Jebkuram vīrietim ļoti liela nozīme ir seksuālās dzīves kvalitāte. Un, ja viņam tas nav piemērots, vīrietis var būt uzņēmīgs pret depresiju. Tomēr šodien ir milzīgs skaits rīku, kas paredzēti seksuālās impotences apkarošanai. Šos līdzekļus var izmantot gan "pēc pieprasījuma", gan sistemātiski.
Starp pieejamajām iespējām dažādas zāles Sildenafils piesaista īpašu uzmanību. Tieši šo līdzekli izmanto kā aktīvo aktīvo vielu.
Interesanti, ka Sildnefila unikālās īpašības tika atklātas nejauši. Sākotnēji šo vielu bija paredzēts izmantot slimību ārstēšanai. sirds un asinsvadu sistēma... Tomēr daudzi pētījumi ir atklājuši unikālu blakusparādību. Visi vīrieši, kuri Sildenafilu lietoja sirds slimību ārstēšanai, ziņoja par spontānu erekciju. Tā rezultātā šī viela vairs netika izmantota sirds slimību ārstēšanai. Tas kļuva populārs kā viens no populārākajiem efektīvi līdzekļi lai novērstu erektilo disfunkciju.
Kas ir Sildenafils
Pirms Sildenafila efektivitātes novērtēšanas jums vajadzētu saprast šīs zāles galvenās īpašības. Pirmkārt, Sildenafils ir spēcīga viela, kas palīdz palielināt dzimumlocekļa asinsriti. Sakarā ar to palielinās cGMP daudzums asinīs un līdz ar to tiek stiprināta erekcija.
Otrkārt, šīs vielas iedarbības ilgums ir 4-5 stundas. Ņemot vērā šos rādītājus, Sildenafilu parasti lieto pēc pieprasījuma. Bet, lai panāktu ilgstošu efektu, tiek izmantotas tabletes, kuru pamatā ir tadalafils. Šīs vielas efektīvās darbības ilgums var sasniegt pusotru dienu.
Treškārt, sildenafila efektivitāte lielā mērā ir atkarīga no iemesliem. Ja tos izraisīja psiholoģiski faktori, tad šis rīks atbrīvosies no nedrošības. Tādējādi vīrietis spēs atrisināt savas problēmas un izbaudīt regulāru seksu, pateicoties pastāvīgai un ilgstošai erekcijai. Ja problēmas ar potenci ir saistītas ar vecuma faktoru, tad jebkurš šāda veida līdzeklis var garantēt tikai īslaicīgu efektu.
Darbības mehānisms
Sildenafils, tāpat kā citi fosfodiesterāzes-5 inhibitori, veicina slāpekļa oksīda aktivāciju, kas ļauj palielināt dzimumlocekļa asinsriti. Izmantojot šādu instrumentu, vienmēr ir vērts atcerēties, ka erekcija nekad nenotiks pati par sevi. Tas parādās tikai seksuāla uzbudinājuma gadījumā. Vienkāršiem vārdiem sakot ja nav vēlēšanās, tad šis līdzeklis būs neefektīvs.
Tabletes, kuru pamatā ir šī aktīvā sastāvdaļa, būs neefektīvas arī dzimumlocekļa fizioloģisko traucējumu gadījumā. Šādu tablešu lietošana nav ieteicama, vienlaikus lietojot alkoholu vai nitrātus saturošas zāles.
Kā pareizi lietot Sildenafil
Šī līdzekļa efektivitāte ir atkarīga arī no pareizas lietošanas. Ieteicamā deva veseliem vīriešiem ir 100 miligrami.
Vīriešiem, kuri cieš no nieru vai aknu slimībām, ieteicams sākt lietot šo līdzekli ar 25 miligramiem. Lai sasniegtu efektīvu rezultātu, labāk ir lietot zāles vienu stundu pirms paredzētā dzimumakta.
Lietojot Sildenafil, ir vērts atcerēties, ka nekādā gadījumā nedrīkst pārsniegt maksimālo pieļaujamo dienas devu (100 mg). Pretējā gadījumā pastāv risks, ka būs ļoti nepatīkami blakus efekti.
Kontrindikācijas
Sildenafila lietošanai ir vairākas kontrindikācijas, kuru dēļ šīs vielas darbība var būt neefektīva. Galvenās kontrindikācijas ietver:
- Līdzekļu saņemšana stenokardijas ārstēšanai. Šādi līdzekļi ietver izoketu, kardiketu un nitrozorbīdu. Sildenafila lietošanas ietekme netiks novērota, vienlaikus lietojot slāpekļa oksīda donorus. Turklāt iepriekš minēto zāļu kombinācija var izraisīt ievērojamu negatīvas sekas... Visbiežāk šādas sekas ir katastrofāla asinsspiediena pazemināšanās.
- Paaugstināta jutība pret sildenafilu. Šī problēma var izpausties kā alerģisku izsitumu parādīšanās uz ādas, pietūkums, elpas trūkums un nieze.
- Zems vai augsts asinsspiediens.
- Dzimumorgānu fizioloģiskās deformācijas.
- Pēdējo sešu mēnešu laikā ir bijis insults vai miokarda infarkts.
Vēl viena kontrindikācija ir tāda, ka tabletes, kuru pamatā ir sildenafils, ir stingri aizliegts lietot bērniem vai pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam. Turklāt tabletes, kuru pamatā ir šī viela, kategoriski nav ieteicamas absolūti veseliem vīriešiem. Šādi eksperimenti var radīt pretēju efektu.
Vai Sildenafils būs efektīvs sievietēm?
Ne tikai vīriešiem, bet arī sievietēm ir problēmas ar regulāru seksuālo dzīvi. Tādēļ tabletes, kuru pamatā ir Sildenafils, attiecas arī uz sievietēm. Šādu līdzekļu saņemšana veicina:
- paaugstināts libido un jutīgums;
- uzbudinājuma laika samazināšana;
- palielināta maksts mitrināšana un jutīgums erogēnajās zonās;
- asinsrites uzlabošana dzimumorgānos;
- palielināts orgasma ilgums un izturība dzimumakta laikā.
Jāpiebilst, ka šādi PDE-5 inhibitori, piemēram, sildenafils, veicina sarežģītu ietekmi uz sievietēm. Tie ne tikai palielina uzbudinājumu, bet arī stimulē seksuālu pievilcību pret partneri. Šādu līdzekļu saņemšana ļauj aizmirst par tādu problēmu kā maksts sausums un frigiditāte.
Parasti Salednafils var izraisīt gan īslaicīgu, gan ilgtermiņa ietekmi. Jebkurā gadījumā šāda veida narkotikas ļauj aizmirst par problēmām un izbaudīt pilnu dzimumaktu. Jūs varat tos iegādāties tiešsaistes aptieku vietnē.
Devas forma: & nbspapvalkotās tabletes Sastāvs:Vienai tabletei:
| 50 mg | 100 mg |
|
| Aktīvā viela: | ||
| Sildenafila citrāts | 70,25 mg | 140,50 mg |
| (attiecībā uz sildenafilu) | (50.00 mg) | (100.00 mg) |
| Palīgvielas: | ||
| Mikrokristāliskā celuloze | 126,37 mg | 252,74 mg |
| Kalcija hidrogēnfosfāts | 41,25 mg | 82,50 mg |
| CieteNSatkārtoti želatinizēts | 27,50 mg | 55,00 mg |
| Magnija stearāts | 4,13 mg | 8,26 mg |
| Nātrija kroskarmeloze | 2,75 mg | 5,50 mg |
| Koloidālais silīcija dioksīds | 2,75 mg | 5,50 mg |
| ARatstājiet apvalku: | ||
| Hipromeloze (hidroksipropilmetilceluloze) | 4,71 mg | 9,42 mg |
| Makrogols 4000 (polietilēnglikols 4000) | 2,35 mg | 4,70 mg |
| Titāna dioksīds | 2,83 mg | 5,66 mg |
| Sarkans dzelzs krāsas oksīds | 0,02 mg | 0,04 mg |
| Dzeltens dzelzs krāsas oksīds | 0,09 mg | 0,18 mg |
Tabletes ir apaļas, abpusēji izliektas, apvalkotas no gaiši oranžas ar rozā šūnveida līdz gaiši brūnai krāsai ar rozā šūnveida; šķērsgriezumā kodols ir no baltas līdz gandrīz baltai.
Farmakoterapeitiskā grupa:Erekcijas disfunkcijas ārstēšana - PDE5 inhibitors ATX: & nbspG.04.B.E Zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai
G.04.B.E.03 Sildenafils
Farmakodinamika:Sildenafils ir spēcīgs selektīvs cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMP) specifiskās fosfodiesterāzes 5 (PDE5) inhibitors.
Pie sirds fizioloģiskais mehānisms Erekcija ir slāpekļa oksīda (NO) izdalīšanās kavernozajā ķermenī seksuālās stimulācijas laikā. Tas, savukārt, noved pie cGMP līmeņa paaugstināšanās, kā rezultātā kavernozā ķermeņa gludo muskuļu audi atslābinās un palielinās asins plūsma kavernozajā ķermenī.
Sildenafilam nav tiešas relaksējošas iedarbības uz izolēto kavernozo ķermeni, bet tas uzlabo slāpekļa oksīda relaksējošo iedarbību, izraisot PDE5 inhibīciju, kas ir atbildīga par cGMP sadalīšanos kavernozajā ķermenī.
Farmakoloģiskais efekts tiek sasniegts tikai seksuālas stimulācijas klātbūtnē.
Pētījumi in vitro parādīja, ka tas ir selektīvs attiecībā uz PDE5. Tā aktivitāte pret citiem zināmiem izoenzīmiem ir daudz zemāka: PDE6 - 10 reizes, PDE1 - vairāk nekā 80 reizes, PDE2, PDE4, PDE7-11 - vairāk nekā 700 reizes. 4000 reizes aktīvāk pret PDE5 salīdzinājumā ar PDEZ, kam ir liela nozīme, jo PDEZ ir viens no galvenajiem enzīmiem miokarda kontraktilitātes regulēšanā.
Sildenafila efektivitātes priekšnoteikums ir seksuāla stimulācija.
Sildenafila lietošana devās līdz 100 mg izraisīja nelielu īslaicīgu asinsspiediena pazemināšanos. Antihipertensīvā iedarbība ir saistīta ar sildenafila vazodilatējošo iedarbību, kas saistīta ar cGMP līmeņa paaugstināšanos asinsvadu gludo muskuļu šūnās.
Dažiem pacientiem, lietojot Farnsworth-Munsel 100 testu, 1 stundu pēc zāļu lietošanas 100 mg devā tika atklāti viegli un pārejoši spēju atšķirt krāsu toņus (zili / zaļi). Pēc divām stundām krāsu uztvere tika atjaunota. Krāsu redzes pasliktināšanās, ko izraisa PDE inhibīcija 6, kas ir iesaistīta gaismas pārnešanā uz tīkleni. neietekmē redzes asumu, kontrasta uztveri, elektroretinogrammas rādījumus, acs iekšējo spiedienu vai skolēna diametru.
Farmakokinētika:Sūkšana
Pēc iekšķīgas lietošanas tas ātri uzsūcas. Maksimālā koncentrācija asins plazmā tiek sasniegta 30-120 minūšu laikā (vidēji 60 minūtes), ja to lieto tukšā dūšā. Biopieejamība svārstās no 25 līdz 63%. Lietojot kopā ar treknu pārtiku, uzsūkšanās ātrums samazinās: Cmax samazinās vidēji par 29%, un laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai (Tmax) palielinās par 60 min, bet absorbcijas pakāpe būtiski nemainās (laukums zem farmakokinētiskās līknes koncentrācija - laiks (A. U C) iet garām 11 %).
Izplatīšana
Sildenafila izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir vidēji 105 litri. Sildenafila un tā galvenā cirkulējošā N-demetilmetabolīta saistība ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 96% un nav atkarīga no kopējās zāļu koncentrācijas. Mazāk nekā 0,0002% devas (vidēji 188 ng) tika konstatēta spermā 90 minūtes pēc sildenafila lietošanas.
Vielmaiņa
Sildenafils tiek metabolizēts galvenokārt aknās, darbojoties citohroma P mikrosomu izoenzīmiem 450 : CYP 3A 4 (galvenais ceļš) un CYP 2C 9 (mazs ceļš). Galvenais cirkulējošais metabolīts, kas rodas sildenafila N-demetilēšanas rezultātā, tiek tālāk metabolizēts. Šī metabolīta iedarbības selektivitāte uz PDE ir salīdzināma ar sildenafila iedarbību un tā aktivitāte pret PDE5 in vitro veido aptuveni 50% no sildenafila aktivitātes. Metabolīta koncentrācija asins plazmā ir aptuveni 40% no sildenafila koncentrācijas. N-demetilmetabolīts tiek tālāk metabolizēts; beigu pusperiods ir aptuveni 4 stundas.
Izņemšana
Kopējais sildenafila klīrenss ir 41 l / h, un terminālais pusperiods ir 3-5 stundas. Pēc iekšķīgas lietošanas tas izdalās metabolītu veidā, galvenokārt caur zarnām (aptuveni 80% no perorālas devas) un mazākā mērā ar nierēm (aptuveni 13% no perorālas devas).
Farmakokinētika īpašās g RU nnpacientstov
Gados vecāki cilvēkiPacienti
Veseliem gados vecākiem pacientiem (65 gadi un vecāki) sildenafila klīrenss ir samazināts, un brīvā sildenafila koncentrācija plazmā ir aptuveni par 40% augstāka nekā jauniešiem (18-45 gadi). Vecumam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz blakusparādību biežumu.
Nieru darbības traucējumi
Ar vieglu (kreatinīna klīrenss (CC) 50-80 ml / min) un mērenu (CC 30-49 ml / min) nieru mazspējas pakāpi sildenafila farmakokinētika pēc vienas 50 mg perorālas devas nemainās. Smagas nieru mazspējas gadījumā (CC<30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время AUC (100 %) un C max (88 %), salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību tās pašas vecuma grupas pacientiem.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu cirozi (A un B stadija saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju) sildenafila klīrenss samazinās, kā rezultātā palielinās AUC (84 %) UN C m ah (47 %) ieslēgts salīdzinot ar pacientiem ar normālu aknu darbību vienas vecuma grupas pacientiem. Sildenafila farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C stadija pēc Child-Pugh klasifikācijas) nav pētīta.
Indikācijas:Erekcijas disfunkcijas ārstēšana, ko raksturo nespēja sasniegt vai uzturēt dzimumlocekļa erekciju, kas ir pietiekama apmierinošam dzimumaktam.
Cimetidīns (800 mg), nespecifisks citohroma CYP 3A 4 izoenzīma inhibitors, lietojot kopā ar sildenafilu (50 mg), izraisa sildenafila koncentrācijas palielināšanos plazmā par 56%.
Viena 100 mg sildenafila deva kopā ar eritromicīnu (500 mg dienā 2 reizes dienā 5 dienas), kas ir mērens citohroma CYP 3A 4 izoenzīma inhibitors, ņemot vērā nemainīgu eritromicīna koncentrāciju asinīs, noved pie sildenafila AUC palielināšanās par 182%.
Kombinējot sildenafila (100 mg vienu reizi) un sakvinavīra (1200 mg / dienā 3 reizes dienā), HIV proteāzes un citohroma CYP 3A 4 izoenzīma inhibitora, lietošanu, lai sasniegtu nemainīgu sakvinavīra koncentrāciju asinīs, Sildenafila Cmax palielinājās par 140%, AU С palielinājās par 210 %. neietekmē sakvinavīra farmakokinētiku.
Spēcīgāki citohroma CYP 3A 4 izoenzīma inhibitori, piemēram, un, var izraisīt spēcīgākas izmaiņas sildenafila farmakokinētikā.
Vienlaicīga sildenafila (100 mg vienreiz) un ritonavīra (katra 500 mg) lietošana 2 reizes dienā), HIV proteāzes inhibitors un spēcīgs citohroma inhibitors P450,ņemot vērā nemainīgas ritonavīra koncentrācijas asinīs sasniegšanu, tas izraisa sildenafila Cm cirvja palielināšanos par 300% (4 reizes) un AUC par 1000% (11 reizes). Pēc 24 stundām sildenafila koncentrācija asins plazmā ir aptuveni 200 ng / ml (pēc viena sildenafila vienreizējas lietošanas - 5 ng / ml).
