MD, farmakokinetika, farmakodinamika, indikacionet dhe kundërindikacionet për përdorimin e diuretikëve të lakut. Diuretikët (diuretikët) - klasifikimi, veprimi, indikacionet për përdorim

Shembuj të përgjigjeve

Për provimin gjithëpërfshirës

Në disiplinën "Bazat e Farmakologjisë Klinike"

1. Klasifikimi i diuretikëve. Karakteristikat klinike dhe farmakologjike të diuretikëve të lakut dhe të kaliumit që kursejnë. Indikacionet dhe kundërindikacionet për përdorim. Përfaqësues individualë. Karakteristikat e përdorimit të lakut dhe diuretikëve që kursejnë kalium. Efektet anësore dhe masat për parandalimin e tyre. Ndërveprimi i lakut dhe diuretikëve që kursejnë kalium me ilaçe nga grupet e tjera.

Standardi i përgjigjes

Diuretikët - barna që ndikojnë në diurezë, kanë mekanizma të ndryshëm veprimet dhe proceset e ndikimit në pjesë të ndryshme të nefronit.

Tubulat proksimale të nefronit. Në këtë zonë të nefronit, ndodh reabsorbimi aktiv i natriumit, i shoqëruar nga një rrjedhje izotonike e ujit në hapësirën intersticiale. Rithithja e joneve në këtë seksion ndikohet nga diuretikët osmotikë dhe frenuesit e anhidrazës karbonik.

1. Diuretikët osmotikë(manitoli) është një grup medikamentesh që filtrohen në glomerulat e nefronit, por riabsorbohen dobët në të ardhmen. Në tubulat proksimale të nefronit, ato rrisin presionin osmotik të filtratit dhe ekskretohen të pandryshuara nga veshkat me një sasi izosmotike uji.

2. Frenuesit e anhidrazës karbonike. Barnat e këtij grupi (diacarb) reduktojnë riabsorbimin e bikarbonateve në tubulat proksimale duke penguar proceset e hidratimit të dioksidit të karbonit.

Jonet e hidrogjenit të formuara si rezultat i këtij procesi hyjnë në lumenin e tubit në këmbim të joneve të natriumit. Një rritje e përqendrimit të natriumit në lumenin e tubave çon në një rritje të sekretimit të kaliumit. Humbja e bikarbonateve nga trupi mund të çojë në acidozë metabolike, por aktiviteti diuretik i frenuesve të anhidrazës karbonike gjithashtu zvogëlohet.

Gjymtyrë ngjitëse e lakut të Henle. Ky seksion i nefronit është i papërshkueshëm nga uji, por në të ndodh rithithja e joneve të klorit dhe natriumit. Jonet e klorit lëvizin në mënyrë aktive në hapësirën intersticiale, duke mbajtur me vete jonet e natriumit dhe kaliumit. Riabsorbimi i ujit ndodh në mënyrë pasive përgjatë gradientit të presionit osmotik përmes pjesës zbritëse të lakut nefron. Kjo është pika e veprimit të diuretikëve të lakut.

Diuretikët e lakut(furosemidi) bllokojnë në mënyrë selektive transportin e Na+, K+, gjë që çon në rritjen e diurezës. Në të njëjtën kohë, sekretimi i joneve të magnezit dhe kalciumit rritet.

Diuretikët tiazidë (benztiazide, klorotiazide) pengojnë transportin e joneve të natriumit dhe klorit, si rezultat i të cilit rritet sekretimi i këtyre joneve dhe ujit nga trupi. Rritja e përmbajtjes së joneve të natriumit në lumenin e tubulit stimulon shkëmbimin e joneve të natriumit për kalium dhe H+, gjë që mund të çojë në hipokalemi dhe alkalozë.

Kanalet grumbulluese përfaqësojnë një zonë të varur nga aldosteroni i nefronit në të cilin ndodhin proceset që kontrollojnë homeostazën e kaliumit. Aldosteroni rregullon shkëmbimin e joneve të natriumit për jonet H+ dhe kalium. Kjo është pika e veprimit të diuretikëve që kursejnë kalium.

Diuretikët që kursejnë kaliumin zvogëlon rithithjen e joneve të natriumit duke konkurruar me aldosteronin për receptorët citoplazmatikë (spironolakton) ose duke bllokuar kanalet e natriumit (amiloride). Barnat e këtij grupi mund të shkaktojnë hiperkalemi.

Klasifikimi i diuretikëve. Sipas veprimit të tyre, diuretikët klasifikohen:

Diuretikët që shkaktojnë kryesisht diurezë uji (frenuesit e anhidrazës karbonik, diuretikët osmotikë) veprojnë kryesisht në tubulat proksimale të nefronit;

Diuretikët e lakut me efekt diuretik më të theksuar, duke shtypur riabsorbimin e natriumit dhe ujit në gjymtyrën ngjitëse të lakut të Henle. Rritja e sekretimit të natriumit me 15-25%;

Diuretikët tiazidë, që veprojnë kryesisht në zonën e tubulave distale të nefronit. Rritja e sekretimit të natriumit me 5-10%;

Diuretikët që kursejnë kalium, që veprojnë kryesisht në zonën e kanaleve grumbulluese. Rritja e sekretimit të natriumit me jo më shumë se 5%.

Parimet e terapisë racionale dhe zgjedhja e barit diuretik. Pikat themelore në trajtimin me diuretikë:

Përshkrimi i diuretikut më të dobët që është efektiv për një pacient të caktuar;

Përshkrimi i diuretikëve në doza minimale për të arritur diurezë efektive (diureza aktive përfshin një rritje prej 800 - 1000 ml / ditë, terapi mirëmbajtjeje jo më shumë se 200 ml / ditë);

Përdorimi i kombinimeve të diuretikëve me mekanizma të ndryshëm veprimi me efektivitet të pamjaftueshëm.

Zgjedhja e diuretikëve varet nga natyra dhe ashpërsia e sëmundjes.

Ø Në situata emergjente, si edema pulmonare, diuretikët e fortë dhe me veprim të shpejtë administrohen në mënyrë intravenoze.

Ø Në rast të sindromës së edemës së rëndë (për shembull, në pacientët me insuficiencë kronike të dekompensuar të zemrës), terapia gjithashtu fillon me administrimin intravenoz të diuretikëve të lakut dhe më pas pacienti kalon në marrjen e furosemidit nga goja.

Ø Nëse monoterapia është e pamjaftueshme, përdoren kombinime diuretikësh me mekanizma të ndryshëm veprimi: furosemid + hidroklorotiazid, furosemid + spironolactone.

Ø Kombinimi i furosemidit me diuretikët që kursejnë kalium përdoret gjithashtu për të parandaluar çekuilibrin e kaliumit.

Ø Për terapi afatgjatë (për shembull, për hipertensionin arterial), përdoren tiazidë dhe diuretikë që kursejnë kalium.

Ø Diuretikët osmotikë indikohen për të rritur diurezën e ujit dhe për të parandaluar anurinë, për të ulur presionin intrakranial dhe intraokular.

Ø Frenuesit e anhidrazës karbonike përdoren për glaukomën (zvogëlon prodhimin e lëngut intraokular), për epilepsinë, për sëmundjen akute të lartësisë, për të rritur sekretimin urinar të fosfateve në hiperfosfateminë e rëndë.

Monitorimi i efektivitetit dhe sigurisë së terapisë me diuretikë. Efektiviteti i terapisë vlerësohet duke reduktuar simptomat (gulçim me edemë pulmonare, edemë me insuficiencë kronike të zemrës etj.), si dhe me rritjen e diurezës. Mënyra më e besueshme për të monitoruar efektivitetin e terapisë diuretike afatgjatë është peshimi i pacientit.

Për të monitoruar sigurinë e trajtimit, është e nevojshme të vlerësohet rregullisht ekuilibri ujë-elektrolit dhe presioni i gjakut.

Farmakologjia klinike e diuretikëve tiazidë dhe të ngjashëm me tiazidin

Diuretikët tiazidë përfshijnë hidroklorotiazidin, bendroflumetiazidin, benztiazidin, klorotiazidin, ciklothiazidin, hidroflumetiazidin, metiklotiazidin, politiazidin, triklorometiazidin; diuretikët e ngjashëm me tiazidin përfshijnë klortalidone, klopamide, klopamide, klopamide, ind.

Farmakokinetika. Tiazidet dhe diuretikët e ngjashëm me tiazidin absorbohen mirë nga trakti gastrointestinal kur merren nga goja. Klorotiazidi është pak i tretshëm në lipide, ndërsa klortalidoni absorbohet ngadalë dhe ka një efekt afatgjatë.

Lidhja e proteinave është e lartë. Ilaçet i nënshtrohen sekretimit aktiv tubular në veshka dhe për këtë arsye konkurrojnë me sekretimin e acidit urik, i cili ekskretohet nga trupi duke përdorur të njëjtin mekanizëm. Diuretikët ekskretohen pothuajse tërësisht nga veshkat; indapamidi ekskretohet kryesisht në biliare.

Indikacionet. Hipertensioni arterial, mbajtja e lëngjeve, edemë e shoqëruar me insuficiencë kardiake, cirrozë e mëlçisë, edemë gjatë trajtimit me glukokortikosteroide dhe estrogjene, disa mosfunksionime të veshkave, parandalimi i formimit të gurëve të veshkave me kalcium, trajtimi i diabetit insipidus qendror dhe nefrogjen.

Kundërindikimet. Anuria ose dëmtimi i rëndë i veshkave, diabeti mellitus, përdhes ose hiperuricemia, mosfunksionimi i mëlçisë, hiperkalcemia ose hiperlipidemia, hiponatremia. Hipersensitiviteti ndaj diuretikëve tiazidë ose ilaçeve të tjera sulfonamide.

Hidroklorotiazidi(hipotiazid)

Farmakokinetika. Përthithet mirë nga trakti gastrointestinal. Në gjak, 60% lidhet me proteinat, depërton në barrierën placentare dhe në Qumështi i gjirit, ekskretohet nga veshkat. Fillimi i veprimit është 30-60 minuta, maksimumi arrihet pas 4 orësh, zgjat 6-12 orë.T1/2 e fazës së shpejtë është 1.5 orë, e ngadaltë - 13 orë Kohëzgjatja e efektit hipotensiv është 12-18 orë Hidroklorotiazidi ekskretohet me më shumë se 95% i pandryshuar, kryesisht në urinë (60-80%).

NLR. Shumica e ADR-ve janë të varura nga doza. Zhvillimi i mundshëm i hipokalemisë, dobësisë, parestezisë, hiponatremisë (rrallë) dhe alkalozës metabolike, glukozurisë dhe hiperglicemisë, hiperuricemisë, hiperlipidemisë. Simptoma dispeptike, reaksione alergjike, anemi hemolitike, ikter kolestatik, edemë pulmonare, vaskulit nekrotizues nodular.

Ndërveprimi me PM-të e tjerë. Kur përdoret njëkohësisht me amiodaron, digoksinë, kinidinë, ekziston një rrezik i shtuar i aritmive të shoqëruara me hipokaleminë. NSAID, veçanërisht indometacina, mund të antagonizojnë natriurezën dhe rritjen e aktivitetit të reninës plazmatike të shkaktuar nga diuretikët tiazidë dhe mund të zvogëlojnë efektin antihipertensiv dhe vëllimin e urinës, ndoshta duke frenuar sintezën e prostaglandinës ose mbajtjen e natriumit dhe lëngjeve. Hipersensitiviteti i kryqëzuar është vërejtur me barnat sulfonamide, furosemidin dhe frenuesit e anhidrazës karbonik. Kur përdoret njëkohësisht me suplemente të kalciumit, është e mundur hiperkalcemia.

Klopamide(brinaldix)

Farmakokinetika. Ilaçi përthithet mirë nga trakti gastrointestinal, periudha latente është 1 orë, përqendrimi maksimal në gjak përcaktohet pas 1,5 orësh, kohëzgjatja e veprimit është 12 orë.60% e barit ekskretohet i pandryshuar në urinë.

Ndërveprimi me barna të tjera. Kur përdoret njëkohësisht, zvogëlon efektivitetin e insulinës dhe barnave të tjera që përmbajnë sheqer.

Indapamidi(arifon)

Farmakodinamika. Jo vetëm që ka një efekt të dobët diuretik, por gjithashtu zgjeron arteriet sistemike dhe renale. Ka një efekt hipotensiv.

Ulja e presionit të gjakut shpjegohet me një ulje të përqendrimit të natriumit dhe një ulje të rezistencës totale periferike për shkak të një ulje të ndjeshmërisë së murit vaskular ndaj norepinefrinës dhe angiotenzinës II dhe një rritje në sintezën e prostaglandinave (E). Me përdorim afatgjatë në pacientët me hipertension arterial të moderuar dhe funksion të dëmtuar të veshkave, indapamidi përshpejton filtrimin glomerular. Indapamidi përdoret kryesisht si një ilaç antihipertensiv.

Indapamidi prodhon një efekt hipotensiv të zgjatur pa një efekt të rëndësishëm në diurezë. Periudha latente 2 javë. Efekti maksimal i qëndrueshëm i barit zhvillohet pas 4 javësh.

Farmakokinetika. Ilaçi përthithet mirë nga trakti gastrointestinal, përqendrimi maksimal në gjak përcaktohet pas 2 orësh.Në gjak është i lidhur me proteina 75% dhe mund të lidhet në mënyrë të kthyeshme me qelizat e kuqe të gjakut. T1/2 është rreth 14 orë, 70% ekskretohet përmes veshkave, pjesa tjetër përmes zorrëve.

NLR kur përdoret indapamide, ato vërehen në 5-10% të pacientëve. Të përziera të mundshme, diarre, skuqje të lëkurës, dobësi.

Njësia strukturore dhe funksionale e veshkës është nefroni 1, i cili përbëhet nga një glomerul vaskular i rrethuar nga një kapsulë, një sistem tubujsh të ndërthurur dhe të drejtë, enë gjaku dhe limfatike dhe elementë neurohumoralë (Fig. 25.1).

Si rezultat i filtrimit, në glomerulet e veshkave krijohet një filtrat (urina primare), që përmban ujë, glukozë, aminoacide, jone bikarbonate, fosfate dhe komponime të tjera (në trup formohen rreth 200 litra filtrat glomerular çdo ditë. ). Më pas, ndërsa filtrati lëviz nëpër sistemin tubular, ai përqendrohet, 99% e ujit dhe elektroliteve riabsorbohen - riabsorbimi. Një ngadalësim i riabsorbimit me vetëm 1% çon në një rritje 2-fish të vëllimit të urinës, kështu që barnat që ndikojnë edhe pak në proceset e rithithjes së elektroliteve në tubulat nefron mund të shkaktojnë një ndryshim të rëndësishëm. diureza 2. Në të njëjtën kohë, proceset patologjike që çojnë në ndryshime të përkohshme ose të përhershme në strukturën e glomerulave dhe tubulave mund të shkaktojnë ndryshime serioze në ekuilibrin ujë-elektrolit në trup.

Barnat që ndikojnë në diurezë - diuretikët kanë mekanizma të ndryshëm veprimi dhe ndikojnë në procese në pjesë të ndryshme të nefronit (Tabela 25.2).

Përveç kësaj, ka mekanizmat ekstrarenale të rregullimit të diurezës. Kur niveli sistemik i presionit të gjakut ulet nën 90 mm Hg. Art. (për shembull, me tronditje) ka një ulje të rrjedhës së gjakut në veshka, një rënie në vëllimin e filtrimit dhe një ulje të diurezës. Diureza më pak se 20 ml/h konsiderohet kritike. Diuretikët klasikë janë të paefektshëm në këtë situatë, pasi depërtimi i tyre në tubulat e nefronit është i vështirë kur filtrimi zvogëlohet. Administrimi i barnave që rrisin presionin sistemik të gjakut dhe/ose rrisin qarkullimin e gjakut në veshka (dobu-tamine, dopamine) çon në një rritje të diurezës.

1 Nefroni është një njësi strukturore dhe funksionale e indit renal. Në çdo veshkë të një të rrituri
Ka rreth një milion nefrone te njerëzit. Në varësi të vendndodhjes ka
nefronet e vendosura më sipërfaqësisht - nefronet kortikale dhe të vendosura më afër
medulla - nefrone jukstamedulare.

2 Diureza është vëllimi i urinës që ekskretohet nga veshkat gjatë një periudhe të caktuar kohe.

Oriz. 25.1. Struktura e nefronit. Zonat me presion të lartë osmotik të lëngut intersticial tregohen me ngjyrë më të errët.

Tubulat e nefronit të parë proksimal. NË Në këtë zonë të nefronit, ndodh reabsorbimi aktiv i natriumit, i shoqëruar nga një rrjedhje izotonike e ujit në hapësirën intersticiale. Rithithja e joneve në këtë seksion ndikohet nga diuretikët osmotikë dhe frenuesit e karbonilazës.

Diuretikët osmotikë(manitoli) është një grup medikamentesh që filtrohen në glomerulat e nefronit, por riabsorbohen dobët në të ardhmen. Në tubulat proksimale të nefronit, ato rrisin presionin osmotik të filtratit dhe ekskretohen të pandryshuara nga veshkat me një sasi izosmotike uji.

Frenuesit e anhidrazës karbonik. Ilaçet e këtij grupi (diacarb) reduktojnë rithithjen e bikarbonateve në tubulat proksimale duke penguar proceset e hidratimit të dioksidit të karbonit:

me 2 +n; o -> n 2 me 3 -> H"+HCOf.

