI bilan davolashdan keyin xlorid kislota sekretsiyasi asta-sekin tiklanadi (5-7 kun ichida). Bemorlarga 40 mg dozada buyurilgan esomeprazol to'xtatilganda "olib tashlash sindromi" yanada aniqroq namoyon bo'ladi.

Принимая во внимание все выше перечисленные особенности различных ингибиторов протонной помпы (особенности метаболизма связанные с генетикой, причины резистентности, возможность ночных «кислотных прорывов» и др.) можно сделать вывод о том, что какого-либо одного «наилучшего» препарата для терапии кислотозависимых заболеваний mavjud emas. Shuning uchun, PPI terapiyasida muvaffaqiyatsizlikka yo'l qo'ymaslik uchun proton pompasi ingibitorlarini tanlash va retsepti davolanishga javobni hisobga olgan holda individual ravishda va tezda tuzatilishi kerak va agar kerak bo'lsa, dori vositalarini va ularning dozalarini individual tanlash bilan birga bo'lishi kerak. nazorati ostida foydalaning pH- ko'rsatkichlar (kunlik pH-metriya) yoki gastroskopiya.

Turli proton pompasi inhibitörleri bilan uzoq muddatli davolanish paytida ma'lum PPIlarga orttirilgan (ikkilamchi) qarshilik paydo bo'lishi mumkin. Bunday qarshilik bir xil dori bilan uzoq muddatli davolanishdan keyin, bir yil yoki undan ko'proq vaqt davomida doimiy foydalanish fonida uning samaradorligi sezilarli darajada pasayganda sezilarli bo'ladi, ammo bemorlarni boshqa PPI bilan davolashga o'tkazish ularning holatini yaxshilaydi.

Catad_tema Klinik farmakologiya - maqolalar

Proton pompasi inhibitörleri: nazariya va amaliyot bo'yicha bir nechta savollar

T.L. Lapina
nomidagi ichki kasalliklar propedevtikasi, gastroenterologiya va gepatologiya klinikasi. V.X. Vasilenko nomidagi MMA. ULAR. Sechenov, Moskva

Gastroenterologiya bo'yicha dalillarga asoslangan ma'lumotlarga va o'z tajribasiga asoslanib, muallif proton pompasi inhibitörlerini (PPI) amaliy qo'llash bo'yicha eng dolzarb savollarga javoblarni shakllantiradi. Biz, xususan, PPI kursini to'xtatgandan keyin "olib tashlash sindromi" xavfi, PPI qiymati va anti-helikobakter terapiyasi o'rtasidagi bog'liqlik, atrofik gastrit uchun PPI dan foydalanish imkoniyati va boshqalar haqida gapiramiz.

Proton pompasi inhibitörlerini (PPI) buyurish uchun ko'rsatmalar juda keng va bugungi kunda ushbu dorilar sinfining turli vakillari bilan ishlashda o'z tajribasiga ega bo'lmagan shifokor bilan uchrashish dargumon. Kislotaga bog'liq va Helicobacter pylori bilan bog'liq kasalliklarga chalingan bemorlarni davolashda yuzaga keladigan turli xil klinik vaziyatlar ko'pincha shifokorni o'z tajribasi va nazariy bilimlarini safarbar qilishga majbur qiladi. IPPga bag'ishlangan adabiyotlar ko'plab monografiyalar, nufuzli qo'llanmalarning butun boblari va turli sohalardagi minglab maqolalarni o'z ichiga oladi. Bir tomondan, bunday boy axborot bazasi API-larga va ularni qo'llashning turli jihatlariga bo'lgan qiziqishni to'liq qondirishi kerak, boshqa tomondan, turli xil ma'lumotlar okeanida ko'pincha aniq savolga javob topish qiyin. Ushbu maqolaning shakli muallifning PPIdan foydalanishning nazariy va amaliy jihatlari bo'yicha shifokorlar tomonidan tez-tez beriladigan savollarga imkon qadar qisqa va asosli javoblar berish istagi bilan belgilanadi.