Ja to lieto ieteicamajās devās pacienti, kuri vienlaikus saņem spēcīgus citohroma CYP 3A 4 izoenzīma inhibitorus, brīvā sildenafila Cm ax nepārsniedz 200 nM, un zāles ir labi panesamas.
Viena antacīda (magnija hidroksīda / alumīnija hidroksīda) deva neietekmē sildenafila biopieejamību.
Pētījumos, kuros piedalījās veseli brīvprātīgie, vienlaikus lietojot endotelīna receptoru antagonistu, bozentānu (izoenzīma CYP 3A 4 (mērens), CYP 2C 9 un, iespējams, CYP 2C 19 induktors) līdzsvara koncentrācijā (125 mg divreiz uz mezglu) un sildenafilu līdzsvara koncentrācijā (80 mg trīs reizes dienā) sildenafila AUC un Cmax samazinājās attiecīgi par 62,6% un 52,4%. palielināja bosentāna AUC un Cmax attiecīgi par 49,8% un 42%. Tiek pieņemts, ka vienlaicīga sildenafila lietošana ar spēcīgiem izoenzīma CYP 3A 4 induktoriem, piemēram, var izraisīt ievērojamu sildenafila koncentrācijas samazināšanos asins plazmā.
Citohroma CYP 2C 9 izoenzīma inhibitori (tolbutamīds), citohroma CYP 2D 6 izoenzīms (selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, tricikliskie antidepresanti), tiazīdi un tiazīdu tipa diurētiskie līdzekļi, AKE inhibitori un kalcija antagonisti neietekmē farmakokinētiku.
Azitromicīns (500 mg dienā 3 dienas) neietekmē sildenafila vai tā galvenā cirkulējošā metabolīta AUC, C m ah, T m ah, eliminācijas ātruma konstanti un T 1/2.
Sildenafila ietekme uz citām zālēm
Sildenafils ir vājš citohroma P 450 izoenzīmu - 1A2, 2C 9, 2C1 9, 2D 6, 2E1 un 3A4 - inhibitors (IC 50> 150 μmol). Lietojot sildenafilu ieteicamajās devās, tā C m ax ir aptuveni 1 μmol, tāpēc maz ticams, ka tas varētu ietekmēt šo izoenzīmu substrātu klīrensu.
Sildenafils pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību ilgstoša lietošana pēdējās un kad tās ir parakstītas akūtām indikācijām. Šajā sakarā sildenafila lietošana kombinācijā ar nitrātiem vai slāpekļa oksīda donoriem ir kontrindicēta.
Lietojot α-blokatoru doksazosīnu (4 mg un 8 mg) un sildenafilu (50 mg un 100 mg) pacientiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju ar stabilu hemodinamiku, vidējais papildu sistoliskā / diatoniskā asinsspiediena pazeminājums guļus stāvoklī bija 9/5 mm Hg. Art. un 8/4 mm Hg. Art. attiecīgi, un stāvošā stāvoklī - 11/4 mm Hg. Art. un 4/5 mm Hg. Art. attiecīgi. Ziņots par retiem gadījumiem, kad šādiem pacientiem attīstījās simptomātiska posturāla hipotensija, kas izpaužas kā reibonis (bez ģībšanas). Dažiem jutīgiem pacientiem, kuri saņem α-blokatorus, vienlaicīga sildenafila lietošana var izraisīt simptomātisku hipotensiju.
Nav konstatētas nozīmīgas mijiedarbības pazīmes ar tolbutamīdu (250 mg) vai varfarīnu (40 mg), kuras metabolizē citohroma CYP2C9 izoenzīms.
Sildenafils (100 mg) nemainās asinīs, neietekmējot HIV proteāzes inhibitoru, sakvinavīra un ritonavīra, kas ir citohroma CYP 3A 4 izoenzīma substrāti, farmakokinētiku.
Vienlaicīga sildenafila lietošana līdzsvara stāvoklī (80 mg trīs reizes dienā) palielina bozentāna (125 mg divas reizes dienā) AUC un Cmax par 49,8% un 12 attiecīgi %.
Sildenafils (50 mg) neizraisa papildu asiņošanas laika palielināšanos, lietojot acetilsalicilskābi (150 mg).
Sildenafils (50 mg) neuzlabo alkohola hipotensīvo iedarbību veseliem brīvprātīgajiem ar maksimālo alkohola koncentrāciju asinīs vidēji 0,08% (80 mg / dL).
Pacientiem ar arteriālu hipertensiju sildenafila mijiedarbības pazīmes (100 mg) ar amlodipīnu netika atklāts. Vidējais papildu asinsspiediena pazeminājums guļus stāvoklī ir 8 mmHg Art. (sistoliskais) un 7 mm Hg. Art. (diastoliskais). Sildenafila lietošana kombinācijā ar antihipertensīviem līdzekļiem nerada papildu blakusparādības.
Speciālas instrukcijas:Lai diagnosticētu erektilo disfunkciju, noteiktu to iespējamos cēloņus un izvēlētos adekvātu ārstēšanu, ir jāapkopo pilnīga slimības vēsture un jāveic rūpīga fiziskā pārbaude.
Erekcijas disfunkcijas ārstēšana jālieto piesardzīgi pacientiem ar dzimumlocekļa anatomisku deformāciju (leņķis, kavernoza fibroze, Peironija slimība) vai pacientiem ar priapisma riska faktoriem (sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma, leikēmija, trombocitēmija) (skatīt C sadaļu) piesardzība ").
Pēcreģistrācijas pētījumu laikā ziņots par ilgstošas erekcijas un priapisma attīstības gadījumiem. Ja erekcija ilgst vairāk nekā 4 stundas, jums nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība. Ja priapisma terapija netiek veikta nekavējoties, tā var izraisīt dzimumlocekļa audu bojājumus un neatgriezenisku potences zudumu.
Zāles, kas paredzētas erektilās disfunkcijas ārstēšanai, nedrīkst parakstīt vīriešiem, kuriem seksuālās aktivitātes nav vēlamas.
Seksuālās aktivitātes rada zināmu risku sirds slimību klātbūtnē, tāpēc pirms jebkādas erektilās disfunkcijas terapijas uzsākšanas ārstam jānosūta pacients uz sirds un asinsvadu sistēmas stāvokļa pārbaudi. Seksuāla darbība nav vēlama pacientiem ar sirds mazspēju, nestabilu stenokardiju, kas pārnesta pēdējā 6 insulta vai miokarda infarkta mēneši, dzīvībai bīstamas aritmijas, arteriālā hipertensija (BP> 170/100 mmHg) vai hipotensija (BP)<90/50 мм рт. ст.) (см. раздел Противопоказания").
Klīniskie pētījumi nav atklājuši atšķirības miokarda infarkta biežumā (1,1 uz 100 cilvēkiem gadā) vai mirstības no sirds un asinsvadu slimībām (0,3 uz 100 cilvēkiem gadā) sastopamībā pacientiem, kuri saņēma, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo.
Sirds un asinsvadu komplikācijas
Sildenafila pēcreģistrācijas lietošanas laikā erektilās disfunkcijas ārstēšanai tika novērotas tādas blakusparādības kā nopietnas sirds un asinsvadu komplikācijas (ieskaitot miokarda infarktu, nestabilu stenokardiju, pēkšņu sirds nāvi, ventrikulāru aritmiju, hemorāģisku insultu, pārejošu išēmisku lēkmi, hipertensiju un hipotensiju). ), kam bija pagaidu saistība ar sildenafila lietošanu. Lielākajai daļai šo pacientu, bet ne visiem, bija sirds un asinsvadu komplikāciju riska faktori. Daudzas no šīm blakusparādībām radās neilgi pēc seksuālās aktivitātes, un dažas no tām tika konstatētas pēc sildenafila lietošanas bez turpmākas dzimumakta. Nav iespējams noteikt tiešas saiknes klātbūtni starp novērotajām nevēlamajām parādībām un norādītajiem vai citiem faktoriem.
G hipotēka
Sildenafilam ir sistēmiska vazodilatējoša iedarbība, kas izraisa īslaicīgu asinsspiediena pazemināšanos, kas nav klīniski nozīmīga un vairumam nacistu neizraisa nekādas sekas. Tomēr pirms sildenafila izrakstīšanas ārstam rūpīgi jānovērtē iespējamo nevēlamo vazodilatējošās darbības izpausmju risks pacientiem ar attiecīgām slimībām, īpaši uz seksuālās aktivitātes fona.
Paaugstināta jutība pret vazodilatatoriem tiek novērota pacientiem ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju (aortas stenoze, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija), kā arī ar retu multiplās sistēmiskas atrofijas sindromu, kas izpaužas kā smaga autonomās nervu sistēmas asinsspiediena disregulācija.
Tā kā sildenafila un α blokatoru vienlaicīga lietošana dažiem jutīgiem pacientiem var izraisīt simptomātisku hipotensiju, tā jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri lieto α blokatorus (skatīt sadaļu "Mijiedarbība ar citām zālēm"). Lai samazinātu posturālās hipotensijas risku pacientiem, kuri lieto α-blokatorus, sildenafila lietošana jāsāk tikai pēc tam, kad šiem pacientiem ir stabilizējušies hemodinamiskie parametri. Jums jāapsver arī iespēja samazināt sildenafila sākotnējo devu (skatīt sadaļu "Devas un ievadīšana"). Ārstam jāinformē pacienti, kā rīkoties, ja parādās posturālās hipotensijas simptomi.
Redzes traucējumi
Retos gadījumos pēcreģistrācijas laikā, lietojot visus PDE5 inhibitorus, tostarp sildenafilu, ziņots par nearterīta priekšējo išēmisko redzes nerva neiropātiju (NPINZN), retu slimību un redzes pasliktināšanās vai zuduma cēloni. Lielākajai daļai šo pacientu bija riska faktori, jo īpaši samazināta izrakumu diametra un redzes nerva galvas attiecība ("stagnējošs disks"), vecums virs 50 gadiem, cukura diabēts, hipertensija, koronārā sirds slimība, hiperlipidēmija un smēķēšana. Novērošanas pētījumā tika novērtēts, vai nesenā PDE5 inhibitoru klases zāļu lietošana ir saistīta ar akūtu NPINZN sākumu. Rezultāti liecina par aptuveni 2 reizes lielāku NPINZN risku 5 eliminācijas pusperiodos pēc PDE5 inhibitoru ievadīšanas. Saskaņā ar publicēto literatūru NPINZN sastopamība gadā ir 2,5–11,8 gadījumi uz 100 000 vīriešu vecumā no 50 gadiem vispārējā populācijā.
Pēkšņa redzes zuduma gadījumā pacientiem jāiesaka pārtraukt sildenafila terapiju un nekavējoties konsultēties ar ārstu. Personām, kurām jau ir bijis NPINZN gadījums, ir paaugstināts NPINZN atkārtošanās risks. Tādēļ ārstam jāapspriež šis risks ar šiem pacientiem, kā arī jāapspriež ar viņiem iespējamā PDE5 inhibitoru nelabvēlīgās iedarbības iespējamība. PDE5 inhibitori, arī šādiem pacientiem, jālieto piesardzīgi un tikai situācijās, kad paredzamais ieguvums atsver risku.
Nelielam skaitam pacientu ar iedzimtu retinītu pigmentosa ir ģenētiski noteikti tīklenes fosfodiesterāzes funkcijas traucējumi. Nav informācijas par sildenafila lietošanas drošību pacientiem ar retinītu pigmentosa, tādēļ zāles jālieto piesardzīgi (skatīt sadaļu "Piesardzīgi").
Dzirdes traucējumi
Dažos pēcreģistrācijas un klīniskajos pētījumos ir ziņots par pēkšņas dzirdes pasliktināšanās vai zuduma gadījumiem, kas saistīti ar visu PDE5 inhibitoru lietošanu, ieskaitot lielāko daļu šo pacientu
bija riska faktori pēkšņam dzirdes zudumam vai zudumam. Cēloņsakarība starp PDE5 inhibitoru lietošanu un pēkšņiem dzirdes traucējumiem vai dzirdes zudumu nav noteikta. Pēkšņa dzirdes zuduma vai dzirdes zuduma gadījumā sildenafila lietošanas laikā nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.Asiņošana
Sildenafils pastiprina slāpekļa oksīda donora nātrija nitroprusīda trombocītu trombocītu iedarbību uz cilvēka trombocītiem
in vitro. Nav datu par sildenafila lietošanas drošību pacientiem ar noslieci uz asiņošanu vai kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas paasinājumu, tādēļ šie pacienti jālieto piesardzīgi (skatīt sadaļu "Piesardzīgi").Deguna asiņošanas biežums pacientiem ar plaušu hipertensiju, kas saistīts ar difūzām saistaudu slimībām, bija lielāks (12,9%, placebo 0%) nekā pacientiem ar primāro plaušu hipertensiju (3,0%, placebo 2,4%). Pacientiem, kuri saņēma kombinācijā ar K vitamīna antagonistu, asiņošana no deguna bija biežāka (8,8%) nekā pacientiem, kuri nelietoja K vitamīna antagonistu (1,7%).
Lietojiet kopā ar citiem erektilās disfunkcijas līdzekļiem
Sildenafila drošums un efektivitāte kombinācijā ar citiem PDE5 inhibitoriem vai citām zālēm plaušu hipertensijas ārstēšanai, kas satur (piemēram, Revacio®) vai citas zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai, nav pētītas, tāpēc šādu kombināciju lietošana ir aizliegta. nav ieteicams (skatīt sadaļu "P.
punkts un norādes "). Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus. Trešdien un kažokādas.:Tā kā sildenafila lietošana var izraisīt reiboni, pazemināt asinsspiedienu, attīstīt hromatopsiju, neskaidru redzi utt. blakusparādības, jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un veicot citas potenciāli bīstamas darbības, kurām nepieciešama lielāka uzmanības koncentrācija un psihomotorisko reakciju ātrums. Jums arī jāpievērš liela uzmanība zāļu individuālajai iedarbībai šādās situācijās, īpaši ārstēšanas sākumā un mainot devu režīmu.
Izlaišanas forma / deva:Apvalkotās tabletes, 50 mg un 100 mg.
Iepakojums:1 tablete paciņā (paciņā), kas izgatavota no kombinētas plēves, kuras pamatā ir polimēra plēves un alumīnija folija.
15 tabletes (100 mg devai) blisteriepakojumā ar PVC plēvi un elastīgā iepakojumā, kas izgatavots uz alumīnija folijas bāzes.
1, 2, 4, 10 paciņas (paciņas) vai 1 blistera iepakojums kopā ar lietošanas instrukcijām ir ievietots kartona kastē.
Uzglabāšanas apstākļi:Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Glabāšanas laiks:Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Aptieku izsniegšanas noteikumi:Nesen vīrieši arvien biežāk saskaras ar dažādiem potences pārkāpumiem. Viņiem bieži attīstās erektilā disfunkcija, kas būtiski ietekmē viņu seksuālās dzīves kvalitāti. Sildenafils palīdzēs tikt galā ar šādām problēmām. Šādas zāles palīdz novērst jebkādas izmaiņas erekcijā un atjaunot vīrietim pašapziņu.
Sildenafilu ražo tablešu veidā, kas ir pārklātas ar zilu plēvi. Viņiem ir apaļa forma un mazi izciļņi sānos. Produkta iekšpuse ir balta. Šīs zāles ir pieejamas citrāta veidā.
Tabletes satur arī papildu sastāvdaļas, kas uzlabo efektu. Tie ietver mikrokristālisko celulozi un laktozes monohidrātu. Turklāt līdzeklis ietver povilonu un kroskarmelozi. Šīs zāles nelielos daudzumos satur arī magnija stearātu.
Darbības mehānisms
Pēc darbības principa sildenafilu var klasificēt kā īpašu enzīmu inhibitoru. To sauc par cGMP specifisko 5. tipa fosfodiesterāzi. Saīsinātā veidā šīs vielas nosaukums ir PDE-5.