Jonet e hidrogjenit të formuara si rezultat i këtij procesi hyjnë në lumenin e tubit në këmbim të joneve të natriumit. Kështu, përdorimi i frenuesve të anhidrazës karbonik rrit sekretimin e ujit, natriumit dhe HC0 3 ~. nga-

1 Proksimal - ndodhet më afër (në këtë rast më afër glomerulit) në kontrast me distalin, i vendosur më tej.

Tabela 25.2. Karakteristikat themelore të grupeve të ndryshme të diuretikëve

Grupi i barnave	Ekskretimi i asnjërit	Ekskretimi i natriumit	Efekt diuretik	Efekti në statusin acid-bazë
Na+	k +	sg	HCOf	Sa*
Diuretikët tiazidë	T	T	T			++	++	Alkaloza
Diuretikët e lakut	T	T	T	4-ose nuk ndryshon	t	+++	+++	Nuk ndryshon
Diuretikët që kursejnë kaliumin	T		Nuk ndryshon	t	Nuk ndryshon	+	+	Acidoza*
Antagonistët e aldosteronit	T		Nuk ndryshon	T	Nuk ndryshon	+**	+**	Nuk ndryshon
Diuretikët osmotikë	T	Nuk ndryshon	T	G	Nuk ndryshon	+	+-n-	Nuk ndryshon
Frenuesit e anhidrazës karbonik	T	tt	Nuk ndryshon	t	Nuk ndryshon	+përshëndetje	+	Acidoza

* Me përdorim afatgjatë në doza të larta.

“Efekti është më i theksuar me hiperaldosteronin.

Sëmundja e veshkave dhe çekuilibri ujë-elektrolit ■> 455

Një rritje e përqendrimit të natriumit në lumenin e tubave çon në një rritje të sekretimit të kaliumit. Humbja e bikarbonateve nga trupi mund të çojë në acidozë metabolike, por aktiviteti diuretik i frenuesve të anhidrazës karbonike gjithashtu zvogëlohet.

Gjymtyra ngjitëse e lakut nefron. Ky seksion i nefronit është i papërshkueshëm nga uji, por në të ndodh rithithja e joneve të klorit dhe natriumit. Jonet e klorit lëvizin në mënyrë aktive në hapësirën intersticiale, duke mbajtur me vete jonet e natriumit dhe kaliumit (Na +, K +, 2C1 - transportues), përveç kësaj, afërsisht gjysma e joneve të natriumit në këtë seksion riabsorbohen në mënyrë pasive. Si rezultat, lëngu intersticial bëhet hipertonik në raport me lëngun në lumenin e tubit. Riabsorbimi i ujit ndodh në mënyrë pasive përgjatë gradientit të presionit osmotik përmes pjesës zbritëse të lakut nefron. Diuretikët e lakut(furosemidi) bllokon në mënyrë selektive transportuesin Na +, K +, 2Cl, duke ndërprerë transportin e joneve, gjë që çon në rritjen e diurezës. Në të njëjtën kohë, sekretimi i joneve të magnezit dhe kalciumit rritet.

Tubula distale. Në segmentin hollues të lakut të nefronit, ndodh transporti aktiv i përbashkët i joneve të natriumit dhe klorurit në hapësirën intersticiale, si rezultat i të cilit presioni osmotik i filtratit zvogëlohet. Këtu, kalciumi ripërthithet, i cili kombinohet me një proteinë specifike në qeliza dhe më pas kthehet në gjak në këmbim të joneve të natriumit. Diuretikët tiazidë pengojnë transportin e joneve të natriumit dhe klorit, si rezultat i të cilit rritet sekretimi i këtyre joneve dhe ujit nga trupi. Rritja e përmbajtjes së joneve të natriumit në lumenin e tubit stimulon procesin e shkëmbimit të joneve të natriumit për kalium dhe H +, gjë që mund të çojë në hipokaleminë 1 dhe alkalozë.

Kanalet grumbulluese përfaqësojnë një zonë të varur nga aldosteroni i nefronit në të cilin ndodhin proceset që kontrollojnë homeostazën e kaliumit. Alosteroni rregullon shkëmbimin e joneve të natriumit për jonet H + dhe kalium. Diuretikët që kursejnë kaliumin zvogëlon rithithjen e joneve të natriumit duke konkurruar me aldosteronin për receptorët citoplazmatikë (spironolakton) ose duke bllokuar kanalet e natriumit (amiloride). Barnat e këtij grupi mund të shkaktojnë hiperkalemi.

Klasifikimi i diuretikëve. Sipas veprimit të tyre, diuretikët klasifikohen:

Diuretikët që shkaktojnë kryesisht diurezë uji (frenuesit e anhidrazës karbonik, diuretikët osmotikë) veprojnë kryesisht në tubulat proksimale të nefronit;

Diuretikët e lakut me efekt diuretik më të theksuar, duke shtypur riabsorbimin e natriumit dhe ujit në gjymtyrën ngjitëse të lakut të Henle. Rritja e sekretimit të natriumit me 15-25%;

Diuretikët tiazidë, që veprojnë kryesisht në zonën e tubulave distale të nefronit. Rritja e sekretimit të natriumit me 5-10%;

Diuretikët që kursejnë kalium, që veprojnë kryesisht në zonën e kanaleve grumbulluese. Rritja e sekretimit të natriumit me jo më shumë se 5%.

Parimet e terapisë racionale dhe zgjedhja e barit diuretik. Pikat themelore në trajtimin me diuretikë:

Hipokalemia - një ulje e përqendrimit të kaliumit në plazmën e gjakut;

456 * Farmakologjia klinike dhe farmakoterapia > Kapitulli 25

Përshkrimi më i dobët i diuretikëve efektivë për një 6-ole të caktuar;

Përshkrimi i diuretikëve në doza minimale që lejojnë zgjatjen e diurezës efektive (diureza aktive përfshin një rritje prej 800-1000 ml/ditë. Terapia e mirëmbajtjes nuk është më shumë se 200 ml/ditë);

Përdorimi i kombinimeve të diuretikëve me mekanizma të ndryshëm veprimi me efektivitet të pamjaftueshëm.

Zgjedhja e diuretikëve varet nga natyra dhe ashpërsia e sëmundjes.Në situata urgjente, si edema pulmonare, administrohen në mënyrë intravenoze diuretikët e fortë dhe me veprim të shpejtë. Në rast të sindromës së edemës së rëndë (për shembull, në pacientët me insuficiencë kronike të dekompensuar të zemrës), terapia gjithashtu fillon me administrimin intravenoz të diuretikëve të lakut, dhe më pas pacienti transferohet në marrjen e furoeemidit nga goja.

Nëse monoterapia është e pamjaftueshme, përdoren kombinime të diuretikëve me mekanizma të ndryshëm veprimi: furosemid + hidroklorotiazid, furosemid + epironolactone.

Kombinimi i furosemidit me diuretikët që kursejnë kalium përdoret gjithashtu për të parandaluar çekuilibrin e kaliumit.

Për terapi afatgjatë (për shembull, për hipertensionin arterial), përdoren tiazidë dhe diuretikë që kursejnë kalium.

Diuretikët osmotikë indikohen për të rritur diurezën e ujit dhe për të parandaluar anurinë (p.sh. hemolizën), si dhe për të ulur presionin intrakranial dhe intraokular.

Frenuesit e karbohidrazës përdoren për glaukomën (zvogëlon prodhimin e lëngjeve intraokulare), për epilepsinë, për sëmundjen akute të lartësisë, për të rritur sekretimin urinar të fosfateve në hiperfosfateminë e rëndë.

Monitorimi i efektivitetit dhe rreziqeve të terapisë me diuretikë Efektiviteti i terapisë vlerësohet duke reduktuar simptomat (gulçim me edemë pulmonare, edemë me insuficiencë kronike të zemrës etj.), si dhe duke rritur diurezën Mënyra më e besueshme për të monitoruar efektiviteti i terapisë afatgjatë me diuretikë është i madh).

Për të monitoruar sigurinë e trajtimit, është e nevojshme të vlerësohet rregullisht ekuilibri ujë-elektrolit dhe presioni i gjakut; në disa raste, gjatë kujdesit intensiv dhe ringjalljes, mund të kërkohet monitorim i presionit venoz qendror dhe gjendjes së sistemit të koagulimit të gjakut ( shih Kapitullin 20).

25.6.1. Farmakologjia klinike e diuretikëve tiazidë dhe të ngjashëm me tiazidin

Diuretikët tiazidë përfshijnë hidroklorotiazidin, bendroflumetiazidin dhe benztiazidin. klorotiazid, ciklotiazid, hidroflumetiazid, metiklotiazid, politiazid, triklorometiazid, të ngjashëm me tiazidin - klortalon, klopamid, xipamid, indapamid, metolazone.

Farmakokinetika. Tiazidet dhe diuretikët e ngjashëm me tiazidin absorbohen mirë nga trakti gastrointestinal kur merren nga goja. Klorotiazidi është pak i tretshëm në lipide. Klortaloni absorbohet ngadalë dhe ka një efekt afatgjatë.

Sëmundjet e veshkave dhe çekuilibri ujë-elektrolit ♦ 457

Lidhja e proteinave është e lartë. Ilaçet i nënshtrohen sekretimit aktiv tubular në veshka dhe për këtë arsye konkurrojnë me sekretimin e acidit urik, i cili ekskretohet nga trupi duke përdorur të njëjtin mekanizëm. Si rezultat, largimi i acidit urik ngadalësohet dhe niveli i tij në plazmën e gjakut rritet. Diuretikët ekskretohen pothuajse tërësisht nga veshkat; indapamidi ekskretohet kryesisht në biliare.

Indikacionet. Hipertensioni arterial, mbajtja e lëngjeve, edemë e shoqëruar me insuficiencë kardiake, cirroza e mëlçisë, edemë gjatë trajtimit me glukokortikosteroide dhe estrogjene, disa mosfunksionime të veshkave, parandalimi i formimit të gurëve të veshkave me kalcium, trajtimi i diabetit insipidus qendror dhe nefrogjen.

Kundërindikimet. Anuria ose dëmtimi i rëndë i veshkave (përveç indapamidit), diabeti mellitus, përdhes ose hiperuricemia, mosfunksionimi i mëlçisë, hiperkalemia ose hiperlipidemia, hiponatremia. Hipersensitiviteti ndaj diuretikëve tiazidë ose ilaçeve të tjera sulfonamide.

Hidroklorotiazidi(hipotiazid)

Farmakokinetika. Përthithet mirë nga trakti gastrointestinal. Në gjak, ai lidhet 60% me proteinat, depërton në barrierën placentare dhe në qumështin e gjirit dhe ekskretohet nga veshkat. Fillimi i veprimit është 30-60 minuta, maksimumi arrihet pas 4 orësh, zgjat 6-12 orë.T1/2 e fazës së shpejtë është 1,5 orë, faza e ngadaltë është 13 orë Kohëzgjatja e efektit hipotensiv është 12 -18 orë Hidroklorotiazidi ekskretohet më shumë se 95% i pandryshuar, kryesisht në urinë (60-80%).

Kur përdoret njëkohësisht me amiodaron, digoksinë, kinidinë, ekziston një rrezik i shtuar i aritmive të shoqëruara me hipokaleminë. NSAID, veçanërisht indometacina, mund të antagonizojnë natriurezën dhe rritjen e aktivitetit të reninës plazmatike të shkaktuar nga diuretikët tiazidë dhe mund të zvogëlojnë efektin antihipertensiv dhe vëllimin e urinës, ndoshta duke frenuar sintezën e prostaglandinës ose mbajtjen e natriumit dhe lëngjeve. Hipersensitiviteti i kryqëzuar është vërejtur me barnat sulfonamide, furosemidin dhe frenuesit e anhidrazës karbonik. Me përdorim të njëkohshëm me suplemente të kalciumit, është e mundur hiperkalemia-emia.

Klopamide(brinaldix)

Ndërveprimi me barna të tjera. Kur përdoret njëkohësisht, zvogëlon efektivitetin e insulinës dhe barnave të tjera që përmbajnë sheqer.

458 ♦ Farmakologjia klinike dhe farmakoterapia ♦ Kapitulli 25

Indapamnd(arifon)

Farmakodinamika. Jo vetëm që ka një efekt të dobët diuretik, por gjithashtu zgjeron arteriet sistemike dhe renale. Ka një efekt hipotensiv.

Ulja e presionit të gjakut shpjegohet me një ulje të përqendrimit të natriumit dhe një ulje të rezistencës totale periferike për shkak të një ulje të ndjeshmërisë së murit vaskular ndaj norepinefrinës dhe angiotenzinës II, dhe një rritje në sintezën e prostaglandinave (E 2). Me përdorim afatgjatë në pacientët me hipertension arterial të moderuar dhe funksion të dëmtuar të veshkave, indapamidi përshpejton filtrimin glomerular. Nuk ndikon në përmbajtjen e lipideve në plazmën e gjakut, nuk ndryshon parametrat e metabolizmit të karbohidrateve, edhe në pacientët me diabet. Indapamidi përdoret kryesisht si një ilaç antihipertensiv.

Indapamidi prodhon një efekt hipotensiv të zgjatur pa një efekt të rëndësishëm në diurezë. Periudha latente 2 javë. Efekti maksimal i qëndrueshëm i barit zhvillohet pas 4 javësh.

Farmakokinetika. Ilaçi përthithet mirë nga trakti gastrointestinal, përqendrimi maksimal në gjak përcaktohet pas 2 orësh.Në gjak është i lidhur me proteina 75% dhe mund të lidhet në mënyrë të kthyeshme me qelizat e kuqe të gjakut. T |/2 rreth 14 orë.70% ekskretohet përmes veshkave, pjesa tjetër përmes zorrëve.

NLR kur përdoret indapamil, ato vërehen në 5-10% të pacientëve. Të përziera të mundshme, diarre, skuqje të lëkurës, dobësi.

25.6.2. Farmakologjia klinike e diuretikëve të lakut

Diuretikët e lakut përfshijnë furosemidin, bumetanidin dhe acidin etakrinik.

Indikacionet. Mbajtja e lëngjeve, edemë e lidhur me dekompensimin e dështimit kronik të zemrës, cirroza e mëlçisë, sëmundjet e veshkave (përfshirë shkarkues mbitensioni), dështimi akut i ventrikulit të majtë (edemë pulmonare), intoksikim akut. Ato nuk përdoren për trajtimin e hipertensionit arterial, por mund të përdoren për të lehtësuar krizat hipertensive në kombinim me barna të tjera antihipertensive, si dhe për të eliminuar hiperkalceminë.

Kundërindikimet. Mosfunksionim i rëndë i mëlçisë, pankreatiti, diabeti mellitus, hiperuricemia, dëmtimi i dëgjimit, mbindjeshmëria ndaj barnave sulfonamide. Përshkruani me kujdes pacientët me aritmi ventrikulare.

Furosemide(Lasix)

Farmakodinamika. Fillimi i efektit diuretik kur merret nga goja pas 30-60 minutash, maksimumi pas 1-2 orësh, kohëzgjatja 6-8 orë. Kur administrohet në mënyrë intravenoze, efekti shfaqet pas disa minutash, arrin maksimum pas 30 minutash, kohëzgjatja 2 orë. Ilaçi mbetet efektiv në filtrim të ulët glomerular, kështu që mund të përdoret në dështimin e veshkave.

Farmakokinetika. Furosemidi përthithet shpejt dhe plotësisht kur administrohet në çdo rrugë. Biodisponibiliteti kur merret nga goja është 60-70%, lidhja me proteinat e plazmës është më shumë se 90%. T 0.5-1 orë Biotransformohet në mëlçi me formimin e metabolitëve joaktivë. Ekskretohet në urinë (88%) dhe biliare (12%).

Sëmundjet e veshkave dhe çekuilibri ujë-elektrolit -fr 459

NLR.Çrregullime të metabolizmit mineral: hiponatremia, alkaloza hipokloremike, hipokalemia dhe hipomagnesemia. Ototoksiciteti, i cili ka më shumë gjasa të ndodhë me funksionin e dëmtuar të veshkave, administrimin e shpejtë parenteral të dozave të mëdha ose administrimin e njëkohshëm me barna të tjera ototoksike (p.sh. aminoglikozidet).

Ndërveprimi me të tjerët dhe droga. Duhet të shmanget administrimi i njëkohshëm ose sekuencial i furosemidit dhe amfotericinës B (efektet nefrotoksike dhe ototoksike të amfotericinës rriten dhe çekuilibri i kripës së ujit përkeqësohet). Kur administrohet njëkohësisht me aminoglikozide, efektet oto- dhe nefrotoksike janë të mundshme. Kur kombinohet me frenuesit ACE, hipotensioni mund të zhvillohet gjatë marrjes së dozës së parë; frenuesit ACE mund të zvogëlojnë ashpërsinë e hiperaldosteronizmit dytësor dhe hipokalemisë. Furosemidi mund të rrisë nivelet e glukozës në gjak dhe të zvogëlojë efektet e agjentëve antidiabetikë. NSAID-të, veçanërisht indometahina, mund të kundërshtojnë natriurezën dhe të rrisin aktivitetin e reninës, duke ulur efektivitetin e furosemidit. Kur përdorni barna që shkaktojnë hipokaleminë, rreziku i zhvillimit të hipokalemisë rritet.

.
FARMAKOLOGJIA KLINIKE

DIURETIKËT

Diuretikët (diuretikët) quhen barna që ndërveprojnë me pjesë të ndryshme të nefronit të veshkave, si pasojë e të cilave rritet sekretimi i urinës (efekti diuretik) dhe i kripërave (efekti saluretik).

Fiziologjia e formimit dhe urinimit të urinës

Veshka ka një strukturë komplekse dhe përbëhet nga njësi të shumta (rreth 1 milion) strukturore dhe funksionale - nefrone.

Proceset e mëposhtme fiziologjike janë në themel të formimit dhe sekretimit të urinës:

Filtrimi glomerular është procesi i formimit të urinës primare (deri në 150-170 l/ditë) si rezultat i filtrimit të gjakut përmes kapsulës Bowman-Shumlyansky në glomerula.
Riabsorbimi tubular është procesi i formimit të urinës dytësore (1,5-1,7 l/ditë).
Sekretimi tubular është procesi i çlirimit aktiv të joneve të kaliumit nga gjaku në urinë (në lumenin e tubit) në nivelin e nefronit distal.