PPI kursini to'xtatgandan so'ng "chiqib ketish sindromi" paydo bo'lishini kutishimiz kerakmi?

"Chiqish sindromi" yoki "kislota rebound" (masalan, antisekretor preparatni qo'llash kursini to'xtatgandan keyin oshqozon yarasining erta kuchayishi sifatida namoyon bo'lishi mumkin) H2 retseptorlari blokerlariga xosdir. Gistamin retseptorlari antagonistlarini qabul qilishni to'xtatgandan so'ng, ushbu sindromning paydo bo'lishi qisman H2 retseptorlari sezgirligini oshirish fenomeni bilan izohlanadi. "Hayajonlangan" H2 retseptorlari bo'lgan parietal hujayra enterokromaffinga o'xshash hujayralardan chiqarilgan gistaminning normal darajalariga ham sezgir bo'ladi. Bundan tashqari, H2 retseptorlari blokerlaridan foydalanish proton nasoslarining ishlash muddatini uzaytiradi va natijada har bir parietal hujayrada ularning soni ko'proq bo'ladi deb taxmin qilinadi. Ikkala sabab ham H2-retseptorlari blokerlari bilan davolash kursi to'xtatilganda kislotaning giperproduksiyasi paydo bo'lishiga olib keladi.

PPIlar printsipial jihatdan boshqacha ta'sir mexanizmiga ega va parietal hujayraga boshqacha ta'sir qiladi. PPIlar H2 retseptorlari yoki parietal hujayraning bazolateral membranasida joylashgan va kislota sekretsiyasini tartibga solishda ishtirok etadigan boshqa tuzilmalarga ta'sir qilmaydi. PPIlarning maqsadi to'g'ridan-to'g'ri proton pompasi - H + / K + - ATPaz fermenti bo'lib, bu dorilar kuchli kovalent bog'lanish hosil qiladi. Shunday qilib, kislota pompasi bloklanadi. "Chiqib olish sindromi" PPI uchun xos emas, deb ishoniladi. Bu ushbu toifadagi dorilarning ta'sir qilish mexanizmi bilan bog'liq. Bundan tashqari, turli klinik vaziyatlarda PPI retseptining davomiyligi juda batafsil ishlab chiqilgan va kislotaning qayta tiklanish xavfini kamaytirishga yordam beradi.

Xulosa. PPI uchun, H2-retseptorlari blokerlaridan farqli o'laroq, "chiqib ketish sindromi" odatiy emas. Ulardan foydalanishning turli ko'rsatkichlari bo'yicha PPI bilan davolanish muddatiga rioya qilish "kislota tiklanishi" xavfini kamaytirishga yordam beradi.

Oshqozon yarasi kasalligining kuchayishi paytida faqat H. pylori ga qarshi eradikatsion terapiya kursi bilan oshqozon yarasini davolashga erishiladimi? H. pylori eradikatsiyasi kursi oxirida antisekretor terapiyani buyurish kerakmi?

Ushbu savollarga har tomonlama javob berish uchun quyidagilarni ko'rib chiqish kerak: 1) oshqozon yarasi kasalligining kuchayishi uchun PPIni monoterapiya sifatida qo'llash vaqti va natijalari va 2) H. pylori infektsiyasini eradikatsion terapiya paytida PPI davolash vaqti va natijalari. oshqozon yarasi kasalligining kuchayishi.

