Sildenafil läker eller har en tillfällig effekt. Sealex sildenafil - bruksanvisning

För vilken man som helst stor betydelse har en sexkvalitetskvalitet. Och om det inte passar honom kan en man vara mottaglig för depression. Idag finns det dock ett stort antal verktyg för att bekämpa sexuell impotens. Dessa medel kan användas både "on demand" och systematiskt.

Bland alla olika tillgängliga alternativ lockar ett läkemedel som heter Sildenafil särskild uppmärksamhet. Det är detta medel som används som en aktiv aktiv ingrediens i.

Intressant nog upptäcktes Sildnefils unika egenskaper av en slump. Ursprungligen var detta ämne planerat att användas för att behandla sjukdomar. av hjärt-kärlsystemet... Men många studier har identifierat en unik bieffekt. Alla män som tog Sildenafil för behandling av hjärtsjukdomar rapporterade förekomsten av spontana erektioner. Som ett resultat användes detta ämne inte längre för att behandla hjärtsjukdomar. Det blev populärt som ett av de mest effektiva medel för att eliminera erektil dysfunktion.

Vad är Sildenafil

Innan du utvärderar effektiviteten av Sildenafil bör du förstå de viktigaste egenskaperna hos detta läkemedel. För det första är Sildenafil en kraftfull substans som hjälper till att öka blodflödet till penis. På grund av detta ökar mängden cGMP i blodet och därför stärks erektionen.

För det andra är verkningstiden för detta ämne 4-5 timmar. Med tanke på dessa indikatorer används Sildenafil vanligtvis "på begäran". Men för en långsiktig effekt används tabletter baserade på ämnet Tadalafil. Varaktigheten av den effektiva verkan av detta ämne kan nå en och en halv dag.

För det tredje beror effektiviteten av Sildenafil i hög grad på orsakerna. Om de orsakades av psykologiska faktorer, kommer detta verktyg att bli av med osäkerhet. Således kommer en man att kunna lösa sina problem och njuta av vanligt sex tack vare en ihållande och långvarig erektion. Om problemen med styrka beror på åldersfaktorn, så kan alla sådana medel endast garantera en tillfällig effekt.

Handlingsmekanism

Sildenafil, liksom andra hämmare av fosfodiesteras-5, främjar aktivering av kväveoxid, vilket gör att du kan öka blodflödet till penis. När du använder ett sådant verktyg är det alltid värt att komma ihåg att en erektion aldrig kommer att ske av sig själv. Det visas bara vid sexuell upphetsning. I enkla ord om det inte finns någon önskan, kommer denna åtgärd att vara ineffektiv.

Tabletter baserade på denna aktiva ingrediens kommer också att vara ineffektiva vid fysiologiska störningar i penis. Att ta sådana piller rekommenderas inte vid samtidig användning av alkohol eller nitratinnehållande läkemedel.

Hur man tar Sildenafil på rätt sätt

Effektiviteten av detta botemedel beror också på rätt tillämpning. Den rekommenderade dosen för friska män är 100 milligram.

Män som lider av njure- eller leversjukdom rekommenderas att börja ta detta läkemedel med 25 milligram. För att uppnå ett effektivt resultat är det bättre att ta läkemedlet en timme före avsett samlag.

När du tar Sildenafil är det värt att komma ihåg att du under inga omständigheter ska överskrida den högsta tillåtna dagliga dosen (100 mg). Annars finns det risk för mycket obehagligt bieffekter.

Kontraindikationer

Att ta Sildenafil har flera kontraindikationer, på grund av vilka verkan av detta ämne kan vara ineffektiv. De viktigaste kontraindikationerna inkluderar:

• Mottagning av medel för behandling av angina pectoris. Sådana medel inkluderar isoket, kardiket och nitrosorbid. Effekten av att ta Sildenafil kommer inte heller att observeras vid parallell användning av kväveoxidgivare. Dessutom kan kombinationen av ovanstående läkemedel leda till betydande negativa konsekvenser... Oftast är en sådan konsekvens ett katastrofalt blodtrycksfall.
• Överkänslighet mot sildenafil. Detta problem kan manifestera sig i utseendet på allergiska hudutslag, svullnad, andfåddhet och klåda.
• Lågt eller högt blodtryck.
• Fysiologiska deformiteter i könsorganen.
• Har haft stroke eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.

En annan kontraindikation är att Sildenafil-baserade tabletter är strängt förbjudna att användas av barn eller ungdomar under 18 år. Dessutom rekommenderas tabletter baserade på detta ämne kategoriskt inte för absolut friska män. Experiment som detta kan leda till motsatt effekt.

Kommer Sildenafil att vara effektivt för kvinnor?

Inte bara män utan även kvinnor har problem med ett vanligt sexliv. Därför är användning av tabletter baserade på Sildenafil också relevant för kvinnor. Mottagning av sådana medel bidrar till:

• ökad libido och känslighet;
• minskning av excitationstiden;
• ökad vaginal hydrering och känslighet i erogena zoner;
• förbättra blodcirkulationen i könsorganen;
• en ökning av orgasmen och uthålligheten under samlag.

Det bör tilläggas att sådana PDE-5-hämmare, såsom Sildenafil, bidrar till en komplex effekt på kvinnor. De ökar inte bara upphetsning, utan stimulerar också sexuell attraktion till en partner. Mottagning av sådana medel gör att du kan glömma ett sådant problem som vaginal torrhet och frigiditet.

I allmänhet kan Salednafil ha både tillfälliga och långsiktiga effekter. I vilket fall som helst, med denna typ av droger kan du glömma problem och njuta av ett fullständigt samlag. Du kan köpa dessa på onlineapotekets webbplats.

G.04.B.E Läkemedel för behandling av erektil dysfunktion

G.04.B.E.03 Sildenafil

På senare tid står män alltmer inför olika kränkningar av styrkan. De utvecklar ofta erektil dysfunktion, vilket avsevärt påverkar kvaliteten på deras sexuella liv. Sildenafil hjälper till att hantera sådana problem. Ett sådant läkemedel hjälper till att eliminera eventuella förändringar i erektion och återställa självförtroende för en man.

Sildenafil finns i form av tabletter, som är belagda med en blå film. De har en rund form och små utbuktningar på sidorna. Produktens insida är vit. Detta läkemedel är tillgängligt som citrat.

Tabletterna innehåller också ytterligare ingredienser som förstärker effekten. Dessa inkluderar mikrokristallin cellulosa och laktosmonohydrat. Dessutom innehåller läkemedlet povilon och kroskarmellos. Detta läkemedel innehåller också magnesiumstearat i små mängder.

Handlingsmekanism

Enligt handlingsprincipen kan sildenafil klassificeras som en speciell enzymhämmare. Det kallas cGMP-specifikt fosfodiesteras typ 5. I en förkortad form är namnet på detta ämne PDE-5.

Genom dess verkan ingår läkemedlet i kategorin vasodilaterande läkemedel eller vasodilatatorer. Tabletterna hjälper till att eliminera erektil dysfunktion, vilket manifesteras i oförmågan att få eller upprätthålla tillräcklig penisfasthet som krävs för normalt samlag.

Det betyder att användningen av detta botemedel hjälper till att återställa mannens kropps reaktion på upphetsning. Men åtgärden av botemedlet är endast möjlig om det finns tillräcklig stimulans.

Läkemedlets verkan uppnås genom att påverka de naturliga enzymerna som är involverade i förverkligandet av upphetsning och säkerställa en erektionstillstånd för penis. Faktum är att efter upphetsning produceras mycket kväveoxid i kroppen. Detta ämne leder till vasodilatation, varefter blodcirkulationen i penisens grottområden ökar.

Denna komponent av medlet har emellertid ingen oberoende effekt på kärlen. Denna process kräver aktivering av en sekundär process som kallas cykliskt guanosinmonofosfat. Sildenafil hjälper till att hämma aktiviteten hos ett enzym som förstör en molekyl av en given substans.

Tack vare detta är det möjligt att förlänga resultatet från den sekundära mellanhanden. Som ett resultat förblir kärlen i ett expanderat tillstånd under en längre tid, och penis behåller sin upprätt position.

Samtidigt provocerar inte själva läkemedlet blodflöde till reproduktionssystemets organ. Det ökar bara upphetsning, som åtföljs av att vissa komponenter tränger in i blodet. Detta innebär att sildenafil hjälper till att bygga och förlänga upphetsning. Om mannen inte får lämplig stimulans kommer läkemedlet inte att fungera.

Man bör komma ihåg att ett enzym som heter PDE -5 finns inte bara i penis - det finns också i lungkärlen. Därför kan användning av ett läkemedel provocera expansionen av kärlen i detta organ och minska trycket i dem. Tack vare detta blir läkemedlet effektivt vid pulmonell hypertoni.

Hos män som lider av denna sjukdom slappnar detta botemedel av lungkärlen mest. Det påverkar bara i liten utsträckning resten av artärerna och venerna.

Tack vare användningen av läkemedel för behandling av pulmonell hypertoni förbättras människors livskvalitet avsevärt. Så detta läkemedel minskar andfåddhet och minskar manifestationerna av andningssvikt. Dessutom bidrar det till en liten minskning av blodtrycket, men detta kan kallas ett övergående tillstånd. Efter avslutad åtgärd av verktyget återgår denna indikator vanligtvis till sitt ursprungliga tillstånd.

Funktioner för att använda produkten för kvinnor

Detta ämne används ofta för att bekämpa sexuella dysfunktioner hos kvinnor. Läkemedlet hjälper till att stimulera upphetsning även under klimakteriet eller efter operation för att ta bort livmodern.

• öka libido;
• förlänga orgasm;
• eliminera frigiditet;
• återställa blodcirkulationen i bäckenorganen;
• öka frisättningen av vaginal smörjning;
• öka sensualiteten;
• minska den tid det tar att uppnå sexuell upphetsning;
• öka libido hos äldre kvinnor;
• öka uthålligheten under sex.

Tabletter har en komplex effekt på en kvinnas kropp. Tack vare användningen av detta verktyg finns det en önskan om sexuell intimitet, blodcirkulationen i bäckenorganen ökar och erogena zoner får stor känslighet.

Denna effekt låter dig få en orgasm under varje samlag. Dessutom gör piller det möjligt att öka mängden vaginal smörjning, och därför rekommenderas de för kvinnor som lider av vaginal torrhet.

Men han kan framkalla oönskade biverkningar. Så efter att ha tagit detta botemedel finns det risk för huvudvärk, illamående, yrsel. Kvinnan kan tappa synen eller näsan. Fotofobi utvecklas också ofta.

Det är viktigt att komma ihåg att läkemedlet har en negativ effekt på livmoderfibrer. Därför måste frågan om dess användning avgöras av en gynekolog.

Kliniska undersökningar

Detta läkemedel är mycket populärt, och därför har forskare genomfört många studier som gör att vi kan studera dess effekter på kroppen. Som ett resultat var det möjligt att fastställa att en ökning av doseringen ledde till en signifikant minskning av systoliskt tryck. Denna effekt observerades med användning av mer än 100 mg av den aktiva ingrediensen.

