Sildenafil hojí nebo má dočasný účinek. Sealex sildenafil - návod k použití

Pro každého muže velmi velká důležitost má kvalitu sexuálního života. A pokud mu to nevyhovuje, může být muž náchylný k depresím. Dnes však existuje obrovské množství nástrojů určených k boji proti sexuální impotenci. Tyto prostředky lze použít jak „na vyžádání“, tak systematicky.

Mezi řadou dostupných možností přitahuje zvláštní pozornost lék zvaný Sildenafil. Právě toto činidlo se používá jako aktivní účinná látka v.

Zajímavé je, že jedinečné vlastnosti Sildnefilu byly objeveny náhodou. Původně se tato látka plánovala používat k léčbě nemocí. kardiovaskulárního systému... Řada studií však identifikovala jedinečný vedlejší účinek. Všichni muži užívající Sildenafil k léčbě srdečních chorob hlásili výskyt spontánních erekcí. Výsledkem bylo, že tato látka již nebyla používána k léčbě srdečních chorob. Stala se populární jako jedna z nejvíce účinné prostředky k odstranění erektilní dysfunkce.

Co je Sildenafil

Před hodnocením účinnosti Sildenafilu byste měli porozumět hlavním charakteristikám tohoto léku. Za prvé, Sildenafil je silná látka, která pomáhá zvýšit průtok krve do penisu. Kvůli tomu se zvyšuje množství cGMP v krvi, a proto je posílena erekce.

Za druhé, doba působení této látky je 4-5 hodin. Vzhledem k těmto ukazatelům se Sildenafil obvykle používá „na vyžádání“. Ale pro dlouhodobý účinek se používají tablety na bázi látky Tadalafil. Trvání účinného působení této látky může dosáhnout jeden a půl dne.

Za třetí, účinnost Sildenafilu do značné míry závisí na důvodech. Pokud byly způsobeny psychologickými faktory, pak se tento nástroj zbaví nejistoty. Díky trvalé a dlouhotrvající erekci bude tedy muž schopen vyřešit své problémy a užívat si pravidelného sexu. Pokud jsou problémy s potencí způsobeny faktorem věku, pak jakýkoli prostředek tohoto druhu může zaručit pouze dočasný účinek.

Mechanismus účinku

Sildenafil, stejně jako jiné inhibitory fosfodiesterázy-5, podporuje aktivaci oxidu dusnatého, který vám umožňuje zvýšit průtok krve do penisu. Při používání takového nástroje je vždy třeba mít na paměti, že k erekci nikdy nedojde samo. Objevuje se pouze v případě sexuálního vzrušení. Jednoduše řečeno pokud není touha, pak bude tato náprava neúčinná.

Tablety založené na této aktivní složce budou také neúčinné v případě fyziologických poruch penisu. Užívání takových pilulek se nedoporučuje při současném užívání alkoholu nebo léků obsahujících dusičnany.

Jak správně užívat Sildenafil

Účinnost tohoto prostředku závisí také na správné aplikaci. Doporučená dávka pro zdravé muže je 100 miligramů.

Mužům, kteří trpí onemocněním ledvin nebo jater, se doporučuje začít užívat tento lék s 25 miligramy. Abyste dosáhli efektivního výsledku, je lepší užít drogu jednu hodinu před zamýšleným pohlavním stykem.

Při užívání sildenafilu je třeba mít na paměti, že v žádném případě nepřekračujte maximální přípustnou denní dávku (100 mg). V opačném případě hrozí velmi nepříjemné vedlejší efekty.

Kontraindikace

Užívání Sildenafilu má několik kontraindikací, kvůli kterým může být působení této látky neúčinné. Mezi hlavní kontraindikace patří:

• Příjem finančních prostředků na léčbu anginy pectoris. Mezi takové fondy patří isoket, kardiket a nitrosorbide. Účinek užívání Sildenafilu také nebude pozorován při souběžném používání dárců oxidu dusnatého. Navíc kombinace výše uvedených léků může vést k významným negativní důsledky... Nejčastěji je takovým důsledkem katastrofický pokles krevního tlaku.
• Přecitlivělost na sildenafil. Tento problém se může projevit výskytem alergické kožní vyrážky, otokem, dušností a svěděním.
• Nízký nebo vysoký krevní tlak.
• Psychologické deformity pohlavních orgánů.
• Měla mrtvici nebo infarkt myokardu za posledních 6 měsíců.

Další kontraindikací je, že tablety na bázi sildenafilu jsou přísně zakázány pro použití u dětí nebo dospívajících mladších 18 let. Navíc tablety založené na této látce se kategoricky nedoporučují absolutně zdravým mužům. Podobné experimenty mohou vést k opačnému efektu.

Bude Sildenafil účinný pro ženy?

Problémy s pravidelným sexuálním životem mají nejen muži, ale i ženy. Proto je užívání tablet na bázi Sildenafilu relevantní i pro ženy. Příjem těchto prostředků přispívá k:

• zvýšené libido a citlivost;
• zkrácení doby buzení;
• zvýšená vaginální vlhkost a citlivost v erotogenních zónách;
• zlepšení krevního oběhu v genitáliích;
• prodloužení trvání orgasmu a vytrvalosti při pohlavním styku.

Je třeba dodat, že takové inhibitory PDE-5, jako je Sildenafil, přispívají ke komplexnímu účinku na ženy. Nejenže zvyšují vzrušení, ale také stimulují sexuální přitažlivost k partnerovi. Příjem takových prostředků vám umožní zapomenout na takový problém, jako je vaginální suchost a frigidita.

Salednafil může mít obecně dočasné i dlouhodobé účinky. V každém případě vám drogy tohoto typu umožňují zapomenout na problémy a užít si plný pohlavní styk. Můžete si je koupit na webových stránkách online lékárny.

G.04.B.E Léky k léčbě erektilní dysfunkce

G.04.B.E.03 Sildenafil

V poslední době se muži stále častěji potýkají s různými porušeními potence. Často se u nich vyvine erektilní dysfunkce, která výrazně ovlivňuje kvalitu jejich sexuálního života. Sildenafil pomůže vyrovnat se s takovými problémy. Takový lék pomáhá eliminovat jakékoli změny v erekci a obnovit sebevědomí muže.

Sildenafil se vyrábí ve formě tablet, které jsou potaženy modrým filmem. Mají kulatý tvar a po stranách malé vyboulení. Vnitřek produktu je bílý. Tento lék je dostupný jako citrát.

Tablety také obsahují další přísady, které zvyšují účinek. Patří sem mikrokrystalická celulóza a monohydrát laktózy. Náprava navíc obsahuje povilon a kroskarmelózu. Tento lék také obsahuje v malých množstvích stearát hořečnatý.

Mechanismus účinku

Podle principu účinku může být sildenafil klasifikován jako speciální inhibitor enzymů. Nazývá se cGMP-specifická fosfodiesteráza typu 5. Ve zkrácené podobě je název této látky PDE-5.

Svým působením je léčivo zařazeno do kategorie vazodilatačních léků nebo vazodilatancií. Tablety pomáhají odstranit erektilní dysfunkci, která se projevuje neschopností získat nebo udržet dostatečnou pevnost penisu potřebnou pro normální styk.

To znamená, že použití tohoto prostředku pomáhá obnovit reakci mužského těla na vzrušení. Účinek nápravy je však možný pouze tehdy, pokud existuje dostatečná stimulace.

Účinek léčiva je dosažen ovlivněním přírodních enzymů, které se podílejí na realizaci vzrušení a zajištění stavu erekce penisu. Faktem je, že po excitaci se v těle produkuje mnoho oxidu dusnatého. Tato látka vede k vazodilataci, po které se zvyšuje krevní oběh v kavernózních zónách penisu.

Tato složka činidla však nemá na nádoby nezávislý účinek. Tento proces vyžaduje aktivaci sekundárního procesu nazývaného cyklický guanosinmonofosfát. Sildenafil pomáhá inhibovat aktivitu enzymu, který ničí molekulu dané látky.

Díky tomu je možné prodloužit výsledek získaný od sekundárního zprostředkovatele. V důsledku toho zůstávají cévy delší dobu v roztaženém stavu a penis si zachovává vzpřímenou polohu.

Současně samotný lék nevyvolává průtok krve do orgánů reprodukčního systému. Pouze zvyšuje vzrušení, které je doprovázeno vniknutím určitých složek do krve. To znamená, že sildenafil pomáhá budovat a prodlužovat vzrušení. Pokud muž nedostane odpovídající stimulaci, lék nebude fungovat.

Je třeba si uvědomit, že enzym zvaný PDE -5 se nachází nejen v penisu - nachází se také v plicních cévách. Proto použití léku může vyvolat expanzi cév tohoto orgánu a snížit tlak v nich. Díky tomu se lék stává účinným při plicní hypertenzi.