Antisekretor preparat bilan o'n ikki barmoqli ichak yarasining kuchayishi uchun umumiy qabul qilingan o'rtacha davolash muddati 4 hafta, oshqozon yarasi uchun esa 8 hafta. Davolashning aynan shu davomiyligi zarurligi haqidagi g'oya H2-blokerlari klinik amaliyotga kiritilganda paydo bo'lgan. PPIlar yarani tezroq davolashni sezilarli darajada tezlashtiradi. Shunday qilib, bir nechta nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotlar natijalarini tahlil qilganda, omeprazolni kuniga 20 mg dozada qabul qilganda, 2 haftalik davolanishdan keyin o'n ikki barmoqli ichak yarasini davolash bemorlarning 57-80 foizida, ranitidin 300 mg dozada qo'llanganda esa 28-52 foizda sodir bo'lganligi ma'lum bo'ldi. /kun. Shunday qilib, davolanishning dastlabki ikki haftasida PPI va H2-blokerlarni qo'llash paytida yara izlari tezligidagi farq ayniqsa katta. 4 haftalik davolanishdan so'ng farq kamroq bo'ladi, garchi u hali ham saqlanib qolsa: PPI bilan yaralar bemorlarning 93-95% da va H2 blokerlari bilan 80-85% da davolanadi. Eslatib o‘tamiz, H. pylori eradikatsion terapiyasining standart kursining davomiyligi kamida 7 kunni tashkil etadi va so‘nggi yillarda uni 10 yoki 14 kungacha oshirish tendentsiyasi kuzatilmoqda. Anti-helikobakter terapiyasining asosiy preparati - PPI - yo'q qilish paytida yaraning tez tiklanishini ta'minlaydi.

Biroq, oshqozon yarasini davolashni turli tomonlardan ko'rib chiqish kerak, chunki bu jarayonda nafaqat PPI ning antisekretor ta'siri muhim ahamiyatga ega. H. pylori ning juda nobud bo'lishi va natijada oshqozon shilliq qavatidagi yallig'lanish o'zgarishlarining regressiyasi, ehtimol, oshqozon yarasining chandiqlanishiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. O'n ikki barmoqli ichakning asoratlanmagan yarasi bo'lsa, davolanishni antisekretor yoki boshqa dorilar bilan davom ettirmasdan, faqat eradikatsiya terapiyasi kursi bilan cheklanishi mumkinligi isbotlangan - bu shilliq qavat nuqsonini tuzatish uchun etarli bo'ladi. Ushbu pozitsiyaning to'g'riligini isbotlash uchun men mahalliy tadqiqotni misol qilib keltiraman.

O'n ikki barmoqli ichak yarasining kuchayishi bilan og'rigan bemorlar (92 kishi) Omez (omeprazol, Dr. Reddy's Laboratories Ltd.) bilan amoksitsillin (2000 mg / kun) va klaritromitsin (1000 mg) bilan birgalikda kuniga 40 mg dozada standart uch karrali terapiya oldilar. ./kun) 7 kun. Keyin randomizatsiya o'tkazildi: bemorlarning bir guruhi yana 2 hafta davomida kuniga 40 mg omeprazol bilan davolashni davom ettirdi, bemorlarning boshqa guruhi boshqa davolanishni olmagan. 82,6% Muhim ahamiyatga ega bo'lgan narsa shundaki, Omez monoterapiyasini Helicobacterga qarshi kursdan so'ng olgan bemorlarning 91,5% da va H. pylori yo'q qilishning haftalik kursini olgan va keyingi davolanishsiz bemorlarning 93,3% da yarani davolash sodir bo'lgan.

Xulosa. H. pylori infektsiyasi uchun standart eradikatsiya terapiyasi, shubhasiz, oshqozon yarasi kasalligining kuchayishi paytida yarani davolashga yordam beradi. Asoratlanmagan o'n ikki barmoqli ichak yarasi uchun 7-14 kun davomida faqat anti-Helicobacter kursini o'tkazishga ruxsat beriladi - bu ko'pchilik bemorlarda yaraning chandiqlanishini ta'minlaydi. Oshqozon yarasining kuchayishi, shuningdek, o'n ikki barmoqli ichak yarasining og'ir kuchayishi, uning murakkab kechishi, H. pylori eradikatsion terapiya kursidan keyin birga keladigan kasalliklar mavjud bo'lganda, PPI ko'proq natijaga erishish uchun yana 2-5 hafta davomida qo'llaniladi. yarani samarali davolash.

Agar bemor allaqachon PPI olayotgan bo'lsa, H. pylori infektsiyasi uchun standart eradikatsiya terapiyasini boshlash mumkinmi?