Efter användning av produkten märktes problem med identifieringen av vissa färger - oftast grönt och blått. Sådana reaktioner uppträder vanligtvis en timme efter användning av 100 mg -produkten. Dessa förnimmelser är av outtryckt natur och försvinner helt efter ett par timmar.

Farmakokinetik

Läkemedlet absorberas tillräckligt snabbt. Biotillgänglighetsindikatorn för produkten är 41%. Läkemedlets maximala blodnivå uppnås 1 timme efter intag på tom mage. Om patienten har tagit alkohol eller ätit en fet maträtt före detta, kommer absorptionen av läkemedlet att sakta ner.

Tabletterna binder till blodets proteinkomponenter och kommer jämnt in i kroppens vävnader. Därefter metaboliseras medlet av leverenzymer. Eliminering av huvudmetaboliterna tar cirka 4 timmar. Samtidigt lämnar de huvudsakligen kroppen med avföring - cirka 80%, medan endast 13% lämnar urinen.

Indikationer och applikationsfunktioner

Sildenafil instruktioner som måste följas strikt, rekommenderas att ta personer med erektil dysfunktion. Dessutom ordineras läkemedlet ofta för pulmonell hypertoni.

Så för att eliminera erektil dysfunktion måste sildenafil tas oralt. Det rekommenderas att göra detta 1 timme före det planerade könet. Det rekommenderas att använda 50 mg av läkemedlet åt gången.

Dosen kan dock justeras uppåt eller nedåt. Detta innebär att läkaren kan ordinera från 25 till 100 mg av läkemedlet. Det beror på organismens egenskaper och patologins svårighetsgrad. Kroppens svar på behandlingen är också viktigt. Det är förbjudet att använda dessa tabletter mer än 1 gång per dag.

Inom gerontologi bör mängden av den aktiva ingrediensen vara 25 mg, förutsatt att en person har nefrotiska sjukdomar eller leverpatologier.

Med utvecklingen av pulmonell hypertoni rekommenderas att ta 20 mg av läkemedlet tre gånger om dagen. Detta bör göras med jämna mellanrum på 6-8 timmar. Dessutom är det inte alls nödvändigt att användningen av läkemedlet sammanfaller med intaget av mat.

Om en person tidigare har haft nedsatt njurfunktion förblir doseringen av den aktiva substansen oförändrad. Detta gäller dock endast i situationer där agenten inte har en negativ effekt på patientens kropp. Annars bör läkemedlets volym inte vara mer än 40 mg.

Kontraindikationer

Det är viktigt att komma ihåg att användning av sildenafil inte alltid är tillåtet. De viktigaste kontraindikationerna för användning av detta läkemedel inkluderar följande:

1. Hög känslighet för den aktiva ingrediensen i läkemedlet och andra komponenter i läkemedlet.
2. Användning till personer som tvingas ständigt eller periodiskt använda kväveoxidgivare. Kombinera inte heller denna produkt med organiska nitrater eller olika typer av nitrit. Faktum är att detta läkemedel framkallar en ökning av den hypotensiva effekten av nitrater. Effektiviteten och säkerheten för att kombinera detta läkemedel med andra läkemedel har inte studerats, därför bör alla kombinationer behandlas med största försiktighet.
3. Ålder under 18. Indikationerna för användning av agenten som är registrerad i instruktionerna inkluderar denna begränsning.
4. Kvinna.
5. Brist på laktas, laktosintolerans.
6. Kombination med ritonavir.

Dessa tabletter ska användas med försiktighet vid anatomiska deformiteter i penis. Dessa kan inkludera vinkling eller Peyronies sjukdom. I denna kategori ingår också cavernös fibros.

Dessutom bör du konsultera din läkare om du har patologier som kan predisponera för utseendet på priapism. Denna grupp inkluderar leukemi, myelom, trombocytemi. Det rekommenderas inte att ta läkemedlet okontrollerat för sicklecellanemi. I en sådan situation kan läkaren välja säkrare analoger av det medicinska ämnet.

Kontraindikationer inkluderar också patologier som åtföljs av blödning. Drick inte läkemedlet under en förvärring av magsårssjukdom. Förbud inkluderar också en ärftlig form av pigmenterad rinit.

Gruppen av restriktioner inkluderar också patologier i det kardiovaskulära systemet. Sildenafil ordineras med stor försiktighet vid hjärtsvikt och utveckling av en instabil form av angina pectoris. Ett förbud mot att ta det är en hjärtinfarkt och en stroke som har inträffat under de senaste 6 månaderna. Drick inte heller läkemedlet med allvarliga former av högt blodtryck och hypotoni. Begränsningar inkluderar arytmi, som utgör en fara för människoliv.

En annan hotande kombination är användningen av sildenafil med episoder av ischemisk neuropati i synnerven. I en sådan situation är det värt att kontakta en läkare som väljer ofarliga analoger av detta botemedel.

Bieffekter

Biverkningar efter användning av detta ämne är extremt sällsynta.

Vissa människor lider dock av de obehagliga konsekvenserna av att ta det:

1. Nervsystemet kan reagera på intag av detta läkemedel med huvudvärk, blodrus i ansiktet, synproblem, yrsel.
2. Andningsorgan - efter att ha använt detta läkemedel kan patienten uppleva en kränkning av näsandningen.
3. Matsmältningssystemet - en person kan drabbas av diarré och dyspeptiska symtom.
4. Genitourinary system - ibland slutar användningen av sildenafil med utvecklingen av urinvägsinfektioner.
5. Hud - patienten kan utveckla utslag efter att ha använt produkten.
6. Andra biverkningar - denna kategori inkluderar ryggont, utveckling av artralgi och luftvägsinfektioner. Dessutom utvecklar vissa patienter influensaliknande syndrom.

Hos personer som tog 100 mg sildenafil var dyspeptiska störningar och olika synskador vanligast. Hos patienter som överskred den rekommenderade dosen ökade sannolikheten för biverkningar.

speciella instruktioner

Innan du börjar använda ett läkemedel måste viktiga begränsningar beaktas när du väljer en dos. Så inom nefropatologi och hepatopatologi är den högsta tillåtna dagliga volymen 25 mg. Samma krav gäller också för den gerontologiska gruppen.

Du bör också vara försiktig i sådana fall:

• anatomiska defekter hos penis;
• priapism och patologier som bidrar till dess utseende;
• en tendens att utveckla blödning.

Kliniska prövningar har inte avslöjat effekten av detta läkemedel på psykomotoriska reaktioner. Det har ingen effekt på mindfulness och minne.

Olika kategorier av patienter

Dessa piller kan ha olika effekter på olika kategorier av människor:

1. Åldrade människor. Forskare genomförde studier bland patienter över 65 år. Deras tillstånd förblev normalt. Efter det var det möjligt att fastställa att männen lyckades uppnå positiva resultat efter att ha använt detta verktyg.

Efter att ha använt läkemedlet började clearance minska. Jämfört med yngre patienter hade de äldre en ökning av halten av medlet som fanns i blodplasma med 40%. Det fanns dock inga signifikanta biverkningar.

1. Personer med nedsatt njurfunktion. Patienter med måttlig till mild njursjukdom kan säkert använda sildenafil. En enda användning av läkemedlet i en mängd av 50 mg kommer inte att framkalla väsentliga förändringar i kroppen. Forskare har genomfört speciella studier som har avslöjat denna funktion.

Rensningen av läkemedlet minskar om en person tar detta läkemedel för komplexa patologier. I detta fall fördubblas alla indikatorer i jämförelse med friska människor.

1. Patienter med leversjukdomar. Utsöndringen av sildenafil minskar med leverproblem. Skrumplever spelar en särskild roll i denna fråga, med steg A och B. Dessutom ökar alla indikatorer i jämförelse med dem som fanns hos en frisk patient i samma ålder. Det är viktigt att notera att studier inte har utförts på personer med komplexa leverpatologier.

Överdos

Enligt resultaten från kliniska prövningar fann man att användningen av en ökad volym sildenafil framkallar allvarligare biverkningar.

• värmekänsla;
• matsmältningsproblem;
• rodnad i ansiktshuden;
• huvudvärk;
• kränkning av näsandning;
• minskning av trycket;
• synproblem.

Om dessa manifestationer uppstår bör du omedelbart kontakta en läkare som väljer symtomatisk behandling.

Det är viktigt att notera att dialys inte ger önskat resultat. Detta beror på den snabba bindningen av läkemedlet till proteinkomponenterna i plasma.

Interaktion med andra droger

Kombinationen av detta läkemedel med andra läkemedel som påverkar CYP3A4 -enzymet framkallar en förlängning av dess verkningsperiod. Dessa inkluderar tetracyklin, erytromycin, etc.

Om du kombinerar dessa tabletter med antacida - till exempel Almagel eller Gastal, kommer ingen speciell effekt att följa.

Följande läkemedel påverkar inte sildenafils effektivitet:

• tolbutamid och warfarin;
• azitromycin;
• antihypertensiva läkemedel - till exempel amlodipin eller diroton;
• diuretika.

Dessutom leder detta medel till en ökning av effekten erhållen från användning av nitroglycerin, nitroprussid och andra givare av kväveoxid. Därför rekommenderas inte att dessa läkemedel kombineras.

Användningen av sildenafil med adrenerga blockerare är förenad med ett kraftigt tryckfall, vilket kan åtföljas av symtom på yrsel. Om du kombinerar detta läkemedel med aspirin finns det risk för ökad blödning.

Förvaringsförhållanden

Denna produkt kan lagras i högst 5 år efter tillverkning. Dessutom kan temperaturen inte överstiga 30 grader. Det är viktigt att skydda läkemedlet från direkt solljus. Lämna den inte under hög luftfuktighet. Dessutom är det viktigt att förvara produkten på ett ställe som är utom räckhåll för barn.

Analoger

Analoger av detta läkemedel inkluderar medicinska ämnen som har en liknande effekt, men innehåller andra komponenter.

För närvarande kan sådana analoger av detta läkemedel särskiljas:

• cialis;
• levitra;
• impaza;
• vuka-vuka;
• tribestan;
• laveron;
• viardot.

Sildenafil är ett effektivt medel som behandlar vanlig erektil dysfunktion och hjälper till att avsevärt förbättra sexkvaliteten. För att förhindra utveckling av farliga komplikationer måste du noggrant studera bruksanvisningen för detta läkemedel. Om du har några kontraindikationer är det bättre att konsultera en läkare som väljer effektiva och ofarliga analoger av detta botemedel.

Dra slutsatser

Fick du eld? Att döma av det faktum att du läser den här artikeln, är seger inte på din sida.

Och du vet naturligtvis inte genom hörselord att en kränkning av styrkan är:

• Dåligt självförtroende
• Kvinnor kommer ihåg varje misslyckande, berätta för sina flickvänner och dina vänner
• Sjukdom i prostata
• Utveckling av depression som påverkar din hälsa negativt

Och svara nu på frågan: PASSAR DET DIG? Hur kan detta tolereras? Kommer du ihåg den känslan när du tittar på en naken kvinna och inte kan göra någonting? Nog - det är dags att bli av med problem med styrka, en gång för alla! Håller du med?