Ar savu darbību zāles ir iekļautas vazodilatatoru vai vazodilatatoru kategorijā. Tabletes palīdz novērst erektilo disfunkciju, kas izpaužas kā nespēja iegūt vai saglabāt pietiekamu dzimumlocekļa stingrību, kas nepieciešama normālai dzimumaktai.
Tas nozīmē, ka šī līdzekļa izmantošana palīdz atjaunot vīrieša ķermeņa reakciju uz uzbudinājumu. Bet līdzekļa darbība ir iespējama tikai tad, ja ir pietiekama stimulācija.
Zāļu darbība tiek panākta, ietekmējot dabiskos enzīmus, kas ir iesaistīti uzbudinājuma realizācijā un nodrošinot dzimumlocekļa erekcijas stāvokli. Fakts ir tāds, ka pēc uzbudinājuma organismā rodas daudz slāpekļa oksīda. Šī viela noved pie asinsvadu paplašināšanās, pēc tam palielinās asins cirkulācija dzimumlocekļa dobuma zonās.
Tomēr šim līdzekļa komponentam nav neatkarīgas ietekmes uz traukiem. Šim procesam nepieciešams aktivizēt sekundāro procesu, ko sauc par ciklisko guanozīna monofosfātu. Sildenafils palīdz inhibēt fermenta aktivitāti, kas iznīcina konkrētās vielas molekulu.
Pateicoties tam, ir iespējams pagarināt rezultātu, kas iegūts no sekundārā starpnieka. Tā rezultātā asinsvadi ilgstoši paliek paplašinātā stāvoklī, un dzimumloceklis saglabā savu taisno stāvokli.
Tajā pašā laikā zāles pašas neizraisa asins plūsmu reproduktīvās sistēmas orgānos. Tas tikai palielina uzbudinājumu, ko papildina noteiktu sastāvdaļu iekļūšana asinīs. Tas nozīmē, ka sildenafils palīdz veidot un pagarināt uzbudinājumu. Ja vīrietis nesaņem atbilstošu stimulāciju, zāles nedarbosies.
Jāatceras, ka enzīms ar nosaukumu PDE -5 ir atrodams ne tikai dzimumloceklī - tas ir atrodams arī plaušu traukos. Tāpēc zāļu lietošana var izraisīt šī orgāna trauku paplašināšanos un samazināt spiedienu tajos. Pateicoties tam, zāles kļūst efektīvas plaušu hipertensijas gadījumā.
Vīriešiem, kuri cieš no šīs slimības, šis līdzeklis visvairāk atslābina plaušu traukus. Tas tikai nedaudz ietekmē pārējās artērijas un vēnas.
Pateicoties zāļu lietošanai plaušu hipertensijas ārstēšanai, cilvēka dzīves kvalitāte ir ievērojami uzlabojusies. Tātad, šīs zāles samazina elpas trūkumu un samazina elpošanas mazspējas izpausmes. Turklāt tas veicina nelielu asinsspiediena pazemināšanos, bet to var saukt par pārejošu stāvokli. Pēc instrumenta darbības pabeigšanas šis indikators parasti atgriežas sākotnējā stāvoklī.
Produkta lietošanas iezīmes sievietēm
Šo vielu bieži lieto, lai apkarotu sieviešu seksuālās funkcijas. Zāles palīdz stimulēt uzbudinājumu pat menopauzes laikā vai pēc operācijas dzemdes noņemšanai.
- palielināt libido;
- pagarināt orgasmu;
- novērst frigiditāti;
- atjaunot asinsriti iegurņa orgānos;
- palielināt maksts eļļošanas izdalīšanos;
- palielināt jutekliskumu;
- samazināt seksuālās uzbudinājuma sasniegšanai nepieciešamo laiku;
- palielināt libido vecākām sievietēm;
- palielināt izturību seksa laikā.
Tabletes sarežģīti ietekmē sievietes ķermeni. Pateicoties šī rīka izmantošanai, rodas vēlme pēc seksuālas tuvības, palielinās asinsriti iegurņa orgānos, un erogēnās zonas iegūst lielu jutību.
Šis efekts ļauj iegūt orgasmu katra dzimumakta laikā. Turklāt tablešu lietošana ļauj palielināt maksts eļļošanas apjomu, un tāpēc tās ir ieteicamas tām sievietēm, kuras cieš no maksts sausuma.
Tomēr viņš spēj izraisīt nevēlamas blakusparādības. Tātad, pēc šī līdzekļa lietošanas pastāv galvassāpju, sliktas dūšas, reiboņa risks. Sieviete var zaudēt redzes skaidrību vai deguna elpošanu. Bieži attīstās arī fotofobija.
Ir svarīgi atcerēties, ka zāles negatīvi ietekmē dzemdes fibroīdus. Tāpēc jautājums par tā lietošanu jāizlemj ginekologam.
Klīniskie pētījumi
Šīs zāles ir ļoti populāras, un tāpēc zinātnieki ir veikuši daudz pētījumu, kas ļauj mums izpētīt tā ietekmi uz ķermeni. Rezultātā bija iespējams konstatēt, ka devas palielināšana izraisīja ievērojamu sistoliskā spiediena pazemināšanos. Šis efekts tika novērots, lietojot vairāk nekā 100 mg aktīvās sastāvdaļas.
Pēc produkta lietošanas tika pamanītas problēmas ar dažu krāsu identificēšanu - visbiežāk zaļo un zilo. Šādas reakcijas parasti parādās vienu stundu pēc 100 mg produkta lietošanas. Šīm sajūtām ir neizsakāms raksturs un tās pilnībā izzūd pēc pāris stundām.
Farmakokinētika
Zāles uzsūcas pietiekami ātri. Produkta bioloģiskās pieejamības rādītājs ir 41%. Maksimālais zāļu līmenis asinīs tiek sasniegts 1 stundu pēc lietošanas tukšā dūšā. Ja pacients pirms tam ir lietojis alkoholu vai ēdis taukainu ēdienu, zāļu uzsūkšanās palēnināsies.
Tabletes saistās ar asins olbaltumvielu sastāvdaļām un vienmērīgi iekļūst ķermeņa audos. Pēc tam aģentu metabolizē aknu enzīmi. Galveno metabolītu eliminācija ilgst apmēram 4 stundas. Turklāt tie galvenokārt atstāj ķermeni ar izkārnījumiem - aptuveni 80%, bet tikai 13% iziet ar urīnu.
Indikācijas un pielietojuma iespējas
Sildenafila norādījumus, kas ir stingri jāievēro, ieteicams lietot cilvēkiem ar erektilo disfunkciju. Turklāt zāles bieži tiek parakstītas plaušu hipertensijas gadījumā.
Tātad, lai novērstu erektilās disfunkcijas, sildenafils jālieto iekšķīgi. Ieteicams to darīt 1 stundu pirms plānotā seksa. Vienlaikus ieteicams lietot 50 mg zāļu.
Tomēr šo devu var pielāgot uz augšu vai uz leju. Tas nozīmē, ka ārsts var izrakstīt no 25 līdz 100 mg zāļu. Tas ir atkarīgs no organisma īpašībām un patoloģijas smaguma pakāpes. Svarīga ir arī ķermeņa reakcija uz ārstēšanu. Šīs tabletes ir aizliegts lietot vairāk kā 1 reizi dienā.
Gerontoloģijā aktīvās sastāvdaļas daudzumam jābūt 25 mg, ja cilvēkam ir nefrotiskas slimības vai aknu patoloģijas.
Attīstoties plaušu hipertensijai, ieteicams lietot 20 mg zāles trīs reizes dienā. Tas jādara ar regulāriem 6-8 stundu intervāliem. Turklāt nav absolūti nepieciešams, lai zāļu lietošana sakristu ar ēdiena uzņemšanu.
Ja cilvēkam anamnēzē ir nieru darbības traucējumi, aktīvās vielas deva paliek nemainīga. Tomēr tas attiecas tikai uz situācijām, kad aģents negatīvi neietekmē pacienta ķermeni. Pretējā gadījumā zāļu tilpumam nevajadzētu pārsniegt 40 mg.
Kontrindikācijas
Ir svarīgi paturēt prātā, ka sildenafila lietošana ne vienmēr ir pieļaujama. Galvenās kontrindikācijas šī līdzekļa lietošanai ir šādas:
- Augsta jutība pret zāļu aktīvo sastāvdaļu un citām zāļu sastāvdaļām.
- Lietošana cilvēkiem, kuri ir spiesti pastāvīgi vai periodiski lietot slāpekļa oksīda donorus. Tāpat nekombinējiet šo produktu ar organiskiem nitrātiem vai dažāda veida nitrītiem. Fakts ir tāds, ka šīs zāles izraisa nitrātu hipotensīvās iedarbības palielināšanos. Šī līdzekļa kombinācijas ar citām zālēm efektivitāte un drošība nav pētīta, tāpēc jebkura kombinācija jāārstē ļoti piesardzīgi.
- Vecums līdz 18 gadiem. Instrukcijās reģistrētās aģenta lietošanas indikācijas ietver šo ierobežojumu.
- Sieviete.
- Laktozes trūkums, laktozes nepanesamība.
- Kombinācija ar ritonavīru.
Šīs tabletes jālieto piesardzīgi dzimumlocekļa anatomisku deformāciju gadījumā. Tie var būt angulācija vai Peironija slimība. Šajā kategorijā ietilpst arī kavernozā fibroze.
Turklāt jums jākonsultējas ar ārstu, ja Jums ir patoloģijas, kas predisponē priapisma parādīšanos. Šajā grupā ietilpst leikēmija, mieloma, trombocitēmija. Sirpjveida šūnu anēmijas gadījumā nav ieteicams nekontrolēti lietot zāles. Šādā situācijā ārsts var izvēlēties drošākus zāļu vielas analogus.
Arī kontrindikācijas ietver patoloģijas, ko papildina asiņošana. Nedzeriet līdzekli peptiskās čūlas slimības saasināšanās laikā. Aizliegumi ietver arī iedzimtu pigmenta rinīta formu.
Ierobežojumu grupā ietilpst arī sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijas. Sildenafils tiek parakstīts ļoti rūpīgi sirds mazspējas gadījumā un nestabilas stenokardijas formas attīstībā. Aizliegums to lietot ir sirdslēkme un insults, kas notikuši pēdējo 6 mēnešu laikā. Tāpat nedzeriet zāles ar smagām hipertensijas un hipotensijas formām. Ierobežojumi ietver aritmiju, kas apdraud cilvēka dzīvību.
Vēl viena draudīga kombinācija ir sildenafila lietošana kopā ar redzes nerva išēmiskās neiropātijas epizodēm. Šādā situācijā ir vērts sazināties ar ārstu, kurš izvēlēsies nekaitīgus šī līdzekļa analogus.
Blakus efekti
Blakusparādības pēc šīs vielas lietošanas ir ārkārtīgi reti.
Tomēr daži cilvēki cieš no nepatīkamām sekām, lietojot to:
- Nervu sistēma var reaģēt uz šī līdzekļa uzņemšanu ar galvassāpēm, asiņu pieplūdumu sejas zonā, redzes problēmām, reiboni.
- Elpošanas sistēma - pēc šīs zāles lietošanas pacientam var rasties deguna elpošanas pārkāpums.
- Gremošanas sistēma - cilvēks var ciest no caurejas un dispepsijas simptomiem.
- Uroģenitālā sistēma - dažreiz sildenafila lietošana beidzas ar urīnceļu infekciju attīstību.
- Āda - pēc produkta lietošanas pacientam var rasties izsitumi.
- Citas blakusparādības - šajā kategorijā ietilpst muguras sāpes, artralģijas attīstība un elpceļu infekcijas. Turklāt dažiem pacientiem attīstās gripai līdzīgs sindroms.
Cilvēkiem, kuri lietoja 100 mg sildenafila, visbiežāk bija dispepsijas traucējumi un dažādi redzes traucējumi. Pacientiem, kuri pārsniedza ieteicamo devu, palielinājās blakusparādību iespējamība.
Speciālas instrukcijas
Pirms zāļu lietošanas uzsākšanas, izvēloties devu, jāņem vērā svarīgi ierobežojumi. Tātad nefropatoloģijā un hepatopatoloģijā maksimālais pieļaujamais dienas tilpums ir 25 mg. Tāda pati prasība attiecas arī uz gerontoloģisko grupu.
Jums vajadzētu būt uzmanīgiem arī šādos gadījumos:
- dzimumlocekļa anatomiskie defekti;
- priapisms un patoloģijas, kas veicina tā parādīšanos;
- tendence attīstīties asiņošanai.
Klīniskie pētījumi nav atklājuši šo zāļu ietekmi uz psihomotoriskajām reakcijām. Tas neietekmē atmiņu un atmiņu.
Dažādas pacientu kategorijas
Šīm tabletēm var būt atšķirīga ietekme uz dažādām cilvēku kategorijām:
- Gados veci cilvēki. Zinātnieki veica pētījumus ar pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem. Viņu stāvoklis palika normāls. Pēc tam bija iespējams konstatēt, ka vīriešiem pēc šī rīka izmantošanas izdevās sasniegt pozitīvus rezultātus.
Pēc zāļu lietošanas klīrenss sāka samazināties. Salīdzinot ar jaunākiem pacientiem, gados vecākiem cilvēkiem par 40%palielinājās asins plazmā esošā līdzekļa līmenis. Tomēr būtiskas blakusparādības nebija.
- Cilvēki ar nieru darbības traucējumiem. Pacienti ar vidēji smagu vai vieglu nieru slimību var droši lietot sildenafilu. Vienreizēja zāļu lietošana 50 mg daudzumā neizraisīs būtiskas izmaiņas organismā. Zinātnieki ir veikuši īpašus pētījumus, kas atklājuši šo īpašību.
Zāļu klīrenss samazinās, ja persona lieto šīs zāles sarežģītu patoloģiju dēļ. Šajā gadījumā visi rādītāji ir gandrīz divkāršoti, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem.
- Pacienti ar aknu darbības traucējumiem. Sildenafila izdalīšanās samazinās, ja rodas problēmas ar aknām. Šajā jautājumā īpaša loma ir cirozei ar A un B stadiju. Visi rādītāji palielinās, salīdzinot ar rādītājiem, kas bija sastopami viena vecuma veselā pacientā. Ir svarīgi atzīmēt, ka pētījumi nav veikti cilvēkiem ar sarežģītām aknu patoloģijām.
Pārdozēšana
Saskaņā ar klīnisko pētījumu rezultātiem tika konstatēts, ka palielināta sildenafila tilpuma lietošana izraisa nopietnākas blakusparādības.
- siltuma sajūta;
- gremošanas traucējumi;
- sejas ādas apsārtums;
- galvassāpes;
- deguna elpošanas pārkāpums;
- spiediena samazināšanās;
- redzes problēmas.
Ja rodas šīs izpausmes, jums nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, kurš izvēlēsies simptomātisku terapiju.
Ir svarīgi atzīmēt, ka dialīze nedod vēlamos rezultātus. Tas ir saistīts ar strauju zāļu saistīšanos ar plazmas olbaltumvielu sastāvdaļām.
Mijiedarbība ar citām zālēm
Šo zāļu kombinācija ar citām zālēm, kas ietekmē CYP3A4 enzīmu, izraisa tās darbības perioda pagarināšanos. Tie ietver tetraciklīnu, eritromicīnu utt.
Ja šīs tabletes kombinējat ar antacīdiem līdzekļiem, piemēram, Almagel vai Gastal, īpašs efekts nesekos.
Arī šādas zāles neietekmē sildenafila efektivitāti:
- tolbutamīds un varfarīns;
- azitromicīns;
- antihipertensīvie līdzekļi - piemēram, amlodipīns vai dirotons;
- diurētiskie līdzekļi.
Turklāt šis līdzeklis palielina efektu, kas iegūts, lietojot nitroglicerīnu, nitroprusīdu un citus slāpekļa oksīda donorus. Tāpēc šīs zāles nav ieteicams kombinēt.
Sildenafila lietošana kopā ar adrenerģiskiem blokatoriem ir saistīta ar spēcīgu spiediena kritumu, ko var pavadīt reiboņa simptomi. Ja jūs kombinējat šo līdzekli ar aspirīnu, pastāv paaugstinātas asiņošanas risks.