Çdo nefron përmban një glomerul vaskular, i cili lidhet me aparatin tubular përmes kapsulës Bowman-Shumlyansky. Nëpërmjet mureve të kapilarëve të glomerulusit, proteinat me molekulare të mëdha filtrohen në kapsulë nga plazma e gjakut. Procesi i filtrimit është shumë intensiv: 150-170 litra filtrat - urinë primare - formohen në ditë. Filtrati që rezulton hyn në tubulat, ku i nënshtrohet riabsorbimit të konsiderueshëm, 99%, në gjak, d.m.th. riabsorbimi. Kështu, pas riabsorbimit, vetëm 1% e lëngut mbetet në tubula, e cila arrin në 1,5-1,7 litra në ditë (diurezë normale ditore). Në këtë rast, rithithja e ujit në tuba është e lidhur ngushtë me rithithjen e joneve të ndryshme të natriumit, kaliumit, klorit etj.

Riabsorbimi tubular është një proces kompleks në të cilin marrin pjesë enzima të ndryshme (anhidraza karbonik) dhe hormone (aldosteroni, hormoni antidiuretik).

Klasifikimi i diuretikëve

Nuk ka një klasifikim uniform të diuretikëve.

Diuretikët mund të klasifikohen sipas:

Lokalizimi i veprimit në zonën e nefronit:

tubuli proksimal: frenuesit e anhidrazës karbonik ( diakarb), osmodiuretikët ( manitol);
gjymtyrë ngjitëse e lakut të Henle - diuretikë të lakut ( furosemid, uregit);
seksioni i fundit (kortikal) i gjymtyrës ngjitëse të lakut të Henle dhe seksioni fillestar i tubulit distal: diuretikët tiazidë ( diklorotiazidi) dhe diuretikë të ngjashëm me tiazidin ( indapamide, klopamide);
pjesa terminale e tubulave distale dhe kanaleve grumbulluese: antagonistët e aldosteronit ( spironolactone, triamterene, amiloride).

Sipas efektit në shkëmbimin e joneve të kaliumit:

heqja e kaliumit nga trupi në urinë: furosemid, uregit, diklorotiazid, etj.;
Diuretikët që kursejnë kaliumin (spironolakton, triamtiren, amiloride).

Nga ndikimi në ekuilibrin acido-bazik:

diuretikët që shkaktojnë acidozë të rëndë metabolike: diakarb;
diuretikët që shkaktojnë acidozë metabolike të moderuar me përdorim afatgjatë: amiloride, spironolactone, triamterene;
diuretikët që shkaktojnë alkalozë metabolike të moderuar me përdorim afatgjatë: furosemid, uregit, bufenoks, diklotiazid.

Sipas mekanizmit të veprimit:

diuretikët që ndikojnë drejtpërdrejt në funksionin e tubulave renale: furosemidi, diklorotiazidi, etj.;
Diuretikët që rrisin presionin osmotik: osmodiuretin (manitol);
Antagonistët e aldosteronit: direkt (spironolactone), indirekt (triamtirene, amiloride).

Diuretikët më të përdorur janë barnat që kanë efekt frenues në funksionin e epitelit tubular renal, d.m.th. pengojnë rithithjen e natriumit dhe ujit (furosemid, diklorotiazid, etj.).
Me interes praktik është klasifikimi i diuretikëve sipas forcës dhe shpejtësisë së zhvillimit të efektit diuretik.

Diuretikë të fuqishëm ose të fortë. Diuretikët e urgjencës.
Diuretikë me forcë mesatare dhe shpejtësi të veprimit.
Diuretikët me veprim të ngadaltë dhe të dobët diuretik.

1. Diuretikë të fuqishëm. Medikamente emergjente
A) Diuretikët e lakut: furosemid, uregit, bufenox.

B) diuretikët osmotikë: manitoli.

A. Diuretikët e lakut
Përfaqësuesi kryesor - furosemid (Lasix) ) (ekskretimi i natriumit 15-25%).

Farmakodinamika

Mekanizmi i veprimit: furosemidi ka një efekt frenues të drejtpërdrejtë në funksionin e epitelit të lakut ngjitës të Henle; zvogëlon rithithjen e joneve të natriumit, kaliumit, klorit dhe ujit, si dhe të kalciumit dhe magnezit. Ruan acidin urik në trup.

Efektet farmakologjike

Rritje e ndjeshme e diurezës.
Rrit rrjedhjen e gjakut në veshka dhe filtrimin glomerular.

Farmakokinetika

Furosemidi administrohet parenteral (intravenoz). Në dispozicion në ampula (1% - 2 ml) dhe enterale (40 mg tableta).

Kur merret nga goja, përshkruhet në mëngjes me stomak bosh (ushqimi zvogëlon biodisponibilitetin e furosemidit); biodisponueshmëria 60-70%. Fillimi i veprimit - 30 minuta, efekti maksimal pas 1-2 orësh; kohëzgjatja e veprimit është 8 orë. Kur administrohet në mënyrë intravenoze, fillimi i veprimit është 5-10 minuta, efekti maksimal është pas 30-60 minutash, kohëzgjatja e veprimit është 2-3 orë.

Biotransformimi i furosemidit ndodh në mëlçi; ekskretohet në urinë.

Indikacionet për përdorim

Edema e çdo etiologjie.
Edemë pulmonare.
Ënjtje e trurit.
Kriza hipertensionale.
Për të krijuar diurezë të detyruar në helmimet akute.
Dështimi kronik i zemrës.
Insuficienca renale akute dhe kronike.
Format rezistente të hipertensionit arterial (AH), veçanërisht në kombinim me dështimin e zemrës.

Efekte anësore

Çrregullime të elektrolitit: ulje e niveleve të kaliumit, natriumit, kalciumit, magnezit në gjak. Më e rrezikshmja është hipokalemia, për parandalimin e së cilës përshkruhet një dietë e pasur me kalium (kajsi të thata, rrush të thatë) dhe preparate kaliumi (pananginë, asparkam, klorur kaliumi etj.).
Rritja e niveleve të acidit urik (hiperuricemia).
Dehidratimi i trupit (dehidrimi, i cili kontribuon në zhvillimin e trombozës).
Hipotension arterial.
Çrregullime dispeptike (të përzier, të vjella).
Alkaloza metabolike.
Shtypja e sekretimit të insulinës.
Ototoksiciteti.

Një kombinim me diuretikët e grupeve të tjera, veçanërisht ato që kursejnë kalium, është racional; barna antihipertensive. Kombinimi me barna oto- dhe nefrotoksike (aminoglikozide) është kundërindikuar.
Uregit (acidi etakrinik) - ky medikament është afër furosemidit në mekanizmin e tij të veprimit, indikacionet dhe efektet anësore. Ka një efekt ototoksik dukshëm më të theksuar për shkak të çekuilibrit të elektroliteve në limfën e veshit të brendshëm.

Në dispozicion në tableta prej 50 mg (0,05) dhe në ampula që përmbajnë 50 mg (0,05) kripë natriumi të acidit etakrinik, i cili tretet në një tretësirë izotonike të klorurit të natriumit.

Pranë furosemidit dhe Bufenoks , i cili disponohet në ampula 0,025% - 2 ml dhe në tableta 0,001.

B. Diuretikët osmotikë.
Manitol.

Mekanizmi i veprimit: barnat e këtij grupi rrisin presionin osmotik në plazmën e gjakut, gjë që çon në kalimin e ujit nga indet edematoze në plazmën e gjakut, çon në një rritje të vëllimit të gjakut, një rritje të rrjedhjes së gjakut në veshka dhe filtrimi glomerular, duke hyrë në tubulat renale, krijon një presion osmotik të rritur në tubulat proksimale, gjë që ndërlikon rithithjen e ujit dhe më pas të elektroliteve. Ato veprojnë në të gjithë nefronin, por kryesisht në zonën e tubulave proksimale.

Efektet farmakologjike

Diureza e rritur.
Rritja e presionit të gjakut (për shkak të rritjes së vëllimit të gjakut).

Farmakokinetika

Ajo administrohet në mënyrë intravenoze, kështu që biodisponibiliteti është 100%. Fillimi i veprimit në 15-20 minuta, kohëzgjatja e veprimit 4-5 orë.Nuk metabolizohet. Prodhimi i pandryshuar.

Forma e lirimit: shishe 200, 400 ml - tretësirë 15%.

Indikacionet për përdorim

Edemë cerebrale në pacientët me insuficiencë renale.
Glaukoma akute (për të ulur presionin intraokular).
Helmimi akut me komponime kimike.

Efekte anësore

Një rritje në vëllimin e gjakut mund të çojë në zhvillimin e dështimit të zemrës në pacientët me patologji kardiake.
Dehidratim.
Dukuritë dispeptike.
Nekroza e indeve ngjitur pas kontaktit me lëkurën.

2. Barnat diuretike

shpejtësia mesatare dhe forca e veprimit diuretik
Këtu përfshihen diuretikët tiazidë dhe të ngjashëm me tiazidin: diklotiazidi, klopamidi, idapamidi, oksodolina.

Diuretik tiazid diklotiazid (hipotiazid) ka një strukturë sulfonamide. Vepron në pjesën e sipërme të lakut ngjitës të Henle dhe në pjesën fillestare të tubit distal.

Farmakodinamika

Mekanizmi i veprimit: hipotiazidi ndikon në funksionin e epitelit tubular renal në segmentet kortikale të lakut të Henle dhe në pjesën fillestare të tubulit distal. Si rezultat, reabsorbimi i joneve të natriumit, klorit dhe ujit është i shtypur, dhe sekretimi i joneve të kaliumit rritet. Thithja e joneve të kalciumit rritet, gjë që çon në zhvillimin e hiperkalcemisë. Prandaj, diuretikët me shpejtësi mesatare dhe fuqi të veprimit diuretik janë barnat e zgjedhura në trajtimin e pacientëve që vuajnë nga osteoporoza.

Efektet farmakologjike

Rritja e diurezës është më pak e theksuar sesa me diuretikët e lakut.
Reduktimi i ekskretimit të joneve të kalciumit në urinë, prandaj është e arsyeshme që pacientëve me osteoporozë (shpesh të moshuar) t'u rekomandohet terapi diuretike.

Farmakokinetika

Përthithur mirë. Biodisponueshmëria 95%, fillimi i veprimit në 1-2 orë, kohëzgjatja 10-12 orë. Ekskretohet i pandryshuar në urinë.
Forma e lëshimit: tableta prej 0,025; 0,05; 0,1 (d.m.th. 25, 50, 100 mg). Përshkruhet nga goja në mëngjes me stomak bosh.

Indikacionet për përdorim

Infrakt.
Hipertensioni arterial.
Glaukoma (për të ulur presionin intraokular).
Diabeti insipidus (sepse ndjeshmëria e receptorëve ndaj hormonit antidiuretik rritet).

Ilaçi ka një efekt të besueshëm dhe të butë, nuk shkakton diurezë të bollshme dhe në këtë kuptim është i sigurt në praktikën ambulatore.

Efekte anësore

Hipokalemia. Ky ndërlikim ndodh më shpesh kur përshkruhen tiazide dhe manifestohet me dobësi, anoreksi, kapsllëk, ngërçe të muskujve të viçit dhe çrregullime të ritmit të zemrës (ekstrasistoli). Prandaj, kur përshkruani diuretikët tiazidë, është shumë e rëndësishme të monitoroni nivelin e kaliumit në gjak, të përshkruani suplemente kaliumi dhe një dietë të pasuruar me kalium.
Hiperuricemia – rritje e niveleve të acidit urik në gjak dhe përkeqësim i përdhes.
Ulja e tolerancës ndaj karbohidrateve, veçanërisht në pacientët që vuajnë nga diabeti mellitus, duke reduktuar sekretimin e insulinës.
Hiperlipidemia është një rritje e niveleve të lipideve në plazmën e gjakut.
Çrregullime dispeptike.
Alkaloza metabolike.
Hiperkalcemia.

Ndërveprimi me barna të tjera

Kombinimi me preparatet e kaliumit dhe diuretikët që kursejnë kaliumin është racional, pasi gjasat për zhvillimin e hipokalemisë zvogëlohen. Sidoqoftë, duhet mbajtur mend se këshillohet që të përshkruhen veçmas barnat që kursejnë kalium dhe diuretikët tiazidë me një interval prej 3 orësh, duke përdorur fillimisht ilaçe që kursejnë kalium.

Kombinimi i barnave antihipertensive, veçanërisht ACE frenuesit, është racional.
Diuretik i ngjashëm me tiazidin indapamide (arifon) është afër hipotiazidit për nga mekanizmi i veprimit, indikacionet për përdorim dhe efektet anësore, por ndryshe nga hipotiazidi nuk ndikon në sekretimin e insulinës, prandaj nuk shkakton hiperglicemi dhe ka një veprim më të gjatë. Biodisponueshmëria 80-90%. Fillimi i veprimit pas 1 ore, kohëzgjatja e veprimit 24 orë. Metabolizohet në mëlçi. Ekskretohet në urinë. Në dispozicion në tableta 2.5 mg. Përshkruhet në mëngjes me stomak bosh një herë në ditë.

3. Diuretikët,

me një efekt të dobët diuretik

(diuretikët që kursejnë kalium)
Diuretikët me një efekt të dobët diuretik përfshijnë: spironolakton (veroshpiron), amiloride, triamterene .

Farmakodinamika

Mekanizmi i veprimit: spironolaktoni ka strukturë steroide dhe është antagonist veprim i drejtpërdrejtë hormon mineralokortikoid aldosteron. Aldosteroni zvogëlon ekskretimin e joneve të natriumit në urinë (rithithja e tyre rritet) dhe rrit sekretimin e joneve të kaliumit në seksionin përfundimtar të tubulave distale dhe në kanalet grumbulluese.

Spirolaktoni bllokon receptorët me të cilët ndërvepron aldosteroni, duke rezultuar në rritjen e sekretimit të joneve të natriumit, klorit dhe sasive përkatëse të ujit në urinë; Jonet e kaliumit dhe magnezit mbahen në trup.

Efektet farmakologjike

Rritje e lehtë e diurezës.
Zvogëlimi i sekretimit të kaliumit në urinë.

Farmakokinetika

Spironolactone përshkruhet nga goja pas ngrënies, sepse. Pas ngrënies, biodisponibiliteti i tij rritet.

Në dispozicion në tableta 25 mg. Biodisponueshmëria 30%. Fillimi i veprimit pas 1-2 ditësh, kohëzgjatja e veprimit 2-3 ditë. Metabolizohet në mëlçi, ekskretohet në urinë dhe biliare. Frekuenca e administrimit është 2-4 herë në ditë.

Indikacionet për përdorim

Hiperaldosteronizmi primar (sëmundja Con) dhe hiperaldosteronizmi sekondar.
Dështimi kronik i zemrës, hipertensioni arterial (në kombinim me diuretikë të tjerë).
Hipokalemia.
Parandalimi i hipokalemisë gjatë përdorimit afatgjatë të diuretikëve të tjerë.
Cirroza e mëlçisë.

Efekte anësore

Hiperkalemia (veçanërisht në pacientët me insuficiencë renale kronike).
Acidoza metabolike.
Parregullsi menstruale.
Gjinekomastia, impotencë.
Çrregullime dispeptike.

Kundërindikimet

Hiperkalemia.
Shtatzënia.
CRF për shkak të rrezikut të zhvillimit të hiperkalemisë.

Ndërveprimi me barna të tjera

Kombinimi me lak dhe diuretikë tiazidë është racional për parandalimin e hipokalemisë; joracionale me frenuesit ACE dhe diuretikë të tjerë që kursejnë kalium.

Triamtereni dhe amiloride janë gjithashtu diuretikë që kursejnë kalium. Mekanizmi i veprimit është disi i ndryshëm nga spironolaktoni. Ata janë antagonistë jo konkurrues të aldosteronit dhe efekti i tyre nuk varet nga niveli i aldosteronit në gjak. Ata bllokojnë riabsorbimin e natriumit dhe kanë një efekt të theksuar kursyes të kaliumit.

Amiloride përshkruhet me gojë, fillon të veprojë pas 2-4 orësh, kohëzgjatja e veprimit është 12-24 orë.

Triamtereni (pterofen) përshkruhet me gojë; fillimi i veprimit pas 2 orësh, kohëzgjatja e veprimit 7-9 orë.

Triamtereni dhe amiloride veprojnë pavarësisht nga hiperaldosteronizmi. Ashtu si spironolactone, ato kanë një efekt të dobët diuretik dhe kanë vetëm vlerë ndihmëse, prandaj përdoren kryesisht në kombinim me diuretikë të tjerë për të korrigjuar hipokaleminë.

Industria prodhon një numër ilaçesh të gatshme të kombinuara:

"triampur compositum" (triamteren + hipotiazid);
"moduretik" (amiloride + hipotiazid);
"furesis" (furosemid + tiramterene).

Frenuesit e anhidrazës karbonik

Një ilaç: acetazolamide (diakarb) .

Farmakodinamika

Mekanizmi i veprimit: barnat e këtij grupi shtypin aktivitetin e enzimës anhidrazë karbonike, si rezultat, formimi i joneve të hidrogjenit në epitelin e tubulave proksimale të nefronit ngadalësohet, shkëmbimi i joneve të hidrogjenit dhe natriumit prishet, d.m.th. ngadalësohet rithithja e joneve të natriumit, e cila shoqërohet me rritjen e sekretimit të bikarbonateve dhe zhvillimin e acidozës hiperkloremike.