Vi studerade en enorm mängd material och, viktigast av allt, testade de flesta styrkorna i praktiken. Så det visade sig att ett 100% fungerande läkemedel utan biverkningar är Predstanol. Detta läkemedel består av naturliga ingredienser som helt utesluter kemi.

UPPMÄRKSAMHET! STOCK! Du kan prova drogen är gratis, gör en beställning med länken eller fyll i formuläret nedan.

Sildenafil är ett läkemedel för behandling av erektil dysfunktion, som tillhör gruppen fosfodiesteras typ 5 (PDE-5) -hämmare. Ger en stabil och fullvärdig erektion, tillräckligt för samlag. Sildenafil är den aktiva ingrediensen i legendariska Viagra, men i Ryssland produceras det också under sitt "flicknamn" (läs: under det internationella icke-proprietära namnet). Sildenafil syntetiserades 1998 och blev det första verkligt effektiva och säkra tablettläkemedlet för behandling av en så vanlig sjukdom idag som erektil dysfunktion. För att förstå sildenafils verkningsmekanism är det nödvändigt att fördjupa sig lite djupare i den biokemiska "djungeln". Först och främst bör det noteras vilken viktig roll i det kardiovaskulära systemets funktion av den endotelavslappnande faktorn, även känd som kväveoxid (NO). NO bildas i det vaskulära endotelet och tränger in i den glatta muskelvävnaden, där det "vaknar" ... nej, inte Herzen, utan enzymet guanylatcyklas. Som ett resultat ökar cellkoncentrationen av cykliskt guanosinmonofosfat (förkortat som cGMP) kraftigt, vilket i sin tur förhindrar penetration av kalciumjoner i celler, vilket medför en minskning av kärltonen. Men det finns också en negativ karaktär här - enzymet fosfodiesteras (PDE). Det förstör cGMP, vilket begränsar den vasodilaterande effekten av NO. Hittills har det fastställts att PDE-5 är den mest aktiva i detta avseende. Således ökar undertryckandet av dess aktivitet effekterna av NO. Nu måste du ta reda på vad som ligger till grund för utvecklingen av en erektion. Villkoret för dess uppkomst är avslappning av den glatta muskelns "korsett" i artärerna som bär blod till penisens grottkroppar. Denna avslappning "organiserar" NO som frigörs av endotelcellerna. Sildenafil förstärker effekterna av det senare genom att ta bort naturliga hinder för blodflödet till glans penis. Den kliniska effekten av sildenafil har visats i ett antal stora randomiserade studier.

I en av dem, efter 12 veckor, noterades en tydlig förbättring av erektionen hos 76% av patienterna som tog sildenafil mot 22% som var nöjda med placebo. Läkemedlets höga effekt observerades hos representanter för olika åldersgrupper: även hos personer över 65 år fungerade läkemedlet i 69% av fallen. En av riskfaktorerna för erektil dysfunktion är arteriell hypertoni. Sildenafil har en svag hypotensiv effekt, men dess administrering av hypertensiva patienter som "sitter" på antihypertensiva läkemedel förstärker inte effekten av det senare, därför kan sådana personer bekämpa erektil dysfunktion på allmän basis. En annan viktig riskfaktor för erektil dysfunktion är rökning, som inte har visat sig påverka sildenafils effektivitet i kliniska prövningar. Läkemedlet har en annan verkligt mirakulös egenskap: hos patienter som lider av psykogen erektil dysfunktion förbättrar det inte bara erektionen, utan hjälper också till att eliminera depression. En separat konversation handlar om människor som har utvecklat erektil dysfunktion mot bakgrund av diabetes mellitus. I denna kategori av patienter är det svårast att få ett terapeutiskt svar på farmakoterapi. Sildenafils effektivitet i sådana fall beror på svårighetsgraden av diabetes mellitus och förekomsten av komplikationer. Men även under så svåra förhållanden visade sig läkemedlet från den bästa sidan: till exempel i en av de kliniska studierna noterades en förbättring av erektionen hos 69% av patienterna som tog sildenafil (i rättvisans namn bör det noteras att dessa var patienter utan komplikationer). Således är sildenafil definitivt ett "fungerande" läkemedel: dess effektivitet minskar inte med tiden, vilket möjliggör långvarig farmakoterapi. Biverkningar av läkemedlet är vanligtvis milda och uppträder först i början av behandlingen.

Farmakologi

Sildenafil är en potent selektiv hämmare av cykloguanosinmonofosfat (cGMP) -specifikt fosfodiesteras typ 5 (PDE5).

Handlingsmekanism

Implementeringen av den fysiologiska erektionsmekanismen är förknippad med frisättning av kväveoxid (NO) i corpus cavernosum under sexuell stimulering. Detta leder i sin tur till en ökning av cGMP -nivåer, efterföljande avslappning av corpus cavernosums glatta muskelvävnad och en ökning av blodflödet.

Sildenafil har ingen direkt avslappnande effekt på det isolerade mänskliga corpus cavernosum, men förstärker effekten av kväveoxid (NO) genom att hämma PDE5, som är ansvarig för nedbrytningen av cGMP.

Sildenafil är selektivt för PDE5 in vitro, dess aktivitet mot PDE5 är överlägsen den mot andra kända fosfodiesterasisoenzymer: PDE6 - 10 gånger; PDE1 - mer än 80 gånger; PDE2, PDE4, PDE7 -PDE11 - mer än 700 gånger. Sildenafil är 4000 gånger mer selektivt för PDE5 än PDEZ, vilket är av stor betydelse, eftersom PDEZ är ett av nyckelenzymerna i regleringen av myokardkontraktilitet.

Sexuell stimulans är en förutsättning för effektiviteten av sildenafil.

Kliniska data

Kardiologiska undersökningar

Användningen av sildenafil i doser upp till 100 mg ledde inte till kliniskt signifikanta EKG -förändringar hos friska frivilliga. Den maximala minskningen av systoliskt tryck i ryggläge efter att ha tagit sildenafil i en dos på 100 mg var 8,3 mm Hg. Art. Och diastoliskt tryck - 5,3 mm Hg. Konst. En mer uttalad men också övergående effekt på blodtrycket observerades hos patienter som tog nitrater.

I en studie av den hemodynamiska effekten av sildenafil i en engångsdos på 100 mg hos 14 patienter med svår kranskärlssjukdom (mer än 70% av patienterna hade stenos av minst en kranskärl) minskade det systoliska och diastoliska trycket i vila med 7 %och 6%följaktligen och det systoliska lungtrycket minskade med 9%. Sildenafil påverkade inte hjärtoutflödet och störde inte blodflödet i stenotiska kranskärl och ledde också till en ökning (med cirka 13%) av adenosininducerat kranskärl i både stenotiska och intakta kranskärl.

I en dubbelblind, placebokontrollerad studie, tränade 144 patienter med erektil dysfunktion och stabil angina pectoris som tog antianginala läkemedel (andra än nitrater) fysisk träning tills angina-symtomen avtog. Övningens varaktighet var signifikant längre (19,9 sekunder; 0,9 - 38,9 sekunder) hos patienter som tog sildenafil i en engångsdos på 100 mg jämfört med patienter som fick placebo.

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie undersökte effekten av att variera dosen sildenafil (upp till 100 mg) hos män (n = 568) med erektil dysfunktion och arteriell hypertoni som tog mer än två antihypertensiva läkemedel. Sildenafil förbättrade erektionen hos 71% av männen jämfört med 18% i placebogruppen. Förekomsten av biverkningar var jämförbar med den i andra patientgrupper, liksom hos dem som tog mer än tre antihypertensiva läkemedel.

Forskning om synskada

Hos vissa patienter, en timme efter att ha tagit sildenafil i en dos på 100 mg med Farnsworth-Munsel 100-testet, avslöjades en mild och övergående försämring av förmågan att skilja färgtoner (blå / grön). Dessa förändringar var frånvarande 2 timmar efter att ha tagit läkemedlet. Det antas att nedsatt färgseende orsakas av hämning av PDE6, som är involverad i överföring av ljus i näthinnan. Sildenafil hade ingen effekt på synskärpa, kontrastuppfattning, elektro-retinogram, intraokulärt tryck eller pupildiameter.

I en placebokontrollerad crossover-studie av patienter med bevisad makuladegeneration i tidig ålder (n = 9) tolererades sildenafil vid en engångsdos på 100 mg väl. Det fanns inga kliniskt signifikanta förändringar i synen som bedömdes med speciella visuella tester (synskärpa, Amsler -galler, färguppfattning, färgöverföringsmodellering, Humphrey -omkrets och fotostress).

Effektivitet

Sildenafils effekt och säkerhet utvärderades i 21 randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier som varade upp till 6 månader på 3000 patienter i åldern 19 till 87 år med erektil dysfunktion av olika etiologier (organiska, psykogena eller blandade). Läkemedlets effekt bedömdes globalt med hjälp av en erektionsdagbok, ett internationellt erektilfunktionsindex (ett validerat frågeformulär om tillståndet för sexuell funktion) och en partnerundersökning.

Sildenafils effekt, definierad som förmågan att uppnå och bibehålla en erektion som är tillräcklig för tillfredsställande samlag, har visats i alla studier och har bekräftats i långtidsstudier med ett års varaktighet. I studier med fast dos var förhållandet mellan patienter som rapporterade att terapi förbättrade erektioner 62% (25 mg sildenafil dos), 74% (50 mg sildenafil dos) och 82% (100 mg sildenafil dos) mot 25%. placebogrupp. Analysen av det internationella indexet för erektil funktion visade att, förutom att förbättra erektionen, behandling med sildenafil också ökade orgasmkvaliteten, gjorde det möjligt att uppnå tillfredsställelse från samlag och övergripande tillfredsställelse.

Enligt poolade data, bland de patienter som rapporterade förbättrad erektion med sildenafilbehandling, var 59% av diabetikerna, 43% av patienterna som genomgick radikal hydrostatektomi och 83% av patienterna med ryggmärgsskador (mot 16%, 15% och 12% i placebogruppen).).

Farmakokinetik

Sugning

Efter oral administrering absorberas sildenafil snabbt. Absolut biotillgänglighet är i genomsnitt cirka 40% (från 25% till 63%). In vitro hämmar sildenafil vid en koncentration av cirka 1,7 ng / ml (3,5 nM) mänsklig PDE5 -aktivitet med 50%. Efter en engångsdos av sildenafil i en dos på 100 mg är den genomsnittliga Cmax för gratis sildenafil i blodplasma hos män cirka 18 ng / ml (38 nM). C max vid intag av sildenafil på tom mage uppnås i genomsnitt inom 60 minuter (från 30 minuter till 120 minuter). När det tas i kombination med feta livsmedel minskar absorptionshastigheten: C max minskar med i genomsnitt 29%och TC max ökar med 60 minuter, men absorptionsgraden förändras inte signifikant (området under koncentrationstidens farmakokinetiska kurva (AUC) minskar med 11%) ...