Izolyatsiya qilingan tadqiqotlar mavjud bo'lib, ular H. pylori yo'q qilish terapiyasidan oldingi PPI kursining ijobiy yoki aksincha, salbiy ta'sirini ko'rsatadi (PPI asosidagi rejimlar). Ba'zi mualliflarning fikriga ko'ra, PPIni bunday "oldindan davolash" kamaytiradi, boshqalarga ko'ra, H. pylori ni muvaffaqiyatli yo'q qilish foizini oshiradi. Shuni ta'kidlash kerakki, dalillarga asoslangan gastroenterologiya bo'yicha asosiy xalqaro tavsiyalar va nashrlar PPIni qabul qilishda eradikatsiya terapiyasini tayinlamaslik yoki aksincha, mikroorganizmni muvaffaqiyatli yo'q qilish foizini oshirish, albatta PPI bilan oldinroq bo'lgan talablarni o'z ichiga olmaydi.

Keling, rus tilini o'rganishga murojaat qilaylik. O'n ikki barmoqli ichak yarasi bo'lgan 80 bemor Omez asosida amoksitsillin va klaritromitsin bilan standart uch karrali terapiya oldi. Bemorlar 2 guruhga tasodifiy ajratildi: 1-guruh eradikatsiya terapiyasidan 3 kun oldin omeprazol qabul qildi, 2-guruhda oldingi terapiya boʻlmagan. 1-guruhda H. pylori 88,6%, 2-guruhda 82,2% hollarda yoʻq qilish mumkin boʻlgan.

Xulosa. Hozirgi vaqtda standart eradikatsiya terapiyasidan oldin PPI ni qabul qilish Helicobacterga qarshi davolanishning muvaffaqiyatiga ta'sir qilishi haqida dalillar etarli emas.

Oshqozon yarasi bilan og'rigan, dispanser kuzatuvida bo'lgan bemorlarni davolashning profilaktik (residivga qarshi) kurslarini o'tkazishda PPI dan qanday foydalanish mumkin?

Relapsning oldini olish uchun oshqozon yarasini turli toifadagi dorilar bilan mavsumiy davolash zarurligi haqidagi g'oyani eskirgan deb hisoblash kerak. Keling, dalillarga asoslangan gastroenterologiya nuqtai nazaridan oshqozon yarasi kasalligining qaytalanishining oldini olishni ko'rib chiqaylik.

Oshqozon yarasi kasalligini relapsga qarshi davolash H. pylori infektsiyasini yo'q qilish deb hisoblanadi. H. pylori dan gastroduodenal shilliq qavatni muvaffaqiyatli sanitariya qilishning asosiy natijasi bemorlarning ko'pchiligida oshqozon yarasi kasalligining qaytalanishini to'xtatishdir. Keling, Cochrane kutubxonasi mutaxassislarining tizimli tahliliga murojaat qilaylik. Ushbu mavzu bo'yicha 53 ta klinik tadqiqotlar tahlil qilindi. O'n ikki barmoqli ichak yarasining qaytalanishining oldini olish nuqtai nazaridan, H. pylori eradikatsiya terapiyasi va surunkali parvarishlash antisekretor dorilar samaradorligida statistik farq yo'q edi (4 ta tadqiqot, 319 bemor; nisbiy takrorlanish xavfi = 0,73 (95% CI 0,42-1,25). H. pylori eradikatsiya terapiyasi kasallikning yangi kuchayishini oldini olishda platsebodan ko'ra samaraliroq bo'ldi (27 ta tadqiqot, 2509 bemor; nisbiy qaytalanish xavfi = 0,20 (95% CI 0,15-0,26). Oshqozon yarasi qaytalanishining oldini olish nuqtai nazaridan, eradikatsiya. H. pylori infektsiyasini davolash platseboga qaraganda samaraliroq edi (10 ta tadqiqot, 1029 bemor; nisbiy qaytalanish xavfi = 0,28 (95% CI 0,18-0,43). Shunday qilib, eng nufuzli dalillar manbalaridan birining xulosasiga ko'ra - asoslangan dori, anti-Helicobacter davolash o'n ikki barmoqli ichak yarasi va oshqozon yarasi relaps oldini oladi.