Diacarb dhe frenuesit e tjerë të anhidrazës karbonike janë diuretikë të dobët; praktikisht më e rëndësishme është aftësia e tyre për të frenuar anhidrazën karbonike në inde të tjera. Si rezultat i veprimit të këtyre barnave zvogëlohet sekretimi i lëngut cerebrospinal dhe intraokular.

Efektet farmakologjike

Rritje e lehtë e diurezës.
Presioni intraokular dhe intrakranial i reduktuar.
Rritja e sekretimit urinar të kaliumit.

Farmakokinetika

Ilaçet merren nga goja, biodisponibiliteti është 90%. Fillimi i veprimit është 1-1,5 orë, kohëzgjatja e veprimit është 6-12 orë. Ekskretohet i pandryshuar në urinë. Përshkruhet një herë në ditë ose çdo ditë tjetër. Forma e lirimit: tableta 250 mg (0.25).

Indikacionet për përdorim

Glaukoma (ul presionin intraokular).
Epilepsia (ndihmon në uljen e gatishmërisë për konvulsione).
Sëmundje akute malore.
Alkaloza metabolike.

Efekte anësore

Hipokalemia.
Acidoza metabolike (hiperkloremike).
Osteoporoza.
Hiperkalciuria dhe formimi i gurëve në traktin urinar.
Dukuritë dispeptike.

Kundërindikimet

Shtatzënia (efekt teratogjen).
Acidoza.
Sëmundje të rënda të mëlçisë dhe veshkave.

Ndërveprimi me barna të tjera

Nuk duhet të administrohet së bashku me diuretikët që kursejnë kalium për shkak të zhvillimit të acidozës së rëndë. Është e arsyeshme ta kombinoni atë me suplemente kaliumi.

Zgjedhja e diuretikëve në mjediset klinike

Për farmakoterapinë individuale, zgjedhja e barit përcaktohet nga natyra e sëmundjes dhe shqetësimi i homeostazës, gjendja funksionale e sistemit kardiovaskular, endokrin, mëlçisë, veshkave, si dhe karakteristikat e farmakokinetikës dhe farmakodinamikës së ilaçit, Efektet anësore.

Në kushte emergjente, diuretikët e lakut (furosemide, uregit) konsiderohen si barnat e zgjedhura.

Ju mund të largoni shpejt lëngjet e tepërta nga trupi me ndihmën e diuretikëve osmotikë (manitol, i cili përdoret për edemën cerebrale).

Në dështimi kronik qarkullimi i gjakut, një tepricë e lehtë e lëngjeve hiqet nga trupi me ndihmën e diuretikëve me forcë të moderuar (hipotiazid, indapamid). Në rastet e edemës së rëndë, indikohen diuretikë të fortë (furosemide).

Gjatë periudhës së terapisë aktive me diuretikë, shtohen diuretikë që kursejnë kalium për të parandaluar hipokaleminë.

Për trajtimin e hipertensionit arterial, përdoren diuretikë me fuqi mesatare dhe kohëzgjatje të veprimit (hipotiazid, indapamid).
Kriteret e efikasitetit dhe sigurisë

përdorimi i diuretikëve
Klinike: matja e diurezës ditore, matja e presionit të gjakut, matja e peshës trupore, eliminimi i edemës, për anasarkat dhe ascitet, matja e perimetrit të këmbëve dhe barkut.

Metodat laboratorike dhe instrumentale: përcaktimi i vlerave të joneve të kaliumit, natriumit, magnezit, klorit dhe kalciumit në plazmën e gjakut; përcaktimi i parametrave acido-bazikë, hematokriti; EKG (vala T negative mund të tregojë mungesë kaliumi).

Infermierja duhet:

Mësojini pacientit se si të marrë siç duhet diuretikët në doza të përcaktuara rreptësisht nga mjeku.
Shpjegojini pacientit qëllimin dhe thelbin e marrjes së suplementeve të kaliumit nëse ato janë të përshkruara nga mjeku. Mësoni pacientin dhe të afërmit për një dietë të pasuruar me kalium.
Matni diurezën ditore, presionin e gjakut, rrahjet e zemrës dhe peshoni pacientin. Kur kaloni në terapinë e mirëmbajtjes, peshimi bëhet një herë në javë. Regjistroni treguesit në historinë mjekësore.
Referoni pacientin në kohë për studime të përshkruara nga mjeku.
Trajnoni pacientin dhe të afërmit për të matur ekuilibrin e ujit, presionin e gjakut dhe rrahjet e zemrës në shtëpi.

Dërgoni punën tuaj të mirë në bazën e njohurive është e thjeshtë. Përdorni formularin e mëposhtëm

Studentët, studentët e diplomuar, shkencëtarët e rinj që përdorin bazën e njohurive në studimet dhe punën e tyre do t'ju jenë shumë mirënjohës.

Postuar ne http://www.allbest.ru

Prezantimi

Diuretikët (nga greqishtja dyp?szuyt - urinim; diuretikë) - barna me struktura të ndryshme kimike që pengojnë rithithjen e ujit dhe kripërave në tubulat e veshkave, duke rritur ekskretimin e tyre në urinë; duke rritur shpejtësinë e formimit të urinës dhe në këtë mënyrë reduktimin e përmbajtjes së lëngjeve në inde dhe kavitete seroze.

Ka klasifikime të ndryshme të diuretikëve.

Nga pikëpamja e farmakologjisë klinike, klasifikimi më i përshtatshëm duket të jetë ndarja e diuretikëve:

1) sipas lokalizimit mbizotërues të veprimit në nefron.

2) sipas mekanizmit drejtues të veprimit.

3) sipas fuqisë së efektit klinik.

4) nga shpejtësia e fillimit të efektit dhe kohëzgjatja e tij.

5) nga efekti në sekretimin e kaliumit (K), magnezit (Mg), kalciumit (Ca), acidit urik, etj.

6) mbi efektin në ASR.

1. Ndarja e diuretikëve sipas lokalizimit mbizotërues të veprimit në nefron

Në rajonin glomerular veprojnë: a) glikozidet kardiake (CG) dhe b) derivatet e metilksantinës. SG, duke kontribuar në një rritje të hemodinamikës së përgjithshme dhe renale, çon në një rritje të rrjedhës së gjakut në veshka dhe shkallës së filtrimit glomerular. Derivatet e metilksantinës (teofilina, teobromina, kafeina) zgjerojnë enët renale, përmirësojnë rrjedhën e gjakut në veshka dhe shkallën e filtrimit glomerular. Këta mekanizma shoqërohen me një rritje të lehtë të diurezës gjatë përdorimit të këtyre barnave. Sidoqoftë, në shumicën e rasteve, vetëm një rritje e filtrimit glomerular nuk çon në një rritje të dukshme të diurezës për shkak të riabsorbimit intensiv të natriumit në pjesët themelore të nefronit. Diureza e rëndë mund të arrihet vetëm duke bllokuar riabsorbimin e natriumit dhe ujit në tuba.

Kështu, këto barna nuk janë diuretikë në kuptimin e tyre të vërtetë, dhe aftësia e tyre për të rritur pak diurezën përdoret vetëm për indikacione të veçanta. Për shembull, në pacientët me dështim të zemrës, diureza rritet kur përshkruhen glikozide kardiake, etj. Monoterapia me derivatet e ksantinës aktualisht nuk përdoret si diuretikë, por në kombinim me frenuesit e transportit tubular të natriumit ato mund të kontribuojnë në një efekt të fuqishëm diuretik.

Ndër medikamentet moderne, diuretikët opsionalë me veprim hemodinamik mund të përfshijnë antagonistët e kalciumit, frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës, agonistët e dopaminës,

Diuretikët "të vërtetë".

Diuretikët që veprojnë në tubulin proksimal të nefronit Riabsorbimi i natriumit dhe ujit në pjesët proksimale të nefronit shtypet nga: 1) frenuesit e anhidrazës karbonik dhe 2) diuretikët osmotikë.

1) Frenuesi i anhidrazës karbonike - acetazolamide (sin. diakarb, fonuriti) ngadalëson formimin e joneve të hidrogjenit në epitelin tubular dhe pakëson sekretimin e tij në lumenin e tubave dhe shkëmbimin e tyre me jone natriumi. Një rënie në riabsorbimin e natriumit shoqërohet me një rritje të sekretimit të bikarbonateve.

Frenuesit e anhidrazës karbonike janë natriuretikë të dobët, pasi një pjesë e konsiderueshme e natriumit të parethithur në këtë seksion riabsorbohet më tej në lakun e Henle dhe shkëmbehet me jonet e kaliumit në tubulin distal. Kjo shoqërohet me kaliurezë të theksuar kur përdoret Diacarb.

Diuretikët osmotikë.

Manitol, ure. Administrohet në mënyrë intravenoze.

Mekanizmi është një rritje në lumenin e nefronit të substancave osmotike aktive të dobëta ose jo të riabsorbuara. Kjo shoqërohet me mbajtjen e ujit dhe një ulje të përqendrimit të natriumit në tubulat proksimale, gjë që ndalon rithithjen e tij dhe çon në hyrjen e një vëllimi të madh lëngu dhe kripërash në pjesët pasuese të nefronit.

Efekti i osmodiuretikëve shoqërohet gjithashtu me një rritje të vëllimit të BCC dhe lëngjeve jashtëqelizore, gjë që çon në një ulje të sekretimit të aldosteronit dhe hormonit diuretik.

Është e nevojshme t'i kushtohet vëmendje pikave praktikisht të rëndësishme të mëposhtme: - për shkak të një rritje të konsiderueshme të osmolaritetit (presionit osmotik) të gjakut, ka një hyrje aktive të lëngut në qarkullimin e gjakut nga zgavrat dhe indet e trurit - " efekt blotter”, prandaj indikacionet kryesore për përshkrimin e osmodiuretikëve duhet të jenë përdorimi i tyre si agjentë dehidratues për të parandaluar dhe reduktuar edemën cerebrale; - për shkak të pranisë së të ashtuquajturës "fazë hipervolemike" në veprimin e tyre - një rritje në vëllimin e gjakut dhe lëngut jashtëqelizor, osmodiuretikët janë kundërindikuar në rastet e dështimit të rëndë të veshkave dhe zemrës, edemës pulmonare.

Diuretikët që veprojnë në të gjithë lakun e Henle, veçanërisht në pjesën e tij ngjitëse, janë "diuretikë të lakut". Furosemide (sin. lasix, furantril, furesix, fusid).

Bumetanide (sin. burinex, bumex) Acidi etakrinik (sin. uregit, edecrin) Piretanide.

Torsemide.

Diuretikët "loop" hyjnë në lumenin e nefronit (kryesisht për shkak të sekretimit dhe filtrimit pjesërisht glomerular) dhe me rrjedhjen e urinës provizore arrijnë në gjymtyrën ngjitëse të lakut të Henle, ku lidhen me receptorët e membranave të jashtme të qelizave tubulare. dhe bllokojnë mekanizmat e energjisë që sigurojnë transferimin e joneve të klorit nga lumeni i tubit përmes membranës bazale. Duke frenuar dhe reduktuar në radhë të parë riabsorbimin e klorit, diuretikët "loop" në mënyrë dytësore zvogëlojnë rithithjen e natriumit dhe ujit. Barnat e këtij grupi shkaktojnë natriurezë të theksuar, klorurezë, kaliurezë dhe diurezë. Me përdorim afatgjatë në doza të mëdha, është i mundur zhvillimi i hipokloremisë dhe alkalozës hipokloremike.

Duhet të theksohet se diuretikët e lakut mund të ndihmojnë në përmirësimin e perfuzionit të veshkave dhe rishpërndarjen e rrjedhës së gjakut renale. Ndryshe nga barnat e tjera, ato janë gjithashtu efektive kur filtrimi glomerular ulet nën 30 ml/min dhe furosemidi ruan aktivitetin diuretik kur reduktohet në 10-5 dhe madje 2 ml/min. Rritja e dozës së furosemidit shkakton një rritje paralele të diurezës.

Uregit nuk e ka këtë efekt: efekti ndodh kur doza rritet në 200, më rrallë - 400 mg.

Furosemidi, përveç efektit të tij diuretik, mund të zvogëlojë drejtpërdrejt tonin e arterieve dhe venave, veçanërisht kur administrohet në mënyrë intravenoze. Kjo e fundit e bën atë absolutisht të indikuar në trajtimin e edemës akute pulmonare.

Efektet ototoksike mund të zhvillohen me administrimin intravenoz të dozave të mëdha (akumulohet në aparatin koklear të veshit të brendshëm). Kjo lehtësohet veçanërisht nga kombinimi me aminoglikozidet dhe cefalosporinat (furosemidi redukton eleminimin e tyre nga veshkat).

Diuretikët "loop" shkaktojnë një rritje të sekretimit të Ca2+ dhe Mg2+. Përdorimi afatgjatë mund të shkaktojë hipomagnesemi të konsiderueshme në disa pacientë, meqenëse Ca2+ ripërthithet në mënyrë aktive në tubulin e ndërlikuar distal, diuretikët e lakut zakonisht nuk shkaktojnë hipokalcemi. Megjithatë, në çrregullimet që përfshijnë hiperkalceminë, ekskretimi i Ca2+ mund të rritet ndjeshëm duke kombinuar diuretikët e lakut me infuzion të kripur. Ky efekt është shumë i rëndësishëm në trajtimin e pacientëve me hiperkalcemi.

Diuretikët që veprojnë në segmentin kortikal të lakut të Henle, si dhe në segmentin fillestar të tubit distal, janë diuretikë "tiazidë".

Hipotiazid (sin. hidroklorotiazid, diklorotiazid, esidrex) Ciklometiazid (sin. navidrex)

Politiazid Klortalidone (sin. oksodoline, higroton).

Klopamide (sin. brinaldix) Indapamidi (sin. indap, arifon) Metazolon Ticranafen.

Diuretikët e këtij grupi janë ndër diuretikët më të përdorur dhe një numër autorësh e konsiderojnë hipotiazidin si diuretik standard me të cilin krahasohen efektet e barnave të tjera.

Një numër autorësh e konsiderojnë mekanizmin kryesor të veprimit të këtyre barnave frenimin e metabolizmit të energjisë (frenimi i Na+, -ATPase), si rezultat i të cilit reabsorbimi i natriumit dhe ujit zvogëlohet.

Shtypja e anhidrazës karbonike në tubulin proksimal ka njëfarë rëndësie në efektin diuretik, por shumë më i dobët se ai i diakarbit.

Duke penguar riabsorbimin e natriumit, ato çojnë në një rritje të theksuar të sekretimit të kaliumit. Ato gjithashtu rrisin ekskretimin e magnezit, gjë që duhet pasur parasysh gjatë përdorimit të tyre te pacientët me insuficiencë të rëndë të zemrës, sepse. ato zakonisht shënohen fillimisht niveli i reduktuar magnezi për shkak të hiperaldosteronizmit dytësor dhe reduktimi i mëtejshëm i magnezit mund të kontribuojë në aritminë ventrikulare.

Ndryshe nga diuretikët "loop", të cilët frenojnë riabsorbimin e kalciumit në lakun e Henle, tiazidet e rrisin atë në tubulin e ndërlikuar distal, gjë që mund të çojë në hiperkalcemi.

Efekti diuretik i barnave të këtij grupi zvogëlohet me uljen e shkallës së filtrimit glomerular dhe ndalon në vlerat 30 ml/min, gjë që i bën ato joefektive në insuficiencën e rëndë renale dhe të zemrës. Ekskretimi i tyre nga veshkat dhe efektiviteti i tyre ulet me urinën alkaline.

Shumica e barnave të këtij grupi kanë veti antihipertensive, mekanizmi i të cilave nuk është vendosur plotësisht. Ata besohet se kanë një efekt të drejtpërdrejtë relaksues në muskujt e lëmuar të enëve rezistente, dhe gjithashtu neutralizojnë ndikimin e impulseve vazokonstriktore. Për më tepër, efekti hipotensiv nuk është paralel me atë natriuretik.

Mund të shkaktojë një ulje paradoksale të diurezës tek pacientët me diabet insipidus.

Tiazidet indikohen për hiperkalceminë idiopatike për të reduktuar formimin e gurëve të kalciumit.

Diuretikët që veprojnë në tubulin distal të nefronit (segmenti i tij terminal dhe kanalet grumbulluese.

Diuretikët që veprojnë në kanadezin distal përfshijnë frenuesit e aldosteronit dhe bllokuesit e kanaleve të përshkueshmërisë së natriumit përmes membranës lumenale. Meqenëse tubuli distal riabsorbohet relativisht një sasi të vogël të natriumi, diuretikët që veprojnë në këtë pjesë të nefronit karakterizohen nga një efekt natriuretik i dobët dhe nuk mund të shkaktojnë diurezë të konsiderueshme të ujit. Këto barna pengojnë sekretimin e kaliumit, duke reduktuar sekretimin e tij në urinë dhe quhen diuretikë që kursejnë kalium.

1) Frenuesit "konkurrues" të aldosteronit - veroshpirone (sin. spironolactone, aldactone, spiro), kankreonati i kaliumit (soldactone), që ka një ngjashmëri strukturore me aldosteronin, lidhet me receptorët e proteinave citoplazmike specifike për aldosteronin, duke e penguar atë të ushtrojë efektin e tij. Si rezultat, reabsorbimi i natriumit dhe sekretimi i kaliumit në këtë pjesë të nefronit zvogëlohet.

2) Frenuesit e aldosteronit “jo konkurrues” - triamterene (sin. daitec, pterofen), amiloride (sin. midamor, turitride), diklorfenamide (syn. daranide).

Ato, duke ndikuar drejtpërdrejt në kanalet jonike të natriumit të membranës apikale, reduktojnë riabsorbimin e natriumit dhe pakësojnë sekretimin e kaliumit. Ashpërsia e efektit kursyes të kaliumit të këtyre barnave nuk varet nga përmbajtja e aldosteronit në plazmën e gjakut.