Distribution

Distributionsvolymen för sildenafil vid steady state är i genomsnitt 105 liter. Anslutningen av sildenafil och dess huvudsakliga cirkulerande N-demetylmetabolit med blodplasmaproteiner är cirka 96% och beror inte på läkemedelets totala koncentration. Mindre än 0,0002% av dosen sildenafil (genomsnitt 188 ng) hittades i sperma 90 minuter efter att läkemedlet tagits.

Ämnesomsättning

Sildenafil metaboliseras huvudsakligen i levern under påverkan av cytokrom CYP3A4 isoenzym (huvudväg) och cytokrom CYP2C9 isoenzym (mindre väg). Den huvudsakliga cirkulerande aktiva metaboliten som härrör från N-demetylering av sildenafil metaboliseras ytterligare. Selektiviteten för denna metabolit i förhållande till PDE är jämförbar med den för sildenafil, och dess aktivitet i förhållande till PDE5 in vitro är cirka 50% av den för sildenafil. Koncentrationen av metaboliten i blodplasma hos friska frivilliga var cirka 40% av koncentrationen av sildenafil. N-demetylmetaboliten genomgår ytterligare metabolism; T 1/2 är cirka 4 timmar.

Uttag

Den totala clearance för sildenafil är 41 l / h, och den sista T 1/2 är 3-5 timmar. Efter oral administrering, liksom efter intravenös administrering, utsöndras sildenafil som metaboliter, huvudsakligen genom tarmarna (cirka 80% av den orala dosen) och i mindre utsträckning via njurarna (cirka 13% av den orala dosen).

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Äldre patienter

Hos friska äldre patienter (över 65 år) minskar clearance av sildenafil och koncentrationen av gratis sildenafil i blodplasma är cirka 40% högre än hos unga (18-45 år). Ålder har ingen kliniskt signifikant effekt på förekomsten av biverkningar.

Njurfunktion

Med mild (kreatininclearance (CC) 50-80 ml / min) och måttlig (CC 30-49 ml / min) grad av njursvikt ändras inte farmakokinetiken för sildenafil efter en engångsdos på 50 mg. Vid allvarligt njursvikt (CC< 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и C max (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Leverdysfunktion

Hos patienter med levercirros (steg A och B enligt Child-Pyo-klassificeringen) minskar clearance av sildenafil, vilket leder till en ökning av AUC (84%) och Cmax (47%) värden jämfört med dem med normal leverfunktion hos patienter i samma åldersgrupper. Farmakokinetiken för sildenafil hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (steg C enligt Child-Pyo-klassificeringen) har inte studerats.

Utgivningsformulär

Filmdragerade tabletter av blå färg, runda, bikonvexa; i pausen - vit eller nästan vit.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa 50 mg, laktosmonohydrat 61,5 mg, kroskarmellosnatrium 7,5 mg, povidon 4,5 mg, magnesiumstearat 1,5 mg.

Filmskalets sammansättning: Opadray II (polyvinylalkohol, delvis hydrolyserad 2 mg, titandioxid 1,145 mg, makrogol 1,01 mg, talk 0,74 mg, aluminiumlack baserat på briljantblått 0,096 mg, järnoxid (II) gul 0,0085 mg, järn oxid (II) svart 0,0005 mg).

1 ST. - konturcellförpackning (1) - kartongförpackningar.
2 st. - konturcellförpackning (1) - kartongförpackningar.
4 saker. - konturcellförpackning (1) - kartongförpackningar.
10 stycken. - konturcellförpackning (1) - kartongförpackningar.
20 st. - polymerburkar (1) - kartongförpackningar.
20 st. - polymerflaskor (1) - kartongförpackningar.

Dosering

Den rekommenderade dosen för de flesta vuxna patienter är 50 mg cirka 1 timme före sexuell aktivitet. Med hänsyn till effektiviteten och toleransen kan dosen ökas till 100 mg eller reduceras till 25 mg. Den högsta rekommenderade dosen är 100 mg. Den högsta rekommenderade användningsfrekvensen är en gång om dagen.

Njurfunktion

< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Leverdysfunktion

Kombinerad användning med andra läkemedel

När den används tillsammans med ritonavir ska den maximala engångsdosen Sildenafil inte överstiga 25 mg och användningsfrekvensen ska vara 1 gång per 48 timmar.

När den används tillsammans med hämmare av cytokrom CYP3A4 -isoenzym (erytromycin, saquinavir, ketokonazol, itrakonazol) bör initialdosen av Sildenafil vara 25 mg. För att minimera risken för postural hypotoni hos patienter som tar alfa-blockerare bör Sildenafil startas först efter att hemodynamisk stabilisering har uppnåtts hos dessa patienter. Man bör också överväga att minska initialdosen av sildenafil.

Äldre patienter

Ingen dosjustering av Sildenafil krävs.

Överdos

Med en enda dos av läkemedlet Sildenafil i en dos på upp till 800 mg var biverkningarna jämförbara med dem när läkemedlet togs i lägre doser, men de var vanligare.

Behandlingen är symtomatisk. Hemodialys påskyndar inte clearance av sildenafil, eftersom det senare binder aktivt till plasmaproteiner och inte utsöndras av njurarna.

Samspel

Effekten av andra läkemedel på sildenafils farmakokinetik

Sildenafils metabolism sker huvudsakligen under verkan av cytokromisoenzymer CYP3A4 (huvudväg) och CYP2C9, därför kan hämmare av dessa isoenzymer minska clearance av sildenafil respektive inducerare öka clearance av sildenafil. En minskning av clearance av sildenafil noterades vid samtidig användning av hämmare av cytokrom CYP3A4 -isoenzym (ketokonazol, erytromycin, cimetidin). Cimetidin (800 mg), en ospecifik hämmare av cytokrom CYP3A4 -isoenzym, orsakar en ökning av plasmakoncentrationen av sildenafil med 56%tillsammans med sildenafil (50 mg). En engångsdos på 100 mg sildenafil tillsammans med erytromycin (500 mg / dag 2 gånger om dagen i 5 dagar), en specifik hämmare av cytokrom CYP3A4 -isoenzym, mot bakgrund av att nå en konstant koncentration av erytromycin i blodet, leder till en ökning av AUC för sildenafil med 182%.

Med den kombinerade administreringen av sildenafil (100 mg en gång) och saquinavir (1200 mg / dag 3 gånger om dagen), en hämmare av HIV -proteas och cytokrom CYP3A4 -isoenzym, mot bakgrund av att nå en konstant koncentration av saquinavir i blodet, C max sildenafil ökade med 140%och AUC ökade med 210%. Sildenafil har ingen effekt på saquinavirs farmakokinetik.

Starkare hämmare av cytokrom CYP3A4 -isoenzym, såsom ketokonazol och itrakonazol, kan orsaka starkare förändringar i sildenafils farmakokinetik.

Samtidig användning av sildenafil (100 mg en gång) och ritonavir (500 mg 2 gånger om dagen), en hämmare av HIV -proteas och en stark hämmare av cytokrom P450, mot bakgrund av att nå en konstant koncentration av ritonavir i blodet leder till en ökning av C max för sildenafil med 300% (i 4 gånger) och AUC med 1000% (11 gånger). Efter 24 timmar är koncentrationen av sildenafil i blodplasma cirka 200 ng / ml (efter en enda användning av en sildenafil - 5 ng / ml), vilket överensstämmer med information om den uttalade effekten av ritonavir på farmakokinetiken för olika substrat av cytokrom P 450. Sildenafil har ingen effekt på ritonavirs farmakokinetik. Samtidig användning av sildenafil och ritonavir rekommenderas inte. Om sildenafil tas i rekommenderade doser av patienter som får samtidigt starka hämmare av cytokrom CYP3A4 -isoenzym, överstiger C max för gratis sildenafil inte 200 nM och läkemedlet tolereras väl.

En enda dos av en antacida (magnesiumhydroxid / aluminiumhydroxid) påverkar inte biotillgängligheten för sildenafil.

Hämmare av cytokrom CYP2C9 isoenzym (tolbutamid, warfarin), cytokrom CYP2D6 isoenzym (selektiva serotoninåterupptagshämmare, tricykliska antidepressiva medel), tiazid och tiazidliknande diuretika, ACE-hämmare, utövar inte kalciumantagonister.

Azitromycin (500 mg / dag i 3 dagar) har ingen effekt på AUC, C max T max, elimineringshastighetskonstant och T1 / 2 av sildenafil eller dess huvudsakliga cirkulerande metabolit.

Sildenafils effekt på andra läkemedel

Sildenafil är en svag hämmare av cytokrom P 450 isoenzymer -1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och ZA4 (IC 50> 150 μmol). När sildenafil tas i rekommenderade doser är dess C max cirka 1 μmol, därför är det osannolikt att sildenafil kan påverka clearance av substrat för dessa isoenzymer.

Sildenafil ökar den hypotensiva effekten av nitrater både med långvarig användning av de senare och med utnämningen av dem för akuta indikationer. I detta avseende är användning av sildenafil i kombination med nitrater eller kväveoxidgivare kontraindicerad.

Med samtidig administrering av α-blockeraren doxazosin (4 mg och 8 mg) och sildenafil (25 mg, 50 mg och 100 mg) till patienter med godartad prostatahyperplasi med stabil hemodynamik, kommer den genomsnittliga ytterligare minskningen av systoliskt / diastoliskt blodtryck i ryggläget var 7 /7 mmHg Art., 9/5 mm Hg. respektive 8/4 mm Hg och i stående läge - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. respektive 4/5 mm Hg. Rapporterade sällsynta fall av utveckling av symptomatisk postural hypotoni hos sådana patienter, manifesterat i form av yrsel (utan att svimma). Hos vissa känsliga patienter som får α-blockerare kan samtidig användning av sildenafil leda till symptomatisk hypotoni.

Tecken på signifikant interaktion med tolbutamid (250 mg) eller warfarioma (40 mg), som metaboliseras av cytokrom CYP2C9 -isoenzym, har inte identifierats.

Sildenafil (100 mg) har ingen effekt på farmakokinetiken för HIV -proteashämmare, saquinavir och ritonavir, som är substrat för cytokrom CYP3A4 -isoenzym, vid en konstant nivå i blodet. Sildenafil (50 mg) orsakar ingen ytterligare blödningstid när du tar acetylsalicylsyra (150 mg). Sildenafil (50 mg) ökar inte den hypotensiva effekten av alkohol hos friska frivilliga med en maximal alkoholhalt i blodet på 0,08% i genomsnitt (80 mg / dL).

Hos patienter med arteriell hypertoni fanns inga tecken på interaktion mellan sildenafil (100 mg) och amlodipin. Den genomsnittliga ytterligare minskningen av blodtrycket i ryggläge är 8 mm Hg. (systolisk) och 7 mm Hg. (diastolisk).

Användningen av sildenafil i kombination med antihypertensiva läkemedel leder inte till ytterligare biverkningar.