U mužů, kteří trpí touto nemocí, tento lék uvolňuje především plicní cévy. Na zbytek tepen a žil působí jen v malé míře.

Díky používání léků k léčbě plicní hypertenze se výrazně zlepšuje kvalita lidského života. Tento lék tedy snižuje dušnost a snižuje projevy respiračního selhání. Kromě toho přispívá k mírnému snížení krevního tlaku, ale to lze nazvat přechodným stavem. Po dokončení činnosti nástroje se tento indikátor obvykle vrátí do původního stavu.

Vlastnosti používání produktu pro ženy

Tato látka se často používá k boji proti sexuálním dysfunkcím u žen. Droga pomáhá stimulovat vzrušení i během menopauzy nebo po operaci k odstranění dělohy.

• zvýšit libido;
• prodloužit orgasmus;
• eliminovat frigiditu;
• obnovit krevní oběh v pánevních orgánech;
• zvýšit uvolňování vaginálního mazání;
• zvýšit smyslnost;
• zkrátit dobu potřebnou k dosažení sexuálního vzrušení;
• zvýšit libido u starších žen;
• zvýšit výdrž při sexu.

Tablety mají komplexní účinek na ženské tělo. Díky použití tohoto nástroje existuje touha po sexuální intimitě, zvyšuje se krevní oběh v pánevních orgánech a erotogenní zóny získávají velkou citlivost.

Tento efekt vám umožní dosáhnout orgasmu během každého pohlavního styku. Užívání pilulek navíc umožňuje zvýšit množství vaginálního mazání, a proto jsou doporučovány těm ženám, které trpí vaginální suchostí.

Je však schopen vyvolat nežádoucí vedlejší účinky. Po užití tohoto prostředku tedy hrozí bolesti hlavy, nevolnost, závratě. Žena může ztratit jasnost vidění nebo dýchání nosem. Často se také vyvíjí fotofobie.

Je důležité si uvědomit, že lék má negativní účinek na děložní myomy. Otázku jeho použití proto musí rozhodnout gynekolog.

Klinické výzkumy

Tento lék je velmi populární, a proto vědci provedli mnoho studií, které nám umožňují studovat jeho účinky na tělo. V důsledku toho bylo možné stanovit, že zvýšení dávky vedlo k významnému poklesu systolického tlaku. Tento účinek byl pozorován při použití více než 100 mg účinné látky.

Po použití produktu byly zaznamenány problémy s identifikací některých barev - nejčastěji zelené a modré. Takové reakce se obvykle objevují jednu hodinu po použití 100 mg produktu. Tyto pocity jsou nevyjádřené povahy a po několika hodinách zcela zmizí.

Farmakokinetika

Droga se vstřebává dostatečně rychle. Indikátor biologické dostupnosti produktu je 41%. Maximální hladiny léčiva v krvi je dosaženo 1 hodinu po konzumaci na prázdný žaludek. Pokud pacient předtím požil alkohol nebo jedl tučné jídlo, absorpce léčiva se zpomalí.

Tablety se vážou na bílkovinné složky krve a rovnoměrně vstupují do tkání těla. Poté je látka metabolizována jaterními enzymy. Eliminace hlavních metabolitů trvá přibližně 4 hodiny. Navíc opouštějí tělo hlavně výkaly - asi 80%, zatímco pouze 13% opouští moč.

Indikace a funkce aplikace

Sildenafil pokyny, které musí být přísně dodržovány, se doporučuje, aby se lidé s erektilní dysfunkcí. Kromě toho je lék často předepisován pro plicní hypertenzi.

Aby se odstranila erektilní dysfunkce, musí být sildenafil užíván orálně. Doporučuje se to udělat 1 hodinu před plánovaným sexem. Doporučuje se použít 50 mg léku najednou.

Toto dávkování však lze upravit směrem nahoru nebo dolů. To znamená, že lékař může předepsat 25 až 100 mg léku. Záleží na vlastnostech organismu a závažnosti patologie. Důležitá je také reakce těla na léčbu. Je zakázáno používat tyto tablety více než 1krát denně.

V gerontologii by množství účinné látky mělo být 25 mg za předpokladu, že osoba má nefrotická onemocnění nebo jaterní patologie.

S rozvojem plicní hypertenze se doporučuje užívat 20 mg léku třikrát denně. To by mělo být prováděno v pravidelných intervalech 6-8 hodin. Navíc není vůbec nutné, aby se užívání drogy shodovalo s jídlem.

Pokud má osoba v anamnéze dysfunkci ledvin, dávka účinné látky zůstává nezměněna. To však platí pouze pro situace, kdy agent nemá negativní vliv na tělo pacienta. V opačném případě by objem léčiva neměl být větší než 40 mg.

Kontraindikace

Je důležité mít na paměti, že použití sildenafilu není vždy přípustné. Mezi hlavní kontraindikace používání tohoto prostředku patří následující:

1. Vysoká citlivost na účinnou látku léčiva a další složky léčiva.
2. Použití u lidí, kteří jsou nuceni neustále nebo pravidelně používat dárce oxidu dusnatého. Tento produkt také nekombinujte s organickými dusičnany nebo různými druhy dusitanů. Faktem je, že tento lék vyvolává zvýšení hypotenzního účinku dusičnanů. Účinnost a neškodnost kombinace tohoto prostředku s jinými léky nebyla studována, proto je třeba s jakoukoli kombinací zacházet s mimořádnou opatrností.
3. Věk do 18 let. Indikace pro použití agenta registrovaného v pokynech zahrnují toto omezení.
4. Ženský.
5. Nedostatek laktázy, nesnášenlivost laktózy.
6. Kombinace s ritonavirem.

Tyto tablety by měly být používány s opatrností v případě anatomických deformit penisu. Mezi ně může patřit angulace nebo Peyronieho choroba. Do této kategorie patří také kavernózní fibróza.

Kromě toho byste se měli poradit se svým lékařem, pokud máte patologie, které predisponují ke vzniku priapismu. Tato skupina zahrnuje leukémii, myelom, trombocytémii. Nedoporučuje se užívat lék nekontrolovatelně pro srpkovitou anémii. V takové situaci může lékař zvolit bezpečnější analogy léčivé látky.

Kontraindikace také zahrnují patologie, které jsou doprovázeny krvácením. Během exacerbace vředové choroby nepijte nápravu. Mezi zákazy patří také dědičná forma pigmentové rýmy.

Skupina omezení zahrnuje také patologie kardiovaskulárního systému. Sildenafil je předepisován s velkou péčí v případě srdečního selhání a vývoje nestabilní formy anginy pectoris. Zákaz užívání je srdeční infarkt a mrtvice, ke kterým došlo během posledních 6 měsíců. Také nepijte lék s těžkými formami hypertenze a hypotenze. Mezi omezení patří arytmie, která představuje nebezpečí pro lidský život.

Další hrozivou kombinací je podávání sildenafilu s epizodami ischemické neuropatie zrakového nervu. V takové situaci stojí za to kontaktovat lékaře, který vybere neškodné analogy tohoto prostředku.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky po použití této látky jsou extrémně vzácné.

Někteří lidé však trpí nepříjemnými důsledky užívání:

1. Nervový systém může reagovat na příjem tohoto prostředku bolestmi hlavy, návalem krve do oblasti obličeje, problémy se zrakem, závratě.
2. Respirační systém - po použití tohoto léku může u pacienta dojít k narušení dýchání nosem.
3. Trávicí systém - člověk může trpět průjmem a dyspeptickými příznaky.
4. Genitourinární systém - někdy užívání sildenafilu končí rozvojem infekcí močových cest.
5. Kůže - u pacienta se po použití přípravku mohou objevit vyrážky.
6. Další nežádoucí účinky - do této kategorie patří bolesti zad, rozvoj artralgie a infekce dýchacích cest. U některých pacientů se navíc vyvine syndrom podobný chřipce.

U lidí, kteří užívali 100 mg sildenafilu, byly nejčastější dyspeptické poruchy a různé poruchy zraku. U pacientů, kteří překročili doporučené dávkování, se pravděpodobnost nežádoucích účinků zvýšila.

speciální instrukce

Před zahájením používání léčivého přípravku je třeba při volbě dávky vzít v úvahu důležitá omezení. V nefropatologii a hepatopatologii je tedy maximální přípustný denní objem 25 mg. Stejný požadavek platí také pro gerontologickou skupinu.

Měli byste být také opatrní v takových případech:

• anatomické vady penisu;
• priapismus a patologie, které přispívají k jeho vzhledu;
• sklon ke krvácení.