2. Ndarja e diuretikëve sipas mekanizmit drejtues të veprimit

1. Diuretikë të fuqishëm ose shumë efektivë (“tavan”):

Furosemide, acid etakrinik;

2. Diuretikët me fuqi mesatare, derivatet e benzotiadiazines (diuretikët tiazidë):

Diklorotiazid, politiazid;

3. Diuretikët që kursejnë kaliumin:

1) antagonistët e aldosteronit:

Spironolactone (veroshpiron, "Gedeon Richter"); 2) me një mekanizëm të panjohur veprimi:

Triamterene, amiloride.

Për sa i përket fuqisë, këta janë diuretikë të dobët.

4. Frenuesit e anhidrazës karbonik:

Diacarb (acetazolamide).

Ky medikament, si diuretik, është gjithashtu një diuretik i dobët.

Të katër grupet e mësipërme të agjentëve largojnë kryesisht kripërat, kryesisht natriumin dhe kaliumin, si dhe anionet e klorit, bikarbonatet dhe fosfatet. Kjo është arsyeja pse barnat nga këto katër grupe quhen saluretikë.

5. Diuretikët osmotikë:

Manitol, ure, tretësira të përqendruara të glukozës, glicerinë, sorbitol.

Këta diuretikë vendosen në një grup të veçantë sepse kryesisht largojnë ujin nga trupi.

Përdorimi i diuretikëve synon të ndryshojë ekuilibrin e natriumit në trup, duke e bërë atë negativ. Vetëm në këtë rast rritja e sekretimit të natriumit do të shoqërohet me një rritje të ekskretimit të ujit nga trupi dhe një ulje të edemës.

Diuretikë "Tavan, të lartë", të fortë, të fuqishëm (diuretikë me tavan të lartë).

FUROSEMID (Furosemidum) konsiderohet si një diuretik i lakut, pasi efekti diuretik shoqërohet me frenimin e riabsorbimit të joneve të natriumit dhe klorurit në të gjithë lakun e Henle, veçanërisht në seksionin e tij ngjitës.

Furosemide (Lasix) tableta 40 mg, ampula 1% tretësirë 2 ml (20 mg).

Kur merret nga goja, përthithet mirë (deri në 90%). Megjithatë, përthithja nuk është e qëndrueshme dhe varion nga 50 në 75%. Me CNC, sindromën e rëndë edematoze, përthithja zvogëlohet. Biodisponibiliteti është mesatarisht 60%, prandaj, për të krijuar një përqendrim në plazmën e gjakut të arritur me administrim intravenoz, një dozë 2-4 herë më e lartë duhet të administrohet nga goja. Komunikimi me proteinat e plazmës është 90-97%.

T1/2 është i shkurtër - 1-1,5 orë.Ekskretohet kryesisht nga veshkat nëpërmjet filtrimit glomerular të sekrecionit tubular (deri në 80%), por ka edhe një rrugë ekstrarenale ekskretimi (deri në 20% përmes traktit gastrointestinal) . Kjo përqindje rritet në pacientët me insuficiencë renale kronike.

Kur administrohet në mënyrë intravenoze, efekti fillon pas 5 minutash dhe zgjat 2-3 orë, kur administrohet nga goja - pas 30 minutash - 1 orë.

Dhe zgjat mesatarisht 6 orë.

Kur merret nga goja, efekti ndodh brenda një ore, dhe kohëzgjatja e veprimit është 4-8 orë. Kur administrohet në mënyrë intravenoze, efekti diuretik ndodh brenda 3-5 minutash (IM pas 10-15 minutash), duke arritur maksimumin pas 30 minutash. Në përgjithësi, efekti zgjat rreth 1.5-3 orë.

Doza varion nga 20 mg në 500 mg ose më shumë (për insuficiencë renale kronike), në 1000 mg ose më shumë (për insuficiencë renale kronike).

Acidi etakrinik (uregit; Acidum etacrinicum; Uregit) - tab. 0,05 secili; 0, 1.

Barnat e këtij grupi pengojnë riabsorbimin e natriumit me 10-20%, prandaj janë diuretikë të fuqishëm dhe me veprim të shkurtër.

Efekti farmakologjik i të dy barnave është pothuajse i njëjtë. Mekanizmi i veprimit të furosemidit shoqërohet me faktin se ai rrit ndjeshëm rrjedhjen e gjakut në veshka (duke rritur sintezën e prostaglandinave në veshka). Përveç kësaj, ky ilaç pengon proceset e prodhimit të energjisë (fosforilimi oksidativ dhe glikoliza) në veshka, të cilat janë thelbësore për rithithjen e joneve. Furosemidi rrit në mënyrë të moderuar (dy herë) ekskretimin urinar të joneve të kaliumit dhe bikarbonatit, kryesisht kalcium dhe magnez, por redukton sekretimin e acidit urik. Përveç efektit diuretik, furosemidi ka veprimet e mëposhtme, si për shkak të një efekti të drejtpërdrejtë në të gjithë muskujt e lëmuar të murit vaskular dhe një ulje të përmbajtjes së natriumit në to, gjë që në fund të fundit zvogëlon ndjeshmërinë e miociteve ndaj katekolaminave:

1) stimulues kardiak direkt;

2) antiaritmike;

3) vazodilatator;

4) kundërinsulare.

Kinetika e uregit dhe bumetanidit është e afërt me atë të furosemidit, megjithatë, ato i nënshtrohen më shumë metabolizmit në mëlçi dhe një pjesë e konsiderueshme ekskretohet në formën e metabolitëve, për shembull, bumetanide - vetëm 20-30%.

Uregit tolerohet më pak mirë nga pacientët dhe është në dispozicion në formë tabletash. dhe ampula prej 50 mg. Doza maksimale ditore është 200 mg.

Bumetanide është në dispozicion në një dozë prej 1 mg dhe ampula prej 0.25 mg.

Bumetanide (Burinex) është një derivat i metanilamidit. Fuqia e 1 mg bumetanide korrespondon me 40 mg furosemide. Efekti kur merret nga goja ndodh pas 2 orësh dhe zgjat 4 orë, kur administrohet në mënyrë intravenoze - pas 15-30 minutash dhe zgjat rreth 2 orë. Përthithet shpejt dhe plotësisht nga trakti gastrointestinal, 90% i lidhur me proteinat plazmatike, ekskretohet i pandryshuar në urina, forma 60%, me feces në formë metabolitësh - 40%.

Përshkruhen 1-2 mg në stomak bosh, 0,5-1 mg intravenoz për të njëjtat indikacione si furosemidi.

Kundërindikimet: anuri, koma hepatike, çrregullime të rënda të elektroliteve. Përshkruani 2,5-5 mg/ditë.

Indikacionet për përdorim:

Në tableta:

1. Për edemën kronike të shkaktuar nga dështimi kronik i zemrës, cirroza e mëlçisë, nefriti kronik;

2. Si barna të zgjedhura për dështimin e zemrës me dëmtim të rëndë hemodinamik;

3. Në terapi komplekse të pacientëve me hipertension. - në tretësirë (në/në):

1. Për edemën akute të trurit dhe mushkërive (terapia e dehidrimit, heqja e ujit nga indet);

2. Nëse është e nevojshme të kryhet diureza e detyruar (në rast helmimi akut me ilaçe dhe helmimi me substanca të tjera kimike të ekskretuara kryesisht në urinë);

3. Hiperkalcemia me origjinë të ndryshme;

4. Në rast krize hipertensive;

5. Për dështimin akut të zemrës.

Doza e furosemidit, si dhe e çdo diuretiku tjetër, konsiderohet e zgjedhur si duhet kur për një pacient të caktuar, diureza gjatë periudhës së terapisë aktive rritet në 1.5-2 litra në ditë.

Acidi etakrinik ka të njëjtat indikacione për përdorim si furosemidi, përveç hipertensionit, pasi nuk është i përshtatshëm për përdorim afatgjatë.

Efekte anësore.

Një nga reaksionet anësore më të zakonshme është hipokalemia, e cila shoqërohet me dobësi të të gjithë muskujve, anoreksi, kapsllëk dhe çrregullime të ritmit të zemrës. Kjo lehtësohet edhe nga zhvillimi i alkalozës hipokloremike, megjithëse këtë efekt nuk është veçanërisht e rëndësishme, pasi efekti i këtyre barnave nuk varet nga reagimi i mjedisit.

Parimet themelore të luftimit të hipokalemisë:

Administrimi i ndërprerë i diuretikëve që shkaktojnë humbje të kaliumit;

Kombinimi i tyre me diuretikë që kursejnë kalium;

Kufizimi i natriumit në ushqim;

Pasurimi përmes një diete të pasur me kalium (rrush të thatë, kajsi të thata, patate të pjekura, banane);

Receta e preparateve të kaliumit (asparkam, panangin).

Barnat e këtij grupi gjithashtu pengojnë sekretimin e acidit urik, duke shkaktuar kështu hiperuriceminë. Kjo është veçanërisht e rëndësishme të merret parasysh në pacientët që vuajnë nga përdhes.

Përveç hiperuricemisë, barnat mund të shkaktojnë hiperglicemi dhe përkeqësim të diabetit mellitus. Ky efekt ka më shumë gjasa te pacientët me tipe latente dhe të dukshme të diabetit.

Duke rritur përqendrimin e natriumit në endolimfën e veshit të brendshëm, këto barna shkaktojnë një efekt ototoksik (dëmtim dëgjimi). Për më tepër, nëse përdorimi i furosemidit shkakton ndryshime të kthyeshme, atëherë përdorimi i uregitit, si rregull, shoqërohet me çrregullime të pakthyeshme të aparatit të dëgjimit.

Duhet thënë gjithashtu se është e pamundur të kombinohen furosemidi dhe acidi etakrinik me antibiotikë nefro- dhe ototoksikë (ceporin, cefaloridinë - cefalosporinat e gjeneratës së parë), antibiotikët aminoglikozidë (streptomicina, kanamicina, etj.), Të cilat gjithashtu kanë një efekt anësor të dëmshëm në organi i dëgjimit.

Kur përdorni ilaçe nga brenda, vërehen çrregullime të vogla, të lehta dispeptike.

Kur merren, skuqjet e lëkurës, zvogëlimi i numrit të qelizave të kuqe të gjakut, qelizave të bardha të gjakut, dëmtimi i mëlçisë dhe pankreasit janë të mundshme. Në eksperimente, ilaçet ndonjëherë kanë një efekt teratogjen.

Kundërindikimet për përdorimin e diuretikëve të fuqishëm:

Hipovolemia, anemi e rëndë, dështimi i veshkave dhe i mëlçisë.

Ilaçet e fuqishme por me veprim të shkurtër përfshijnë gjithashtu torasemid, bumetanide dhe piretanide.

Diuretikët me forcë mesatare (derivatet e benzotiadiazinës ose diuretikët tiazidë).

Një përfaqësues tipik është DICHLOTHIAZIDE (Dichlothiazidum; në tableta 0.025 dhe 0.100). Përthithet mirë nga trakti gastrointestinal. Efekti diuretik zhvillohet pas 30-60 minutash, arrin maksimumin pas dy orësh dhe zgjat 10-12 orë.

Ilaçet e këtij grupi zvogëlojnë rithithjen aktive të klorit, përkatësisht rithithjen pasive të natriumit dhe ujit në një pjesë të gjerë të pjesës ngjitëse të lakut të Henle.

Mekanizmi i veprimit të ilaçit shoqërohet me një ulje të furnizimit me energji në procesin e transferimit të klorit përmes membranës bazale. Përveç kësaj, diuretikët tiazidë frenojnë në mënyrë të moderuar aktivitetin e anhidrazës karbonike, e cila gjithashtu rrit natriurezën. Klorureza nën ndikimin e këtij ilaçi ndodh në një sasi të barabartë me natriurezën (d.m.th., klorureza gjithashtu rritet me 5-8%). Gjatë përdorimit të ilaçit, ka një humbje të moderuar të anionit bikarbonat dhe magnezit, por një rritje e joneve të kalciumit dhe acidit urik në plazmën e gjakut.

Ndër të gjithë diuretikët, tiazidet kanë efektin kaliuretik më të theksuar; Ndërkohë, tiazidet kanë edhe efektin më të theksuar antihipertensiv, i cili shpjegohet me efektin diuretik (ulje të vëllimit të gjakut), si dhe uljen e përmbajtjes së natriumit në murin vaskular, gjë që redukton reaksionet vazokonstriktore të substancave biologjikisht aktive. Diklorotiazidi gjithashtu fuqizon efektin e barnave antihipertensive të përdorura njëkohësisht me të.

Ky medikament redukton diurezën dhe etjen në diabetin insipidus, ndërkohë që redukton rritjen e presionit osmotik të plazmës së gjakut.

Skeda e hipotiazidit (hidroklorotiazid, ezidrex). 25 dhe 100 mg. Përthithet mirë nga trakti gastrointestinal (90%). Lidhja me proteinat e plazmës është praktikisht e parëndësishme 40-65%. Biodisponueshmëria 71%. Farmakokinetika me dy dhoma: T1/2 e fazës së shpejtë 1.7 orë, faza e ngadaltë - 13.1 orë Akumulohet në qelizat e kuqe të gjakut. Përqendrimi maksimal në gjak arrihet pas 1-4 orësh.

Efekti diuretik fillon pas 1-2 orësh; maksimumi - pas 4 orësh, kohëzgjatja 6-12 orë.

Ekskretohet nga trupi kryesisht nga veshkat i pandryshuar, nëpërmjet sekretimit aktiv (100%).

Ciklometiazidi përshkruhet në 0,5-2 mg/ditë. Ndër "tiazidet", politiazidi është shumë i përshtatshëm për praktikën ambulatore, e cila, ndryshe nga ilaçet e mëparshme, zgjat 48-72 orë.

Oksodolina (chlortolidone, hygroton) është një diuretik jo-tiazid sulfonamid. Përthithet ngadalë, mbi 10 orë, por pothuajse plotësisht - deri në 93%. Kumulohet në eritrocite, lidhja me proteinat e plazmës është 75.5%. T1/2 - 19-29 orë. Ekskretohet nga trupi me urinë (deri në 50%), pjesa tjetër me biliare, përmes traktit gastrointestinal. Efekti diuretik fillon pas 2-4 orësh dhe zgjat 24 orë dhe madje deri në 2-3 ditë.

Lëshuar në tabelë. 50 mg secila. Përshkruhen 50-200 mg në mëngjes, doza mbajtëse 25-100 mg/ditë.

Indapamidi (indap, arifon) është një ilaç diuretik antihipertensiv. Së bashku me efektin diuretik, ai ka një efekt vazodilues. Redukton rezistencën totale periferike (TPR), nuk ndikon në prodhimin kardiak dhe nuk prish metabolizmin e lipideve. Mekanizmi për reduktimin e OPS shoqërohet me frenim, një ulje të reaktivitetit të murit vaskular ndaj norepinefrinës dhe angiotensin II dhe një rritje në sintezën e prostaglandinave me aktivitet vazodilatues. Efekti antihipertensiv zhvillohet brenda 7-10 ditëve nga fillimi i administrimit.

I absorbuar mirë nga trakti gastrointestinal, përqendrimi maksimal në gjak vendoset pas 2 orësh.Komunikimi me proteinat plazmatike është 70-79%, lidhet në mënyrë të kthyeshme me qelizat e kuqe të gjakut. T1/2 - 14h. Ekskretohet i pandryshuar nga veshkat (deri në 70%) dhe feces.

Përshkruani 2,5 mg 1 herë në ditë, më rrallë 2 herë në ditë. MSD - 10 mg.

Efektet anësore përfshijnë nauze, shqetësim epigastrik, dobësi, lodhje, reaksione alergjike, hipotension ortostatik, çekuilibër elektrolitesh dhe çekuilibër të hormoneve tiroide.

Kundërindikimet - aksident akut cerebrovaskular, mosfunksionim i rëndë i veshkave dhe mëlçisë, diabeti mellitus në fazën e dekompensimit, shtatzënia dhe laktacioni.

Klopamidi (brinaldix) ndryshon nga hipotiazidi në aktivitetin e tij më të lartë natriuretik, i cili shfaqet 1-3 orë pas administrimit dhe zgjat 8-24 orë.E disponueshme në tableta. 20 mg secila, maksimumi. doza 80 mg, mbi të cilën nuk rritet efekti diuretik.

Xipamidi është një diuretik relativisht i ri me një mekanizëm unik veprimi peritubular; frenon riabsorbimin e Na+ dhe C1- në seksionin fillestar të tubit distal në anën peritubulare.

Efektiviteti i xipamidit nuk varet nga gjendja e filtrimit glomerular dhe sekretimit tubular. Xipamidi është veçanërisht efektiv në pacientët me sindromë edematoze rezistente dhe insuficiencë renale kronike të çdo ashpërsie.

Kur merret nga goja, përthithet mjaft mirë, biodisponibiliteti është 73%. Shumë aktivisht lidhet me proteinat e plazmës - 99%. T 1/2 - 7 orë, me ulje të funksionit të veshkave zgjatet në 9 orë dhe me cirrozë të mëlçisë nuk ndryshon.

Efekti ndodh pas 1 ore, efekti maksimal pas 3-6 orësh zgjat 12-24 orë. Përshkruhen 10-20 mg / ditë, për insuficiencë renale kronike - 40 mg / ditë.

Piretanidi i përket të njëjtit grup, 6 mg e të cilit është e barabartë në efektivitet me 40 mg furosemide. Torsemidi ka një veprim më të gjatë se furosemidi. Përshkruani 2,5-5 mg/ditë.