Bieffekter

Normalt är biverkningarna av Sildenafil milda till måttliga och övergående.

I studier med fast dos har det visats att frekvensen

När du använder läkemedlet Sildenafil i doser som överstiger det rekommenderade var biverkningarna liknande de som nämns ovan, men vanligtvis vanligare.

Allmänna störningar: ansiktsödem, ljuskänslighetsreaktioner, chock, asteni, smärta, frossa, buksmärtor, bröstsmärta.

Allergiska reaktioner: överkänslighetsreaktioner (inklusive hudutslag), Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom).

Centrala och perifera nervsystemet: dåsighet, sömnlöshet, hypestesi, parestesi, ataxi, neuralgi, neuropati, tremor, depression, ovanliga drömmar, minskade reflexer, stroke, övergående ischemisk attack, kramper, inkl. återkommande.

Kränkningar av det kardiovaskulära systemet: takykardi, ökning eller minskning av blodtryck, hjärtinfarkt, förmaksflimmer, ventrikulär arytmi, instabil angina pectoris, AV -block, cerebral trombos, hjärtsvikt, EKG -störningar, kardiomyopati, plötslig död, svimning.

Andningsstörningar: epistax, astma, andfåddhet, laryngit, faryngit, bihåleinflammation, bronkit, ökad sputumproduktion, ökad hosta.

Magtarmkanalen: kräkningar, illamående, torrhet i munslemhinnan, glossit, kolit, dysfagi, gastrit, gastroenterit, esofagit, stomatit, rektal blödning, gingivit.

Störningar från synorganet: ögonsmärta, ögonrödhet / sclera -injektioner, konjunktivalskada, nedsatt tårskada, främre ischemisk optisk neuropati, retinal vaskulär ocklusion, synfältdefekter, mydriasis, grå starr, ögonsmärta.

Hörselstörningar: yrsel, tinnitus, öronvärk, dövhet.

Blod- och lymfsystemet: anemi, leukopeni.

Metaboliska och näringsstörningar: törst, gikt, instabil diabetes, hyperglykemi, perifert ödem, hyperurikemi, hypoglykemisk reaktion, hypernatremi.

Muskuloskeletala störningar: artrit, artros, myalgi, senbrott, tendovaginit, benvärk, myasthenia gravis, synovit.

Hud och subkutan vävnad: urtikaria, herpes simplex, klåda, svettningar, hudsår, kontaktdermatit, exfoliativ dermatit.

Störningar från urogenitalsystemet: cystit, nocturia, frekvent urinering, gynekomasti, urininkontinens, nedsatt utlösning, ödem i könsorganen, anorgasmi.

Störningar i reproduktionssystemet: långvarig erektion och / eller priapism.

Indikationer

• behandling av erektil dysfunktion, kännetecknad av en oförmåga att uppnå eller bibehålla en erektion av penis tillräckligt för tillfredsställande samlag.

Sildenafil är endast effektivt för sexuell stimulans.

Kontraindikationer

• överkänslighet mot sildenafil eller mot någon annan komponent i läkemedlet;
• användning hos patienter som får kontinuerligt eller intermittent givare av kväveoxid, organiska nitrater eller nitrit i någon form, eftersom sildenafil ökar den hypotensiva effekten av nitrater (se avsnitt "Interaktion med andra läkemedel") Säkerhet och effekt av Sildenafil vid användning tillsammans med andra läkemedel behandling av erektil dysfunktion har inte studerats, därför rekommenderas inte användning av sådana kombinationer (se avsnitt "Särskilda instruktioner");
• enligt en registrerad indikation är Sildenafil inte avsett för barn under 18 år;
• enligt en registrerad indikation är Sildenafil inte avsett för kvinnor.
• laktasbrist, laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption;
• Samtidig användning av sildenafil och ritonavir rekommenderas inte.

Med försiktighet: anatomisk deformitet hos penis (vinkling, cavernös fibros eller Peyronies sjukdom).

Sjukdomar som predisponerar för utveckling av priapism (sicklecellanemi, multipelt myelom, leukemi, trombocytemi).

Sjukdomar som åtföljs av blödning.

Förvärring av magsår och duodenalsår.

Ärftlig retinit pigmentosa.

Hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, stroke eller livshotande arytmier, arteriell hypertoni (BP> 170/100 mm Hg) eller hypotoni (BP< 90/50 мм рт.ст.).

Hos patienter med episoder av utveckling av främre icke-arteritisk ischemisk neuropati hos synnerven (i historien).

Applikationsfunktioner

Användning under graviditet och amning

Enligt den registrerade indikationen är läkemedlet inte avsett för kvinnor.

Ansökan om kränkning av leverfunktionen

Eftersom elimineringen av sildenafil försämras hos patienter med leverskada (i synnerhet med cirros), bör dosen Sildenafil reduceras till 25 mg.

Ansökan om nedsatt njurfunktion

Med lätt till måttligt njursvikt (30-80 ml / min) krävs ingen dosjustering, med allvarligt njursvikt (CC< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Ansökan hos barn

speciella instruktioner

För att diagnostisera erektil dysfunktion, fastställa deras möjliga orsaker och välja en lämplig behandling, är det nödvändigt att samla in en fullständig medicinsk historia och genomföra en grundlig fysisk undersökning. Erektil dysfunktionsmedicin ska användas med försiktighet hos patienter med anatomisk deformitet av penis (angulation, cavernös fibros, Peyronies sjukdom) eller hos patienter med riskfaktorer för priapism (sicklecellanemi, multipelt myelom, leukemi).

Läkemedel avsedda för behandling av erektil dysfunktion bör inte förskrivas till män för vilka sexuell aktivitet är oönskad.

Sexuell aktivitet utgör en viss risk i närvaro av hjärtsjukdomar, därför bör läkaren hänvisa patienten till en undersökning av tillståndet i det kardiovaskulära systemet innan någon behandling för erektil dysfunktion påbörjas. Sexuell aktivitet är oönskad hos patienter med hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt eller stroke under de senaste 6 månaderna, livshotande arytmier, arteriell hypertoni (BP> 170/100 mm Hg) eller hypotoni (BP< 90/50 мм рт. ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Kardiovaskulära komplikationer

Under marknadsföringen av sildenafil för behandling av erektil dysfunktion har biverkningar som allvarliga kardiovaskulära komplikationer (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, plötslig hjärtdöd, ventrikulär arytmi, hemorragisk stroke, övergående ischemisk attack, hypertoni och hypotension) har rapporterats.) som hade ett tillfälligt samband med användning av sildenafil. De flesta av dessa patienter, men inte alla, hade riskfaktorer för kardiovaskulära komplikationer. Många av dessa biverkningar inträffade strax efter sexuell aktivitet, och några av dem noterades efter att ha tagit sildenafil utan efterföljande sexuell aktivitet. Det är inte möjligt att fastställa närvaron av en direkt koppling mellan de observerade oönskade fenomenen och de angivna eller andra faktorerna.

Hypotoni

Sildenafil har en systemiskt vasodilaterande effekt, vilket leder till en övergående minskning av LD, vilket inte är kliniskt signifikant och inte leder till några konsekvenser hos de flesta patienter. Innan läkemedlet Sildenafil förskrivs bör dock läkaren noggrant bedöma risken för eventuella oönskade manifestationer av vasodilaterande verkan hos patienter med relevanta sjukdomar, särskilt mot bakgrund av sexuell aktivitet. Ökad mottaglighet för vasodilatatorer observeras hos patienter med obstruktion av vänster ventrikelutflöde (aortastenos, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati), liksom med det sällsynta syndromet med multipel systemisk atrofi, manifesterad av allvarlig dysreglering av blodtrycket i det autonoma nervsystemet.

Eftersom den kombinerade användningen av sildenafil och α-blockerare kan leda till symtomatisk hypotoni hos vissa känsliga patienter, bör läkemedlet Sildenafil användas med försiktighet hos patienter som tar α-blockerare. För att minimera risken för postural hypotoni hos patienter som tar α-blockerare bör Sildenafil startas först efter stabilisering av hemodynamiska parametrar hos dessa patienter. Du bör också överväga möjligheten att minska initialdosen av läkemedlet Sildenafil. Läkaren bör informera patienterna om vilka åtgärder som ska vidtas om symptom på postural hypotoni uppstår.

Synskada

Sällsynta fall av utveckling av främre icke-arteritisk ischemisk neuropati hos synnerven som orsak till försämring eller synförlust noterades mot bakgrund av användningen av alla PDE5-hämmare, inklusive sildenafil. De flesta av dessa patienter hade riskfaktorer som utgrävning (fördjupning) av optisk skiva, över 50 år, diabetes mellitus, högt blodtryck, kranskärlssjukdom, hyperlipidemi och rökning. Ett orsakssamband mellan intaget av PDE5-hämmare och utvecklingen av främre icke-arterit ischemisk neuropati hos synnerven avslöjades inte. Läkaren bör informera patienten om den ökade risken att utveckla främre icke-arteritisk ischemisk neuropati hos synnerven, om detta tillstånd redan har noterats. Vid plötslig synförlust bör patienter omedelbart få nödvändig medicinsk behandling. Ett litet antal patienter med ärftlig retinit pigmentosa har genetiskt bestämda störningar i funktionerna hos retinala fosfodiesteraser. Det finns ingen information om säkerheten vid användning av läkemedlet Sildenafil till patienter med retinitis pigmentosa, därför bör sildenafil användas med försiktighet.

Hörselnedsättning

Vissa eftermarknadsförings- och kliniska studier har rapporterat fall av plötslig hörselnedsättning eller förlust i samband med användning av alla PDE5-hämmare, inklusive sildenafil. De flesta av dessa patienter hade riskfaktorer för plötslig hörselnedsättning eller förlust. Ett orsakssamband mellan användningen av PDE5 -hämmare och plötslig hörselnedsättning eller hörselnedsättning har inte fastställts. Vid plötslig hörselnedsättning eller hörselnedsättning när du tar sildenafil bör du omedelbart kontakta din läkare.

Blödning

Sildenafil förbättrar trombocytplättande effekten av natriumnitroprussid, en kväveoxidgivare, på mänskliga trombocyter in vitro. Det finns inga data om säkerheten vid användning av sildenafil hos patienter med tendens till blödning eller förvärring av magsår och duodenalsår, så läkemedlet Sildenafil ska användas med försiktighet hos dessa patienter. Förekomsten av näsblod hos patienter med PH i samband med diffusa bindvävssjukdomar var högre (sildenafil 12,9%, placebo 0%) än hos patienter med primär pulmonell hypertoni (sildenafil 3,0%, placebo 2,4%). Hos patienter som fick sildenafil i kombination med en vitamin K -antagonist var förekomsten av näsblod högre (8,8%) än hos patienter som inte tog en vitamin K -antagonist (1,7%).

Användning tillsammans med andra läkemedel för behandling av erektil dysfunktion.

Säkerheten och effekten av läkemedlet Sildenafil i kombination med andra läkemedel för behandling av erektil dysfunktion har inte studerats, varför användning av sådana kombinationer rekommenderas inte.