Uzglabāšanas apstākļi
Šo produktu pēc izgatavošanas var uzglabāt ne ilgāk kā 5 gadus. Turklāt temperatūra nedrīkst pārsniegt 30 grādus. Ir svarīgi aizsargāt ārstniecisko vielu no tiešiem saules stariem. Neatstājiet to augsta mitruma apstākļos. Turklāt ir svarīgi produktu uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Analogi
Šī līdzekļa analogi ietver ārstnieciskas vielas, kurām ir līdzīga iedarbība, bet kas satur citas sastāvdaļas.
Pašlaik var atšķirt šādus šo zāļu analogus:
- cialis;
- levitra;
- impaza;
- vuka-vuka;
- tribestāns;
- lavons;
- viardot.
Sildenafils ir efektīvs līdzeklis, kas ārstē bieži sastopamas erektilās disfunkcijas un palīdz būtiski uzlabot seksa kvalitāti. Lai novērstu bīstamu komplikāciju attīstību, jums rūpīgi jāizpēta šo zāļu lietošanas instrukcijas. Ja jums ir kādas kontrindikācijas, labāk konsultēties ar ārstu, kurš izvēlēsies efektīvus un nekaitīgus šī līdzekļa analogus.
Secinājumu izdarīšana
Vai nepareizi aizdedzinājāt? Spriežot pēc tā, ka lasāt šo rakstu, uzvara nav jūsu pusē.
Un, protams, jūs nezināt, ka dzirdēts, ka potences pārkāpums ir:
- Zema pašapziņa
- Sievietes atceras katru jūsu neveiksmi, pastāstiet savām draudzenēm un draugiem
- Prostatas slimība
- Depresijas attīstība, kas negatīvi ietekmē jūsu veselību
Tagad atbildiet uz jautājumu: vai tas jums ir piemērots? Kā to var paciest? Vai atceries to sajūtu, kad skaties uz kailu sievieti un neko nevari izdarīt? Pietiek - ir pienācis laiks vienreiz un uz visiem laikiem atbrīvoties no problēmām ar potenci! Vai tu piekrīti?
Mēs pētījām milzīgu materiālu daudzumu un, pats galvenais, pārbaudījām lielāko daļu potenciālo līdzekļu praksē. Tātad, izrādījās, ka 100% strādājoša zāle bez jebkādām blakusparādībām ir Predstanols. Šīs zāles sastāv no dabīgām sastāvdaļām, kas pilnībā izslēdz ķīmiju.
UZMANĪBU! KRĀT! Jūs varat izmēģināt narkotiku par brīvu, veiciet pasūtījumu, izmantojot saiti vai aizpildot zemāk esošo veidlapu.
Sildenafils ir zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai, kas pieder pie 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE-5) inhibitoru grupas. Nodrošina stabilu un pilnvērtīgu erekciju, kas ir pietiekama dzimumaktam. Sildenafils ir leģendārās Viagra aktīvā sastāvdaļa, bet Krievijā to ražo arī ar savu pirmslaulības uzvārdu (lasi: ar starptautisku nepatentētu nosaukumu). Sildenafils tika sintezēts 1998. gadā, un tas kļuva par pirmo patiesi efektīvo un drošo tablešu medikamentu tādas bieži sastopamas slimības ārstēšanai kā erektilā disfunkcija. Lai saprastu sildenafila darbības mehānismu, nepieciešams nedaudz iedziļināties bioķīmiskajos "džungļos". Vispirms jāatzīmē, cik nozīmīgu lomu sirds un asinsvadu sistēmas darbībā spēlē endotēlija relaksācijas faktors, kas pazīstams arī kā slāpekļa oksīds (NO). Asinsvadu endotēlijā veidotais NO iekļūst gludo muskuļu audos, kur tas "pamostas" ... nē, nevis Herzen, bet enzīms guanilāta ciklāze. Tā rezultātā strauji palielinās cikliskā guanozīna monofosfāta (saīsināti kā cGMP) koncentrācija šūnās, kas, savukārt, novērš kalcija jonu iekļūšanu šūnās, kas izraisa asinsvadu tonusa samazināšanos. Bet šeit ir arī negatīvs raksturs - enzīms fosfodiesterāze (PDE). Tas iznīcina cGMP, kas ierobežo NO vazodilatējošo efektu. Līdz šim ir noskaidrots, ka PDE-5 šajā ziņā ir visaktīvākais. Tādējādi tā aktivitātes nomākšana pastiprina NO ietekmi. Tagad jums ir jāizdomā, kas ir erekcijas attīstības pamatā. Tās rašanās nosacījums ir artēriju gludo muskuļu "korsetes" relaksācija, kas ved asinis uz dzimumlocekļa dobumiem. Šī relaksācija "organizē" endotēlija šūnu izdalīto NO. Sildenafils pastiprina pēdējās iedarbību, novēršot dabiskos šķēršļus dzimumlocekļa asins plūsmai. Sildenafila klīniskā efektivitāte ir pierādīta vairākos lielos randomizētos pētījumos.
Vienā no tiem pēc 12 nedēļām 76% pacientu, kuri lietoja sildenafilu, tika novērots skaidrs erekcijas uzlabojums, salīdzinot ar 22%, kuri bija apmierināti ar placebo. Zāļu augstā efektivitāte tika novērota dažādu vecuma grupu pārstāvjiem: pat cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, zāles darbojās 69% gadījumu. Viens no erektilās disfunkcijas riska faktoriem ir arteriālā hipertensija. Sildenafilam ir vāja hipotensīva iedarbība, bet tā lietošana hipertensijas slimniekiem, "sēžot" pie antihipertensīviem līdzekļiem, nepastiprina pēdējo iedarbību, tādēļ šādas personas var vispārīgi cīnīties ar erektilās disfunkcijas traucējumiem. Vēl viens galvenais erektilās disfunkcijas riska faktors ir smēķēšana, kas klīniskajos pētījumos nav pierādījusi, ka tā ietekmē sildenafila efektivitāti. Narkotikai ir vēl viens patiesi brīnumains īpašums: pacientiem, kas cieš no psihogēnas erektilās disfunkcijas, tas ne tikai uzlabo erekciju, bet arī palīdz novērst depresiju. Atsevišķa saruna ir par personām, kurām uz cukura diabēta fona ir attīstījusies erektilā disfunkcija. Šajā pacientu kategorijā visgrūtāk ir panākt terapeitisku atbildes reakciju uz farmakoterapiju. Sildenafila efektivitāte šādos gadījumos ir atkarīga no cukura diabēta smaguma pakāpes un komplikāciju klātbūtnes. Tomēr pat šādos sarežģītos apstākļos zāles parādīja sevi no labākās puses: piemēram, vienā no klīniskajiem pētījumiem erekcijas uzlabošanās tika novērota 69% pacientu, kuri lietoja sildenafilu (godīgi sakot, jāatzīmē, ka šie bija pacienti bez komplikācijām). Tādējādi sildenafils noteikti ir "strādājošs" medikaments: tā efektivitāte laika gaitā nesamazinās, kas padara iespējamu ilgtermiņa farmakoterapiju. Zāļu blakusparādības parasti ir vieglas un parādās tikai ārstēšanas sākumā.
Farmakoloģija
Sildenafils ir spēcīgs selektīvs cikloguanozīna monofosfāta (cGMP) specifiskā 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitors.
Darbības mehānisms
Erekcijas fizioloģiskā mehānisma ieviešana ir saistīta ar slāpekļa oksīda (NO) izdalīšanos kavernozajā ķermenī seksuālās stimulācijas laikā. Tas savukārt noved pie cGMP līmeņa paaugstināšanās, pēc tam kavernozā ķermeņa gludo muskuļu audu relaksācijas un asins plūsmas palielināšanās.
Sildenafilam nav tiešas relaksējošas iedarbības uz izolētu cilvēka kavernozo ķermeni, bet tas uzlabo slāpekļa oksīda (NO) iedarbību, inhibējot PDE5, kas ir atbildīgs par cGMP sadalīšanos.
Sildenafils ir selektīvs attiecībā uz PDE5 in vitro, tā aktivitāte pret PDE5 ir augstāka par citu zināmo fosfodiesterāzes izoenzīmu aktivitāti: PDE6 - 10 reizes; PDE1 - vairāk nekā 80 reizes; PDE2, PDE4, PDE7 -PDE11 - vairāk nekā 700 reizes. Sildenafils ir 4000 reizes selektīvāks pret PDE5 nekā PDEZ, kam ir liela nozīme, jo PDEZ ir viens no galvenajiem enzīmiem miokarda kontraktilitātes regulēšanā.
Sildenafila efektivitātes priekšnoteikums ir seksuāla stimulācija.
Klīniskie dati
Kardioloģiskās pārbaudes
Sildenafila lietošana devās līdz 100 mg veseliem brīvprātīgajiem neizraisīja klīniski nozīmīgas EKG izmaiņas. Maksimālais sistoliskā spiediena samazinājums guļus stāvoklī pēc sildenafila lietošanas 100 mg devā bija 8,3 mm Hg. Art., Un diastoliskais spiediens - 5,3 mm Hg. Art. Pacientiem, kuri lietoja nitrātus, tika novērota izteiktāka, bet arī pārejoša ietekme uz asinsspiedienu.
Pētījumā par vienas 100 mg sildenafila devas hemodinamisko iedarbību 14 pacientiem ar smagu koronāro artēriju slimību (vairāk nekā 70% pacientu bija vismaz vienas koronāro artēriju stenoze) sistoliskais un diastoliskais spiediens miera stāvoklī samazinājās par Attiecīgi 7%un 6%, un plaušu sistoliskais spiediens samazinājās par 9%. Sildenafils neietekmēja sirdsdarbību un netraucēja asins plūsmai stenotiskajās koronārajās artērijās, kā arī palielināja (par aptuveni 13%) adenozīna izraisītu koronāro plūsmu gan stenotiskās, gan neskartās koronārajās artērijās.
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 144 pacienti ar erektilo disfunkciju un stabilu stenokardiju, kas lietoja antianginālas zāles (izņemot nitrātus), veica fiziskus vingrinājumus, līdz stenokardijas simptomi mazinājās. Vingrinājuma ilgums bija ievērojami ilgāks (19,9 sekundes; 0,9 - 38,9 sekundes) pacientiem, kuri lietoja sildenafilu vienā 100 mg devā, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo.
Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā tika pētīta sildenafila devas (līdz 100 mg) mainīšanas ietekme uz vīriešiem (n = 568) ar erektilo disfunkciju un hipertensiju, lietojot vairāk nekā divas antihipertensīvas zāles. Sildenafils uzlaboja erekciju 71% vīriešu, salīdzinot ar 18% placebo grupā. Blakusparādību biežums bija salīdzināms ar citām pacientu grupām, kā arī tiem, kuri lietoja vairāk nekā trīs antihipertensīvos līdzekļus.
Redzes traucējumu izpēte
Dažiem pacientiem 1 stunda pēc 100 mg sildenafila lietošanas, izmantojot Farnsworth-Munsel 100 testu, atklāja vieglu un pārejošu spēju atšķirt krāsu toņus (zilu / zaļu). Šīs izmaiņas nebija 2 stundas pēc zāļu lietošanas. Tiek uzskatīts, ka krāsu redzes traucējumus izraisa PDE6 inhibīcija, kas ir saistīta ar gaismas pārraidi tīklenē. Sildenafils neietekmēja redzes asumu, kontrasta uztveri, elektroretinogrammu, acs iekšējo spiedienu vai skolēna diametru.
Placebo kontrolētā krustošanās pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar pierādītu makulas deģenerāciju agrīnā vecumā (n = 9), sildenafils, lietojot vienu 100 mg devu, bija labi panesams. Netika novērotas klīniski nozīmīgas redzes izmaiņas, kas novērtētas ar īpašiem vizuāliem testiem (redzes asums, Amslera režģis, krāsu uztvere, krāsu pārraides modelēšana, Humphrey perimetrs un fotostress).
Efektivitāte
Sildenafila efektivitāte un drošība tika novērtēta 21 randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kas ilga līdz 6 mēnešiem un kurā piedalījās 3000 pacientu vecumā no 19 līdz 87 gadiem ar dažādu etioloģiju (organiskas, psihogēnas vai jauktas) erektilām disfunkcijām. Zāļu efektivitāte tika novērtēta visā pasaulē, izmantojot erekcijas dienasgrāmatu, starptautisku erektilās funkcijas indeksu (apstiprināta anketa par seksuālās funkcijas stāvokli) un partneru aptauju.
Sildenafila efektivitāte, kas definēta kā spēja sasniegt un uzturēt pietiekamu erekciju apmierinošam dzimumaktam, ir pierādīta visos pētījumos un ir apstiprināta ilgstošos pētījumos, kas ilgst 1 gadu. Fiksētu devu pētījumos to pacientu attiecība, kuri ziņoja, ka terapija uzlabo erekciju, bija 62% (sildenafila deva 25 mg), 74% (sildenafila deva 50 mg) un 82% (sildenafila deva 100 mg), salīdzinot ar 25% placebo grupā. . Starptautiskā erektilās funkcijas indeksa analīze parādīja, ka papildus erekcijas uzlabošanai ārstēšana ar sildenafilu arī uzlaboja orgasma kvalitāti, ļāva sasniegt apmierinātību no dzimumakta un vispārēju apmierinātību.
Saskaņā ar apkopotajiem datiem 59% diabēta pacientu, 43% pacientu, kuriem tika veikta radikāla irostatektomija, un 83% pacientu ar muguras smadzeņu traumām (salīdzinot ar 16%, 15% un 12% pacientu), kuri ziņoja par erekcijas uzlabošanos, ārstējot sildenafilu attiecīgi placebo grupā).).
Farmakokinētika
Sūkšana
Pēc iekšķīgas lietošanas sildenafils ātri uzsūcas. Absolūtā bioloģiskā pieejamība vidēji ir aptuveni 40% (no 25% līdz 63%). In vitro aptuveni 1,7 ng / ml (3,5 nM) sildenafila koncentrācija cilvēka PDE5 aktivitāti kavē par 50%. Pēc vienreizējas 100 mg sildenafila devas brīvā sildenafila vidējā Cmax vīriešu asins plazmā ir aptuveni 18 ng / ml (38 nM). C max, lietojot sildenafilu tukšā dūšā, tiek sasniegts vidēji 60 minūšu laikā (no 30 minūtēm līdz 120 minūtēm). Lietojot kopā ar treknu pārtiku, uzsūkšanās ātrums samazinās: C max samazinās vidēji par 29%, un TC max palielinās par 60 minūtēm, bet absorbcijas pakāpe būtiski nemainās (laukums zem koncentrācijas un laika farmakokinētiskās līknes) (AUC) samazinās par 11%) ...
Izplatīšana
Sildenafila izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir vidēji 105 litri. Sildenafila un tā galvenā cirkulējošā N-demetilmetabolīta saistība ar asins plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 96% un nav atkarīga no kopējās zāļu koncentrācijas. Mazāk nekā 0,0002% no sildenafila devas (vidēji 188 ng) tika atrasti spermā 90 minūtes pēc zāļu lietošanas.
Vielmaiņa
Sildenafils tiek metabolizēts galvenokārt aknās citohroma CYP3A4 izoenzīma (galvenais ceļš) un citohroma CYP2C9 izoenzīma (neliels ceļš) ietekmē. Galvenais cirkulējošais aktīvais metabolīts, kas rodas sildenafila N-demetilēšanas rezultātā, tiek tālāk metabolizēts. Šī metabolīta selektivitāte attiecībā pret PDE ir salīdzināma ar sildenafila, un tā aktivitāte attiecībā pret PDE5 in vitro ir aptuveni 50% no sildenafila. Metabolīta koncentrācija veselīgu brīvprātīgo asins plazmā bija aptuveni 40% no sildenafila koncentrācijas. N-demetilmetabolīts tiek tālāk metabolizēts; T 1/2 ir apmēram 4 stundas.