Klinické studie neodhalily účinek tohoto léku na psychomotorické reakce. Na všímavost a paměť to nemá žádný vliv.

Různé kategorie pacientů

Tyto pilulky mohou mít různé účinky na různé kategorie lidí:

1. Lidé ve věku. Vědci provedli studie mezi pacienty staršími 65 let. Jejich stav zůstal normální. Poté bylo možné prokázat, že se mužům po použití tohoto nástroje podařilo dosáhnout pozitivních výsledků.

Po použití léku začala clearance klesat. Ve srovnání s mladšími pacienty došlo u starších osob ke zvýšení hladiny látky, která byla přítomna v krevní plazmě, o 40%. Nebyly však zaznamenány žádné významné vedlejší účinky.

1. Lidé s poruchou funkce ledvin. Pacienti se středně těžkým až mírným onemocněním ledvin mohou bezpečně užívat sildenafil. Jediné použití léku v množství 50 mg nevyvolá v těle významné změny. Vědci provedli speciální studie, které tuto funkci odhalily.

Clearance léčiva klesá, pokud člověk užívá tento lék pro složité patologie. V tomto případě jsou všechny ukazatele ve srovnání se zdravými lidmi téměř dvojnásobné.

1. Pacienti s poruchou jater. Vylučování sildenafilu se snižuje s problémy ve fungování jater. Cirhóza hraje v této otázce zvláštní roli, se stádii A a B. Také se všechny ukazatele zvyšují ve srovnání s těmi, které byly přítomny u zdravého pacienta stejného věku. Je důležité si uvědomit, že studie nebyly provedeny u lidí se složitými jaterními patologiemi.

Předávkovat

Podle výsledků klinických studií bylo zjištěno, že použití zvýšeného objemu sildenafilu vyvolává vážnější vedlejší účinky.

• pocit tepla;
• poruchy trávení;
• zarudnutí kůže obličeje;
• bolest hlavy;
• porušení nosního dýchání;
• pokles tlaku;
• problémy se zrakem.

Pokud k těmto projevům dojde, měli byste se okamžitě poradit s lékařem, který zvolí symptomatickou terapii.

Je důležité si uvědomit, že dialýza nepřináší požadované výsledky. To je způsobeno rychlou vazbou léčiva na proteinové složky plazmy.

Interakce s jinými léky

Kombinace tohoto léčiva s jinými léky, které ovlivňují enzym CYP3A4, vyvolává prodloužení doby jeho účinku. Patří sem tetracyklin, erythromycin atd.

Pokud zkombinujete tyto tablety s antacidy - například Almagel nebo Gastal, nebude následovat žádný zvláštní účinek.

Následující léky také neovlivňují účinnost sildenafilu:

• tolbutamid a warfarin;
• azithromycin;
• antihypertenziva - například amlodipin nebo diroton;
• diuretika.

Navíc toto činidlo vede ke zvýšení účinku získaného použitím nitroglycerinu, nitroprusidu a dalších donorů oxidu dusnatého. Proto se nedoporučuje tyto léky kombinovat.

Použití sildenafilu s adrenergními blokátory je spojeno s prudkým poklesem tlaku, který může být doprovázen příznaky závratí. Pokud zkombinujete tento lék s aspirinem, existuje riziko zvýšeného krvácení.

Podmínky skladování

Tento výrobek lze skladovat maximálně 5 let od výroby. Teplota navíc nesmí překročit 30 stupňů. Je důležité chránit léčivou látku před přímým slunečním zářením. Nenechávejte jej v prostředí s vysokou vlhkostí. Kromě toho je důležité skladovat výrobek na místě, které je mimo dosah dětí.

Analogy

Analogy tohoto léku zahrnují léčivé látky, které mají podobný účinek, ale obsahují další složky.

V současné době lze tyto analogy tohoto léku rozlišit:

• cialis;
• levitra;
• impaza;
• vuka-vuka;
• tribestan;
• laveron;
• viardot.

Sildenafil je účinný lék, který léčí běžnou erektilní dysfunkci a pomáhá výrazně zlepšit kvalitu sexu. Abyste předešli vzniku nebezpečných komplikací, musíte si pečlivě prostudovat návod k použití tohoto léku. Pokud máte nějaké kontraindikace, je lepší poradit se s lékařem, který vybere účinné a neškodné analogy tohoto prostředku.

Vyvozování závěrů

Zapálili jste? Soudě podle toho, že čtete tento článek, vítězství není na vaší straně.

A samozřejmě víte z první ruky, že porušení síly je:

• Nízké sebevědomí
• Ženy si pamatují každé vaše selhání, řekněte to svým přítelkyním a přátelům
• Onemocnění prostaty
• Vývoj deprese, která negativně ovlivňuje vaše zdraví

A teď si odpovězte na otázku: VYHODÍ TO VÁM? Jak to lze tolerovat? Pamatujete si ten pocit, když se díváte na nahou ženu a nemůžete nic dělat? Dost - je čas zbavit se problémů s potencí, jednou provždy! Souhlasíš?

Prostudovali jsme obrovské množství materiálů a co je nejdůležitější, vyzkoušeli jsme většinu nápravných opatření v praxi. Ukázalo se tedy, že 100% fungujícím lékem bez vedlejších účinků je Predstanol. Tento lék se skládá z přírodních složek, které zcela vylučují chemii.

POZORNOST! SKLADEM! Můžete drogu vyzkoušet je zdarma, proveďte objednávku pomocí odkazu nebo vyplněním níže uvedeného formuláře.

Sildenafil je lék k léčbě erektilní dysfunkce, patřící do skupiny inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5). Poskytuje stabilní a plnohodnotnou erekci, dostatečnou pro pohlavní styk. Sildenafil je aktivní složkou legendární Viagry, ale v Rusku se také vyrábí pod „dívčím jménem“ (čtěte: pod mezinárodním nechráněným názvem). Sildenafil byl syntetizován v roce 1998 a stal se prvním skutečně účinným a bezpečným tabletovým lékem pro léčbu dnes tak běžné choroby, jako je erektilní dysfunkce. Abychom porozuměli mechanismu účinku sildenafilu, je nutné trochu se ponořit do biochemické „džungle“. Nejprve je třeba poznamenat, jakou důležitou roli ve fungování kardiovaskulárního systému hraje endoteliální relaxační faktor, známý také jako oxid dusnatý (NO). NO, vytvořený v cévním endotelu, proniká do tkáně hladkého svalstva, kde se „probouzí“ ... ne, ne Herzen, ale enzym guanylátcykláza. V důsledku toho se buněčná koncentrace cyklického guanosin monofosfátu (zkráceně cGMP) prudce zvyšuje, což zase brání pronikání iontů vápníku do buněk, což s sebou nese snížení cévního tonusu. Ale je zde také negativní charakter - enzym fosfodiesteráza (PDE). Ničí cGMP, což omezuje vazodilatační účinek NO. K dnešnímu dni bylo stanoveno, že PDE-5 je v tomto ohledu nejaktivnější. Potlačení jeho aktivity tedy zvyšuje účinky NO. Nyní musíte zjistit, co leží v srdci vývoje erekce. Podmínkou jeho vzniku je relaxace „korzetu“ hladkých svalů tepen, které vedou krev do kavernózních těl penisu. Tato relaxace „organizuje“ NO uvolňované endoteliálními buňkami. Sildenafil zesiluje jeho účinky odstraněním přirozených překážek průtoku krve do žaludu penisu. Klinická účinnost sildenafilu byla prokázána v řadě velkých randomizovaných studií.

U jednoho z nich bylo po 12 týdnech zaznamenáno jasné zlepšení erekce u 76% pacientů užívajících sildenafil oproti 22%, kteří byli spokojeni s placebem. Vysoká účinnost léčiva byla pozorována u zástupců různých věkových skupin: dokonce i u lidí starších 65 let lék fungoval v 69% případů. Jedním z rizikových faktorů erektilní dysfunkce je arteriální hypertenze. Sildenafil má slabý hypotenzní účinek, ale jeho podávání hypertenzními pacienty „sedícími“ na antihypertenzivech jeho účinek nezesiluje, proto mohou tito lidé obecně bojovat s erektilní dysfunkcí. Dalším klíčovým rizikovým faktorem erektilní dysfunkce je kouření, které v klinických studiích neprokázalo účinnost sildenafilu. Droga má ještě jednu skutečně zázračnou vlastnost: u pacientů trpících psychogenní erektilní dysfunkcí nejen zlepšuje erekci, ale také pomáhá odstranit depresi. Samostatná konverzace je o osobách, které vyvinuly erektilní dysfunkci na pozadí diabetes mellitus. V této kategorii pacientů je nejtěžší získat terapeutickou odpověď na farmakoterapii. Účinnost sildenafilu v takových případech závisí na závažnosti diabetes mellitus a přítomnosti komplikací. Avšak i v tak obtížných podmínkách se lék ukázal z nejlepší stránky: například v jedné z klinických studií bylo zaznamenáno zlepšení erekce u 69% pacientů užívajících sildenafil (pro spravedlnost je třeba poznamenat, že tyto byli pacienti bez komplikací). Sildenafil je tedy rozhodně „pracovní“ lék: jeho účinnost se časem nesnižuje, což umožňuje dlouhodobou farmakoterapii. Vedlejší účinky léku jsou zpravidla mírné a objevují se pouze na začátku léčby.