Påverkan på förmågan att köra fordon och använda mekanismer

När du tog sildenafil hade det ingen negativ effekt på förmågan att köra bil eller andra tekniska medel.

Men eftersom sildenafil kan minska blodtrycket, utvecklas kromatopsi, dimsyn etc. biverkningar, bör du vara uppmärksam på läkemedlets individuella verkan i dessa situationer, särskilt i början av behandlingen och när du ändrar doseringen.

Beskrivning av doseringsformen

Biljard: täckt med en blå filmmantel, rund, bikonvex. I pausen - vit eller nästan vit.

farmakologisk effekt

Farmakodynamik

Sildenafil är en potent selektiv hämmare av cGMP-specifik PDE-5.

Handlingsmekanism

Implementeringen av den fysiologiska erektionsmekanismen är förknippad med frisättning av kväveoxid (NO) i corpus cavernosum under sexuell stimulering. Detta leder i sin tur till en ökning av cGMP -nivåer, efterföljande avslappning av corpus cavernosums glatta muskelvävnad och en ökning av blodflödet.

Sildenafil har ingen direkt avslappnande effekt på det isolerade humana corpus cavernosum, men förstärker effekten av kväveoxid (NO) genom att hämma PDE-5, som är ansvarig för nedbrytningen av cGMP.

Sildenafil är selektivt för PDE-5 in vitro, dess aktivitet i förhållande till PDE-5 överstiger aktiviteten i förhållande till andra kända isoenzymer av PDE: PDE-6-10 gånger; PDE -1 - mer än 80 gånger; PDE-2, PDE-4, PDE-7-PDE-11-mer än 700 gånger. Sildenafil är 4000 gånger mer selektivt för PDE-5 jämfört med PDE-3, vilket är av stor betydelse, eftersom PDE-3 är ett av nyckelenzymerna i regleringen av hjärtinfarkt.

Sexuell stimulans är en förutsättning för effektiviteten av sildenafil.

Kliniska data

Kardiologisk forskning. Användningen av sildenafil i doser upp till 100 mg ledde inte till kliniskt signifikanta EKG -förändringar hos friska frivilliga. Den maximala minskningen av systoliskt blodtryck i ryggläge efter att ha tagit sildenafil i en dos på 100 mg var 8,3 mm Hg. Konst. och DBP - 5,3 mm Hg. Konst. En mer uttalad men också övergående effekt på blodtrycket observerades hos patienter som tog nitrater (se "Kontraindikationer", "Interaktion").

I en studie av den hemodynamiska effekten av sildenafil i en engångsdos på 100 mg hos 14 patienter med svår kranskärlssjukdom (mer än 70% av patienterna hade stenos av minst en kranskärl) minskade SBP och DBP i vila med 7 och 6%respektive lung -SBP minskade med 9%. Sildenafil påverkade inte hjärtflödet och störde inte blodflödet i stenotiska kranskärl och ledde också till en ökning (med cirka 13%) av adenosininducerat kranskärl i både stenotiska och intakta kranskärl.

I en dubbelblind, placebokontrollerad studie, tränade 144 patienter med erektil dysfunktion och stabil angina som tog antianginala läkemedel (utom nitrater) fysisk träning tills svårighetsgraden av anginasymtom avtog. Övningens varaktighet var signifikant längre (19,9 s; 0,9-38,9 s) hos patienter som tog sildenafil i en engångsdos på 100 mg jämfört med patienter som fick placebo.

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie undersökte effekten av att variera dosen sildenafil (upp till 100 mg) hos män (n = 568) med erektil dysfunktion och högt blodtryck som tog mer än två antihypertensiva läkemedel. Sildenafil förbättrade erektionen hos 71% av männen jämfört med 18% i placebogruppen. Förekomsten av biverkningar var jämförbar med den i andra patientgrupper, liksom hos dem som tog mer än tre antihypertensiva läkemedel.

Forskning om synskada. Hos vissa patienter, en timme efter att ha tagit sildenafil i en dos på 100 mg med Farnsworth-Munsell 100-testet, avslöjades en mild och övergående försämring av förmågan att skilja färgtoner (blå / grön). Dessa förändringar var frånvarande 2 timmar efter att ha tagit läkemedlet. Man tror att färgsynet försämras orsakas av hämning av PDE-6, som är involverad i överföring av ljus i näthinnan. Sildenafil hade ingen effekt på synskärpa, kontrastuppfattning, electroretinogram, IOP eller pupildiameter.

I en placebokontrollerad crossover-studie av patienter med bevisad makuladegeneration i tidig ålder (n = 9) tolererades sildenafil vid en engångsdos på 100 mg väl. Det fanns inga kliniskt signifikanta förändringar i synen, bedömda med särskilda visuella tester (synskärpa, Amsler -galler, färguppfattning, modellering av färgpassage, Humphrey -omkrets och fotostress).

Effektivitet

Sildenafils effekt och säkerhet utvärderades i 21 randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier som varade upp till 6 månader på 3000 patienter i åldern 19 till 87 år, med erektil dysfunktion av olika etiologier (organiska, psykogena eller blandade). Läkemedlets effekt bedömdes globalt med hjälp av en erektionsdagbok, ett internationellt erektilfunktionsindex (ett validerat frågeformulär om tillståndet för sexuell funktion) och en partnerundersökning.

Sildenafils effekt, definierad som förmågan att uppnå och bibehålla en erektion som är tillräcklig för tillfredsställande samlag, har visats i alla studier som genomförts och bekräftats i långtidsstudier med ett års varaktighet. I studier med fast dos var förhållandet mellan patienter som rapporterade att terapi förbättrade erektionen 62% (dos sildenafil - 25 mg), 74% (dos sildenafil - 50 mg) och 82% (dos sildenafil - 100 mg) mot 25% i placebogruppen. Analysen av det internationella indexet för erektil funktion visade att, förutom att förbättra erektionen, behandling med sildenafil också ökade orgasmkvaliteten, gjorde det möjligt att uppnå tillfredsställelse från samlag och övergripande tillfredsställelse.

Enligt poolade data var 59% av patienterna med diabetes mellitus, 43% av patienterna som genomgick radikal prostatektomi och 83% av patienterna med ryggmärgsskador bland de patienter som rapporterade förbättrad erektion med sildenafilbehandling (mot 16, 15 och 12% i placebogruppen). ...

Farmakokinetik

Sugning. Efter oral administrering absorberas sildenafil snabbt. Absolut biotillgänglighet är i genomsnitt cirka 40% (25 till 63%). In vitro sildenafil vid en koncentration av cirka 1,7 ng / ml (3,5 nmol) hämmar mänsklig PDE-5-aktivitet med 50%. Efter en engångsdos av sildenafil i en dos av 100 mg är den genomsnittliga Cmaxen för fritt sildenafil i blodplasma hos män cirka 18 ng / ml (38 nmol) och uppnås när sildenafil tas oralt på tom mage under en i genomsnitt 60 minuter (från 30 till 120 minuter). I kombination med fet mat minskar absorptionshastigheten: C max minskar med i genomsnitt 29%och T max ökar med 60 minuter, men absorptionsgraden förändras inte signifikant (AUC minskar med 11%).

Distribution. V s sildenafils genomsnitt 105 liter. Anslutningen av sildenafil och dess huvudsakliga cirkulerande N-demetylmetabolit med blodplasmaproteiner är cirka 96% och beror inte på läkemedelets totala koncentration. Mindre än 0,0002% av dosen sildenafil (genomsnitt 188 ng) hittades i sperma 90 minuter efter att läkemedlet tagits.

Ämnesomsättning. Sildenafil metaboliseras huvudsakligen i levern genom verkan av CYP3A4 -isoenzymet (huvudvägen) och CYP2C9 -isoenzymet (mindre väg). Den huvudsakliga cirkulerande aktiva metaboliten som härrör från N-demetylering av sildenafil metaboliseras ytterligare. Selektiviteten för denna metabolit i förhållande till PDE är jämförbar med sildenafils och dess aktivitet i förhållande till PDE-5 in vitro står för cirka 50% av sildenafils aktivitet.

Koncentrationen av metaboliten i blodplasma hos friska frivilliga är cirka 40% av koncentrationen av sildenafil. N-demetylmetaboliten genomgår ytterligare metabolism; T 1/2 - ca 4 timmar

Exkretion. Den totala clearance för sildenafil är 41 l / h, och den sista T 1/2 är 3-5 timmar. Efter oral administrering, liksom efter intravenös administrering, utsöndras sildenafil som metaboliter, främst av tarmarna (cirka 80% av den orala dosen) och i mindre utsträckning av njurarna (cirka 13% av den orala dosen).

Särskilda patientgrupper

Äldre patienter. Hos friska äldre patienter (över 65 år) minskar clearance av sildenafil och koncentrationen av gratis sildenafil i blodplasma är cirka 40% högre än hos unga (18-45 år). Ålder har ingen kliniskt signifikant effekt på förekomsten av biverkningar.

Njurfunktion. Med mild (Cl kreatinin - 50-80 ml / min) och måttlig (Cl kreatinin - 30-49 ml / min) grad av njursvikt, förändras farmakokinetiken för sildenafil efter en oral dos på 50 mg inte. Vid allvarligt njursvikt (Cl kreatinin ≤30 ml / min) minskar clearance av sildenafil, vilket leder till en ungefär tvåfaldig ökning av AUC (100%) och C max (88%) värden jämfört med dem med normal njurfunktion fungerar hos patienter i samma åldersgrupper.

Leverdysfunktion. Hos patienter med levercirros (steg A och B enligt Child-Pugh-klassificeringen) minskar clearance av sildenafil, vilket leder till en ökning av AUC (84%) och C max (47%) värden jämfört med dem med normal leverfunktion hos patienter i samma åldersgrupp. Farmakokinetiken för sildenafil hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (steg C enligt Child-Pugh-klassificeringen) har inte studerats.

Indikationer för läkemedlet Sildenafil-SZ

Behandling av erektil dysfunktion, kännetecknad av en oförmåga att uppnå eller upprätthålla en erektion av penis tillräckligt för tillfredsställande samlag.

Sildenafil är endast effektivt för sexuell stimulans.

Kontraindikationer

överkänslighet mot sildenafil eller någon annan komponent i läkemedlet;

användning hos patienter som kontinuerligt eller intermittent givare av kväveoxid, organiska nitrater eller nitrit i vilken form som helst, eftersom sildenafil ökar den hypotensiva effekten av nitrater (se "Interaktion");

laktasbrist, laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption;

enligt en registrerad indikation är Sildenafil-SZ inte avsett för kvinnor.

enligt en registrerad indikation är Sildenafil-SZ inte avsett för barn under 18 år.

Säkerheten och effekten av läkemedlet Sildenafil-SZ när det används tillsammans med andra läkemedel för behandling av erektil dysfunktion har inte studerats, därför rekommenderas inte användning av sådana kombinationer (se "Särskilda instruktioner"); samtidig användning av sildenafil och ritonavir rekommenderas inte (se "Dosering och administrering", "Interaktion").