Përparësitë e diuretikëve tiazidë:

1. veprimtari e mjaftueshme veprimi;

2. Veproni mjaft shpejt (brenda 1 ore);

3. të veprojë për një kohë mjaft të gjatë (deri në 10-12 orë);

4. nuk shkaktojnë ndryshime të theksuara në gjendjen acido-bazike.

Disavantazhet e diuretikëve tiazidë:

1. Meqenëse barnat e këtij grupi veprojnë kryesisht në tubulat distale, ato shkaktojnë hipokaleminë në një masë më të madhe. Për të njëjtën arsye, zhvillohet hipomagnesemia dhe jonet e magnezit janë të nevojshëm për hyrjen e kaliumit në qelizë.

2. Përdorimi i tiazideve çon në mbajtjen e kripërave të acidit urik në trup, gjë që mund të provokojë artralgji te një pacient me përdhes.

3. Ilaçet rrisin nivelin e sheqerit në gjak, gjë që mund të çojë në përkeqësimin e sëmundjes te pacientët me diabet.

4. Çrregullime dispeptike (të përzier, të vjella, diarre, dobësi).

5. Një ndërlikim i rrallë por i rrezikshëm është zhvillimi i pankreatitit, dëmtimi i sistemit nervor qendror.

Indikacionet për përdorim:

1. Më i përdorur për edemat kronike të shoqëruara me insuficiencë kronike të zemrës, patologjinë e mëlçisë (cirroza), sëmundjet e veshkave (sindroma nefrotike).

2. Në trajtimin kompleks të pacientëve me hipertension.

3. Për glaukomën.

4. Me diabet insipidus (efekt paradoksal, mekanizmi i të cilit nuk është i qartë, por volumi i vëllimit të gjakut zvogëlohet, prandaj zvogëlohet ndjenja e etjes).

5. Për kalciurinë idiopatike dhe gurët oksalate.

6. Për sindromën edematoze të të porsalindurve.

Ilaçet CLOPAMIDE (BRINALDIX) dhe OXODOLINE (HYGROTON), si dhe INDAPAMIDE dhe CHLORTALIDONE, janë të ngjashëm në aktivitet me tiazidet, por superior ndaj tyre për nga kohëzgjatja e veprimit.

Diuretikët që kursejnë kaliumin.

SPIRONOLAKTONI (veroshpiron; Spironolactonum, Verospironum, Gedeon Richter, Hungari; tableta prej 0.025) është një diuretik i dobët që kursen kalium dhe është një antagonist konkurrues i aldosteronit. Spironolaktoni është shumë i ngjashëm në strukturën kimike me aldosteronin (një steroid), dhe për këtë arsye bllokon receptorët e aldosteronit në tubulat distale të nefronit, i cili ndërhyn në rrjedhën e kundërt (rithithjen) e natriumit në qelizën epiteliale renale dhe rrit sekretimin e natriumit dhe ujë në urinë. Ky efekt diuretik zhvillohet ngadalë - pas 2-5 ditësh dhe shprehet mjaft dobët. Frenimi i riabsorbimit të natriumit të filtruar në glomerula nuk është më shumë se 3%. Në të njëjtën kohë, frenimi i kaliurezës manifestohet menjëherë pas administrimit të ilaçit. Aktiviteti i spironolaktonit është i pavarur nga gjendja acido-bazike. Ilaçi ka një kohëzgjatje të konsiderueshme të veprimit (deri në disa ditë). Ky është një ilaç i ngadalshëm, por me veprim të gjatë. Ilaçi rrit kalciurezën dhe ka një efekt të drejtpërdrejtë pozitiv inotropik në muskulin e zemrës.

Veroshpiron (spironolactone, aldactone) tab. 0.025 secila.

Përthithet mirë nga trakti gastrointestinal (deri në 90%). Gjatë përthithjes, ai i nënshtrohet metabolizmit në murin e zorrëve (ka një pastrim të lartë presistemik). Metabolizohet në mëlçi gjatë "kalimit të parë" në një përqindje të madhe. Ka biodisponibilitet të ulët - 30%. Lidhet në mënyrë aktive me proteinat e plazmës - më shumë se 90%. T 1/2 është 10-35 orë; me CNC dhe cirrozë të mëlçisë, 20-35% ekskretohet e pandryshuar në urinë. Përshkruhet pas ngrënies (për të reduktuar sasinë e pastrimit presistemik dhe për të rritur biodisponueshmërinë) 3-4 herë në ditë. Doza ditore e barit është 100-300 mg. Veprimi fillon pas 72 orësh ose më shumë, efekti i plotë terapeutik.

Ekziston një ilaç i kombinuar i aldaktonit (veroshpiron) me një tiazid - aldakton-saltucin (50 mg aldakton dhe 5 mg saltucin): Përshkruhen 6-8 tableta / ditë.

Skeda e triamterenit (pterofen, daitec).

Kur merret nga goja, përthithet me 30-70% (deri në 90%). Më shumë se 90% metabolizohet në mëlçi. Metabolitet ekskretohen kryesisht me biliare, 5-10% përmes veshkave. T1/2 - 3 orë dhe metaboliti deri në 12 orë, lidhja me proteinat plazmatike 50-80%.

Përshkruani 100-200 mg në ditë.

Është pjesë e ilaçit triampur të kombinuar me hipotiazid. Hipotiazidi rrit përqendrimin e triamterenit me 1.5-2 herë.

Me insuficiencë renale kronike, T1/2 rritet në 10 orë. Tek njerëzit e moshuar, përqendrimi i triamterenit dhe metabolitit të tij rritet 5 herë, gjë që mund të shkaktojë nauze, të vjella dhe ndryshim në ngjyrën e urinës (blu ose jeshile).

Efekti diuretik zhvillohet pas 6-8 orësh dhe zgjat 12-1 orë. dhe me shume.

Skeda Amiloride (midamor). 5 mg secila.

Kur merret nga goja, një pjesë e barit absorbohet, afërsisht 30-50%. Biodisponueshmëria deri në 40%. Përqendrimi maksimal ndodh pas 3-4 orësh.Nuk metabolizohet në mëlçi, 25-50% ekskretohet i pandryshuar.

T1/2 - 8-9,5 orë Në rast të insuficiencës renale T1/2 zgjatet në 8-140 orë; është e nevojshme të shmangni përdorimin e tij ose të zvogëloni dozën përgjysmë. Përdorimi për dështimin e mëlçisë është i sigurt.

Përshkruani 5-20 mg/ditë (më rrallë deri në 30 mg).

Të përfshira në ilaçet e kombinuara Moduretic (5 mg amiloride dhe 50 mg gapotiazid); amiloride në kombinim me 40 mg furosemide ose 50-100 mg uregitis.

Indikacionet për përdorim:

1. Hiperaldosteronizmi primar (sindroma Cohn – tumor i gjëndrave mbiveshkore). Para trajtimit kirurgjik ose nëse ka kundërindikacione për të, ilaçi i zgjedhur për terapinë konservatore është veroshpiron.

2. Për hiperaldosteronizmin sekondar, që zhvillohet në insuficiencë kronike të zemrës, cirrozë të mëlçisë, sindromë nefropatike.

3. Në terapi komplekse të pacientëve me hipertension.

4. Spironolactone indikohet për kombinimin e tij me diuretikë të tjerë që shkaktojnë hipokaleminë, pra për korrigjimin e ekuilibrit të kaliumit të prishur gjatë përdorimit të diuretikëve të tjerë (tiazide, diakarb).

5. Ilaçi përshkruhet për përdhesin dhe diabetin.

6. Spironolactone është përshkruar gjithashtu për të rritur efektin kardiotonik të glikozideve kardiake (fakti që spironolactoni pengon kaliurezën është gjithashtu i rëndësishëm këtu).

7. Hipokalemia e shkaktuar nga përdorimi i barnave të tjera - glikozideve kardiake, glukokortikosteroideve, hormoneve etj.

Efekte anësore:

1. Çrregullime dispeptike (dhimbje barku, diarre).

2. Me përdorim afatgjatë në lidhje me preparatet e kaliumit - hiperkalemia.

3. Përgjumje, dhimbje koke, skuqje të lëkurës.

4. Çrregullime hormonale (droga ka strukturë steroide): - tek meshkujt - mund të shfaqet gjinekomastia; - tek femrat - virilizimi dhe parregullsi menstruale

5. Trombocitopeni.

Një medikament i të njëjtit grup është TRIAMTEREN (pterofen). Në dispozicion në kapsula 50 mg. Diuretik i dobët që kursen kalium, fillimi i veprimit pas 2-4 orësh, kohëzgjatja e efektit - 7-16 orë. Çrregullon rithithjen e natriumit në kanalet grumbulluese dhe frenon kaliurezën (seksionet distale). Ilaçi rrit efektin e diuretikëve të tjerë, veçanërisht tiazideve, duke parandaluar zhvillimin e hipokalemisë. Promovon heqjen e urates. Ka një efekt hipotensiv me forcë të mjaftueshme. Ilaçi nuk duhet t'u përshkruhet grave shtatzëna, pasi reduktaza, enzima që konverton acidin folik në acid folinik, frenohet.

Një diuretik që kursen kalium me forcë të dobët dhe me kohëzgjatje mesatare veprimi është edhe ilaçi AMILORIDE (5 mg tableta). Ilaçi TRIAMPUR është një kombinim i triamterenit dhe diklorotiazidit.

Frenuesit e anhidrazës karbonik (CAI).

DIACARB (Diacarbum; acetazolamide, fonurit, diamox; në pluhura dhe tableta 0.25 ose në ampula 125; 250; 500 mg). Ilaçi është një diuretik me shpejtësi mesatare dhe kohëzgjatje veprimi (efekti ndodh pas 1-3 orësh dhe zgjat rreth 10 orë, kur administrohet intravenoz - pas 30-60 minutash, për 3-4 orë).

Ilaçi frenon enzimën anhidrazë karbonik, e cila normalisht nxit kombinimin e dioksidit të karbonit dhe ujit në nefrocite për të formuar acidin karbonik. Acidi shpërbëhet në një proton hidrogjeni dhe një anion bikarbonat, i cili hyn në gjak, dhe një proton hidrogjeni në lumenin e tubave, duke shkëmbyer me një jon natriumi të rithithur, i cili, së bashku me anionin bikarbonat, plotëson rezervën alkaline të gjakut. .

Një ulje e aktivitetit të CAG kur përdoret Diacarb ndodh në pjesët proksimale të nefronit, gjë që çon në një ulje të formimit të tubave të acidit karbonik në qeliza. Kjo shkakton një ulje të rrjedhës së anionit bikarbonat në gjak, i cili shërben për të rimbushur rezervën alkaline të gjakut dhe rrjedhjen e jonit të hidrogjenit në urinë, duke shkëmbyer me jonin e natriumit. Si rezultat, sekretimi i natriumit në urinë në formën e bikarbonateve rritet; Riabsorbimi i klorit ndryshon pak. Kjo e fundit, e kombinuar me një ulje të formimit dhe hyrjes në gjak të anionit bikarbonat, çon në zhvillimin e acidozës hiperkloremike. Ka një rritje kompensuese të kaliurezës, e cila çon në hipokalemi.

Një rënie në aktivitetin e CAG nga diacarb në qelizat endoteliale dhe qelizat e pleksusit koroid çon në një ulje të sekretimit dhe një përmirësim të rrjedhjes së lëngut cerebrospinal, gjë që ndihmon në uljen e presionit intrakranial. Diacarb redukton prodhimin e lëngut intraokular dhe redukton presionin intraokular, veçanërisht i rëndësishëm në pacientët me një sulm akut të glaukomës.

Shkëmbimi i natriumit me kalium çon në faktin se ky diuretik, duke qenë një diuretik relativisht i dobët (frenimi i riabsorbimit të natriumit me jo më shumë se 3%), shkakton hipokaleminë të rëndë. Përveç kësaj, për shkak të faktit se bikarbonati i natriumit nuk kthehet në gjak për të rimbushur rezervat alkaline, zhvillohet acidoza e rëndë dhe në kushtet e acidozës, efekti i diakarbit pushon. Kështu, mund të konkludojmë se diakarbi përdoret rrallë si diuretik.

Diacarb (acetazolamide, fonurite) absorbohet mirë nga zorrët kur merret nga goja, dhe një mesatare prej 90% e lidhjes me proteinat e plazmës është praktikisht e rëndësishme (90-95%). Ai pothuajse nuk metabolizohet dhe ekskretohet i pandryshuar nga veshkat deri në 100%. T1/2 -2,5-3,5 orë.

Efekti diuretik fillon pas 2 orësh, arrin maksimumin në 6 orë dhe përfundon 12 orë pas administrimit. Efekti diuretik është i paqëndrueshëm, sepse së bashku me uljen e përmbajtjes së bikarbonateve, zvogëlohet diureza e natriumit dhe ujit.

Diacarb përshkruhet 0,25 - 1 tabletë për 1 dozë në ditë (125-250 mg, jo më shumë se 500 mg 1 herë në ditë, mundësisht pas mëngjesit) për 3 - 4 ditë, e ndjekur nga një pushim për 2-3 ditë, pastaj Kurse të tilla përsëriten për 2-3 javë.

Indikacionet për përdorim:

1. Në trajtimin e pacientëve me një atak akut të glaukomës (e mundur në mënyrë intravenoze).

2. Lëndim traumatik i trurit me rritje të presionit intrakranial.

3. Për disa forma të sulmeve të vogla të epilepsisë.

4. Në kombinim me diuretikët e lakut për të parandaluar ose eliminuar alkalozën metabolike.

5. Në rast helmimi me salicilate ose barbiturate për të rritur diurezën dhe alkalinitetin e urinës.

6. Me një rritje të ndjeshme të përmbajtjes së acidit urik në gjak me kërcënimin e precipitimit të tij në leuçemi, trajtimi me citostatikë.

7. Për të parandaluar sëmundjen e lartësisë.

Diuretikët osmotikë.

Ky grup i diuretikëve përfshin manitol, solucione të përqendruara të glukozës dhe glicerinë. Këto barna janë të bashkuara në një grup nga mekanizmat e përbashkët të veprimit. Këta të fundit përcaktojnë se efekti diuretik i këtyre diuretikëve është i fortë dhe i fuqishëm. frenues seroz farmakologjik diuretik

MANITOLI (MANNITOL; Mannitolum) është një alkool heksahidrik, i cili është më i fuqishmi nga diuretikët osmotikë ekzistues. Është në gjendje të rrisë diurezën me 20% të të gjithë natriumit të filtruar në glomerula.

Në dispozicion në shishe të mbyllura hermetikisht prej 500 ml që përmbajnë 30.0 të barit, si dhe në ampula prej 200, 400, 500 ml tretësirë 15%.

Ajo del ngadalë. Kur administrohet në mënyrë intravenoze, ndërsa është në gjak, manitoli, si diuretikët e tjerë të këtij grupi, rrit ndjeshëm presionin osmotik në plazmën e gjakut, gjë që çon në një fluks të lëngjeve nga indet në gjak dhe një rritje të vëllimit të gjakut ("tharje efekt"). Kjo çon në një ulje të riabsorbimit të natriumit dhe ujit në pjesën distale të nefronit, dhe gjithashtu shkakton rritje të filtrimit në glomerula. Përveç kësaj, manitoli filtrohet mirë përmes membranës glomerulare dhe krijon presion të lartë osmotik në urinë dhe nuk ripërthithet në tubula. Manitoli nuk i nënshtrohet biotransformimit dhe ekskretohet i pandryshuar, dhe për këtë arsye vazhdimisht tërheq ujin dhe kryesisht e largon atë me vete. Përdorimi i diuretikëve osmotikë nuk shoqërohet me hipokalemi dhe ndryshime në gjendjen acido-bazike.

Për sa i përket aftësisë së tij për të hequr ujin nga trupi, manitoli është pothuajse ilaçi më i fuqishëm.

Manitoli (manitol, osmoterol) administrohet në mënyrë intravenoze si një tretësirë 15% në një dozë prej 0,5 deri në 1,5 g/kg të peshës së pacientit, por jo më shumë se 140-180 g në ditë. Veprimi fillon pas 15-20 minutash dhe zgjat 4-5 orë.

Urea (ure) administrohet gjithashtu në mënyrë intravenoze si një tretësirë 30% (e holluar ex tempore në një tretësirë glukoze 5-10%) me një normë prej 0,75-1,5 g/kg. Efekti ndodh pas 1-1,5 orësh dhe zgjat mesatarisht 5-6 orë.

Indikacionet për përdorim:

Parandalimi i zhvillimit ose eliminimi i edemës cerebrale (shoku, tumori i trurit, abscesi) është indikacioni më i zakonshëm.

Manitoli tregohet si një mjet i terapisë së dehidrimit për edemën pulmonare që shfaqet pas efektit toksik të benzinës, terpentinës dhe formaldehidit mbi to; si dhe ënjtja e laringut. Gjatë kryerjes së diurezës së detyruar, veçanërisht në rast të helmimit me ilaçe (barbiturate, salicilate, sulfonamide, PAS, acid borik), kur bëhet transfuzioni i gjakut të papajtueshëm.

Për të reduktuar dëmtimin e tubave të veshkave në rast të një rënie të mprehtë të filtrimit (në pacientët me shok, djegie, sepsë, peritonit, osteomielit, në të cilët ilaçi përmirëson rrjedhën e gjakut në veshka), në rast të helmimit të rëndë me helme hemolitike (reshjet e proteinat, hemoglobina - rreziku i bllokimit të tubulave renale dhe zhvillimi i anurisë).

Manitoli përdoret në rast helmimi me barna të ekskretuara nga veshkat, në periudhën fillestare të insuficiencës renale akute (ARF), për parandalimin e AKI.

Ishemia renale gjatë operacioneve me qarkullim artificial.

Manitoli rrit rrjedhën e plazmës renale dhe presionin hidrostatik glomerular për shkak të vazodilatimit të arteriolave aferente që shkakton.