Farmakologie

Sildenafil je účinný selektivní inhibitor fosfodiesterázy specifické pro cykloguanosin monofosfát (cGMP) typu 5 (PDE5).

Mechanismus účinku

Implementace fyziologického mechanismu erekce je spojena s uvolňováním oxidu dusnatého (NO) v corpus cavernosum během sexuální stimulace. To zase vede ke zvýšení hladin cGMP, následné relaxaci tkáně hladkého svalstva corpus cavernosum a zvýšení průtoku krve.

Sildenafil nemá přímý relaxační účinek na izolované lidské corpus cavernosum, ale zvyšuje účinek oxidu dusnatého (NO) inhibicí PDE5, který je zodpovědný za rozpad cGMP.

Sildenafil je selektivní pro PDE5 in vitro, jeho aktivita pro PDE5 je lepší než pro jiné známé izoenzymy fosfodiesterázy: PDE6 - 10krát; PDE1 - více než 80krát; PDE2, PDE4, PDE7 -PDE11 - více než 700krát. Sildenafil je 4000krát selektivnější pro PDE5 ve srovnání s PDEZ, což má velký význam, protože PDEZ je jedním z klíčových enzymů v regulaci kontraktility myokardu.

Sexuální stimulace je předpokladem účinnosti sildenafilu.

Klinické údaje

Kardiologická vyšetření

Použití sildenafilu v dávkách do 100 mg nevedlo ke klinicky významným změnám EKG u zdravých dobrovolníků. Maximální pokles systolického tlaku v poloze na zádech po podání sildenafilu v dávce 100 mg byl 8,3 mm Hg. Art., A diastolický tlak - 5,3 mm Hg. Umění. Výraznější, ale také přechodný účinek na krevní tlak byl pozorován u pacientů užívajících dusičnany.

Ve studii hemodynamického účinku sildenafilu v jedné dávce 100 mg u 14 pacientů se závažným onemocněním koronárních tepen (více než 70% pacientů mělo stenózu alespoň jedné koronární tepny) se systolický a diastolický tlak v klidu snížil o Podle toho o 7%a 6%a plicní systolický tlak se snížil o 9%. Sildenafil neovlivňoval srdeční výdej a neinterferoval s průtokem krve ve stenotických koronárních tepnách a také vedl ke zvýšení (asi o 13%) koronárního toku vyvolaného adenosinem ve stenotických i intaktních koronárních tepnách.

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii 144 pacientů s erektilní dysfunkcí a stabilní angínou pectoris, kteří užívali antianginózní léky (jiné než nitráty), cvičilo, dokud příznaky anginy nezmizely. Trvání cvičení bylo významně delší (19,9 sekund; 0,9 - 38,9 sekund) u pacientů užívajících sildenafil v jedné dávce 100 mg ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zkoumala účinek kolísání dávky sildenafilu (až 100 mg) u mužů (n = 568) s erektilní dysfunkcí a hypertenzí užívajících více než dvě antihypertenziva. Sildenafil zlepšil erekci u 71% mužů ve srovnání s 18% ve skupině s placebem. Výskyt nežádoucích účinků byl srovnatelný s jinými skupinami pacientů a také s těmi, kteří užívali více než tři antihypertenziva.

Výzkum zrakového postižení

U některých pacientů byla 1 hodinu po užití sildenafilu v dávce 100 mg pomocí testu Farnsworth-Munsel 100 odhalena mírná a přechodná porucha schopnosti rozlišovat barevné odstíny (modrá / zelená). Tyto změny chyběly 2 hodiny po užití léku. Předpokládá se, že zhoršení barevného vidění je způsobeno inhibicí PDE6, který se podílí na přenosu světla v sítnici. Sildenafil neměl žádný vliv na zrakovou ostrost, vnímání kontrastu, elektro-retinogram, nitrooční tlak nebo průměr zornice.

V placebem kontrolované zkřížené studii u pacientů s prokázanou ranou věkovou makulární degenerací (n = 9) byl sildenafil v jedné dávce 100 mg dobře snášen. Nebyly zaznamenány žádné klinicky významné změny vidění hodnocené speciálními vizuálními testy (zraková ostrost, Amslerova mřížka, vnímání barev, modelování přenosu barev, Humphreyův perimetr a fotostres).

Účinnost

Účinnost a bezpečnost sildenafilu byla hodnocena ve 21 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích trvajících až 6 měsíců na 3000 pacientech ve věku 19 až 87 let s erektilní dysfunkcí různé etiologie (organické, psychogenní nebo smíšené). Účinnost léčiva byla hodnocena globálně pomocí erekčního deníku, mezinárodního indexu erektilní funkce (validovaný dotazník o stavu sexuálních funkcí) a partnerského průzkumu.

Účinnost sildenafilu, definovaná jako schopnost dosáhnout a udržet erekci dostatečnou pro uspokojivý styk, byla prokázána ve všech studiích a byla potvrzena v dlouhodobých studiích trvajících 1 rok. Ve studiích s fixní dávkou byl poměr pacientů uvádějících, že léčba zlepšila jejich erekci, 62% (dávka sildenafilu 25 mg), 74% (dávka sildenafilu 50 mg) a 82% (dávka sildenafilu 100 mg) oproti 25%. placebo skupina. Analýza mezinárodního indexu erektilní funkce ukázala, že kromě zlepšení erekce léčba sildenafilem také zvýšila kvalitu orgasmu, umožnila dosáhnout uspokojení z pohlavního styku a celkové spokojenosti.

Podle souhrnných údajů bylo mezi pacienty, kteří hlásili zlepšení erekce léčbou sildenafilem, 59% diabetických pacientů, 43% pacientů podstupujících radikální irostatektomii a 83% pacientů s poraněním míchy (oproti 16%, 15% a 12% ve skupině s placebem).)

Farmakokinetika

Sání

Po perorálním podání je sildenafil rychle absorbován. Absolutní biologická dostupnost je v průměru asi 40% (od 25% do 63%). In vitro sildenafil v koncentraci asi 1,7 ng / ml (3,5 nM) inhibuje aktivitu lidského PDE5 o 50%. Po jednorázové dávce sildenafilu v dávce 100 mg je průměrná C max volného sildenafilu v krevní plazmě u mužů přibližně 18 ng / ml (38 nM). C max při užívání sildenafilu nalačno je dosaženo v průměru do 60 minut (od 30 minut do 120 minut). Při kombinaci s tučnými potravinami se rychlost absorpce snižuje: C max klesá v průměru o 29%a TC max se zvyšuje o 60 minut, stupeň absorpce se však významně nemění (plocha pod farmakokinetikou v závislosti na koncentraci křivka (AUC) klesá o 11%) ...

Rozdělení

Distribuční objem sildenafilu v ustáleném stavu je v průměru 105 litrů. Spojení sildenafilu a jeho hlavního cirkulujícího N-demethyl metabolitu s bílkovinami krevní plazmy je asi 96% a nezávisí na celkové koncentraci léčiva. Ve spermatu 90 minut po podání léku bylo nalezeno méně než 0,0002% dávky sildenafilu (průměrně 188 ng).

Metabolismus

Sildenafil je metabolizován hlavně v játrech působením izoenzymu cytochromu CYP3A4 (hlavní cesta) a izoenzymu cytochromu CYP2C9 (vedlejší cesta). Hlavní cirkulující aktivní metabolit vznikající N-demetylací sildenafilu se dále metabolizuje. Selektivita tohoto metabolitu ve vztahu k PDE je srovnatelná se sildenafilem a jeho aktivita ve vztahu k PDE5 in vitro je asi 50% aktivity sildenafilu. Koncentrace metabolitu v krevní plazmě u zdravých dobrovolníků byla asi 40% koncentrace sildenafilu. N-demethyl metabolit podléhá dalšímu metabolismu; T 1/2 jsou asi 4 hodiny.

Vybrání

Celková clearance sildenafilu je 41 l / h a konečný T 1/2 je 3–5 hodin. Po perorálním podání, stejně jako po intravenózním podání, se sildenafil vylučuje ve formě metabolitů, zejména střevy (asi 80% perorální dávky) a v menší míře ledvinami (asi 13% perorální dávky).