Izņemšana
Kopējais sildenafila klīrenss ir 41 l / h, un galīgais T 1/2 ir 3-5 stundas. Pēc iekšķīgas lietošanas, kā arī pēc intravenozas ievadīšanas sildenafils izdalās metabolītu veidā, galvenokārt caur zarnām (apmēram 80% no perorālas devas) un mazākā mērā caur nierēm (aptuveni 13% no perorālas devas).
Farmakokinētika īpašās pacientu grupās
Gados vecāki pacienti
Veseliem gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 65 gadiem) sildenafila klīrenss ir samazināts, un brīvā sildenafila koncentrācija asins plazmā ir par aptuveni 40% augstāka nekā jauniešiem (vecumā no 18 līdz 45 gadiem). Vecumam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz blakusparādību biežumu.
Nieru darbības traucējumi
Ar vieglu (kreatinīna klīrenss (CC) 50-80 ml / min) un mērenu (CC 30-49 ml / min) nieru mazspējas pakāpi sildenafila farmakokinētika pēc vienas 50 mg perorālas devas nemainās. Smagas nieru mazspējas gadījumā (CC< 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и C max (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu cirozi (A un B stadija saskaņā ar Child-Pyo klasifikāciju) sildenafila klīrenss samazinās, kā rezultātā palielinās AUC (84%) un Cmax (47%) vērtības, salīdzinot ar pacientiem ar normāla aknu darbība tāda paša vecuma pacientiem. Sildenafila farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C stadija saskaņā ar Child-Pyo klasifikāciju) nav pētīta.
Izlaišanas veidlapa
Apvalkotās tabletes ar zilu krāsu, apaļas, abpusēji izliektas; pārtraukumā - balts vai gandrīz balts.
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze 50 mg, laktozes monohidrāts 61,5 mg, kroskarmelozes nātrija sāls 7,5 mg, povidons 4,5 mg, magnija stearāts 1,5 mg.
Plēves apvalka sastāvs: Opadray II (polivinilspirts, daļēji hidrolizēts 2 mg, titāna dioksīds 1,145 mg, makrogols 1,01 mg, talks 0,74 mg, alumīnija laka uz briljantzilas bāzes 0,096 mg, dzelzs oksīds (II) dzeltens 0,0085 mg, dzelzs oksīds (II) melns 0,0005 mg).
1 PC. - kontūršūnu iepakojums (1) - kartona iepakojumi.
2 gab. - kontūršūnu iepakojums (1) - kartona iepakojumi.
4 lietas. - kontūršūnu iepakojums (1) - kartona iepakojumi.
10 gab. - kontūršūnu iepakojums (1) - kartona iepakojumi.
20 gab. - polimēru kārbas (1) - kartona iepakojumi.
20 gab. - polimēru pudeles (1) - kartona iepakojumi.
Devas
Ieteicamā deva lielākajai daļai pieaugušo pacientu ir 50 mg apmēram 1 stundu pirms seksuālās aktivitātes. Ņemot vērā efektivitāti un panesamību, devu var palielināt līdz 100 mg vai samazināt līdz 25 mg. Maksimālā ieteicamā deva ir 100 mg. Maksimālais ieteicamais lietošanas biežums ir 1 reizi dienā.
Nieru darbības traucējumi
< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.
Aknu darbības traucējumi
Kombinēta lietošana ar citām zālēm
Lietojot kopā ar ritonavīru, maksimālā vienreizēja sildenafila deva nedrīkst pārsniegt 25 mg, un lietošanas biežumam jābūt 1 reizi 48 stundās.
Lietojot kopā ar citohroma CYP3A4 izoenzīma inhibitoriem (eritromicīnu, sakvinavīru, ketokonazolu, itrakonazolu), sākotnējai sildenafila devai jābūt 25 mg. Lai samazinātu posturālās hipotensijas risku pacientiem, kuri lieto alfa blokatorus, Sildenafil Teva lietošana jāsāk tikai pēc tam, kad šiem pacientiem ir sasniegta hemodinamiskā stabilizācija. Jāapsver arī sildenafila sākotnējās devas samazināšana.
Gados vecāki pacienti
Sildenafila deva nav jāpielāgo.
Pārdozēšana
Lietojot vienu zāļu Sildenafil devu līdz 800 mg devā, nevēlamās blakusparādības bija salīdzināmas ar tām, kuras tika lietotas zemākās devās, taču tās bija biežākas.
Ārstēšana ir simptomātiska. Hemodialīze nepaātrina sildenafila klīrensu, jo pēdējais aktīvi saistās ar plazmas olbaltumvielām un netiek izvadīts caur nierēm.
Mijiedarbība
Citu zāļu ietekme uz sildenafila farmakokinētiku
Sildenafila metabolisms notiek galvenokārt citohroma izoenzīmu CYP3A4 (galvenais ceļš) un CYP2C9 ietekmē, tāpēc šo izoenzīmu inhibitori var samazināt sildenafila klīrensu, un induktori attiecīgi palielina sildenafila klīrensu. Sildenafila klīrensa samazināšanās tika novērota, vienlaikus lietojot citohroma CYP3A4 izoenzīma inhibitorus (ketokonazolu, eritromicīnu, cimetidīnu). Cimetidīns (800 mg), nespecifisks citohroma CYP3A4 izoenzīma inhibitors, lietojot kopā ar sildenafilu (50 mg), izraisa sildenafila koncentrācijas palielināšanos plazmā par 56%. Viena 100 mg sildenafila deva kopā ar eritromicīnu (500 mg dienā 2 reizes dienā 5 dienas), kas ir specifisks citohroma CYP3A4 izoenzīma inhibitors, noved pie nemainīgas eritromicīna koncentrācijas asinīs. sildenafila AUC palielināšanās par 182%.
Kombinējot sildenafila (100 mg vienu reizi) un sakvinavīra (1200 mg dienā 3 reizes dienā), HIV proteāzes un citohroma CYP3A4 izoenzīma inhibitora, lietošanu, ņemot vērā nemainīgu sakvinavira koncentrāciju asinīs, maksimālais sildenafila līmenis palielinājās par 140%, un AUC palielinājās par 210%. Sildenafils neietekmē sakvinavīra farmakokinētiku.
Spēcīgāki citohroma CYP3A4 izoenzīma inhibitori, piemēram, ketokonazols un itrakonazols, var izraisīt spēcīgākas izmaiņas sildenafila farmakokinētikā.
Vienlaicīga sildenafila (100 mg vienreiz) un ritonavīra (500 mg 2 reizes dienā), HIV proteāzes inhibitora un spēcīga citohroma P450 inhibitora, lietošana, lai sasniegtu nemainīgu ritonavīra koncentrāciju asinīs, noved pie Sildenafila C max palielināšanās par 300% (4 reizes) un AUC par 1000% (11 reizes). Pēc 24 stundām sildenafila koncentrācija asins plazmā ir aptuveni 200 ng / ml (pēc viena sildenafila vienreizējas lietošanas - 5 ng / ml), kas atbilst informācijai par ritonavīra izteikto ietekmi uz dažādu substrātu farmakokinētiku. citohroma P 450. Sildenafils neietekmē ritonavīra farmakokinētiku. Sildenafila un ritonavīra vienlaicīga lietošana nav ieteicama. Ja pacienti, kuri vienlaikus saņem spēcīgus citohroma CYP3A4 izoenzīma inhibitorus, sildenafilu lieto ieteicamajās devās, brīvā sildenafila C max nepārsniedz 200 nM, un zāles ir labi panesamas.
Viena antacīda (magnija hidroksīda / alumīnija hidroksīda) deva neietekmē sildenafila biopieejamību.
Citohroma CYP2C9 izoenzīma inhibitori (tolbutamīds, varfarīns), citohroma CYP2D6 izoenzīms (selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, tricikliskie antidepresanti), tiazīdi un tiazīdu tipa diurētiskie līdzekļi, AKE inhibitori, neizraisa kalcija antagonistus kalcija farmakokinētikā.
Azitromicīns (500 mg dienā 3 dienas) neietekmē sildenafila vai tā galvenā cirkulējošā metabolīta AUC, C max T max, eliminācijas ātruma konstanti un T1 / 2.
Sildenafila ietekme uz citām zālēm
Sildenafils ir vājš citohroma P 450 izoenzīmu -1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un ZA4 inhibitors (IC 50> 150 μmol). Lietojot sildenafilu ieteicamajās devās, tā C max ir aptuveni 1 μmol, tāpēc maz ticams, ka sildenafils var ietekmēt šo izoenzīmu substrātu klīrensu.
Sildenafils pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību gan ilgstoši lietojot, gan arī izrakstot tos akūtu indikāciju gadījumā. Šajā sakarā sildenafila lietošana kombinācijā ar nitrātiem vai slāpekļa oksīda donoriem ir kontrindicēta.
Pacientiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju ar stabilu hemodinamiku, vienlaikus lietojot α-blokatoru doksazosīnu (4 mg un 8 mg) un sildenafilu (25 mg, 50 mg un 100 mg), vidējais papildu sistoliskā / diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās guļus stāvoklis bija 7/7 mmHg Art., 9/5 mm Hg. un attiecīgi 8/4 mm Hg, un stāvošā stāvoklī - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. un attiecīgi 4/5 mm Hg. Ziņots par retiem gadījumiem, kad šādiem pacientiem attīstījās simptomātiska posturāla hipotensija, kas izpaužas kā reibonis (bez ģībšanas). Dažiem jutīgiem pacientiem, kuri saņem α-blokatorus, vienlaicīga sildenafila lietošana var izraisīt simptomātisku hipotensiju.
Nav konstatētas nozīmīgas mijiedarbības pazīmes ar tolbutamīdu (250 mg) vai varfariomu (40 mg), kuras metabolizē citohroma CYP2C9 izoenzīms.
Sildenafils (100 mg) nemainās asinīs, neietekmējot HIV proteāzes inhibitoru, sakvinavīra un ritonavīra, kas ir citohroma CYP3A4 izoenzīma substrāti, farmakokinētiku. Sildenafils (50 mg) neizraisa papildu asiņošanas laika palielināšanos, lietojot acetilsalicilskābi (150 mg). Sildenafils (50 mg) neuzlabo alkohola hipotensīvo iedarbību veseliem brīvprātīgajiem ar maksimālo alkohola koncentrāciju asinīs vidēji 0,08% (80 mg / dL).
Pacientiem ar arteriālu hipertensiju nebija mijiedarbības pazīmju starp sildenafilu (100 mg) un amlodipīnu. Vidējais papildu asinsspiediena pazeminājums guļus stāvoklī ir 8 mm Hg. (sistoliskais) un 7 mm Hg. (diastoliskais).
Sildenafila lietošana kombinācijā ar antihipertensīviem līdzekļiem nerada papildu blakusparādības.
Blakus efekti
Sildenafila blakusparādības parasti ir vieglas vai vidēji smagas un pārejošas.
Pētījumos, kuros izmantota fiksēta deva, ir pierādīts, ka biežums
| Orgāni un orgānu sistēmas | Blakus efekti | Sildenafils,% | Placebo,% |
| Visbiežāk novērotās blakusparādības (> 1/10) | |||
| Nervu sistēma | Galvassāpes | 16 | 4 |
| Sirds un asinsvadu sistēma | Vazodilatācija (asiņu "karstuma viļņi" uz sejas ādas) | 10 | 1 |
| Biežas blakusparādības (> 1/100 un< 1/10) | |||
| Nervu sistēma | Reibonis | 2 | 1 |
| Redzes orgāns | Redzes traucējumi (neskaidra redze, traucēta krāsu redze) | 2,5 | 0,4 |
| Hromatopsija (viegla un pārejoša, galvenokārt krāsu toņu uztveres izmaiņas) | 1,1 | 0,03 | |
| Sirds un asinsvadu sistēma | Kardiopalms | 1,0 | 0,2 |
| Elpošanas sistēmas | Rinīts (aizlikts deguns) | 4 | 2 |
| Gremošanas sistēma | Dispepsija | 7 | 2 |
| Caureja | 3 | 1 | |
| urīnceļu sistēma | Urīnceļu infekcijas | 3 | 2 |
| Āda un zemādas audi | Izsitumi | 2 | 1 |
Lietojot zāles Sildenafil devās, kas ir lielākas par ieteicamajām, blakusparādības bija līdzīgas iepriekš minētajām, bet parasti biežāk.
Vispārēji traucējumi: sejas tūska, fotosensitivitātes reakcijas, šoks, astēnija, sāpes, drebuļi, sāpes vēderā, sāpes krūtīs.
Alerģiskas reakcijas: paaugstinātas jutības reakcijas (ieskaitot izsitumus uz ādas), Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms).
Centrālās un perifērās nervu sistēmas traucējumi: miegainība, bezmiegs, hipestēzija, parestēzija, ataksija, neiralģija, neiropātija, trīce, depresija, neparasti sapņi, samazināti refleksi, insults, pārejošs išēmisks lēkme, krampji, t.sk. atkārtojas.
Sirds un asinsvadu sistēmas pārkāpumi: tahikardija, asinsspiediena paaugstināšanās vai pazemināšanās, miokarda infarkts, priekškambaru mirdzēšana, kambaru aritmija, nestabila stenokardija, AV blokāde, smadzeņu tromboze, sirds mazspēja, EKG traucējumi, kardiomiopātija, pēkšņa nāve, ģībonis.
Elpošanas sistēmas traucējumi: deguna asiņošana, astma, elpas trūkums, laringīts, faringīts, sinusīts, bronhīts, palielināta krēpu izdalīšanās, pastiprināts klepus.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: vemšana, slikta dūša, mutes gļotādas sausums, glosīts, kolīts, disfāgija, gastrīts, gastroenterīts, ezofagīts, stomatīts, asiņošana no taisnās zarnas, gingivīts.
Redzes orgāna darbības traucējumi: sāpes acīs, acu apsārtums / sklera injekcijas, konjunktīvas bojājumi, asarošanas traucējumi, priekšējā išēmiskā optiskā neiropātija, tīklenes asinsvadu oklūzija, redzes lauka defekti, midriāze, katarakta, sāpes acīs.
Dzirdes traucējumi: vertigo, troksnis ausīs, sāpes ausīs, kurlums.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: anēmija, leikopēnija.
Vielmaiņas un uztura traucējumi: slāpes, podagra, nestabils diabēts, hiperglikēmija, perifēra tūska, hiperurikēmija, hipoglikēmiska reakcija, hipernatremija.
Skeleta -muskuļu sistēmas traucējumi: artrīts, artroze, mialģija, cīpslu plīsums, tendovaginīts, sāpes kaulos, myasthenia gravis, sinovīts.
Ādas un zemādas audu bojājumi: nātrene, herpes simplex, nieze, svīšana, ādas čūlas, kontaktdermatīts, eksfoliatīvs dermatīts.
Uroģenitālās sistēmas traucējumi: cistīts, niktūrija, bieža urinēšana, ginekomastija, urīna nesaturēšana, ejakulācijas traucējumi, dzimumorgānu tūska, anorgasmija.
Reproduktīvās sistēmas traucējumi: ilgstoša erekcija un / vai priapisms.
Indikācijas
- erektilās disfunkcijas ārstēšana, ko raksturo nespēja sasniegt vai uzturēt dzimumlocekļa erekciju, kas ir pietiekama apmierinošam dzimumaktam.
Sildenafils ir efektīvs tikai seksuālai stimulēšanai.
Kontrindikācijas
- paaugstināta jutība pret sildenafilu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu;
- lietošana pacientiem, kuri pastāvīgi vai periodiski saņem jebkāda veida slāpekļa oksīda, organisko nitrātu vai nitrītu donorus, jo sildenafils pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību (skatīt sadaļu "Mijiedarbība ar citām zālēm"). Sildenafila drošība un efektivitāte, lietojot kopā ar citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšana nav pētīta, tādēļ šādu kombināciju lietošana nav ieteicama (skatīt sadaļu "Īpaši norādījumi");
- saskaņā ar reģistrētu indikāciju Sildenafils nav paredzēts lietošanai bērniem līdz 18 gadu vecumam;
- saskaņā ar reģistrētu indikāciju Sildenafils nav paredzēts lietošanai sievietēm;
- laktāzes deficīts, laktozes nepanesamība, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
- sildenafila un ritonavīra vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
Ar piesardzību: dzimumlocekļa anatomiska deformācija (leņķis, kavernoza fibroze vai Peironija slimība).