H. pylori infektsiyasini eradikatsiya qilish terapiyasining klinik amaliyotiga keng joriy etilishidan oldin, oshqozon yarasi kasalligini davolashning relapsga qarshi usuli sifatida antisekretor vositani doimiy (kunlik) yuborish bilan davolashning davomiy kursi ishlatilgan. Shunday qilib, H.Festen tomonidan o'tkazilgan ko'p markazli tadqiqotda, oshqozon yarasi remissiyasi bo'lgan 928 bemor (2-8 haftalik omeprazol 20-40 mg / kun kursi bilan alevlenmeni davolashdan keyin) bir yil davomida parvarishlash terapiyasini oldi. Remissiyani ta'minlash nuqtai nazaridan omeprazol 20 mg/kun ranitidin 150 mg/kunga qaraganda samaraliroq ekanligi ma'lum bo'ldi: omeprazol bilan 87% hollarda, ranitidin bilan - 63ta yaraning qaytalanishini oldini olish mumkin edi. % (p = 0,0001). Omeprazolni kuniga 10 mg dozada qo'llash ham juda samarali bo'ldi - bemorlarning 71% remissiyada qoldi.

Xulosa. Oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yaralarining qaytalanishini oldini olish uchun PPIlar birinchi navbatda H. pylori yo'q qilish uchun standart terapiya asosi sifatida ishlatiladi. Ushbu mikroorganizmning tasdiqlangan yo'q qilinishi kasallikning yangi kuchayishi xavfini kamaytiradi. Agar helikobakterga qarshi adekvat davolash mumkin bo'lmasa, yaraning qaytalanishini oldini olish uchun PPI bilan uzoq muddatli parvarishlash terapiyasini buyurish tavsiya etiladi.

PPI atrofik gastrit uchun ishlatilishi mumkinmi?

Atrofiya - bu oshqozon bezlarini yo'qotish, ularning tolali to'qima yoki metaplastik epiteliya bilan almashtirilishi. Bezlarning yo'qolishi tufayli atrofik gastrit oshqozonning kislota hosil qiluvchi funktsiyasining pasayishi (bir daraja yoki boshqa) bilan tavsiflanadi. Mantiqiy savol tug'iladi: "ta'sirlangan" kislotali mahsulotlar bilan gastrit uchun eng faol antisekretor dorilarni - PPIlarni qo'llash mantiqiymi?

Atrofik gastrit H. pylori infektsiyasi uchun eradikatsiya terapiyasiga ko'rsatma hisoblanadi. Ushbu ko'rsatkich oshqozon saratonining oldini olish bo'yicha faol taktikani shakllantirish bilan bog'liq holda kiritilgan. Ichak metaplaziyasi bilan atrofik gastrit prekanseroz kasallikdir. Gastritning etiologik omiliga ta'sir qilish orqali oshqozon shilliq qavatidagi patologik o'zgarishlar kaskadini to'xtatish mumkin, bu esa adenokarsinoma rivojlanishiga olib keladi. Anti-helikobakter terapiyasi uchun asosiy dorilar sifatida PPI nafaqat mumkin, balki atrofik gastrit uchun standart rejimlarning bir qismi sifatida foydalanish tavsiya etiladi. H. pylori ni muvaffaqiyatli yo'q qilish, albatta, gastritni davolaydi. Atrofiya va ichak metaplaziyasi xavfini kamaytirish va oshqozon shilliq qavatidagi prekanseroz o'zgarishlarning rivojlanishini qaytarish uchun ushbu chorani qo'llash mumkinmi? Adabiyotlarni tahlil qilish H. pylori infektsiyasini yo'q qilgandan keyin atrofik o'zgarishlar va ichak metaplaziyasi yomonlashmasligini ta'kidlash imkonini beradi. Ba'zi tadqiqotlarda sezilarli cheklovlarga qaramay, ba'zi bemorlarda atrofiya va ichak metaplaziyasining regressiyasi kuzatilishi mumkin degan xulosaga kelish mumkin. H. pylori ni erta yo'q qilish, hatto atrofik o'zgarishlar boshlanishidan oldin ham, oshqozon saratoni xavfini kamaytirishini tasdiqlovchi kuchli dalillar mavjud.