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Starší pacienti

U zdravých starších pacientů (nad 65 let) je clearance sildenafilu snížena a koncentrace volného sildenafilu v krevní plazmě je asi o 40% vyšší než u mladých lidí (18-45 let). Věk nemá klinicky významný vliv na výskyt nežádoucích účinků.

Renální dysfunkce

Při mírném (clearance kreatininu (CC) 50-80 ml / min) a středním (CC 30-49 ml / min) stupni selhání ledvin se farmakokinetika sildenafilu po jednorázové perorální dávce 50 mg nemění. Při těžkém selhání ledvin (CC< 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и C max (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Dysfunkce jater

U pacientů s cirhózou jater (stadia A a B podle klasifikace Child-Pyo) se clearance sildenafilu snižuje, což vede ke zvýšení hodnot AUC (84%) a Cmax (47%) ve srovnání s pacienty s normální funkce jater u pacientů stejného věku. skupiny. Farmakokinetika sildenafilu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (stupeň C podle klasifikace Child-Pyo) nebyla studována.

Formulář vydání

Potahované tablety modré barvy, kulaté, bikonvexní; o přestávce - bílá nebo téměř bílá.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza 50 mg, monohydrát laktózy 61,5 mg, sodná sůl kroskarmelózy 7,5 mg, povidon 4,5 mg, stearát hořečnatý 1,5 mg.

Složení obalu filmu: Opadray II (polyvinylalkohol, částečně hydrolyzovaný 2 mg, oxid titaničitý 1,145 mg, makrogol 1,01 mg, mastek 0,74 mg, hliníkový lak na bázi brilantní modři 0,096 mg, oxid železitý (II) žlutý 0,0085 mg, železo oxid (II) černý 0,0005 mg).

1 PC. - balení obrysových buněk (1) - kartónové obaly.
2 ks - balení obrysových buněk (1) - kartónové obaly.
4 věci. - balení obrysových buněk (1) - kartónové obaly.
10 kusů. - balení obrysových buněk (1) - kartónové obaly.
20 ks - polymerové plechovky (1) - lepenkové obaly.
20 ks - polymerové lahve (1) - lepenkové obaly.

Dávkování

Doporučená dávka pro většinu dospělých pacientů je 50 mg přibližně 1 hodinu před sexuální aktivitou. S ohledem na účinnost a snášenlivost lze dávku zvýšit na 100 mg nebo snížit na 25 mg. Maximální doporučená dávka je 100 mg. Maximální doporučená frekvence používání je jednou denně.

Renální dysfunkce

< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Dysfunkce jater

Kombinované použití s ​​jinými léky

Při použití společně s ritonavirem by maximální jednotlivá dávka Sildenafilu neměla překročit 25 mg a frekvence použití by měla být 1krát za 48 hodin.

Při použití společně s inhibitory izoenzymu cytochromu CYP3A4 (erythromycin, saquinavir, ketokonazol, itrakonazol) by počáteční dávka sildenafilu měla být 25 mg. Aby se minimalizovalo riziko posturální hypotenze u pacientů užívajících alfa-blokátory, léčba přípravkem Sildenafil by měla být zahájena až po dosažení hemodynamické stabilizace u těchto pacientů. Rovněž je třeba zvážit snížení počáteční dávky sildenafilu.

Starší pacienti

Úprava dávky sildenafilu není nutná.

Předávkovat

Při jednorázové dávce léku Sildenafil v dávce až 800 mg byly nežádoucí účinky srovnatelné s těmi, kdy byl lék užíván v nižších dávkách, ale byly častější.

Léčba je symptomatická. Hemodialýza nezrychluje clearance sildenafilu, protože se aktivně váže na plazmatické bílkoviny a není vylučován ledvinami.

Interakce

Účinek jiných léků na farmakokinetiku sildenafilu

Metabolismus sildenafilu probíhá hlavně působením izoenzymů cytochromu CYP3A4 (hlavní cesta) a CYP2C9, proto mohou inhibitory těchto isoenzymů snížit clearance sildenafilu, respektive induktory, zvýšit clearance sildenafilu. Při současném použití inhibitorů izoenzymu cytochromu CYP3A4 (ketokonazol, erythromycin, cimetidin) byl zaznamenán pokles clearance sildenafilu. Cimetidin (800 mg), nespecifický inhibitor izoenzymu cytochromu CYP3A4, v kombinaci se sildenafilem (50 mg) způsobuje zvýšení plazmatické koncentrace sildenafilu o 56%. Jediná dávka 100 mg sildenafilu spolu s erythromycinem (500 mg / den 2krát denně po dobu 5 dnů), specifickým inhibitorem izoenzymu cytochromu CYP3A4, na pozadí dosažení konstantní koncentrace erythromycinu v krvi vede k zvýšení AUC sildenafilu o 182%.

Při kombinovaném podávání sildenafilu (100 mg jednou) a sachinaviru (1200 mg / den 3krát denně), inhibitoru HIV proteázy a izoenzymu cytochromu CYP3A4, na pozadí dosažení konstantní koncentrace saquinaviru v krvi, C maximum sildenafilu se zvýšilo o 140%a AUC se zvýšilo o 210%. Sildenafil nemá žádný vliv na farmakokinetiku sachinaviru.

Silnější inhibitory izoenzymu cytochromu CYP3A4, jako je ketokonazol a itrakonazol, mohou způsobit silnější změny ve farmakokinetice sildenafilu.

Současné užívání sildenafilu (100 mg jednou) a ritonaviru (500 mg dvakrát denně), inhibitoru HIV proteázy a silného inhibitoru cytochromu P450, na pozadí dosažení konstantní koncentrace ritonaviru v krvi vede ke zvýšení v C max sildenafilu o 300% (u 4krát) a AUC o 1000% (11krát). Po 24 hodinách je koncentrace sildenafilu v krevní plazmě asi 200 ng / ml (po jednorázovém použití jednoho sildenafilu - 5 ng / ml), což odpovídá informacím o výrazném účinku ritonaviru na farmakokinetiku různých substrátů cytochromu P 450. Sildenafil nemá žádný vliv na farmakokinetiku ritonaviru. Souběžné užívání sildenafilu s ritonavirem se nedoporučuje. Pokud je sildenafil užíván v doporučených dávkách pacienty, kteří dostávají současně silné inhibitory izoenzymu cytochromu CYP3A4, pak C max volného sildenafilu nepřesáhne 200 nM a lék je dobře snášen.

Jediná dávka antacidu (hydroxid hořečnatý / hydroxid hlinitý) neovlivňuje biologickou dostupnost sildenafilu.

Inhibitory izoenzymu cytochromu CYP2C9 (tolbutamid, warfarin), izoenzymu cytochromu CYP2D6 (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická antidepresiva), thiazidových a thiazidům podobných diuretik, inhibitorů ACE, nepůsobí na vápníkovou farmakokinetiku.

Azithromycin (500 mg / den po dobu 3 dnů) nemá žádný účinek na AUC, C max T max, konstantu rychlosti eliminace a T1 / 2 sildenafilu nebo jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.

Účinek sildenafilu na jiné léčivé přípravky

Sildenafil je slabým inhibitorem izoenzymů cytochromu P 450 -1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a ZA4 (IC50> 150 μmol). Pokud je sildenafil užíván v doporučených dávkách, je jeho C max asi 1 μmol, takže je nepravděpodobné, že by sildenafil mohl ovlivnit clearance substrátů těchto izoenzymů.

Sildenafil zvyšuje hypotenzní účinek dusičnanů jak při dlouhodobém používání, tak při jejich jmenování pro akutní indikace. V tomto ohledu je použití sildenafilu v kombinaci s dusičnany nebo donory oxidu dusnatého kontraindikováno.

Při současném podávání α-blokátoru doxazosinu (4 mg a 8 mg) a sildenafilu (25 mg, 50 mg a 100 mg) u pacientů s benigní hyperplazií prostaty se stabilní hemodynamikou došlo k průměrnému dodatečnému snížení systolického / diastolického krevního tlaku v poloha na zádech byla 7/7 mmHg Art., 9/5 mm Hg. a 8/4 mm Hg, respektive, a ve stoje - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. respektive 4/5 mm Hg. Hlášeny vzácné případy vývoje symptomatické posturální hypotenze u těchto pacientů, projevující se formou závratí (bez mdloby). U některých citlivých pacientů užívajících α-blokátory může současné použití sildenafilu vést k symptomatické hypotenzi.

Známky významné interakce s tolbutamidem (250 mg) nebo warfariomem (40 mg), které jsou metabolizovány izoenzymem cytochromu CYP2C9, nebyly identifikovány.