Slimības, kas predisponē priapisma attīstībai (sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma, leikēmija, trombocitēmija).
Slimības, ko pavada asiņošana.
Kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas paasinājums.
Iedzimts pigmentozes retinīts.
Sirds mazspēja, nestabila stenokardija, miokarda infarkts, insults vai dzīvībai bīstamas aritmijas, arteriālā hipertensija (BP> 170/100 mm Hg) vai hipotensija (BP)< 90/50 мм рт.ст.).
Pacientiem ar redzes nerva priekšējās nearterītiskās išēmiskās neiropātijas attīstības epizodēm (vēsturē).
Lietojumprogrammas funkcijas
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Saskaņā ar reģistrēto indikāciju zāles nav paredzētas lietošanai sievietēm.
Pieteikums par aknu darbības traucējumiem
Tā kā pacientiem ar aknu bojājumiem (īpaši ar cirozi) ir traucēta sildenafila eliminācija, Sildenafila deva jāsamazina līdz 25 mg.
Pieteikums nieru darbības traucējumiem
Ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju (CC 30-80 ml / min) deva nav jāpielāgo ar smagu nieru mazspēju (CC< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.
Lietošana bērniem
Kontrindicēts bērniem līdz 18 gadu vecumam.Speciālas instrukcijas
Lai diagnosticētu erektilo disfunkciju, noteiktu to iespējamos cēloņus un izvēlētos adekvātu ārstēšanu, ir jāapkopo pilnīga slimības vēsture un jāveic rūpīga fiziskā pārbaude. Erekcijas disfunkcijas zāles piesardzīgi jālieto pacientiem ar dzimumlocekļa anatomisku deformāciju (leņķis, kavernoza fibroze, Peironi slimība) vai pacientiem ar priapisma riska faktoriem (sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma, leikēmija).
Zāles, kas paredzētas erektilās disfunkcijas ārstēšanai, nedrīkst parakstīt vīriešiem, kuriem seksuālās aktivitātes nav vēlamas.
Seksuālās aktivitātes rada zināmu risku sirds slimību klātbūtnē, tāpēc pirms jebkādas erektilās disfunkcijas terapijas uzsākšanas ārstam jānosūta pacients uz sirds un asinsvadu sistēmas stāvokļa pārbaudi. Seksuāla aktivitāte nav vēlama pacientiem ar sirds mazspēju, nestabilu stenokardiju, miokarda infarktu vai insultu pēdējo 6 mēnešu laikā, dzīvībai bīstamām aritmijām, arteriālu hipertensiju (BP> 170/100 mm Hg) vai hipotensiju (BP)< 90/50 мм рт. ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Sirds un asinsvadu komplikācijas
Sildenafila pēcreģistrācijas lietošanas laikā erektilās disfunkcijas ārstēšanai tika novērotas tādas blakusparādības kā nopietnas sirds un asinsvadu komplikācijas (ieskaitot miokarda infarktu, nestabilu stenokardiju, pēkšņu sirds nāvi, ventrikulāru aritmiju, hemorāģisku insultu, pārejošu išēmisku lēkmi, hipertensiju un hipotensiju). ), kam bija pagaidu saistība ar sildenafila lietošanu. Lielākajai daļai šo pacientu, bet ne visiem, bija sirds un asinsvadu komplikāciju riska faktori. Daudzas no šīm blakusparādībām radās neilgi pēc seksuālās aktivitātes, un dažas no tām tika konstatētas pēc sildenafila lietošanas bez turpmākas dzimumakta. Nav iespējams noteikt tiešas saiknes klātbūtni starp novērotajām nevēlamajām parādībām un norādītajiem vai citiem faktoriem.
Hipotensija
Sildenafilam ir sistēmiska vazodilatējoša iedarbība, kā rezultātā īslaicīgi samazinās LD, kas nav klīniski nozīmīgs un vairumam pacientu nerada nekādas sekas. Tomēr pirms zāļu Sildenafil izrakstīšanas ārstam rūpīgi jānovērtē iespējamo nevēlamo vazodilatējošās darbības izpausmju risks pacientiem ar atbilstošām slimībām, īpaši ņemot vērā seksuālās aktivitātes. Paaugstināta jutība pret vazodilatatoriem tiek novērota pacientiem ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju (aortas stenoze, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija), kā arī ar retu multiplās sistēmiskas atrofijas sindromu, kas izpaužas kā smaga autonomās nervu sistēmas asinsspiediena disregulācija.
Tā kā sildenafila un α blokatoru vienlaicīga lietošana dažiem jutīgiem pacientiem var izraisīt simptomātisku hipotensiju, zāles Sildenafil jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri lieto α-blokatorus. Lai samazinātu posturālās hipotensijas risku pacientiem, kuri lieto α-blokatorus, Sildenafil Teva lietošana jāsāk tikai pēc tam, kad šiem pacientiem ir sasniegta hemodinamisko parametru stabilizācija. Jums vajadzētu arī apsvērt iespēju samazināt Sildenafila sākotnējo devu. Ārstam jāinformē pacienti, kā rīkoties, ja parādās posturālās hipotensijas simptomi.
Redzes traucējumi
Reti gadījumi, kad redzes nerva priekšējā nearterītiskā išēmiskā neiropātija attīstījās kā redzes pasliktināšanās vai zuduma cēlonis, lietojot visus PDE5 inhibitorus, ieskaitot sildenafilu. Lielākajai daļai šo pacientu bija tādi riska faktori kā redzes nerva galvas izrakšana (padziļināšana), vecums virs 50 gadiem, cukura diabēts, arteriālā hipertensija, koronārā sirds slimība, hiperlipidēmija un smēķēšana. Cēloņsakarība starp PDE5 inhibitoru uzņemšanu un priekšējā nearterīta išēmiskās redzes nerva neiropātijas attīstību netika atklāta. Ārstam jāinformē pacients par redzes nerva priekšējās nearterītiskās išēmiskās neiropātijas attīstības risku, ja šis stāvoklis jau ir atzīmēts. Pēkšņa redzes zuduma gadījumā pacientiem nekavējoties jāsaņem nepieciešamā medicīniskā palīdzība. Nelielam skaitam pacientu ar iedzimtu retinītu pigmentosa ir ģenētiski noteikti tīklenes fosfodiesterāzes funkciju traucējumi. Nav informācijas par Sildenafila lietošanas drošību pacientiem ar retinītu pigmentosa, tādēļ sildenafils jālieto piesardzīgi.
Dzirdes traucējumi
Dažos pēcreģistrācijas un klīniskajos pētījumos ziņots par pēkšņas dzirdes pasliktināšanās vai zuduma gadījumiem, kas saistīti ar visu PDE5 inhibitoru, tostarp sildenafila, lietošanu. Lielākajai daļai šo pacientu bija riska faktori pēkšņam dzirdes traucējumam vai zudumam. Cēloņsakarība starp PDE5 inhibitoru lietošanu un pēkšņiem dzirdes traucējumiem vai dzirdes zudumu nav noteikta. Pēkšņa dzirdes zuduma vai dzirdes zuduma gadījumā sildenafila lietošanas laikā nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.
Asiņošana
Sildenafils pastiprina slāpekļa oksīda donora nātrija nitroprusīda trombocītu trombocītu iedarbību in vitro. Nav datu par sildenafila lietošanas drošību pacientiem ar noslieci uz asiņošanu vai kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas paasinājumu, tāpēc zāles Sildenafil šādiem pacientiem jālieto piesardzīgi. Deguna asiņošanas biežums pacientiem ar PH, kas saistīts ar difūzām saistaudu slimībām, bija augstāks (sildenafils 12,9%, placebo 0%) nekā pacientiem ar primāro plaušu hipertensiju (sildenafils 3,0%, placebo 2,4%). Pacientiem, kuri saņēma sildenafilu kombinācijā ar K vitamīna antagonistu, asiņošana no deguna bija biežāka (8,8%) nekā pacientiem, kuri nelietoja K vitamīna antagonistu (1,7%).
Lietojiet kopā ar citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai.
Zāļu Sildenafil drošība un efektivitāte kombinācijā ar citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai nav pētīta, tādēļ šādu kombināciju lietošana nav ieteicama.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un izmantot mehānismus
Sildenafila lietošanas laikā nebija negatīvas ietekmes uz spēju vadīt automašīnu vai citus tehniskus līdzekļus.
Tomēr, tā kā, lietojot sildenafilu, ir iespējama asinsspiediena pazemināšanās, hromatopsijas attīstība, neskaidra redze utt. blakusparādības, jums jābūt uzmanīgam pret zāļu individuālo darbību šajās situācijās, īpaši ārstēšanas sākumā un mainot devu režīmu.
| 1 cilne. | |
| aktīvā viela: | |
| 25 mg | |
| Palīgvielas | |
| kodols: KC - 50 mg; laktozes monohidrāts (piena cukurs) - 61,5 mg; kroskarmelozes nātrijs (primeloze) - 7,5 mg; povidons (vidējas molekulmasas polivinilpirolidons) - 4,5 mg; magnija stearāts - 1,5 mg | |
| plēves apvalks: Opadry II (daļēji hidrolizēts polivinilspirts - 2 mg; titāna dioksīds (E171) - 1,145 mg; makrogols (polietilēnglikols 3350) - 1,01 mg; talks - 0,74 mg; alumīnija laka uz briljantzilas bāzes - 0,096 mg; dzelzs oksīds (II) dzeltens (E172) - 0,0085 mg; dzelzs oksīds (II) melns (E172) - 0,0005 mg) |
| Apvalkotās tabletes | 1 cilne. |
| aktīvā viela: | |
| sildenafila citrāts attiecībā uz sildenafilu | 50 mg |
| Palīgvielas | |
| kodols: KC - 54 mg; laktozes monohidrāts (piena cukurs) - 74 mg; kroskarmelozes nātrijs (primeloze) - 10 mg; povidons (vidējas molekulmasas polivinilpirolidons) - 10 mg; magnija stearāts - 2 mg | |
| plēves apvalks: Opadry II (daļēji hidrolizēts polivinilspirts - 2,4 mg; titāna dioksīds (E171) - 1,374 mg; makrogols (polietilēnglikols 3350) - 1,212 mg; talks - 0,888 mg; alumīnija laka uz briljantzilas bāzes - 0,1152 mg; dzelzs oksīds (II) dzeltens (E172) - 0,0102 mg; dzelzs oksīds (II) melns (E172) - 0,0006 mg) |
| Apvalkotās tabletes | 1 cilne. |
| aktīvā viela: | |
| sildenafila citrāts attiecībā uz sildenafilu | 100 mg |
| Palīgvielas | |
| kodols: KC - 83,5 mg; laktozes monohidrāts (piena cukurs) - 83,5 mg; kroskarmelozes nātrijs (primeloze) - 15 mg; povidons (vidējas molekulmasas polivinilpirolidons) - 15 mg; magnija stearāts - 3 mg | |
| plēves apvalks: Opadry II (polivinilspirts, daļēji hidrolizēts - 3,6 mg; titāna dioksīds (E171) - 2,061 mg; makrogols (polietilēnglikols 3350) - 1,818 mg; talks - 1,332 mg; alumīnija laka uz briljantzilas bāzes - 0,1728 mg; dzelzs oksīds (II) dzeltens (E172) - 0,0153 mg; dzelzs oksīds (II) melns (E172) - 0,0009 mg) |
Zāļu formas apraksts
Tabletes: pārklāts ar zilu plēves apvalku, apaļš, abpusēji izliekts. Pārtraukumā - balts vai gandrīz balts.
farmakoloģiskais efekts
farmakoloģiskais efekts- stimulē erektilo funkciju.Farmakodinamika
Sildenafils ir spēcīgs selektīvs cGMP specifiska PDE-5 inhibitors.
Darbības mehānisms
Erekcijas fizioloģiskā mehānisma ieviešana ir saistīta ar slāpekļa oksīda (NO) izdalīšanos kavernozajā ķermenī seksuālās stimulācijas laikā. Tas savukārt noved pie cGMP līmeņa paaugstināšanās, pēc tam kavernozā ķermeņa gludo muskuļu audu relaksācijas un asins plūsmas palielināšanās.
Sildenafilam nav tiešas relaksējošas iedarbības uz izolētu cilvēka ķermeņa dobumu, bet tas uzlabo slāpekļa oksīda (NO) iedarbību, inhibējot PDE-5, kas ir atbildīgs par cGMP sadalīšanos.
Sildenafils ir selektīvs pret PDE-5 in vitro, tā aktivitāte attiecībā pret PDE-5 pārsniedz aktivitāti attiecībā pret citiem zināmiem PDE izoenzīmiem: PDE-6-10 reizes; PDE -1 - vairāk nekā 80 reizes; PDE-2, PDE-4, PDE-7-PDE-11-vairāk nekā 700 reizes. Sildenafils ir 4000 reizes selektīvāks pret PDE-5, salīdzinot ar PDE-3, kam ir liela nozīme, jo PDE-3 ir viens no galvenajiem enzīmiem miokarda kontraktilitātes regulēšanā.
Sildenafila efektivitātes priekšnoteikums ir seksuāla stimulācija.
Klīniskie dati
Kardioloģiskie pētījumi. Sildenafila lietošana devās līdz 100 mg veseliem brīvprātīgajiem neizraisīja klīniski nozīmīgas EKG izmaiņas. Maksimālais sistoliskā asinsspiediena pazeminājums guļus stāvoklī pēc sildenafila lietošanas 100 mg devā bija 8,3 mm Hg. Art. , un DBP - 5,3 mm Hg. Art. Izteiktāka, bet arī pārejoša ietekme uz asinsspiedienu tika novērota pacientiem, kuri lietoja nitrātus (skatīt "Kontrindikācijas", "Mijiedarbība").
Pētījumā par vienas 100 mg sildenafila devas hemodinamisko iedarbību 14 pacientiem ar smagu koronāro artēriju slimību (vairāk nekā 70% pacientu bija vismaz vienas koronāro artēriju stenoze) SBP un DBP miera stāvoklī samazinājās par 7 un Attiecīgi 6%, un plaušu SBP samazinājās par 9%. Sildenafils neietekmēja sirdsdarbību un netraucēja asins plūsmai stenotiskajās koronārajās artērijās, kā arī palielināja (par aptuveni 13%) adenozīna izraisītu koronāro plūsmu gan stenotiskās, gan neskartās koronārajās artērijās.
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 144 pacienti ar erektilo disfunkciju un stabilu stenokardiju, kuri lietoja antianginālas zāles (izņemot nitrātus), veica fiziskus vingrinājumus, līdz stenokardijas simptomi mazinājās. Vingrinājuma ilgums bija ievērojami ilgāks (19,9 s; 0,9-38,9 s) pacientiem, kuri lietoja sildenafilu vienā 100 mg devā, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo.
Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā tika pētīta sildenafila devas (līdz 100 mg) mainīšanas ietekme uz vīriešiem (n = 568) ar erektilo disfunkciju un hipertensiju, lietojot vairāk nekā divas antihipertensīvas zāles. Sildenafils uzlaboja erekciju 71% vīriešu, salīdzinot ar 18% placebo grupā. Blakusparādību biežums bija salīdzināms ar citām pacientu grupām, kā arī tiem, kuri lietoja vairāk nekā trīs antihipertensīvos līdzekļus.
Redzes traucējumu izpēte. Dažiem pacientiem 1 stunda pēc 100 mg sildenafila devas lietošanas, izmantojot Farnsworth-Munsell 100 testu, atklāja vieglu un pārejošu spēju atšķirt krāsu toņus (zilu / zaļu). Šīs izmaiņas nebija 2 stundas pēc zāļu lietošanas. Tiek uzskatīts, ka krāsu redzes pasliktināšanos izraisa PDE-6 inhibīcija, kas ir iesaistīta gaismas caurlaidības procesā tīklenē. Sildenafils neietekmēja redzes asumu, kontrasta uztveri, elektroretinogrammu, IOP vai skolēna diametru.