Ko'tarilgan muammoning ikkinchi tomoni ham nihoyatda qiziqarli va ba'zan savol shaklida aks etadi: PPI saratonga olib keladimi? Taxminan 10 yil oldin, gistamin H2 retseptorlari blokerlari va PPIlar bilan parvarishlash terapiyasi paytida atrofiyaning jadal rivojlanishi (ayniqsa, oshqozon tanasida) haqida ma'lumotlar nashr etilgan. Atrofik gastrit - bu PPIdan foydalanish xavfsizligini shubha ostiga qo'yadigan prekanser kasallik. Atrofik gastrit va PPI o'rtasidagi munosabatlarni batafsilroq o'rganish PPIlarning oshqozon shilliq qavatining morfologiyasiga hech qanday ta'siri yo'qligi ma'lum bo'ldi. Surunkali gastritning sababi H. pylori infektsiyasi bo'lib, oshqozonning pH darajasiga sezilarli ta'sir ko'rsatadigan PPIlar bakteriyalarning mikro muhitini ishqorlaydi va ularning hayotiyligini deyarli imkonsiz qiladi. PPI monoterapiyasi bilan H. pylori oshqozon shilliq qavati bo'ylab qayta taqsimlanadi - antrumdan u past pH qiymatlari bilan oshqozon tanasiga o'tadi va u erda yallig'lanish faollashadi. Schenk B.E. va boshqalar. 40 mg omeprazol bilan 12 oylik davolashda gastroezofagial reflyuks kasalligida gastritning xususiyatlarini uchta guruhda o'rganib chiqdi:

1. H. pylori-musbat bemorlarga eradikatsiya terapiyasi o'tkazildi;
2. H. pylori-musbat bemorlar eradikatsiya terapiyasi o'rniga platsebo oldi;
3. dastlab H. pylori-salbiy bemorlar.

H. pylori davom etganda, oshqozon tanasida yallig'lanish faolligi kuchayadi va antrumda kamayadi; H. pylori ni muvaffaqiyatli yo'q qilish bilan, yallig'lanish faolligi ham oshqozon tanasida, ham antrumda kamaydi; H. pylori infektsiyasi bo'lmagan bemorlarda gistologik o'zgarishlar aniqlanmadi. Shunday qilib, atrofik gastritning rivojlanishi va omeprazolni qabul qilish o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q. Atrofik gastritning rivojlanishi faqat H. pylori infektsiyasi fonida sodir bo'ladi.

Xulosa. Atrofik gastrit uchun H. pylori eradikatsiya terapiyasining bir qismi sifatida PPIlardan foydalanish shilliq qavatdagi prekanseroz o'zgarishlarning yomonlashuvi xavfini kamaytirishga qaratilgan aralashuv sifatida qaraladi. Atrofik gastritning mavjudligi, agar bunday retsept uchun asoslar mavjud bo'lsa, PPI dan foydalanishga qarshi ko'rsatma emas.

Qaysi dorilar guruhining nojo'ya ta'siri aniqroq: H2 blokerlari yoki PPI?