Efekte anësore:

Dhimbje koke, të përzier, të vjella, ndonjëherë reaksione alergjike.

Fuqia e diuretikëve duhet të kuptohet si aftësia e tyre për të hequr një sasi të caktuar natriumi, e shprehur si përqindje e totalit të natriumit të filtruar, dhe për të rritur shkallën e diurezës.

1. Diuretikët e fortë ose të fuqishëm shkaktojnë ekskretimin e 20-25% të natriumit të filtruar dhe një rritje të shkallës së daljes së urinës në 8 ml/min ose më shumë. Këtu përfshihen diuretikët “loop” (furosemide, acid etakrinik, bumetanide, etj.) dhe, në një masë më të vogël, diuretikë osmotikë (manitol, ure). Por këto të fundit përgjithësisht karakterizohen nga diureza më e fuqishme e ujit sesa natriureza.

2. Diuretikët me forcë mesatare, të moderuar, shkaktojnë nxjerrjen e 5-10% të natriumit të filtruar dhe një rritje të shpejtësisë së daljes së urinës në 5 ml/min. Këto përfshijnë diuretikët "tiazidë" (hipotiazide, politiazide, ciklometiazide, diuretikët "që kursejnë kalium" - veroshpiron, amiloride, triamterene, dhe Kohët e fundit- diakarb.

3. Ndarja e diuretikëve sipas shpejtësisë së fillimit të efektit dhe kohëzgjatjes së veprimit

Në edemën akute pulmonare, ilaçi i zgjedhur do të jetë furosemidi, i cili ka një efekt të fuqishëm, të shpejtë dhe relativisht të shkurtër, duke shkaktuar jo vetëm një efekt diuretik, por edhe një efekt venodilues. Në prani të alkalozës metabolike, glaukomës, hipertensionit intrakranial, diakarbi mund të konsiderohet si diuretiku i zgjedhur dhe "tiazidet" mund të konsiderohen për të parandaluar rikthimin e kalcifikimit urinar. Duke punuar me pacientë ose duke analizuar problemet e situatës me mësuesit tuaj në klasa praktike, do të jeni në gjendje të imagjinoni më qartë algoritmin për zgjedhjen e diuretikëve në një situatë specifike klinike, bazuar në njohuritë e klasifikimit të paraqitur.

Përveç diuretikëve të mësipërm, ekzistojnë barna të kombinuara: Aldactazide = Spironolactone 25 mg + Hipotiazide 25 mg rec. 1-4 herë në ditë.

Dyazide = Triamtren 50 mg + Hipotiazid 25 mg rec. 1-4 herë në ditë Maxzid = Triamtren 75 mg + Hipotiazid 50 mg rec. 1 ditë Maxzid-25 mg = Triamtren 37,5 mg + Hipotiazid 25 mg -1 në ditë Moduretic = Amiloride 5 mg + Hipotiazid 50 mg - 1 ose 2 në ditë Triampur = Triamtren 25 mg + Hipotiazid 12,5 mg .

Terapia me diuretikë mund të ndahet në 2 faza:

1. Terapia aktive.

2. Terapia e mirëmbajtjes.

Terapia aktive do të thotë:

a) në rast të sindromës edematoze - arritja e një shkalle të caktuar të mbizotërimit të sekretimit të natriumit dhe ujit mbi marrjen, duke ulur peshën trupore të pacientit;

b) në rast të hipertensionit arterial, sasia e uljes së presionit të gjakut në vlerat optimale për një pacient të caktuar.

Terapia aktive shpesh përdoret në prani të sindromës së edemës së rëndë ose hipertensionit të lartë arterial. Në mënyrë tipike, diuretikët përshkruhen çdo ditë, doza zgjidhet individualisht kështu

për të krijuar një ekuilibër negativ të natriumit në trup dhe për të rritur diurezën me 1,5-2 herë në krahasim me sasinë e lëngut të marrë (të pirë dhe të injektuar), më rrallë me 2,5 herë (në pacientët me anasarka).

Terapia aktive ditore është më e mirë se marrja e diuretikëve çdo 1-2-3 ditë, sepse Ndërprerjet në marrjen e medikamenteve çojnë në akumulimin e natriumit dhe ujit dhe tolerohen dobët nga pacientët. Siç është shkruar në Manualin e Uashingtonit, është më mirë të arrihet një diurezë prej 2-2,5 litra në ditë sesa 4 litra çdo ditë tjetër.

Efektet anësore të diuretikëve.

Përdorimi i diuretikëve shoqërohet shpesh me efekte anësore, të cilat lidhen kryesisht me homeostazën e ujit dhe elektroliteve, ekuilibrin acido-bazik, metabolizmin e karbohidrateve dhe lipideve, fosfateve dhe acidit urik. Ka edhe lloje specifike efekte anesore, për shembull, çrregullime endokrine gjatë trajtimit me spironolactone, ototoksicitet kur përdoren diuretikë të lakut.

1. Çrregullime të ekuilibrit të ujit

Këto çrregullime tërhoqën lehtësisht vëmendjen sapo filloi përdorimi i gjerë klinik i diuretikëve dhe përdorimi i tyre. njerëz të shëndetshëm për të ulur peshën trupore.

Dehidratim. Për shkak të rritjes së sekretimit të natriumit, diuretikët, veçanërisht diuretikët e lakut (furosemide, acidi etakrinik, bumetanide, piretanide, torsemide) dhe diuretikët tiazidë (hidroklorotiazidi), mund të shkaktojnë dehidrim jashtëqelizor. Në të njëjtën kohë, vëllimi i gjakut qarkullues zvogëlohet. "Sindroma e dehidrimit dhe dekripëzimit" mund të zhvillohet për shkak të përzgjedhjes së gabuar të dozës (zakonisht kjo vlen për diuretikët "loop") ose përshkrimit të dozave të mëdha nëse pacientët marrin diurezë "të detyruar". Diureza e "sforcuar" është një rritje e prodhimit të urinës me 4-5 herë ose më shumë në krahasim me sasinë e lëngut "të marrë".

Klinikisht, kjo manifestohet me një përkeqësim të mprehtë të gjendjes në formën e hipotensionit ortostatik, takikardisë (sidomos gjatë natës dhe mëngjesit), aritmisë, çrregullimeve dispeptike (të përziera, të vjella), dhimbje koke, çorientim, ndoshta edhe zhvillimin e koma. , etj. Më pak i zakonshëm është dehidratimi i përgjithshëm, në të cilin vërehet turgori i lëkurës, goja e fortë e thatë.

Dehidratimi i përgjithshëm ka një efekt veçanërisht të pafavorshëm në pacientët me dështim të qarkullimit të gjakut, cirrozë të mëlçisë, sëmundje të rënda të veshkave dhe në gjendjen e pacientëve të moshuar, të cilët shpesh zhvillojnë letargji të përgjithshme, të ngatërruar me çrregullime cerebrale me origjinë vaskulare.

Analizat laboratorike zbulojnë dehidratim të rëndë, hiponatremi, hipokalemi, hipokloremi etj.

Korrigjimi kërkon heqjen e diuretikëve dhe terapisë me infuzion që synon rivendosjen e ekuilibrit të ujit dhe elektrolitit, si dhe është e nevojshme të rritet sasia e ujit dhe kripës së kuzhinës të konsumuar.

Mbihidratimi është një efekt anësor më pak i zakonshëm. Kjo është e mundur me përdorimin e diuretikëve osmotikë (veçanërisht manitol), të cilët bëjnë që lëngu të kalojë nga intersticiumi në enët e gjakut. Mund të zhvillohet edema pulmonare, veçanërisht me dëmtim shoqërues të funksionit ekskretues të veshkave.

Masat e dobishme përfshijnë kufizimin e sasisë së ujit dhe kripës në dietë, përshkrimin e një lak ose diuretik tiazid.

2. Mosbalancimi i elektroliteve.

Hipokalemia (ulje e nivelit të kaliumit në serum nën 3.5 mmol/l). Ky efekt anësor është më tipik kur përdoren diuretikë tiazidë (hidroklorotiazidi, ciklometiazidi, klortalidoni, klopamidi dhe në një masë më të vogël indapamidi). Hipokalemia vërehet disi më rrallë në pacientët që marrin frenues të anhidrazës karbonike (acetazolamide) ose barna që veprojnë në lak. Frekuenca e zhvillimit të saj zakonisht varion nga 5-50%, dhe kur trajtohet me hidroklorotiazid - nga 50 në 100%. Është drejtpërdrejt proporcionale me dozën e barit diuretik. Kështu, hipokalemia gjatë përshkrimit të hidroklorotiazidit në një dozë ditore prej 25 mg u regjistrua në 19% të pacientëve, 50 mg në 31% dhe 100 mg në 54%. Duke pasur parasysh disa kushte të këtyre të dhënave, është e rëndësishme që në rastin e një doze të vetme të barit gjatë ditës, rreziku i zhvillimit të hipokalemisë të ulet.

Hipokalemia shfaqet më shpesh tek gratë dhe pacientët e moshuar. Zhvillimi i tij lehtësohet nga hiperaldosteronizmi (sindroma nefrotike, dështimi i zemrës, hipertensioni arterial, cirroza e mëlçisë), me administrimin e njëkohshëm të dy diuretikëve, kombinimin e saluretikëve me barna glukokortikosteroide që nxisin humbjen e kaliumit dhe me një përmbajtje të ulët të kaliumit në. dietë.

Mekanizmi i hipokalemisë shoqërohet kryesisht me një rritje të fluksit të joneve të natriumit në tubulat distale, në vendin e shkëmbimit të Na/K (diuretikët e lakut, tiazidet). Një efekt i ngjashëm shoqërohet me një rritje të fluksit të bikarbonateve në nefronin distal (acetazolamide). Rritja e sekretimit renal të klorurit të shkaktuar nga diuretikët gjithashtu luan një rol në rritjen e sekretimit të joneve të kaliumit nga gjaku në lumenin tubular. Në mekanizmin e zhvillimit të hipokalemisë, një rënie në vëllimin e lëngut jashtëqelizor gjithashtu luan një rol, duke çuar natyrshëm në aktivizimin e sistemit renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) dhe rritjen e sekretimit tubular të kaliumit nën ndikimin e aldosteronit.

Hipokalemia është e rrezikshme kryesisht për shkak të aritmive kardiake (takikardi, ekstrasistole), veçanërisht kur nivelet e kaliumit janë më pak se 3 mmol/l. Rrit toksicitetin e glikozideve kardiake, gjë që kërkon monitorim të kujdesshëm të niveleve të kaliumit në gjak. Përveç kësaj, hipokalemia kontribuon në prishjen e ekuilibrit të proteinave të trupit.

Hipokalemia karakterizohet nga dobësi muskulore, dridhje muskulore, palpitacione, fryrje, kapsllëk dhe anoreksi. Mund të vërehen ngërçe të muskujve të viçit dhe poliuri. Ndryshimet karakteristike në EKG janë zvogëlimi i segmentit ST, zvogëlimi i amplitudës ose përmbysja e valës T dhe zgjatja e intervalit QT.

Për të parandaluar hipokaleminë, është e nevojshme të përpiqeni të përdorni dozën minimale efektive të diuretikëve me një kohëzgjatje mesatare të veprimit; kufizoni marrjen e kripës së tryezës në 4-6 g/ditë, rrisni marrjen e kaliumit me ushqim, diuretikë që kursejnë kalium ose suplemente kaliumi. Ata përdorin një dietë të pasur me kalium dhe përshkruajnë medikamente (pananginë ose asparkam, klorur kaliumi, etj.). Duhet mbajtur mend se rezervat e kaliumit rikthehen vetëm në ditët pa marrjen e diuretikëve. Për përthithje më të mirë të kaliumit, rekomandohet administrimi i tij së bashku me glukozë (dekstrozë) dhe një dozë të llogaritur të insulinës; përshkruhen steroid anabolikë jo-steroidalë dhe steroidë.

Korrigjimi i hipokalemisë përfshin gjithashtu përshkrimin e zëvendësuesve të kripës që përmbajnë kalium, për shembull, sanasol, të cilat jo vetëm që plotësojnë humbjet e kaliumit, por gjithashtu fuqizojnë efektin saluretik të diuretikëve. Përshkrimi i barnave diuretike të kombinuara (triampur, i cili kombinon hidroklorotiazid dhe triamteren), të cilët reduktojnë rrezikun e hipokalemisë, meriton vëmendje.

Hiperkalemia (niveli i kaliumit në serum tejkalon 5,5 mmol/l) mund të zhvillohet për shkak të përdorimit të pakontrolluar të diuretikëve që kursejnë kalium (spironolactone, triamterene, amiloride). Hiperkalemia regjistrohet në 9-10% të pacientëve që marrin këto barna, veçanërisht në pacientët e moshuar që vuajnë nga sëmundje të veshkave me përkeqësim të funksionit të tyre ekskretues (veçanërisht në insuficiencë renale), si dhe diabeti mellitus. Zakonisht ashpërsia e tij është e ulët (rreth 6,0-6,1 mmol/l) dhe nuk është kërcënuese për jetën (rreziku i arrestit kardiak ndodh kur niveli i kaliumit është 7,5 mmol/l e lart). Zhvillimi i hiperkalemisë lehtësohet nga marrja e njëkohshme e një diuretiku që kursen kalium dhe kripërave të kaliumit, duke përfshirë zëvendësuesin e kripës së tryezës Sanasol dhe ilaçe të ngjashme, si dhe nga konsumimi i sasive të mëdha të lëngjeve të frutave të pasura me kalium.

Diuretikët që kursejnë kalium nuk mund të kombinohen me frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës ose bllokuesit e receptorit angiotensin-II, pasi vetë këto barna mund të rrisin nivelin e kaliumit në gjak.

Pacientët përjetojnë parehati epigastrike, shije metalike në gojë, dobësi të muskujve, ngurtësi dhe parestezi në krahë dhe këmbë. EKG tregon një zgjerim të intervalit PQ, valë të larta "gjigante" T, zgjerim të kompleksit QRS dhe arrest i papritur kardiak është i mundur.

Masat për të ndihmuar me hiperkaleminë përfshijnë përjashtimin e ushqimeve që përmbajnë shumë kalium, përshkrimin e diuretikëve të lakut (furosemidi 4-6 ml administrohet në mënyrë intravenoze); administrimi intravenoz i tretësirës së glukonatit të kalciumit (10 ml tretësirë 10% me ndryshime të theksuara në EKG); administrimi intravenoz i një zgjidhje 10% të glukozës ose dekstrozës 300-400 ml me insulinë (në masën 1 njësi insuline për 3 g glukozë ose dekstrozë), për të lëvizur jonet e kaliumit në hapësirën ndërqelizore; bikarbonat natriumi në mënyrë intravenoze në 40-160 mEq derisa të zhduken shenjat e EKG-së.

Nëse këto masa janë joefektive, rekomandohet hemodializa.

Hipomagnesemia - (përqendrimi i magnezit në serum nën 0.7 mmol/l) mund të shkaktohet nga të njëjtët diuretikë si hipokalemia. Një ulje e nivelit të magnezit në gjak vërehet në afërsisht gjysmën e pacientëve që marrin terapi diuretike, veçanërisht shpesh tek pacientët e moshuar dhe njerëzit që abuzojnë me alkoolin. Mekanizmi i zhvillimit të hipomagnesemisë është kryesisht për shkak të efektit indirekt të barnave (ulje e vëllimit të gjakut qarkullues, aldosteronizëm). Rritja e sekretimit urinar të magnezit mund të çojë në mungesën e tij dhe zhvillimin e aritmive, veçanërisht kur përdoren diuretikë "loop" dhe në një masë më të vogël ato "tiazide".

Hipomagnesemia, si hipokalemia, manifestohet kryesisht me aritmi kardiake dhe rritje të toksicitetit të glikozideve kardiake. Korrigjimi i tij kërkon përdorimin intravenoz ose oral të kripërave të magnezit, të cilat përmbahen në barnat e përmendura tashmë panangin dhe asparkam.

Hiponatremia (niveli i natriumit në serum nën 135 mmol/l) në 25-30% të rasteve shkaktohet nga përdorimi i pakontrolluar i barnave diuretike. Më së shpeshti vërehet gjatë përdorimit të diuretikëve tiazidë, më rrallë me ilaçe që kursejnë lak dhe kalium. Zhvillimi më i rrallë i hiponatremisë në pacientët që marrin diuretikë të lakut shpjegohet me faktin se këta të fundit prishin mekanizmat renale të përqendrimit osmotik dhe hollimit të urinës, ndërsa diuretikët tiazidë, të cilët prekin kryesisht segmentin tretës kortikal të gjymtyrës ngjitëse të lakut të Henle. , bllokojnë vetëm mekanizmat e hollimit të urinës. Baza e hiponatremisë dhe gjakut hipoosmotik është kryesisht një rritje në sekretimin renal të natriumit, një rritje në aktivitetin e RAAS, rritje të etjes dhe rritje të aktivitetit të pirjes, gjë që kontribuon në hemodilution. Hipokalemia e shkaktuar nga diuretikët gjithashtu favorizon zhvillimin e hiponatremisë, pasi çon në lëvizjen e natriumit nga hapësira jashtëqelizore në qeliza dhe shkakton një ndryshim në reaktivitetin e osmoreceptorëve, duke rritur kështu sekretimin e hormonit antidiuretik (ADH) dhe duke rritur riabsorbimin. të ujit të lirë osmotikisht.

...