Sildenafil (100 mg) nemá na konstantní hladinu v krvi žádný vliv na farmakokinetiku inhibitorů HIV proteázy, sachinaviru a ritonaviru, které jsou substráty izoenzymu cytochromu CYP3A4. Sildenafil (50 mg) nezpůsobuje další prodloužení doby krvácení při užívání kyseliny acetylsalicylové (150 mg). Sildenafil (50 mg) nezvyšuje hypotenzní účinek alkoholu u zdravých dobrovolníků s maximální koncentrací alkoholu v krvi v průměru 0,08% (80 mg / dl).

U pacientů s arteriální hypertenzí nebyly žádné známky interakce mezi sildenafilem (100 mg) a amlodipinem. Průměrný dodatečný pokles krevního tlaku v poloze na zádech je 8 mm Hg. (systolický) a 7 mm Hg. (diastolický).

Použití sildenafilu v kombinaci s antihypertenzivy nevede k dalším vedlejším účinkům.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky sildenafilu jsou obvykle mírné až střední a přechodné.

Ve studiích používajících fixní dávku bylo prokázáno, že frekvence

Při použití léku Sildenafil v dávkách vyšších, než je doporučeno, byly nežádoucí účinky podobné těm, které jsou uvedeny výše, ale obvykle byly častější.

Celkové poruchy: edém obličeje, fotosenzitivní reakce, šok, astenie, bolest, zimnice, bolest břicha, bolest na hrudi.

Alergické reakce: reakce z přecitlivělosti (včetně kožní vyrážky), Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom).

Poruchy centrálního a periferního nervového systému: ospalost, nespavost, hypestézie, parestézie, ataxie, neuralgie, neuropatie, třes, deprese, neobvyklé sny, snížené reflexy, mrtvice, přechodný ischemický záchvat, křeče, vč. opakující se.

Porušení kardiovaskulárního systému: tachykardie, zvýšení nebo snížení krevního tlaku, infarkt myokardu, fibrilace síní, ventrikulární arytmie, nestabilní angina pectoris, AV blok, mozková trombóza, srdeční selhání, poruchy EKG, kardiomyopatie, náhlá smrt, mdloby.

Respirační poruchy: epistaxe, astma, dušnost, laryngitida, faryngitida, sinusitida, bronchitida, zvýšená tvorba sputa, zvýšený kašel.

Gastrointestinální poruchy: zvracení, nevolnost, suchost ústní sliznice, glositida, kolitida, dysfagie, gastritida, gastroenteritida, ezofagitida, stomatitida, rektální krvácení, gingivitida.

Poruchy zrakového orgánu: bolest očí, zarudnutí očí / injekce skléry, léze spojivky, zhoršené slzení, přední ischemická optická neuropatie, okluze sítnicových cév, defekty zorného pole, mydriáza, katarakta, bolest očí.

Poruchy sluchu: vertigo, tinnitus, bolest ucha, hluchota.

Poruchy krve a lymfatického systému: anémie, leukopenie.

Poruchy metabolismu a výživy: žízeň, dna, nestabilní diabetes, hyperglykémie, periferní edém, hyperurikémie, hypoglykemická reakce, hypernatrémie.

Muskuloskeletální poruchy: artritida, artróza, myalgie, ruptura šlachy, tendovaginitida, bolest kostí, myasthenia gravis, synovitida.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: kopřivka, herpes simplex, svědění, pocení, kožní vředy, kontaktní dermatitida, exfoliativní dermatitida.

Porušení genitourinárního systému: cystitida, nykturie, časté močení, gynekomastie, inkontinence moči, poruchy ejakulace, edém genitálií, anorgazmie.

Poruchy reprodukčního systému: prodloužená erekce a / nebo priapismus.

Indikace

• léčba erektilní dysfunkce, charakterizovaná neschopností dosáhnout nebo udržet erekci penisu dostatečnou pro uspokojivý styk.

Sildenafil je účinný pouze při sexuální stimulaci.

Kontraindikace

• přecitlivělost na sildenafil nebo na jakoukoli jinou složku léčiva;
• použití u pacientů, kteří kontinuálně nebo přerušovaně přijímají dárce oxidu dusnatého, organických dusičnanů nebo dusitanů v jakékoli formě, protože sildenafil zvyšuje hypotenzní účinek nitrátů (viz bod „Interakce s jinými léčivými přípravky“) Bezpečnost a účinnost sildenafilu, pokud se používá společně s jinými léky léčba erektilní dysfunkce nebyla studována, proto se použití takových kombinací nedoporučuje (viz bod „Zvláštní pokyny“);
• podle registrované indikace není Sildenafil určen k použití u dětí mladších 18 let;
• podle registrované indikace není Sildenafil určen k použití u žen;
• nedostatek laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy;
• současné užívání sildenafilu s ritonavirem se nedoporučuje.

S opatrností: anatomická deformita penisu (angulace, kavernózní fibróza nebo Peyronieho choroba).

Nemoci predisponující k rozvoji priapismu (srpkovitá anémie, mnohočetný myelom, leukémie, trombocytémie).

Nemoci doprovázené krvácením.

Exacerbace žaludečního vředu a duodenálního vředu.

Dědičná retinitis pigmentosa.

Srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, mrtvice nebo život ohrožující arytmie, arteriální hypertenze (TK> 170/100 mm Hg) nebo hypotenze (TK< 90/50 мм рт.ст.).

U pacientů s epizodami vývoje přední nearteritické ischemické neuropatie zrakového nervu (v historii).

Funkce aplikace

Aplikace během těhotenství a kojení

Podle registrované indikace není lék určen k použití u žen.

Žádost o porušení funkce jater

Protože eliminace sildenafilu je narušena u pacientů s poškozením jater (zejména s cirhózou), měla by být dávka sildenafilu snížena na 25 mg.

Aplikace pro zhoršenou funkci ledvin

Při mírném až středně těžkém selhání ledvin (CC 30-80 ml / min) není úprava dávky nutná, při těžkém selhání ledvin (CC< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Aplikace u dětí

speciální instrukce

K diagnostice erektilní dysfunkce, určení jejich možných příčin a zvolení adekvátní léčby je nutné shromáždit kompletní anamnézu a provést důkladné fyzické vyšetření. Léky na léčbu erektilní dysfunkce je třeba používat s opatrností u pacientů s anatomickou deformitou penisu (angulace, kavernózní fibróza, Peyronieho choroba) nebo u pacientů s rizikovými faktory priapismu (srpkovitá anémie, mnohočetný myelom, leukémie).

Léky určené k léčbě erektilní dysfunkce by neměly být předepisovány mužům, u kterých je sexuální aktivita nežádoucí.

Sexuální aktivita představuje určité riziko v přítomnosti srdečních chorob, proto by měl lékař před zahájením jakékoli léčby erektilní dysfunkce odkázat pacienta na vyšetření stavu kardiovaskulárního systému. Sexuální aktivita je nežádoucí u pacientů se srdečním selháním, nestabilní angínou pectoris, infarktem myokardu nebo cévní mozkovou příhodou za posledních 6 měsíců, život ohrožujícími arytmiemi, arteriální hypertenzí (TK> 170/100 mm Hg) nebo hypotenzí (TK< 90/50 мм рт. ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Kardiovaskulární komplikace

Během postmarketingového používání sildenafilu k léčbě erektilní dysfunkce došlo k nežádoucím účinkům, jako jsou závažné kardiovaskulární komplikace (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, náhlé srdeční smrti, ventrikulární arytmie, hemoragické cévní mozkové příhody, přechodného ischemického záchvatu, hypertenze a hypotenze). byly hlášeny.), kteří měli dočasné spojení s užíváním sildenafilu. Většina těchto pacientů, ale ne všichni, měla rizikové faktory kardiovaskulárních komplikací. Mnoho z těchto nežádoucích účinků se objevilo krátce po sexuální aktivitě a některé z nich byly zaznamenány po užití sildenafilu bez následné sexuální aktivity. Není možné stanovit přítomnost přímého spojení mezi pozorovanými nežádoucími jevy a uvedenými nebo jinými faktory.

Hypotenze

Sildenafil má systémový vazodilatační účinek, což vede k přechodnému snížení LD, které není klinicky významné a u většiny pacientů nevede k žádným následkům. Před předepsáním léku Sildenafil by však lékař měl pečlivě posoudit riziko možných nežádoucích projevů vazodilatačního účinku u pacientů s příslušnými chorobami, zejména na pozadí sexuální aktivity. Zvýšená citlivost na vazodilatátory je pozorována u pacientů s obstrukcí výtokového traktu levé komory (aortální stenóza, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie), stejně jako u vzácného syndromu mnohočetné systémové atrofie, který se projevuje těžkou dysregulací krevního tlaku autonomního nervového systému.