PPI va H2-blokerlarni qisqa va uzoq muddatli qo'llashning farmakologik xususiyatlari va xususiyatlari yaxshi o'rganilgan. Turli xil antisekretor vositalar uchun jiddiy yon ta'sirlar va intolerans haqida alohida xabarlar mavjud. Ikkala toifadagi dorilar kamdan-kam hollarda nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqaradi (H2 blokerlari haqida biz ranitidin va famotidin haqida gapiramiz), aksincha, nojo'ya hodisalar haqida ma'lumot yoziladi. Ushbu nojo'ya hodisalarning antisekretor dorilarni qo'llash bilan bevosita bog'liqligini har doim ham baholash mumkin emas, ayniqsa ularning soni ko'pincha platsebo guruhidagidan farq qilmaydi. Ta'riflangan nojo'ya ta'sirlar odatda engil va qaytarilmasdir. Oshqozon-ichak traktidan diareya, ich qotishi, qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi va aminotransferazalarning vaqtincha ko'payishi kuzatildi; markaziy va periferik asab tizimidan - bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik. Döküntü va / yoki qichishish shaklida teri reaktsiyalari paydo bo'ladi.

Hozirgi vaqtda PPI ning nojo'ya ta'sirining chastotasi platsebo guruhidagi ularning chastotasiga teng va 5% dan oshmaydi, deb ishoniladi. Agar biz rus klinik amaliyotiga murojaat qilsak, PPIlar ularning xavfsizligi nuqtai nazaridan keng o'rganilgan. Shunday qilib, O.N.ning ishida. Minushkina va boshqalar. Gastroezofagial reflyuks kasalligi bo'lgan 40 bemorda omeprazolning standart dozasini (Omez) qo'llashda faqat bitta bemorda yon ta'sir (bosh og'rig'i) qayd etilgan.

Xulosa. PPI va H2-blokerlarni qo'llashda nojo'ya ta'sirlarning chastotasi bir xil va platsebo guruhidagidan oshmaydi.

PPI davolashni qancha davom ettirishim mumkin?

Bir qator ko'rsatkichlar uchun PPI kursi juda uzoq (oylar va yillar) bo'lishi mumkin: bu oshqozon yarasi va gastroezofagial reflyuks kasalligi uchun parvarishlash terapiyasini, Zollinger-Ellison sindromini davolashni va NSAID gastropatiyasini davolashni o'z ichiga oladi. Qoidaga ko'ra, shifokorlar va bemorlar PPIdan uzoq muddatli foydalanish xavfsizligidan xavotirda.

PPIlardan uzoq muddatli foydalanish xavfsizligini tahlil qiluvchi tadqiqotlardan keling, Klikenberg-Knol E.C. natijalariga murojaat qilaylik. va boshqalar. : Omeprazol kuniga 20-40 mg dozada og'ir gastroezofagial reflyuks kasalligi uchun parvarishlash davosi sifatida ishlatilgan. O'rtacha kuzatuv muddati 6,5 yil, maksimal 11,2 yil. Davolash yilidagi noxush hodisalarning o'rtacha darajasi 0,52% ni tashkil etdi, bu mualliflarga reflyuks ezofagitiga uzoq muddatli parvarishlash terapiyasi remissiyani saqlab qolishda yuqori samaradorlik bilan xavfsiz degan xulosaga kelishga imkon berdi (9,4 yillik kuzatuv davomida o'rtacha 1 ta kuchayish epizodi). . Ushbu tadqiqotda gastrin darajasini nazorat qilishga alohida e'tibor qaratildi. Ma'lumki, PPI ning aniq antisekretor ta'siri tufayli ulardan foydalanish qaytariladigan gipergastrinemiya (oshqozon kislotasi ishlab chiqarishni tartibga soluvchi hujayralarning kislota ishlab chiqarishning pasayishiga reaktsiyasi) bilan birga keladi. Ma'lum bo'lishicha, H. pylori bilan kasallangan bemorlar guruhida PPI qabul qilinganda, gastrinning o'rtacha qiymati boshlang'ich darajaga nisbatan 200% ni, H. pylori infektsiyasi bo'lmagan bemorlar guruhida - atigi 161% ni tashkil etgan. Biz oshqozon tanasida og'ir atrofiyasi bo'lgan keksa odamlarda kuzatilgan yuqori gipergastrinemiyaning 2 ta holatini (dastlabki ko'tarilgan 430 va 173% dan mos ravishda 6320 va 9650% gacha) ko'rib chiqdik va ikkala bemor ham. H. pylori-musbat. Gipergastrinemiya salbiy klinik yoki morfologik ahamiyatga ega emas edi.