Placebo kontrolētā krustošanās pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar pierādītu makulas deģenerāciju agrīnā vecumā (n = 9), sildenafils, lietojot vienu 100 mg devu, bija labi panesams. Netika novērotas klīniski nozīmīgas redzes izmaiņas, ko novērtēja ar īpašiem vizuāliem testiem (redzes asums, Amslera režģis, krāsu uztvere, krāsu pārejas modelēšana, Humphrey perimetrs un fotostress).
Efektivitāte
Sildenafila efektivitāte un drošība tika novērtēta 21 randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kas ilga līdz 6 mēnešiem un kurā piedalījās 3000 pacientu vecumā no 19 līdz 87 gadiem ar dažādu etioloģiju (organiskas, psihogēnas vai jauktas) erektilo disfunkciju. Zāļu efektivitāte tika novērtēta visā pasaulē, izmantojot erekcijas dienasgrāmatu, starptautisku erektilās funkcijas indeksu (apstiprināta anketa par seksuālās funkcijas stāvokli) un partneru aptauju.
Sildenafila efektivitāte, kas definēta kā spēja sasniegt un uzturēt apmierinošam dzimumaktam pietiekamu erekciju, ir pierādīta visos pētījumos un apstiprināta ilgstošos pētījumos, kas ilgst 1 gadu. Pētījumos, kuros tika izmantota fiksēta deva, to pacientu attiecība, kuri ziņoja, ka terapija uzlabo erekciju, bija 62% (sildenafila deva - 25 mg), 74% (sildenafila deva - 50 mg) un 82% (sildenafila deva - 100 mg). pret 25% placebo grupā. Starptautiskā erektilās funkcijas indeksa analīze parādīja, ka papildus erekcijas uzlabošanai ārstēšana ar sildenafilu arī uzlaboja orgasma kvalitāti, ļāva sasniegt apmierinātību no dzimumakta un vispārēju apmierinātību.
Saskaņā ar apkopotajiem datiem 59% pacientu ar cukura diabētu, 43% pacientu, kuriem tika veikta radikāla prostatektomija, un 83% pacientu ar muguras smadzeņu bojājumiem bija to pacientu vidū, kuri ziņoja par erekcijas uzlabošanos, lietojot sildenafilu (pret 16, 15 un 12%) attiecīgi placebo grupā). ...
Farmakokinētika
Sūkšana. Pēc iekšķīgas lietošanas sildenafils ātri uzsūcas. Absolūtā bioloģiskā pieejamība vidēji ir aptuveni 40% (25 līdz 63%). In vitro sildenafils koncentrācijā aptuveni 1,7 ng / ml (3,5 nmol) inhibē cilvēka PDE-5 aktivitāti par 50%. Pēc vienas 100 mg sildenafila devas brīvā sildenafila vidējā C max vīriešu asins plazmā ir aptuveni 18 ng / ml (38 nmol), un tas tiek sasniegts, ja sildenafilu iekšķīgi lieto tukšā dūšā. vidēji 60 minūtes (no 30 līdz 120 minūtēm). Lietojot kopā ar treknu pārtiku, uzsūkšanās ātrums samazinās: C max samazinās vidēji par 29%, un T max palielinās par 60 minūtēm, bet absorbcijas pakāpe būtiski nemainās (AUC samazinās par 11%).
Izplatīšana. Sildenafila V s ir vidēji 105 litri. Sildenafila un tā galvenā cirkulējošā N-demetilmetabolīta saistība ar asins plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 96% un nav atkarīga no kopējās zāļu koncentrācijas. Mazāk nekā 0,0002% no sildenafila devas (vidēji 188 ng) tika atrasti spermā 90 minūtes pēc zāļu lietošanas.
Vielmaiņa. Sildenafils tiek metabolizēts galvenokārt aknās, iedarbojoties uz CYP3A4 izoenzīmu (galvenais ceļš) un CYP2C9 izoenzīmu (neliels ceļš). Galvenais cirkulējošais aktīvais metabolīts, kas rodas sildenafila N-demetilēšanas rezultātā, tiek tālāk metabolizēts. Šī metabolīta selektivitāte attiecībā pret PDE ir salīdzināma ar sildenafila un tā aktivitāte attiecībā pret PDE-5 in vitro veido aptuveni 50% no sildenafila aktivitātes.
Metabolīta koncentrācija veselīgu brīvprātīgo asins plazmā ir aptuveni 40% no sildenafila koncentrācijas. N-demetilmetabolīts tiek tālāk metabolizēts; T 1/2 - apmēram 4 stundas
Izvadīšana. Kopējais sildenafila klīrenss ir 41 l / h, un galīgais T 1/2 ir 3-5 stundas. Pēc iekšķīgas lietošanas, kā arī pēc intravenozas ievadīšanas sildenafils izdalās metabolītu veidā, galvenokārt caur zarnām (apmēram 80% perorāla deva) un mazākā mērā caur nierēm (apmēram 13% no perorālās devas).
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki pacienti. Veseliem gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 65 gadiem) sildenafila klīrenss ir samazināts, un brīvā sildenafila koncentrācija asins plazmā ir par aptuveni 40% augstāka nekā jauniešiem (vecumā no 18 līdz 45 gadiem). Vecumam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz blakusparādību biežumu.
Nieru darbības traucējumi. Ar vieglu (Cl kreatinīns - 50-80 ml / min) un mērenu (Cl kreatinīns - 30-49 ml / min) nieru mazspējas pakāpi sildenafila farmakokinētika pēc vienreizējas 50 mg devas lietošanas nemainās. Smagas nieru mazspējas gadījumā (Cl kreatinīns ≤30 ml / min) sildenafila klīrenss samazinās, kā rezultātā AUC (100%) un C max (88%) vērtības palielinās aptuveni divas reizes, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību funkcijas viena vecuma pacientiem.
Aknu darbības traucējumi. Pacientiem ar aknu cirozi (A un B stadija saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju) sildenafila klīrenss samazinās, kā rezultātā palielinās AUC (84%) un C max (47%) vērtības salīdzinājumā ar ar normālu aknu darbību tās pašas vecuma grupas pacientiem. Sildenafila farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C stadija pēc Child-Pugh klasifikācijas) nav pētīta.
Zāļu Sildenafil-SZ indikācijas
Erekcijas disfunkcijas ārstēšana, ko raksturo nespēja sasniegt vai uzturēt dzimumlocekļa erekciju, kas ir pietiekama apmierinošam dzimumaktam.
Sildenafils ir efektīvs tikai seksuālai stimulēšanai.
Kontrindikācijas
paaugstināta jutība pret sildenafilu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu;
lietošana pacientiem, kuri nepārtraukti vai periodiski saņem slāpekļa oksīda, organisko nitrātu vai nitrītu donorus jebkurā formā, jo sildenafils pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību (skatīt "Mijiedarbība");
laktāzes deficīts, laktozes nepanesamība, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
saskaņā ar reģistrētu indikāciju Sildenafil-SZ nav paredzēts lietošanai sievietēm;
saskaņā ar reģistrētu indikāciju Sildenafil-SZ nav paredzēts lietošanai bērniem līdz 18 gadu vecumam.
Zāļu Sildenafil-SZ drošums un efektivitāte, lietojot kopā ar citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai, nav pētīta, tādēļ šādu kombināciju lietošana nav ieteicama (skatīt "Īpaši norādījumi"); sildenafila un ritonavīra vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt "Devas un ievadīšana", "Mijiedarbība").
Uzmanīgi: dzimumlocekļa anatomiska deformācija (leņķis, kavernozā fibroze vai Peironija slimība) (sk. "Īpaši norādījumi"); slimības, kas predisponē priapisma attīstībai (sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma, leikēmija, trombocitēmija - skatīt "Īpaši norādījumi"); slimības, ko pavada asiņošana; kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas paasinājums; iedzimts pigmentozes retinīts (skatīt "Īpaši norādījumi"); sirds mazspēja, nestabila stenokardija, miokarda infarkts, insults vai dzīvībai bīstamas aritmijas, arteriālā hipertensija (BP> 170/100 mm Hg) vai hipotensija (BP)<90/50 мм рт. ст. ) (см. «Особые указания»); пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) (в анамнезе).
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Saskaņā ar reģistrēto indikāciju zāles nav paredzētas lietošanai sievietēm.
Blakus efekti
Visbiežāk novērotās blakusparādības bija galvassāpes un karstuma viļņi.
Parasti Sildenafil-SZ blakusparādības ir vieglas vai vidēji smagas un pārejošas.
Pētījumi, kuros izmantota fiksēta deva, parādīja, ka, palielinot devu, dažu blakusparādību sastopamība palielinās.
Nevēlamo blakusparādību biežums ir norādīts šādā klasifikācijā: ļoti bieži - ≥1 / 10%; bieži - no ≥1 līdz<10%; нечасто — от ≥0,1 до <1%; редко — от ≥0,01 до <0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.
No imūnsistēmas: reti - paaugstinātas jutības reakcijas (ieskaitot izsitumus uz ādas), alerģiskas reakcijas.
No redzes orgāna puses: bieži - neskaidra redze, neskaidra redze, cianopsija; reti - sāpes acīs, fotofobija, fotopsija, hromatopsija, acu apsārtums / sklēras injekcija, gaismas uztveres spilgtuma izmaiņas, midriāze, konjunktivīts, asiņošana acs audos, katarakta, asaru aparāta traucējumi; reti - plakstiņu un blakus esošo audu pietūkums, sausuma sajūta acīs, zaigojošu loku klātbūtne redzes laukā ap gaismas avotu, palielināts acu nogurums, redzot priekšmetus dzeltenā krāsā (ksantopsija), redzot objektus sarkanā krāsā (eritropsija), konjunktīvas hiperēmija, acu gļotādas kairinājuma membrānas, diskomforts acīs; biežums nav zināms - NPINZN, tīklenes vēnu oklūzija, redzes lauka defekts, diplopija *, īslaicīgs redzes zudums vai redzes asuma samazināšanās, paaugstināts IOP, tīklenes tūska, tīklenes asinsvadu slimība, stiklveida atslāņošanās / stiklveida vilkme.
No dzirdes orgāna puses: reti - pēkšņs dzirdes zudums vai zudums, troksnis ausīs, troksnis ausīs, sāpes ausī.
No CCC puses: bieži karstuma viļņi; reti - tahikardija, sirdsklauves, pazemināts vai paaugstināts asinsspiediens, paātrināta sirdsdarbība, nestabila stenokardija, AV blokāde, miokarda infarkts, smadzeņu tromboze, sirdsdarbības apstāšanās, sirds mazspēja, patoloģiski EKG rādījumi, kardiomiopātija; reti - priekškambaru mirdzēšana, pēkšņa sirds nāve *, kambaru aritmija *.
No asins un limfātiskās sistēmas puses: reti - anēmija, leikopēnija.
No vielmaiņas un uztura puses: reti - slāpes, tūska, podagra, nekompensēts cukura diabēts, hiperglikēmija, perifēra tūska, hiperurikēmija, hipoglikēmija, hipernatremija.
No elpošanas sistēmas: bieži - aizlikts deguns; reti - deguna asiņošana, rinīts, astma, aizdusa, laringīts, faringīts, sinusīts, bronhīts, palielināts krēpu daudzums, palielināts klepus; reti - sasprindzinājuma sajūta kaklā, deguna gļotādas sausums, deguna gļotādas tūska.
No kuņģa -zarnu trakta: bieži - slikta dūša, dispepsija; reti - GERL, vemšana, sāpes vēderā, mutes gļotādas sausums, glosīts, gingivīts, kolīts, disfāgija, gastrīts, gastroenterīts, ezofagīts, stomatīts, patoloģiski aknu darbības testi, asiņošana no taisnās zarnas; reti - mutes gļotādas hipestēzija.
No muskuļu un skeleta sistēmas puses: bieži - muguras sāpes; reti - mialģija, sāpes ekstremitātēs, artrīts, artroze, cīpslu plīsums, tenosinovīts, sāpes kaulos, myasthenia gravis, sinovīts.
No uroģenitālās sistēmas: reti - cistīts, noktūrija, krūšu palielināšanās, urīna nesaturēšana, hematūrija, ejakulācijas traucējumi, dzimumorgānu tūska, anorgasmija, hematospermija, dzimumlocekļa audu bojājumi; reti - ilgstoša erekcija un / vai priapisms, asiņošana no dzimumlocekļa.
No centrālās un perifērās nervu sistēmas puses:ļoti bieži - galvassāpes; bieži - reibonis; reti - miegainība, migrēna, ataksija, hipertoniskums, neiralģija, neiropātija, parestēzija, trīce, vertigo, depresijas simptomi, bezmiegs, neparasti sapņi, pastiprināti refleksi, hipestēzija; reti - krampji *, atkārtotas krampji *, ģībonis, smadzeņu asinsrites traucējumi, pārejošs išēmisks lēkme.
No ādas un zemādas audiem: reti - izsitumi uz ādas, nātrene, herpes simplex, nieze, pastiprināta svīšana, čūlas uz ādas, kontaktdermatīts, eksfoliatīvs dermatīts; biežums nav zināms - Stīvensa -Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze.
Citi: reti - karstuma sajūta, sejas pietūkums, fotosensitivitātes reakcija, šoks, astēnija, nogurums, dažādas lokalizācijas sāpes, drebuļi, nejauši kritieni, sāpes krūtīs, nejauši ievainojumi; reti - aizkaitināmība.
Pēcreģistrācijas periodā sildenafila lietošanas erektilās disfunkcijas ārstēšanai tika ziņots par tādām blakusparādībām kā smagas kardiovaskulāras komplikācijas (ieskaitot miokarda infarktu, nestabilu stenokardiju, pēkšņu sirds nāvi, ventrikulāru aritmiju, hemorāģisku insultu, hipertensiju un hipotensiju). pagaidu saistība ar sildenafila lietošanu. Lielākajai daļai šo pacientu (bet ne visiem) bija sirds un asinsvadu komplikāciju riska faktori. Daudzas no šīm blakusparādībām radās neilgi pēc seksuālās aktivitātes, un dažas no tām tika konstatētas pēc sildenafila lietošanas bez turpmākas dzimumakta. Nav iespējams noteikt tiešas saiknes klātbūtni starp novērotajām nevēlamajām parādībām un norādītajiem vai citiem faktoriem.
Redzes traucējumi
Retos gadījumos pēcreģistrācijas laikā tiek lietoti visi PDE-5 inhibitori, t.sk. sildenafilu, ir ziņojuši par NPINZN, retu slimību un redzes samazināšanās vai zuduma cēloni. Lielākajai daļai šo pacientu bija riska faktori, jo īpaši izrakumu diametra un redzes nerva galvas (stagnējoša diska) attiecības samazināšanās, vecums virs 50 gadiem, cukura diabēts, hipertensija, koronāro artēriju slimība, hiperlipidēmija un smēķēšana.
Novērošanas pētījumā tika novērtēts, vai nesenā PDE5 inhibitoru klases zāļu lietošana ir saistīta ar akūtu NPINZN sākumu. Rezultāti liecina par aptuveni divkāršu NPINZN riska pieaugumu piecu T 1/2 laikā pēc PDE-5 inhibitora lietošanas. Saskaņā ar publicēto literatūru NPINZN sastopamība gadā ir 2,5–11,8 gadījumi uz 100 000 vīriešu vecumā no 50 gadiem vispārējā populācijā.
Pēkšņa redzes zuduma gadījumā pacientiem jāiesaka pārtraukt sildenafila terapiju un nekavējoties konsultēties ar ārstu. Personām, kurām jau ir bijis NPINZN gadījums, ir paaugstināts NPINZN atkārtošanās risks. Tādēļ ārstam jāapspriež šis risks ar šiem pacientiem, kā arī jāapspriež ar viņiem iespējamā PDE5 inhibitoru nelabvēlīgās iedarbības iespējamība. PDE-5 inhibitori, t.sk. sildenafilu, šiem pacientiem jālieto piesardzīgi un tikai gadījumos, kad paredzamais ieguvums atsver risku. Lietojot zāles Sildenafil-SZ devās, kas ir lielākas par ieteicamajām, blakusparādības bija līdzīgas iepriekš minētajām, bet parasti biežāk.