Protože kombinované použití sildenafilu a α-blokátorů může u některých citlivých pacientů vést k symptomatické hypotenzi, měl by být přípravek Sildenafil používán s opatrností u pacientů užívajících α-blokátory. Aby se minimalizovalo riziko posturální hypotenze u pacientů užívajících α-blokátory, léčba přípravkem Sildenafil by měla být zahájena až po dosažení stabilizace hemodynamických parametrů u těchto pacientů. Měli byste také zvážit proveditelnost snížení počáteční dávky léku Sildenafil. Lékař by měl pacientům poradit, jaká opatření mají podniknout, pokud se objeví příznaky posturální hypotenze.

Zrakové postižení

Na pozadí použití všech inhibitorů PDE5, včetně sildenafilu, byly zaznamenány vzácné případy vývoje přední nearteritické ischemické neuropatie zrakového nervu jako příčiny zhoršení nebo ztráty zraku. Většina těchto pacientů měla rizikové faktory, jako je výkop (prohloubení) hlavy zrakového nervu, věk nad 50 let, diabetes mellitus, arteriální hypertenze, ischemická choroba srdeční, hyperlipidémie a kouření. Kauzální vztah mezi příjmem inhibitorů PDE5 a rozvojem přední nearteritické ischemické neuropatie zrakového nervu nebyl odhalen. Lékař by měl pacienta informovat o zvýšeném riziku vzniku přední nearteritické ischemické neuropatie zrakového nervu, pokud již byl tento stav zaznamenán. V případě náhlé ztráty zraku by pacienti měli okamžitě dostat potřebnou lékařskou pomoc. Malý počet pacientů s dědičnou retinitis pigmentosa má geneticky podmíněné poruchy funkcí sítnicových fosfodiesteráz. Neexistují žádné informace o bezpečnosti používání léku Sildenafil u pacientů s retinitis pigmentosa, proto by měl být sildenafil používán s opatrností.

Porucha sluchu

Některé postmarketingové a klinické studie uvádějí případy náhlé poruchy sluchu nebo ztráty související s použitím všech inhibitorů PDE5, včetně sildenafilu. Většina těchto pacientů měla rizikové faktory pro náhlé poškození nebo ztrátu sluchu. Příčinná souvislost mezi použitím inhibitorů PDE5 a náhlou poruchou sluchu nebo ztrátou sluchu nebyla stanovena. V případě náhlé ztráty sluchu nebo ztráty sluchu při užívání sildenafilu byste se měli okamžitě poradit se svým lékařem.

Krvácející

Sildenafil zvyšuje protidestičkový účinek nitroprusidu sodného, ​​donoru oxidu dusnatého, na lidské krevní destičky in vitro. Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti použití sildenafilu u pacientů se sklonem ke krvácení nebo exacerbaci žaludečních a dvanáctníkových vředů, proto by měl být přípravek Sildenafil u těchto pacientů používán s opatrností. Výskyt krvácení z nosu u pacientů s PH spojeným s difuzními chorobami pojivové tkáně byl vyšší (sildenafil 12,9%, placebo 0%) než u pacientů s primární plicní hypertenzí (sildenafil 3,0%, placebo 2,4%). U pacientů užívajících sildenafil v kombinaci s antagonistou vitaminu K byl výskyt krvácení z nosu vyšší (8,8%) než u pacientů, kteří neužívali antagonisty vitaminu K (1,7%).

Aplikace ve spojení s jinými léky k léčbě erektilní dysfunkce.

Bezpečnost a účinnost léku Sildenafil ve spojení s jinými léky k léčbě erektilní dysfunkce nebyla studována, proto se použití těchto kombinací nedoporučuje.

Vliv na schopnost řídit vozidla a používat mechanismy

Při užívání sildenafilu nebyl žádný negativní vliv na schopnost řídit auto nebo jiné technické prostředky.

Protože však při užívání sildenafilu je možný pokles krevního tlaku, vývoj chromatopsie, rozmazané vidění atd. vedlejší účinky, měli byste být pozorní k individuálnímu působení léčiva v těchto situacích, zejména na začátku léčby a při změně dávkovacího režimu.

Popis dávkové formy

Pilulky: pokryté pláštěm z modrého filmu, kulaté, bikonvexní. Na přelomu - bílá nebo téměř bílá.

farmaceutický účinek

Farmakodynamika

Sildenafil je účinný selektivní inhibitor cGMP-specifického PDE-5.

Mechanismus účinku

Implementace fyziologického mechanismu erekce je spojena s uvolňováním oxidu dusnatého (NO) v corpus cavernosum během sexuální stimulace. To zase vede ke zvýšení hladin cGMP, následné relaxaci tkáně hladkého svalstva corpus cavernosum a zvýšení průtoku krve.

Sildenafil nemá přímý relaxační účinek na izolované lidské kavernózní tělo, ale zvyšuje účinek oxidu dusnatého (NO) inhibicí PDE-5, který je zodpovědný za rozpad cGMP.

Sildenafil je selektivní pro PDE-5 in vitro, jeho aktivita proti PDE-5 je lepší než u jiných známých izoenzymů PDE: PDE-6-10krát; PDE -1 - více než 80krát; PDE-2, PDE-4, PDE-7-PDE-11-více než 700krát. Sildenafil je 4000krát selektivnější pro PDE-5 ve srovnání s PDE-3, což má velký význam, protože PDE-3 je jedním z klíčových enzymů v regulaci kontraktility myokardu.

Sexuální stimulace je předpokladem účinnosti sildenafilu.

Klinické údaje

Kardiologický výzkum. Použití sildenafilu v dávkách do 100 mg nevedlo ke klinicky významným změnám EKG u zdravých dobrovolníků. Maximální pokles systolického krevního tlaku v poloze na zádech po podání sildenafilu v dávce 100 mg byl 8,3 mm Hg. Umění. a DBP - 5,3 mm Hg. Umění. Výraznější, ale také přechodný účinek na krevní tlak byl pozorován u pacientů užívajících nitráty (viz „Kontraindikace“, „Interakce“).

Ve studii hemodynamického účinku sildenafilu v jedné dávce 100 mg u 14 pacientů se závažným onemocněním koronárních tepen (více než 70% pacientů mělo stenózu alespoň jedné koronární tepny) se SBP a DBP v klidu snížily o 7 a 6%, a plicní SBP se snížil o 9%. Sildenafil neovlivňoval srdeční výdej a neinterferoval s průtokem krve ve stenotických koronárních tepnách a také vedl ke zvýšení (asi o 13%) koronárního toku vyvolaného adenosinem ve stenotických i intaktních koronárních tepnách.

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii 144 pacientů s erektilní dysfunkcí a stabilní anginou pectoris, kteří užívali antianginózní léky (kromě dusičnanů), cvičilo, dokud závažnost symptomů anginy neustoupila. Trvání cvičení bylo významně delší (19,9 s; 0,9-38,9 s) u pacientů užívajících sildenafil v jedné dávce 100 mg ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zkoumala účinek kolísání dávky sildenafilu (až 100 mg) u mužů (n = 568) s erektilní dysfunkcí a hypertenzí užívajících více než dvě antihypertenziva. Sildenafil zlepšil erekci u 71% mužů ve srovnání s 18% ve skupině s placebem. Výskyt nežádoucích účinků byl srovnatelný s jinými skupinami pacientů a také s těmi, kteří užívali více než tři antihypertenziva.

Výzkum zrakového postižení. U některých pacientů byla 1 hodinu po užití sildenafilu v dávce 100 mg pomocí testu Farnsworth-Munsell 100 odhalena mírná a přechodná porucha schopnosti rozlišovat odstíny barev (modrá / zelená). Tyto změny chyběly 2 hodiny po užití léku. Předpokládá se, že zhoršení barevného vidění je způsobeno inhibicí PDE-6, který se podílí na procesu přenosu světla v sítnici. Sildenafil neměl žádný vliv na zrakovou ostrost, vnímání kontrastu, elektroretinogram, IOP nebo průměr zornice.

V placebem kontrolované zkřížené studii u pacientů s prokázanou ranou věkovou makulární degenerací (n = 9) byl sildenafil v jedné dávce 100 mg dobře snášen. Nebyly zaznamenány žádné klinicky významné změny vidění, hodnocené speciálními vizuálními testy (zraková ostrost, Amslerova mřížka, vnímání barev, modelování barevného přechodu, Humphreyův perimetr a fotostres).