Xulosa. Muayyan ko'rsatkichlar uchun PPI uzoq vaqt davomida belgilanishi mumkin. PPI dan uzoq muddatli foydalanish nojo'ya ta'sirlarning ortishi xavfi bilan bog'liq emas.

ADABIYOT
1. Alekseenko S.A. Proton pompasi ingibitorlari bilan oldingi davolash Helicobacter pylori yo'q qilinishiga ta'sir qiladimi? // Gastroenterologiya, gepatologiyaning klinik istiqbollari. 2005. No 2. B. 37–39.
2. Minushkin O.N., Maslovskiy L.V., Shulesho-va A.G. va boshqalar Gastroezofagial reflyuks kasalligini davolashda kuniga ikki marta 20 mg dozada omez monoterapiyasining samaradorligi va xavfsizligini baholash. // Gastroenterologiya, gepatologiyaning klinik istiqbollari. 2003. № 2. 11–14-betlar.
3. Pasechnikov V.D., Minushkin O.N., Alekseenko S.A. va hokazo. O'n ikki barmoqli ichak yarasini davolash uchun Helicobacter pylori ni yo'q qilish etarlimi? // Gastroenterologiya, gepatologiyaning klinik istiqbollari. 2004. № 5. 27–31-betlar.
4. Festen HPM. Omeprazol bilan uzoq muddatli davolanish orqali o'n ikki barmoqli ichak yarasining qaytalanishining oldini olish. Scand J Gastroenterol 1994;49(qo'shimcha 201):39-41.
5. Ford A, Delaney B, Forman D, Moayyedi P. Helicobacter pylori musbat bemorlarda oshqozon yarasi kasalligi uchun eradikatsiya terapiyasi (Cochrane Review). Cochrane kutubxonasidan. Chichester, Buyuk Britaniya: John Wiley & Sons, Ltd 2005 yil, 1-son.
6. Klikenberg-Knol EC, Nelis F, Dent J va boshqalar. Chidamli gastroezofagial reflyuks kasalligida omeprazolni uzoq muddatli davolash: samaradorligi, xavfsizligi va oshqozon shilliq qavatiga ta'siri. Gastroenterologiya 2000; 118: 661-69.
7. Kuipers EJ, Lundell L, Klikenberg-Knol EC va boshqalar. Omeprazol yoki fundoplikatsiya bilan davolangan reflyuks ezofagitli bemorlarda atrofik gastrit va Helicobacter pylori infektsiyasi. N Engl J Med 1996; 334: 1018-213.
8. Lambert R, Creutzfeldt W, Struber HG va boshqalar. Oshqozon yarasi kasalligida uzoq muddatli omeprazol terapiyasi: gastrin, endokrin hujayralar o'sishi va gastrit. Gastroenterologiya 1993; 104: 1356-70.
9. Malfertheiner P, Sipponen P, Naumann M va boshqalar. Helicobacter pylori yo'q qilish oshqozon saratonining oldini olish imkoniyatiga ega: eng zamonaviy tanqid. Am J Gastroenterol 2005; 100: 2100-15.
10. Modlin IM, Sachs G. Kislota bilan bog'liq kasalliklar. Biologiya va davolash. Schnetztor-Verlag Gmbh Konstanz 1998, p. 121–42.
11. Schenk B, Kuipers E, Nelis GF va boshqalar. Omeprazol terapiyasi paytida surunkali gastritda He-licobacter pylori eradikatsiyasining ta'siri. Gut 2000; 46: 615–21.
12. Vanderhoff BT, Tahboub RM. Proton pompasi ingibitorlari: yangilanish. Am Fam shifokori 2002; 66: 273-80.
13. Wilde MI, McTavish D. Omeprazol: uning farmakologiyasini yangilash va kislota bilan bog'liq kasalliklarda terapevtik foydalanish. Giyohvand moddalar 1994; 48: 91-132.