* Blakusparādības, kas konstatētas pēcreģistrācijas pētījumu laikā.
Mijiedarbība
Citu zāļu ietekme uz sildenafila farmakokinētiku
Sildenafila metabolisms notiek galvenokārt izoenzīmu CYP3A4 (galvenais ceļš) un CYP2C9 ietekmē, tāpēc šo izoenzīmu inhibitori var samazināt sildenafila klīrensu, un induktori var attiecīgi palielināt sildenafila klīrensu.
Sildenafila klīrensa samazināšanās tika novērota, vienlaikus lietojot izoenzīma CYP3A4 inhibitorus (ketokonazolu, eritromicīnu, cimetidīnu). Cimetidīns (800 mg), kas ir nespecifisks izoenzīma CYP3A4 inhibitors, lietojot kopā ar sildenafilu (50 mg), izraisa sildenafila koncentrācijas palielināšanos plazmā par 56%.
Viena 100 mg sildenafila deva kopā ar eritromicīnu (500 mg dienā 2 reizes dienā 5 dienas), kas ir specifisks citohroma CYP3A4 izoenzīma inhibitors, noved pie nemainīgas eritromicīna koncentrācijas asinīs. sildenafila AUC palielināšanās par 182%.
Kombinējot sildenafila (100 mg vienu reizi) un sakvinavīra (1200 mg dienā 3 reizes dienā), HIV proteāzes un citohroma CYP3A4 izoenzīma inhibitora, lietošanu, ņemot vērā nemainīgu sakvinavira koncentrāciju asinīs, maksimālais sildenafila līmenis palielinājās par 140%, un AUC palielinājās par 210%. Sildenafils neietekmē sakvinavīra farmakokinētiku.
Spēcīgāki izoenzīma CYP3A4 inhibitori, piemēram, ketokonazols un itrakonazols, var izraisīt izteiktākas izmaiņas sildenafila farmakokinētikā.
Vienlaicīga sildenafila (100 mg vienreiz) un ritonavīra (500 mg 2 reizes dienā), HIV proteāzes inhibitora un spēcīga citohroma P450 inhibitora, lietošana, ņemot vērā nemainīgas ritonavīra koncentrācijas asinīs palielināšanos, palielina sildenafila C max par 300% (4 reizes) un AUC par 1000% (11 reizes). Pēc 24 stundām sildenafila koncentrācija asins plazmā ir aptuveni 200 ng / ml (pēc vienas sildenafila vienreizējas lietošanas - 5 ng / ml), kas atbilst informācijai par ritonavīra izteikto ietekmi uz dažādu substrātu farmakokinētiku citohroma P450.
Sildenafils neietekmē ritonavīra farmakokinētiku. Sildenafila un ritonavīra vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
Viena antacīda (magnija hidroksīda / alumīnija hidroksīda) deva neietekmē sildenafila biopieejamību.
Izoenzīma CYP2C9 inhibitori (tolbutamīds, varfarīns), izoenzīms CYP2D6(SSAI, tricikliskie antidepresanti), tiazīdu un tiazīdu tipa diurētiskie līdzekļi, AKE inhibitori un kalcija antagonisti neietekmē sildenafila farmakokinētiku.
Azitromicīns (500 mg dienā 3 dienas) neietekmē sildenafila vai tā galvenā cirkulējošā metabolīta AUC, C max, T max, eliminācijas ātruma konstanti un T 1/2.
Sildenafila ietekme uz citām zālēm
Sildenafils ir vājš citohroma P450 izoenzīmu - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 - inhibitors (IC 50> 150 μmol). Lietojot sildenafilu ieteicamajās devās, tā C max ir aptuveni 1 μmol, tāpēc maz ticams, ka sildenafils var ietekmēt šo izoenzīmu substrātu klīrensu.
Sildenafils pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību gan ilgstoši lietojot, gan arī izrakstot tos akūtu indikāciju gadījumā. Šajā sakarā sildenafila lietošana kombinācijā ar nitrātiem vai slāpekļa oksīda donoriem ir kontrindicēta.
Vienlaicīgi lietojot α-adrenerģisko blokatoru doksazosīnu (4 un 8 mg) un sildenafilu (25, 50 un 100 mg) pacientiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju ar stabilu hemodinamiku, vidējais papildu SBP / DBP samazinājums guļus stāvoklī bija 7/7, 9/5 un 8/4 mm Hg. Art. attiecīgi, un stāvošā stāvoklī - 6/6 mm, 11/4 un 4/5 mm Hg. Art. attiecīgi. Ziņots par retiem gadījumiem, kad šādiem pacientiem attīstījās simptomātiska posturāla hipotensija, kas izpaužas kā reibonis (bez ģībšanas). Dažiem jutīgiem pacientiem, kuri saņem α-blokatorus, vienlaicīga sildenafila lietošana var izraisīt simptomātisku hipotensiju.
Nav konstatētas nozīmīgas mijiedarbības pazīmes ar tolbutamīdu (250 mg) vai varfarīnu (40 mg), kuras metabolizē izoenzīms CYP2C9.
Sildenafils (100 mg) nemainīgi asinīs neietekmē HIV proteāzes inhibitoru, sakvinavīra un ritonavīra, kas ir CYP3A4 izoenzīma substrāti, farmakokinētiku.
Sildenafils (50 mg) neizraisa papildu asiņošanas laika palielināšanos, lietojot acetilsalicilskābi (150 mg).
Sildenafils (50 mg) neveicina alkohola hipotensīvo iedarbību veseliem brīvprātīgajiem ar vidējo alkohola Cmax 0,08% (80 mg / dl).
Pacientiem ar arteriālu hipertensiju nebija mijiedarbības pazīmju starp sildenafilu (100 mg) un amlodipīnu. Vidējais papildu asinsspiediena pazeminājums guļus stāvoklī ir 8 mm Hg. Art. (SBP) un 7 mm Hg. Art. (tēvs).
Sildenafila lietošana kombinācijā ar antihipertensīviem līdzekļiem nerada papildu blakusparādības.
Lietošanas veids un devas
Iekšpusē. Ieteicamā deva lielākajai daļai pieaugušo pacientu ir 50 mg apmēram 1 stundu pirms seksuālās aktivitātes. Ņemot vērā efektivitāti un panesamību, devu var palielināt līdz 100 mg vai samazināt līdz 25 mg.
Nieru darbības traucējumi. Ar vieglu un vidēji smagu nieru mazspēju (Cl kreatinīns 30-80 ml / min) deva nav jāpielāgo ar smagu nieru mazspēju (Cl kreatinīns<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.
Aknu darbības traucējumi. Tā kā pacientiem ar aknu bojājumiem (īpaši ar cirozi) ir traucēta sildenafila eliminācija, Sildenafil-SZ deva jāsamazina līdz 25 mg.
Kopīga lietošana ar citām zālēm. Lietojot kopā ar ritonavīru, maksimālā vienreizēja Sildenafil-SZ deva nedrīkst pārsniegt 25 mg, un lietošanas biežumam jābūt 1 reizi 48 stundās (skatīt mijiedarbību).
Lietojot kopā ar izoenzīma CYP3A4 inhibitoriem (eritromicīnu, sakvinavīru, ketokonazolu, itrakonazolu), Sildenafil-SZ sākotnējai devai jābūt 25 mg (skatīt "Mijiedarbība").
Lai samazinātu posturālās hipotensijas risku pacientiem, kuri lieto α-blokatorus, Sildenafil-SZ jālieto tikai pēc tam, kad šiem pacientiem ir sasniegta hemodinamiskā stabilizācija. Jums vajadzētu arī apsvērt iespēju samazināt sildenafila sākotnējo devu (skatīt sadaļu "Īpaši norādījumi" un "Mijiedarbība").
Gados vecāki pacienti. Sildenafil-SZ deva nav jāpielāgo.
Pārdozēšana
Lietojot vienu zāļu Sildenafil-SZ devu līdz 800 mg devā, nevēlamās blakusparādības bija salīdzināmas ar tām, kuras tika lietotas zemākās devās, taču tās bija biežākas.
Ārstēšana: simptomātiska. Hemodialīze nepaātrina sildenafila klīrensu, jo pēdējais aktīvi saistās ar plazmas olbaltumvielām un netiek izvadīts caur nierēm.
Speciālas instrukcijas
Lai diagnosticētu erektilo disfunkciju, noteiktu to iespējamos cēloņus un izvēlētos adekvātu ārstēšanu, ir jāapkopo pilnīga slimības vēsture un jāveic rūpīga fiziskā pārbaude. Erekcijas disfunkcijas ārstēšana jālieto piesardzīgi pacientiem ar dzimumlocekļa anatomisku deformāciju (leņķis, kavernoza fibroze, Peironi slimība) vai priapisma riska faktoriem (SCA, multiplā mieloma, leikēmija) (skatīt Kontrindikācijas). Uzmanīgi).
Zāles, kas paredzētas erektilās disfunkcijas ārstēšanai, nedrīkst parakstīt vīriešiem, kuriem seksuālās aktivitātes nav vēlamas.
Seksuālās aktivitātes rada zināmu risku sirds slimību klātbūtnē, tāpēc pirms jebkādas erektilās disfunkcijas terapijas uzsākšanas ārstam jānosūta pacients uz CVS stāvokļa pārbaudi.
Seksuāla aktivitāte nav vēlama pacientiem ar sirds mazspēju, nestabilu stenokardiju, miokarda infarktu vai insultu pēdējo 6 mēnešu laikā, dzīvībai bīstamām aritmijām, arteriālu hipertensiju (BP> 170/100 mm Hg) vai hipotensiju (BP)<90/50 мм рт. ст. ) (см. «Противопоказания», Uzmanīgi). Klīniskie pētījumi nav atklājuši atšķirības miokarda infarkta sastopamības biežumā (1,1 uz 100 cilvēkiem gadā) vai mirstības no sirds un asinsvadu slimībām (0,3 uz 100 cilvēkiem gadā) biežumā pacientiem, kuri saņēma Sildenafil-SZ, salīdzinot ar pacientiem saņemot placebo.
Sirds un asinsvadu komplikācijas
Sildenafila pēcreģistrācijas lietošanas laikā erektilās disfunkcijas ārstēšanai tika novērotas tādas nevēlamas blakusparādības kā nopietnas kardiovaskulāras komplikācijas (ieskaitot miokarda infarktu, nestabilu stenokardiju, pēkšņu sirds nāvi, ventrikulāru aritmiju, hemorāģisku insultu, pārejošu išēmisku lēkmi, hipertensiju). pagaidu savienojums ar sildenafila lietošanu. Lielākajai daļai šo pacientu bija sirds un asinsvadu komplikāciju riska faktori. Daudzas no šīm blakusparādībām radās neilgi pēc seksuālās aktivitātes, un dažas no tām tika konstatētas pēc sildenafila lietošanas bez turpmākas dzimumakta. Nav iespējams noteikt tiešas saiknes klātbūtni starp novērotajām nevēlamajām parādībām un norādītajiem vai citiem faktoriem.
Hipotensija
Sildenafilam ir sistēmiska vazodilatējoša iedarbība, kas izraisa īslaicīgu asinsspiediena pazemināšanos, kas nav klīniski nozīmīga un vairumam pacientu nerada nekādas sekas. Neskatoties uz to, pirms zāļu Sildenafil-SZ izrakstīšanas ārstam rūpīgi jānovērtē iespējamo nevēlamo vazodilatējošās darbības izpausmju risks pacientiem ar atbilstošām slimībām, īpaši ņemot vērā seksuālās aktivitātes. Paaugstināta jutība pret vazodilatatoriem tiek novērota pacientiem ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju (aortas stenoze, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija), kā arī ar retu multiplās sistēmiskas atrofijas sindromu, kas izpaužas kā nopietni veģetatīvās nervu sistēmas asinsspiediena regulēšanas traucējumi. .
Tā kā kombinēta sildenafila un α blokatoru lietošana dažiem jutīgiem pacientiem var izraisīt simptomātisku hipotensiju, zāles Sildenafil-SZ jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri lieto α-blokatorus (skatīt "Mijiedarbība"). Lai samazinātu posturālās hipotensijas risku pacientiem, kuri lieto α-blokatorus, zāles Sildenafil-SZ jāsāk lietot tikai pēc tam, kad šiem pacientiem ir stabilizējušies hemodinamiskie parametri. Jums vajadzētu arī apsvērt iespēju samazināt Sildenafil-SZ sākotnējo devu (skatīt "Devas un ievadīšana"). Ārstam jāinformē pacienti, kā rīkoties, ja parādās posturālās hipotensijas simptomi.
Redzes traucējumi
Lietojot visus PDE-5 inhibitorus, ieskaitot sildenafilu, ir bijuši reti gadījumi, kad NPINZN attīstās kā redzes pasliktināšanās vai zuduma cēlonis. Lielākajai daļai šo pacientu bija tādi riska faktori kā redzes nerva galvas izrakumi (padziļināšana), vecums virs 50 gadiem, cukura diabēts, arteriālā hipertensija, koronārā sirds slimība, hiperlipidēmija un smēķēšana. Cēloņsakarība starp PDE-5 inhibitoru uzņemšanu un NPINZN attīstību nav noteikta. Ārstam jāinformē pacients par paaugstinātu NPINZN attīstības risku, ja šis stāvoklis viņam jau ir atzīmēts. Pēkšņa redzes zuduma gadījumā pacientiem nekavējoties jāsaņem nepieciešamā medicīniskā palīdzība. Nelielam skaitam pacientu ar iedzimtu retinītu pigmentosa ir ģenētiski noteikti tīklenes PDE funkciju traucējumi. Nav informācijas par Sildenafil-SZ lietošanas drošību pacientiem ar retinītu pigmentosa, tāpēc sildenafils jālieto piesardzīgi (skatīt "Kontrindikācijas", Uzmanīgi).
Dzirdes traucējumi
Dažos pēcreģistrācijas un klīniskajos pētījumos ziņots par pēkšņas dzirdes pasliktināšanās vai zuduma gadījumiem, kas saistīti ar visu PDE-5 inhibitoru, tostarp sildenafila, lietošanu. Lielākajai daļai šo pacientu bija riska faktori pēkšņam dzirdes traucējumam vai zudumam. Cēloņsakarība starp PDE5 inhibitoru lietošanu un pēkšņiem dzirdes traucējumiem vai dzirdes zudumu nav noteikta. Ja sildenafila lietošanas laikā pēkšņi pasliktinās vai pasliktinās dzirde, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Asiņošana
Sildenafils pastiprina slāpekļa oksīda donora nātrija nitroprusīda trombocītu trombocītu iedarbību uz cilvēka trombocītiem in vitro. Nav datu par sildenafila lietošanas drošību pacientiem ar noslieci uz asiņošanu vai kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas paasinājumu, tādēļ zāles Sildenafil-SZ šiem pacientiem jālieto piesardzīgi (skatīt "Kontrindikācijas", Uzmanīgi). Deguna asiņošanas biežums pacientiem ar plaušu hipertensiju, kas saistīts ar difūzām saistaudu slimībām, bija lielāks (sildenafils - 12,9%, placebo - 0%) nekā pacientiem ar primāro plaušu hipertensiju (sildenafils - 3%, placebo - 2,4%).%). Pacientiem, kuri saņēma sildenafilu kombinācijā ar K vitamīna antagonistu, asiņošana no deguna bija biežāka (8,8%) nekā pacientiem, kuri nelietoja K vitamīna antagonistu (1,7%).
Lietojiet kopā ar citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai. Sildenafil-SZ drošums un efektivitāte kopā ar citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai nav pētīta, tādēļ šādu kombināciju lietošana nav ieteicama (skatīt "Kontrindikācijas").
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar mehānismiem. Lietojot zāles Sildenafil-SZ, netika novērota negatīva ietekme uz spēju vadīt automašīnu vai citus tehniskus līdzekļus. Tomēr, tā kā, lietojot sildenafilu, ir iespējama asinsspiediena pazemināšanās, hromatopsijas attīstība, neskaidra redze utt. blakusparādības, jums jābūt uzmanīgam pret zāļu individuālo darbību šajās situācijās, īpaši ārstēšanas sākumā un mainot devu režīmu.