Dokumente të ngjashme

Thelbi i diuretikëve (diuretikëve) është një substancë që rrit ekskretimin e urinës nga trupi dhe zvogëlon përmbajtjen e lëngjeve në indet dhe zgavrat seroze të trupit. Saluretikët (derivatet e acideve sulfamoilantranilike dhe sulfamoilbenzoike).

prezantim, shtuar 26.04.2015

Klasifikimi i diuretikëve, karakteristikat dhe mekanizmi i veprimit të tyre. Heqja e urinës nga trupi dhe reduktimi i përmbajtjes së lëngjeve në inde dhe zgavra seroze. Frenimi i riabsorbimit të joneve të natriumit në tubulat renale, duke reduktuar rithithjen e ujit.

prezantim, shtuar 17.11.2013

Karakteristikat e proceseve kryesore që luajnë një rol të madh në formimin e urinës. Koncepti i diuretikëve si një grup ilaçesh që nxisin sekretimin e natriumit në urinë dhe zvogëlojnë vëllimin e lëngut jashtëqelizor. Mekanizmi i veprimit të diuretikëve.

prezantim, shtuar 19.04.2014

Sinteza e acidit acetilsalicilik. Derivatet e acidit antranilik. Barnat anti-inflamatore josteroidale (NSAIDs). Mekanizmi i veprimit, frenimi i ciklooksigjenazës. Farmakologjike dhe Efektet anësore, indikacionet, dozimi dhe kundërindikacionet e NSAIDs.

prezantim, shtuar më 31.10.2014

Farmakologjia klinike e antioksidantëve. Agjentët antiradikalë. Enzimat antioksidante dhe aktivizuesit e tyre (superoksid dismutaza, seleniti i natriumit). Bllokuesit e formimit të radikaleve të lira, antihipoksantë. Farmakologjia klinike e antihipoksantëve.

abstrakt, shtuar më 14.06.2010

karakteristikat e përgjithshme sëmundjet të sistemit kardio-vaskular. Grupet farmakologjike barna. Mekanizmi i veprimit dhe efektet kryesore farmakodinamike. Indikacionet dhe regjimi i dozimit. Efektet anësore dhe kundërindikacionet për përdorim.

puna e kursit, shtuar 14.06.2015

Farmakologjia e steroideve kontraceptive: estrogjenet, progestogjenet (progestinet). Kontraceptivët oralë të kombinuar (COC), llojet dhe përbërja e tyre. Mekanizmi i veprimit kontraceptiv, efektet jokontraceptive të COC. Efektet anësore të kontracepsionit oral.

test, shtuar 16.02.2008

Koncepti i farmakologjisë klinike, historia e zhvillimit. Urdhri nr. 131 “Për futjen e specialitetit “farmakologji klinike”. Rëndësia e tij në mjekësinë moderne. Veçoritë e ndërveprimeve medikamentoze. Efektet e padëshiruara të barnave dhe metodat e parandalimit të tyre.

abstrakt, shtuar më 14.01.2010

Barnat që rrisin kontraktimet ritmike të miometriumit. Efektet anësore të oksitocinës. Ndalimi i gjakderdhjes hipotonike pas lindjes. Roli fiziologjik i vitaminave. Preparate prostaglandine dhe barna që rrisin kryesisht tonin e miometrit.

abstrakt, shtuar 28.04.2012

Sindroma e edemës është një grumbullim i tepërt i lëngjeve në indet e trupit dhe zgavrat seroze, i manifestuar në një rritje të vëllimit dhe ndryshime në vetitë fizike të indeve, mosfunksionim të organeve edematoze. Llojet dhe klasifikimi i edemës, shkaqet e zhvillimit të tyre, trajtimi.

Diuretikët ose diuretikët janë një lloj i veçantë i substancave që rrisin sasinë e urinës së ekskretuar për njësi të kohës. Të gjithë diuretikët janë një grup heterogjen përbërjesh që ose stimulojnë ose pengojnë (ngadalësojnë) veprimin e hormoneve të ndryshme. Këto hormone prodhohen natyrshëm në trup për të rregulluar prodhimin e urinës nga veshkat. Lexoni për këtë dhe shumë më tepër në këtë artikull.

Diuretik është çdo substancë që stimulon prodhimin e urinës. Për shembull, ato përfshijnë solucione ujore hipotonike, duke përfshirë ujin e pastër, çajin e zi dhe jeshil, si dhe zierje dhe madje edhe tinktura. Po, uji i pastër është gjithashtu diuretik. Pothuajse të gjitha barishtet përfshijnë një gamë të gjerë përbërjesh, disa prej të cilave me siguri do të kenë një efekt diuretik.

Diuretikët ndahen në 5 klasa kryesore substancat: tiazide, lakore, osmotike, diuretikë që kursejnë kalium dhe frenues të anhidrazës karbonik. Më tej, le t'i shohim pak më në detaje të gjitha.

Diuretikët tiazidë

Ata janë një klasë e veçantë e diuretikëve që përdoren më shpesh për trajtimin e hipertensionit dhe edemës (të shkaktuara, për shembull, nga dështimi i zemrës, mëlçisë ose veshkave). Ky grup i diuretikëve është homogjen në veprim farmakologjik, dhe substancat ndryshojnë nga njëra-tjetra vetëm në kohëzgjatjen dhe forcën e veprimit.

Diuretikët e lakut

Ata janë më të fuqishmit nga të gjithë diuretikët e disponueshëm në praktikën klinike. Më shpesh, diuretikët e lakut përdoren në trajtimin e edemës me origjinë të ndryshme.

Diuretikët që kursejnë kaliumin

Ata janë një klasë e veçantë e diuretikëve që nuk nxisin nxjerrjen e kaliumit në urinë nga trupi. Diuretikët që kursejnë kalium përdoren më shpesh si terapi ndihmëse në menaxhimin e dështimit kongjestiv të zemrës dhe trajtimin e hipertensionit.

Diuretikët osmotikë

është një lloj i veçantë diuretiku që pengon rithithjen e ujit dhe natriumit (Na) në trup. Diuretikët osmotikë, nga pikëpamja farmakologjike, janë substanca inerte që administrohen në mënyrë intravenoze. Ato rrisin osmolaritetin e gjakut dhe përmirësojnë filtrimin e veshkave.

Frenuesit e anhidrazës karbonik

Ky është një nga llojet e diuretikëve që, në mënyrë paradoksale, nuk përdoren në mënyrë të pavarur si diuretikë (diuretikë). Frenuesit e anhidrazës karbonike përdoren kryesisht për glaukomën.

Mekanizmi i veprimit të diuretikëve

Diuretikët ushtrojnë efektin e tyre brenda nefronit (brenda qelizë nervore) dhe ndikojnë në sistemet përgjegjëse për urinimin. Për momentin, janë të njohura 4 objektivat kryesore të veprimit të diuretikëve:

Objektivi nr. 1: proteinat e transportit

Diuretikët tiazidë, diuretikët e lakut, triamtereni, amiloride ndikojnë në proteinat transportuese specifike të membranës së epitelit të tubulave renale.

Diuretikët e lakut, për shembull, veprojnë në simportuesin (transportuesin) Na-K-2Cl në pjesën luminale (në ngjitje) të epitelit tubular të pjesës ngjitëse të lakut të Henle. Efekti i fortë diuretik shpjegohet me faktin se është në pjesën ngjitëse të lakut të Henle që pjesa më e madhe e natriumit, dhe rrjedhimisht uji, rithithet.

Një simporter është një proteinë kanali në membranat qelizore që transporton substanca nëpër membranë.

Objektivi #2: Receptorët e aldosteronit

Diuretikët si spironolaktoni bllokojnë receptorët e aldosteronit. Kjo parandalon që ky hormon të funksionojë plotësisht.

Aldosteroni është një hormon i korteksit adrenal, efekt fiziologjik që konsiston në rritjen e vëllimit të gjakut qarkullues dhe rritjen e presionit në sistemin e qarkullimit të gjakut.

Objektivi numër 3: uji

Veshkat normalisht prodhojnë rreth 150 litra urinë parësore dhe 1,5 - 2 litra urinë dytësore. Pse një ndryshim i tillë? Fakti është se veshkat i kthejnë trupit shumë lëndë ushqyese, përfshirë ujin, nga urina primare. Ky proces quhet reabsorbim - absorbim i kundërt. Për shkak të kësaj, trupi nuk humbet shumë lëngje dhe lëndë ushqyese. Po sikur tashmë ka mjaftueshëm lëng? Përndryshe, ngadalësoni rithithjen e ujit në tubulat e veshkave dhe shumë më tepër prej tij do të çlirohet. Ky mekanizëm veprimi është i natyrshëm në diuretikët osmotikë.

Objektivi nr. 4: enzima anhidraza karbonik

Ekziston një nënklasë e diuretikëve që frenon enzimën anhidrazë karbonik, të quajtur në mënyrë të përshtatshme frenuesit e anhidrazës karbonike.

Anhidraza karbonike në epitelin e tubulave proksimale të nefronit katalizon dehidratimin e acidit karbonik, i cili është një lidhje kryesore në rithithjen e bikarbonateve. Kur veprojnë frenuesit e anhidrazës karbonike, bikarbonati i natriumit nuk riabsorbohet, por ekskretohet në urinë (urina bëhet alkaline). Pas natriumit, kaliumi dhe uji ekskretohen nga trupi me urinë. Efekti diuretik i substancave të këtij grupi është i dobët, pasi pothuajse i gjithë natriumi i çliruar në urinë në tubulat proksimale mbahet në pjesët distale të nefronit. Prandaj, frenuesit e anhidrazës karbonik aktualisht nuk përdoren në mënyrë të pavarur si diuretikë.

Aplikimi në mjekësi

Në mjekësi, diuretikët përdoren për trajtimin e dështimit të zemrës, hipertensionit arterial, gripit, cirrozës së mëlçisë, sëmundjeve të veshkave dhe hiperhidrimit. Disa diuretikë, si acetazolamide, mund të alkalinizojnë pak urinën dhe janë të dobishëm për rritjen e sekretimit të llojeve të ndryshme të kimikateve nga trupi, si (aspirina) në rastet e mbidozimit ose helmimit.

Diuretikët për humbje peshe

Diuretikët shpesh abuzohen nga njerëzit me çrregullime të të ngrënit, veçanërisht njerëzit me bulimia, në përpjekje për të humbur peshë. Sidoqoftë, diuretikët nuk nxisin humbjen e peshës; në këtë rast, ata vetëm nxisin heqjen e lëngjeve dhe humbjen imagjinare të peshës për shkak të uljes së vëllimit të lëngjeve në trup. Lexoni më shumë për këtë në artikullin tonë: mitet dhe realiteti.

Diuretikët në sport

Në sport, diuretikët zakonisht përdoren për të fshehur faktin e përdorimit të drogës. Diuretikët rrisin volumin e urinës dhe hollojnë përqendrimin e substancave doping dhe metabolitëve të tyre. Diuretikët përdoren gjithashtu në sport për të humbje e shpejtë në peshë(duke ulur vëllimin e lëngjeve në trup) për t'u kualifikuar në garat e një kategorie me peshë më të ulët në sporte si boksi ose mundja.

Efektet anësore të diuretikëve

Efektet anësore të diuretikëve përfshijnë një gamë të gjerë fenomenesh që lidhen me to efekt terapeutik dhe jo të lidhura. Le të hedhim një vështrim më të afërt në secilin prej grupeve.

Efektet anësore të diuretikëve osmotikë

Efektet anësore të diuretikëve osmotikë përfshijnë çrregullime në metabolizmin e kripës së ujit. Ata gjithashtu vështirësojnë punën e zemrës(prandaj ato nuk mund të përdoren në dështimin e zemrës, siç u diskutua më lart).

Efektet anësore të frenuesve të anhidrazës karbonik

Frenuesit e anhidrazës karbonik kanë këto efekte anësore kryesore:

hipokalemia;
acidoza metabolike hiperkloremike;
fosfaturia;
hiperkalciuria me rrezik të gurëve në veshka;
neurotoksiciteti (parestezia dhe përgjumja);
reaksione alergjike.

Efektet anësore të diuretikëve tiazidë

Diuretikët tiazidë kanë efektet anësore kryesore të mëposhtme

Hiperglicemia;
Hiperuricemia;
Hipokalemia (mekanizmi i zhvillimit të tij përshkruhet më poshtë);
Hiponatremia;
Hipomagnesemia;
Hipokalciuria;
Hiperuricemia, edhe pse e rrallë. Gratë kanë një rrezik më të ulët se burrat;
Çrregullime gastrointestinale: nauze, anoreksi, diarre, kolecistit, pankreatit, dhimbje barku, kapsllëk;
Hiperlipidemia. Një rritje e niveleve të kolesterolit plazmatik me 5-15% dhe një rritje e niveleve të lipoproteinave me densitet shumë të ulët (VLDL) dhe triglicerideve (TG). Në përgjithësi, rreziku i zhvillimit të aterosklerozës është relativisht i ulët;
Shkeljet e qendrës sistemi nervor(SNQ): dobësi, ksantopsi, lodhje e shtuar, parestezi. haset rrallë;
Impotenca zhvillohet në 10% të meshkujve për shkak të uljes së vëllimit të lëngjeve në trup;
Reaksionet alergjike. Alergjia e kryqëzuar vërehet me grupin sulfonamid;
Herë pas here vërehen fotosensitivitet dhe dermatit dhe jashtëzakonisht rrallë trombocitopeni, anemi hemolitike dhe pankreatiti akut nekrotizues.

Janë të zakonshme efektet anësore të diuretikëve të lakut:

hipovolemia,
hipokalemia (ajo rrit ndjeshëm toksicitetin e glikozideve kardiake),
hiponatremia,
hiperuricemia (mund të provokojë një sulm përdhes),
hipokalcemia,
hiperglicemia,
hipomagnesemia - konsiderohet humbja e magnezit arsye e mundshme shfaqja e pseudogutit (kondrokalcinoza),
marramendje,
të fikët,
hipotensioni.

I rrallë efektet anësore të diuretikëve të lakut:

dislipidemia,
rritja e përqendrimit të kreatininës në serum,
hipokalcemia,
skuqje.

Ototoksiciteti (dëmtimi i veshit) është një efekt anësor serioz, por i rrallë i diuretikëve të lakut. Mund të shfaqen tringëllimë në veshët dhe marramendje, por në raste të rënda mund të çojnë edhe në shurdhim.

Efektet anësore të diuretikëve që kursejnë kalium

Bllokuesit e kanaleve të natriumit përfshijnë amiloride dhe triamterene. Efektet anësore të mundshme përfshijnë:

Ngërçet.
Goje e thate.
Marramendje ose të fikët, veçanërisht kur ngriheni nga një pozicion ulur ose shtrirë (për shkak të presionit shumë të ulët të gjakut).
Skuqje e lëkurës.
Përgjumje.
Dhimbje koke.
Spazma muskulore.
Diarre ose kapsllëk.
Amiloridi në kombinim me diuretikët tiazidë mund të shkaktojë hiponatremi.

Antagonistët e aldosteronit përfshijnë spironolaktonin dhe eplerenonin. Efektet anësore të mundshme përfshijnë:

Probleme seksuale.
Zmadhimi i gjirit (si për meshkuj ashtu edhe për femra).
Menstruacione të parregullta.
Vetëdija e hutuar.
Marramendje.
Skuqje e lëkurës.
Rritja e tepërt e flokëve.
Probleme me mëlçinë.
Nivele të larta të kaliumit (hiperkalemia).

Karakteristikat krahasuese të diuretikëve

Kjo tabelë krahason diuretikët e grupeve të ndryshme me njëri-tjetrin, duke marrë parasysh vendin e veprimit, rrugën e administrimit, kulmin e veprimit, çlirimin e elektroliteve, forcën e veprimit, indikacionet për përdorim dhe efektet kryesore anësore. Tabela është marrë nga libri i V.P. Vdovichenko.
Nëse tabela nuk është plotësisht e dukshme, thjesht lëvizni anash.

Opsione	Tiazide dhe të ngjashme me tiazidin	Lak	Që kursen kalium	Osmotike	Frenuesit e anhidrazës karbonik
Skena	Tubulat distale	Gjymtyrë ngjitëse e lakut të Henle	Kanalet grumbulluese	Tubulat distale që zbresin gjymtyrën e lakut të Henle	Tubulat proksimale
Qëllimi	Brenda	Brenda, në venë	Brenda	në një venë	Brenda
Veprimi maksimal (në orë)	4-6 (deri në 12)	1-2	2-8 ose (spironolakton) 24-72	0.5	2-8
Lëshimi i elektroliteve	Na(++)	Na (++++)	Na (+)	Të mitur	Na(++)
Forca	Mesatare	I forte	I dobët	I forte	I dobët
Indikacionet kryesore	1) Hipertensioni arterial 2) Edema, me përjashtim të veshkave të rënda 3) Hiperkalciuria (ulja e rrezikut të nefrolitiazës së kalciumit për shkak të uljes së përqendrimit të Ca në urinë, pasi riabsorbimi i tij në gjak rritet) 4) Osteoporoza (sepse riabsorbimi i Ca në veshka rritet) 5) Diabeti insipidus nefrogjen	Edemë, veçanërisht për dëmtimin e veshkave, edemë të trurit, mushkërive, diurezë të detyruar në rast helmimi, hiperkalcemi.	Së bashku me diuretikët e tjerë për të ruajtur K; spironolactone – për cirrozën e mëlçisë dhe CHF.	Helmimi akut, edemë cerebrale	Glaukoma, epilepsi, semundje mali
Efektet kryesore anësore	Hipokalemia, hiperuricemia, çrregullime gastrointestinale, alergji	Hipokalemia, alkaloza, hipovolemia, hiperuricemia, ototoksiciteti	Hiperkalemia, acidoza	Dehidratim	Hiperkalemia, acidoza

Shënim në tryezë: efekt + – i dobët, ++ – i moderuar, +++ – i fortë, ++++ – shumë i fortë, 0 – mungon.

Nëse teksti në tabelë është i theksuar me shkronja të zeza, atëherë ky grup diuretikësh është më i miri nga të gjithë diuretikët për trajtimin e kësaj patologjie (të theksuar).