Noggrant: anatomisk deformitet hos penis (vinkling, cavernös fibros eller Peyronies sjukdom) (se "Särskilda instruktioner"); sjukdomar som predisponerar för utveckling av priapism (sicklecellanemi, multipelt myelom, leukemi, trombocytemi - se "Särskilda instruktioner"); sjukdomar som åtföljs av blödning; förvärring av magsår och duodenalsår; ärftlig retinit pigmentosa (se "Särskilda instruktioner"); hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, stroke eller livshotande arytmier, arteriell hypertoni (BP> 170/100 mm Hg) eller hypotoni (BP<90/50 мм рт. ст. ) (см. «Особые указания»); пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) (в анамнезе).

Användning under graviditet och amning

Enligt den registrerade indikationen är läkemedlet inte avsett för kvinnor.

Bieffekter

De vanligaste biverkningarna var huvudvärk och värmevallningar.

Vanligtvis är biverkningarna av Sildenafil-SZ milda till måttliga och övergående.

Studier som använder en fast dos har visat att förekomsten av vissa biverkningar ökar med ökande dos.

Frekvensen av biverkningar presenteras enligt följande klassificering: mycket ofta - ≥1 / 10%; ofta - från ≥1 till<10%; нечасто — от ≥0,1 до <1%; редко — от ≥0,01 до <0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.

Från immunsystemet: sällan - överkänslighetsreaktioner (inklusive hudutslag), allergiska reaktioner.

Från synorganet: ofta - dimsyn, dimsyn, cyanopsi; sällan - ögonsmärta, fotofobi, fotopsi, kromatopsi, rodnad i ögonen / injektion av sclera, förändring av ljusuppfattningens ljusstyrka, mydriasis, konjunktivit, blödning i ögonvävnaden, grå starr, avbrott i tårapparaten; sällan - svullnad av ögonlocken och angränsande vävnader, en känsla av torrhet i ögonen, närvaron av regnbågscirklar i synfältet runt ljuskällan, ökad trötthet i ögonen, att se föremål i gul färg (xanthopsia), se föremål i rött (erytropsi), konjunktival hyperemi, irritation i slemhinnorna i ögonen, obehag i ögonen; frekvens okänd - NPINZN, retinal venocklusion, synfältdefekt, diplopi *, tillfällig synförlust eller minskad synskärpa, ökad IOP, retinalödem, retinal kärlsjukdom, glasögonavlossning / glasögontraktion.

Från hörselorganets sida: sällan - plötslig hörselnedsättning eller förlust, tinnitus, ringningar i öronen, öronsmärta.

Från CCC -sidan: ofta värmevallningar; sällan - takykardi, hjärtklappning, minskat eller ökat blodtryck, ökad hjärtfrekvens, instabil angina pectoris, AV -block, hjärtinfarkt, cerebral trombos, hjärtstopp, hjärtsvikt, onormala EKG -avläsningar, kardiomyopati; sällan - förmaksflimmer, plötslig hjärtdöd *, ventrikulär arytmi *.

Från blod- och lymfsystemet: sällan - anemi, leukopeni.

Från ämnesomsättning och näring: sällan - en känsla av törst, ödem, gikt, okompenserad diabetes mellitus, hyperglykemi, perifert ödem, hyperurikemi, hypoglykemi, hypernatremi.

Från andningsorganen: ofta - nästäppa; sällan - epistaxis, rinit, astma, dyspné, laryngit, faryngit, bihåleinflammation, bronkit, ökad sputumvolym, ökad hosta; sällan - en känsla av täthet i halsen, torrhet i nässlemhinnan, ödem i nässlemhinnan.

Från mag -tarmkanalen: ofta - illamående, dyspepsi; sällan - GERD, kräkningar, buksmärtor, torrhet i munslemhinnan, glossit, gingivit, kolit, dysfagi, gastrit, gastroenterit, esofagit, stomatit, onormala leverfunktionstester, rektal blödning; sällan - hypestesi i munslemhinnan.

Från sidan av muskuloskeletala systemet: ofta - ryggont sällan - myalgi, smärta i extremiteterna, artrit, artros, senbrott, tenosynovit, benvärk, myasthenia gravis, synovit.

Från könsorganet: sällan - cystit, nocturia, bröstförstoring, urininkontinens, hematuri, ejakulationsstörning, könsödem, anorgasmi, hematospermi, skador på penisens vävnader; sällan - långvarig erektion och / eller priapism, blödning från penis.

Från sidan av det centrala och perifera nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk; ofta - yrsel; sällan - dåsighet, migrän, ataxi, hypertonicitet, neuralgi, neuropati, parestesi, tremor, yrsel, symptom på depression, sömnlöshet, ovanliga drömmar, ökade reflexer, hypestesi; sällan - kramper *, upprepade kramper *, svimning, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack.

På hudens och subkutana vävnaders sida: sällan - hudutslag, urtikaria, herpes simplex, klåda, ökad svettning, sår i huden, kontaktdermatit, exfoliativ dermatit; frekvens okänd - Stevens -Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys.

Andra: sällan - en känsla av värme, svullnad i ansiktet, ljuskänslighetsreaktion, chock, asteni, trötthet, smärta vid olika lokaliseringar, frossa, oavsiktliga fall, bröstsmärta, oavsiktliga skador; sällan - irritabilitet.

Under användningen av sildenafil efter marknadsföring för erektil dysfunktion har biverkningar som allvarliga kardiovaskulära komplikationer (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, plötslig hjärtdöd, ventrikulär arytmi, hemorragisk stroke, högt blodtryck och hypotension) rapporterats som har ett tillfälligt förhållande till användning av sildenafil. De flesta av dessa patienter (men inte alla) hade riskfaktorer för kardiovaskulära komplikationer. Många av dessa biverkningar inträffade strax efter sexuell aktivitet, och några av dem noterades efter att ha tagit sildenafil utan efterföljande sexuell aktivitet. Det är inte möjligt att fastställa närvaron av en direkt koppling mellan de observerade oönskade fenomenen och de angivna eller andra faktorerna.

Synskada

I sällsynta fall, under efterregistrering användningen av alla PDE-5-hämmare, inkl. sildenafil, har rapporterat NPINZN, en sällsynt sjukdom och orsak till minskad eller förlust av syn. De flesta av dessa patienter hade riskfaktorer, särskilt en minskning av förhållandet mellan utgrävningens diametrar och det optiska nervhuvudet (stillastående skiva), ålder över 50 år, diabetes mellitus, högt blodtryck, kranskärlssjukdom, hyperlipidemi och rökning .

En observationsstudie bedömde om den senaste användningen av läkemedel av PDE5 -hämmarklassen är associerad med den akuta starten av NPINZN. Resultaten indikerar en ungefär tvåfaldig ökning av risken för NPINZN inom fem T 1/2 efter administrering av PDE-5-hämmare. Enligt den publicerade litteraturen är den årliga incidensen av NPINZN 2,5-11,8 fall per 100 000 män i åldern ≥50 år i den allmänna befolkningen.

Vid plötslig synförlust bör patienter rådas att avbryta behandlingen med sildenafil och omedelbart kontakta en läkare. Individer som redan har haft ett fall av NPINZN har en ökad risk för återkommande NPINZN. Därför bör läkaren diskutera denna risk med dessa patienter och även diskutera med dem den potentiella risken för negativa effekter av PDE5 -hämmare. PDE-5-hämmare, inkl. sildenafil, bör dessa patienter användas med försiktighet och endast i situationer där den förväntade nyttan överväger risken. När du använder läkemedlet Sildenafil-SZ i högre doser än rekommenderat var biverkningar liknande de som noterats ovan, men vanligtvis vanligare.

* Biverkningar identifierade under eftermarknadsföringsundersökningar.

Samspel

Effekten av andra läkemedel på sildenafils farmakokinetik

Sildenafils metabolism sker huvudsakligen under inverkan av isoenzymerna CYP3A4 (huvudvägen) och CYP2C9, därför kan hämmare av dessa isoenzymer minska clearance av sildenafil och inducerare kan öka clearance av sildenafil i enlighet därmed.

En minskning av clearance av sildenafil noterades vid samtidig användning av hämmare av isoenzymet CYP3A4 (ketokonazol, erytromycin, cimetidin). Cimetidin (800 mg), en ospecifik hämmare av isoenzymet CYP3A4, orsakar tillsammans med sildenafil (50 mg) en ökning av plasmakoncentrationen av sildenafil med 56%.

En engångsdos på 100 mg sildenafil tillsammans med erytromycin (500 mg / dag 2 gånger om dagen i 5 dagar), en specifik hämmare av cytokrom CYP3A4 -isoenzym, mot bakgrund av att nå en konstant koncentration av erytromycin i blodet leder till en ökning av AUC för sildenafil med 182%.

Med den kombinerade administreringen av sildenafil (100 mg en gång) och saquinavir (1200 mg / dag 3 gånger om dagen), en hämmare av HIV -proteas och cytokrom CYP3A4 -isoenzym, mot bakgrund av att nå en konstant koncentration av saquinavir i blodet, C max sildenafil ökade med 140%och AUC ökade med 210%. Sildenafil har ingen effekt på saquinavirs farmakokinetik.

Starkare hämmare av isoenzymet CYP3A4, såsom ketokonazol och itrakonazol, kan orsaka mer uttalade förändringar i sildenafils farmakokinetik.

Samtidig användning av sildenafil (100 mg en gång) och ritonavir (500 mg 2 gånger om dagen), en hiv -proteashämmare och en stark hämmare av cytokrom P450, mot bakgrund av att nå en konstant koncentration av ritonavir i blodet leder till en ökning i C max för sildenafil med 300% (4 gånger) och AUC med 1000% (11 gånger). Efter 24 timmar är koncentrationen av sildenafil i blodplasma cirka 200 ng / ml (efter en enda användning av en sildenafil - 5 ng / ml), vilket överensstämmer med informationen om den uttalade effekten av ritonavir på farmakokinetiken för olika substrat av cytokrom P450.

Sildenafil har ingen effekt på ritonavirs farmakokinetik. Samtidig användning av sildenafil och ritonavir rekommenderas inte.

En enda dos av en antacida (magnesiumhydroxid / aluminiumhydroxid) påverkar inte biotillgängligheten för sildenafil.

Hämmare av isoenzymet CYP2C9 (tolbutamid, warfarin), isoenzym CYP2D6(SSRI, tricykliska antidepressiva), tiazid och tiazidliknande diuretika, ACE-hämmare och kalciumantagonister påverkar inte sildenafils farmakokinetik.

Azitromycin (500 mg / dag i 3 dagar) har ingen effekt på AUC, Cmax, Tmax, elimineringshastighetskonstant och T 1/2 sildenafil eller dess huvudsakliga cirkulerande metabolit.

Effekten av sildenafil på andra läkemedel

Sildenafil är en svag hämmare av cytokrom P450 isoenzymer - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4 (IC 50> 150 μmol). När sildenafil tas i rekommenderade doser är dess C max cirka 1 μmol, därför är det osannolikt att sildenafil kan påverka clearance av substrat för dessa isoenzymer.

Sildenafil ökar den hypotensiva effekten av nitrater både med långvarig användning av de senare och med utnämningen av dem för akuta indikationer. I detta avseende är användning av sildenafil i kombination med nitrater eller kväveoxidgivare kontraindicerad.

Med samtidig administrering av α-adrenerg blockerare doxazosin (4 och 8 mg) och sildenafil (25, 50 och 100 mg) till patienter med godartad prostatahyperplasi med stabil hemodynamik var den genomsnittliga ytterligare minskningen av SBP / DBP i ryggläge 7/7, 9/5 och 8/4 mm Hg. Konst. respektive i stående läge - 6/6 mm, 11/4 och 4/5 mm Hg. Konst. respektive. Rapporterade sällsynta fall av utveckling av symptomatisk postural hypotoni hos sådana patienter, manifesterat i form av yrsel (utan att svimma). Hos vissa känsliga patienter som får α-blockerare kan samtidig användning av sildenafil leda till symptomatisk hypotoni.

Tecken på signifikant interaktion med tolbutamid (250 mg) eller warfarin (40 mg), som metaboliseras av CYP2C9 -isoenzymet, har inte identifierats.

Sildenafil (100 mg) påverkar inte farmakokinetiken för HIV -proteashämmare, saquinavir och ritonavir, som är substrat för CYP3A4 -isoenzymet, vid en konstant nivå i blodet.

Sildenafil (50 mg) orsakar inte ytterligare ökad blödningstid med acetylsalicylsyra (150 mg).

Sildenafil (50 mg) ökar inte den hypotensiva effekten av alkohol hos friska frivilliga med en genomsnittlig blodalkohol C max på 0,08% (80 mg / dl).

Hos patienter med arteriell hypertoni fanns inga tecken på interaktion mellan sildenafil (100 mg) och amlodipin. Den genomsnittliga ytterligare minskningen av blodtrycket i ryggläge är 8 mm Hg. Konst. (SBP) och 7 mm Hg. Konst. (pappa).

Användningen av sildenafil i kombination med antihypertensiva läkemedel leder inte till ytterligare biverkningar.

Administreringssätt och dosering

Inuti. Den rekommenderade dosen för de flesta vuxna patienter är 50 mg cirka 1 timme före sexuell aktivitet. Med hänsyn till effektiviteten och toleransen kan dosen ökas till 100 mg eller reduceras till 25 mg.

Njurfunktion. Med lätt och måttligt njursvikt (Cl kreatinin 30-80 ml / min) krävs ingen dosjustering, med allvarligt njursvikt (Cl kreatinin<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Leverdysfunktion. Eftersom elimineringen av sildenafil försämras hos patienter med leverskada (i synnerhet med cirros), bör dosen Sildenafil-SZ minskas till 25 mg.

Gemensam användning med andra droger. När den används tillsammans med ritonavir ska den maximala engångsdosen Sildenafil-SZ inte överstiga 25 mg och användningsfrekvensen bör vara 1 gång per 48 timmar (se Interaktion).

När den används tillsammans med CYP3A4-isoenzymhämmare (erytromycin, saquinavir, ketokonazol, itrakonazol) bör initialdosen av Sildenafil-SZ vara 25 mg (se interaktion).

För att minimera risken för postural hypotoni hos patienter som tar α-blockerare bör Sildenafil-SZ tas först efter att hemodynamisk stabilisering har uppnåtts hos dessa patienter. Du bör också överväga om det är möjligt att minska initialdosen av sildenafil (se "Särskilda instruktioner" och "Interaktion").

Äldre patienter. Ingen dosjustering av Sildenafil-SZ krävs.

Överdos

Med en enda dos av läkemedlet Sildenafil-SZ i en dos på upp till 800 mg var biverkningarna jämförbara med dem när läkemedlet togs i lägre doser, men de var vanligare.

Behandling: symptomatisk. Hemodialys påskyndar inte clearance av sildenafil, eftersom den senare binder aktivt till plasmaproteiner och utsöndras inte av njurarna.

speciella instruktioner

För att diagnostisera erektil dysfunktion, fastställa deras möjliga orsaker och välja en lämplig behandling, är det nödvändigt att samla in en fullständig medicinsk historia och genomföra en grundlig fysisk undersökning. Erektil dysfunktionsbehandling bör användas med försiktighet hos patienter med anatomisk deformitet av penis (angulation, cavernös fibros, Peyronies sjukdom) eller riskfaktorer för priapism (SCA, multipelt myelom, leukemi) (se kontraindikationer, Noggrant).

Läkemedel avsedda för behandling av erektil dysfunktion bör inte förskrivas till män för vilka sexuell aktivitet är oönskad.

Sexuell aktivitet utgör en viss risk i närvaro av hjärtsjukdomar, därför bör läkaren hänvisa patienten till en undersökning av tillståndet för CVS innan någon behandling för erektil dysfunktion påbörjas.

Sexuell aktivitet är oönskad hos patienter med hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt eller stroke under de senaste 6 månaderna, livshotande arytmier, arteriell hypertoni (BP> 170/100 mm Hg) eller hypotoni (BP<90/50 мм рт. ст. ) (см. «Противопоказания», Noggrant). Kliniska studier har inte visat några skillnader i förekomsten av hjärtinfarkt (1,1 per 100 personer per år) eller förekomsten av dödlighet av hjärt-kärlsjukdomar (0,3 per 100 personer per år) hos patienter som fick läkemedlet Sildenafil-SZ, jämfört med patienter får placebo.

Kardiovaskulära komplikationer

Under marknadsföringen av sildenafil för behandling av erektil dysfunktion, biverkningar som allvarliga kardiovaskulära komplikationer (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, plötslig hjärtdöd, ventrikulär arytmi, hemorragisk stroke, övergående ischemisk attack, hypertoni eller) som hade en tillfällig koppling till användning av sildenafil. De flesta av dessa patienter hade riskfaktorer för kardiovaskulära komplikationer. Många av dessa biverkningar inträffade strax efter sexuell aktivitet, och några av dem noterades efter att ha tagit sildenafil utan efterföljande sexuell aktivitet. Det är inte möjligt att fastställa närvaron av en direkt koppling mellan de observerade oönskade fenomenen och de angivna eller andra faktorerna.

Hypotoni

Sildenafil har en systemiskt vasodilaterande effekt, vilket leder till en övergående minskning av blodtrycket, vilket inte är kliniskt signifikant och inte leder till några konsekvenser hos de flesta patienter. Innan läkemedlet Sildenafil-SZ förskrivs bör läkaren dock noggrant utvärdera risken för eventuella oönskade manifestationer av vasodilaterande verkan hos patienter med motsvarande sjukdomar, särskilt mot bakgrund av sexuell aktivitet. Ökad känslighet för vasodilatatorer observeras hos patienter med obstruktion av vänster ventrikelutflöde (aortastenos, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati), liksom med det sällsynta syndromet med multipel systemisk atrofi, manifesterad av allvarlig försämring av blodtrycksregleringen av det autonoma nervsystemet .

Eftersom den kombinerade användningen av sildenafil och α-blockerare kan leda till symtomatisk hypotoni hos vissa känsliga patienter, bör läkemedlet Sildenafil-SZ användas med försiktighet hos patienter som tar α-blockerare (se "Interaktion"). För att minimera risken för postural hypotoni hos patienter som tar α-adrenerga blockerare bör Sildenafil-SZ endast tas efter stabilisering av hemodynamiska parametrar hos dessa patienter. Du bör också överväga möjligheten att minska initialdosen av läkemedlet Sildenafil-SZ (se "Dosering och administration"). Läkaren bör informera patienterna om vilka åtgärder som ska vidtas om symptom på postural hypotoni uppstår.

Synskada

Det har förekommit sällsynta fall av NPINZN-utveckling som en orsak till försämring eller synförlust vid användning av alla PDE-5-hämmare, inklusive sildenafil. De flesta av dessa patienter hade riskfaktorer som utgrävning (fördjupning) av det optiska nervhuvudet, ålder över 50 år, diabetes mellitus, arteriell hypertoni, kranskärlssjukdom, hyperlipidemi och rökning. Ett orsakssamband mellan intaget av PDE-5-hämmare och utvecklingen av NPINZN har inte identifierats. Läkaren bör informera patienten om den ökade risken att utveckla NPINZN, om detta tillstånd redan har noterats hos honom. Vid plötslig synförlust bör patienter omedelbart få nödvändig medicinsk behandling. Ett litet antal patienter med ärftlig retinit pigmentosa har genetiskt bestämda störningar i näthinnan PDE -funktioner. Det finns ingen information om säkerheten vid användning av läkemedlet Sildenafil-SZ hos patienter med retinitis pigmentosa, därför bör sildenafil användas med försiktighet (se "Kontraindikationer", Noggrant).

Hörselnedsättning

Vissa eftermarknadsförings- och kliniska studier har rapporterat fall av plötslig hörselnedsättning eller förlust i samband med användning av alla PDE-5-hämmare, inklusive sildenafil. De flesta av dessa patienter hade riskfaktorer för plötslig hörselnedsättning eller förlust. Ett orsakssamband mellan användningen av PDE5 -hämmare och plötslig hörselnedsättning eller hörselnedsättning har inte fastställts. Om du plötsligt försämras eller hörselnedsätts när du tar sildenafil bör du omedelbart kontakta din läkare.

Blödning

Sildenafil förbättrar trombocythämmande effekten av natriumnitroprussid, en kväveoxidgivare, på mänskliga trombocyter in vitro. Det finns inga data om säkerheten vid användning av sildenafil hos patienter med tendens till blödning eller förvärring av magsår och duodenalsår, därför bör läkemedlet Sildenafil-SZ användas med försiktighet hos dessa patienter (se "Kontraindikationer", Noggrant). Förekomsten av näsblod hos patienter med pulmonell hypertension i samband med diffusa bindvävssjukdomar var högre (sildenafil - 12,9%, placebo - 0%) än hos patienter med primär pulmonell hypertoni (sildenafil - 3%, placebo - 2,4%).%). Hos patienter som fick sildenafil i kombination med en vitamin K -antagonist var förekomsten av näsblod högre (8,8%) än hos patienter som inte tog en vitamin K -antagonist (1,7%).

Används tillsammans med andra läkemedel för behandling av erektil dysfunktion. Säkerhet och effekt av Sildenafil-SZ tillsammans med andra läkemedel för behandling av erektil dysfunktion har inte studerats, därför rekommenderas inte användning av sådana kombinationer (se "Kontraindikationer").

Påverkan på förmågan att köra fordon och arbeta med mekanismer. När du tog läkemedlet Sildenafil-SZ sågs ingen negativ effekt på förmågan att köra bil eller andra tekniska medel. Men eftersom sildenafil kan minska blodtrycket, utvecklas kromatopsi, dimsyn etc. biverkningar, bör du vara uppmärksam på läkemedlets individuella verkan i dessa situationer, särskilt i början av behandlingen och när du ändrar doseringen.

Utgivningsformulär