Účinnost

Účinnost a bezpečnost sildenafilu byla hodnocena ve 21 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích trvajících až 6 měsíců u 3000 pacientů ve věku 19 až 87 let s erektilní dysfunkcí různé etiologie (organické, psychogenní nebo smíšené). Účinnost léčiva byla hodnocena globálně pomocí erekčního deníku, mezinárodního indexu erektilní funkce (validovaný dotazník o stavu sexuálních funkcí) a partnerského průzkumu.

Účinnost sildenafilu, definovaná jako schopnost dosáhnout a udržet erekci dostatečnou pro uspokojivý styk, byla prokázána ve všech studiích provedených a potvrzených v dlouhodobých studiích trvajících 1 rok. Ve studiích používajících fixní dávku byl poměr pacientů uvádějících, že léčba zlepšila jejich erekci, 62% (dávka sildenafilu - 25 mg), 74% (dávka sildenafilu - 50 mg) a 82% (dávka sildenafilu - 100 mg) oproti 25% ve skupině s placebem. Analýza mezinárodního indexu erektilní funkce ukázala, že kromě zlepšení erekce léčba sildenafilem také zvýšila kvalitu orgasmu, umožnila dosáhnout uspokojení z pohlavního styku a celkové spokojenosti.

Podle souhrnných údajů patřilo 59% pacientů s diabetes mellitus, 43% pacientů, kteří podstoupili radikální prostatektomii, a 83% pacientů s poraněním míchy mezi pacienty, kteří hlásili zlepšení erekce při léčbě sildenafilem (oproti 16, 15 a 12% ve skupině s placebem) ...

Farmakokinetika

Sání. Po perorálním podání je sildenafil rychle absorbován. Absolutní biologická dostupnost je v průměru asi 40% (25 až 63%). In vitro sildenafil v koncentraci asi 1,7 ng / ml (3,5 nmol) inhibuje aktivitu lidského PDE-5 o 50%. Po jednorázové dávce sildenafilu v dávce 100 mg je průměrná C max volného sildenafilu v krevní plazmě u mužů přibližně 18 ng / ml (38 nmol) a je dosažena, když je sildenafil užíván perorálně na prázdný žaludek v průměru 60 minut (od 30 do 120 minut). Při kombinaci s tučnými potravinami se rychlost absorpce snižuje: C max klesá v průměru o 29%a T max se zvyšuje o 60 minut, ale stupeň absorpce se významně nemění (AUC klesá o 11%).

Rozdělení. V ss sildenafilu v průměru 105 litrů. Spojení sildenafilu a jeho hlavního cirkulujícího N-demethyl metabolitu s bílkovinami krevní plazmy je asi 96% a nezávisí na celkové koncentraci léčiva. Ve spermatu 90 minut po podání léku bylo nalezeno méně než 0,0002% dávky sildenafilu (průměrně 188 ng).

Metabolismus. Sildenafil je metabolizován hlavně v játrech působením izoenzymu CYP3A4 (hlavní cesta) a izoenzymu CYP2C9 (vedlejší cesta). Hlavní cirkulující aktivní metabolit vznikající N-demetylací sildenafilu se dále metabolizuje. Selektivita tohoto metabolitu ve vztahu k PDE je srovnatelná se sildenafilem a jeho aktivita ve vztahu k PDE-5 in vitro tvoří asi 50% aktivity sildenafilu.

Koncentrace metabolitu v krevní plazmě u zdravých dobrovolníků je asi 40% koncentrace sildenafilu. N-demethyl metabolit podléhá dalšímu metabolismu; T 1/2 - asi 4 hodiny

Vylučování. Celková clearance sildenafilu je 41 l / h a konečný T 1/2 je 3–5 hodin. Po perorálním podání, stejně jako po intravenózním podání, se sildenafil vylučuje ve formě metabolitů, zejména střevy (asi 80% orální dávka) a v menší míře ledvinami (asi 13% orální dávky).

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti. U zdravých starších pacientů (nad 65 let) je clearance sildenafilu snížena a koncentrace volného sildenafilu v krevní plazmě je asi o 40% vyšší než u mladých lidí (18-45 let). Věk nemá klinicky významný vliv na výskyt nežádoucích účinků.

Renální dysfunkce. Při mírném (Cl kreatinin - 50-80 ml / min) a středním (Cl kreatinin - 30-49 ml / min) stupni selhání ledvin se farmakokinetika sildenafilu po jednorázové perorální dávce 50 mg nemění. Při závažném selhání ledvin (Cl kreatinin ≤ 30 ml / min) se clearance sildenafilu snižuje, což vede k přibližně dvojnásobnému zvýšení hodnot AUC (100%) a C max (88%) ve srovnání s hodnotami s normální funkcí ledvin funkce u pacientů stejného věku.skupiny.

Dysfunkce jater. U pacientů s cirhózou jater (stadia A a B podle Child-Pughovy klasifikace) se clearance sildenafilu snižuje, což vede ke zvýšení hodnot AUC (84%) a C max (47%) ve srovnání s těmi s normální funkcí jater u pacientů stejné věkové skupiny. Farmakokinetika sildenafilu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (stupeň C podle klasifikace Child-Pugh) nebyla studována.

Indikace léku Sildenafil-SZ

Léčba erektilní dysfunkce, charakterizovaná neschopností dosáhnout nebo udržet erekci penisu dostatečnou pro uspokojivý styk.

Sildenafil je účinný pouze při sexuální stimulaci.

Kontraindikace

přecitlivělost na sildenafil nebo jakoukoli jinou složku léčiva;

použití u pacientů, kteří nepřetržitě nebo občas dostávají dárce oxidu dusnatého, organických dusičnanů nebo dusitanů v jakékoli formě, protože sildenafil zvyšuje hypotenzní účinek dusičnanů (viz „Interakce“);

nedostatek laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy;

podle registrované indikace není přípravek Sildenafil-SZ určen k použití u žen;

podle registrované indikace není přípravek Sildenafil-SZ určen k použití u dětí mladších 18 let.

Bezpečnost a účinnost léku Sildenafil-SZ při použití společně s jinými léky k léčbě erektilní dysfunkce nebyla studována, proto se použití těchto kombinací nedoporučuje (viz „Zvláštní pokyny“); současné užívání sildenafilu s ritonavirem se nedoporučuje (viz „Dávkování a podání“, „Interakce“).

Opatrně: anatomická deformita penisu (angulace, kavernózní fibróza nebo Peyronieho choroba) (viz „Zvláštní pokyny“); nemoci, které předurčují k rozvoji priapismu (srpkovitá anémie, mnohočetný myelom, leukémie, trombocytémie - viz „Zvláštní pokyny“); nemoci doprovázené krvácením; exacerbace žaludečního vředu a dvanáctníkového vředu; dědičná retinitis pigmentosa (viz „Zvláštní pokyny“); srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, mrtvice nebo život ohrožující arytmie, hypertenze (TK> 170/100 mm Hg) nebo hypotenze (TK<90/50 мм рт. ст. ) (см. «Особые указания»); пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) (в анамнезе).

Aplikace během těhotenství a kojení

Podle registrované indikace není lék určen k použití u žen.

Vedlejší efekty

Nejčastějšími vedlejšími účinky byla bolest hlavy a návaly horka.

Nežádoucí účinky přípravku Sildenafil-SZ jsou obvykle mírné až střední a přechodné.

Studie používající fixní dávku ukázaly, že výskyt některých nežádoucích účinků se zvyšuje se zvyšující se dávkou.

Frekvence nežádoucích účinků je uvedena podle následující klasifikace: velmi často - ≥ 1/10%; často - od ≥1 do<10%; нечасто — от ≥0,1 до <1%; редко — от ≥0,01 до <0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.

Z imunitního systému: zřídka - reakce přecitlivělosti (včetně kožní vyrážky), alergické reakce.

Na straně orgánu vidění:často - rozmazané vidění, rozmazané vidění, cyanopsie; zřídka - bolest očí, fotofobie, fotopsie, chromatopsie, zarudnutí očí / injekce sklery, změna jasu vnímání světla, mydriáza, zánět spojivek, krvácení do oční tkáně, katarakta, narušení slzného aparátu; zřídka - otok očních víček a přilehlých tkání, pocit suchosti v očích, přítomnost kruhů duhy v zorném poli kolem světelného zdroje, zvýšená únava očí, vidění předmětů žluté barvy (xantopsie), vidění předmětů červeně (erytropsie), spojivková hyperémie, podráždění sliznic očních membrán, nepříjemné pocity v očích; frekvence neznámá - NPINZN, okluze sítnicové žíly, defekt zorného pole, diplopie *, dočasná ztráta zraku nebo snížená zraková ostrost, zvýšený nitrooční tlak, edém sítnice, onemocnění sítnicových cév, odloučení sklivce / sklivcová trakce.

Ze strany orgánu sluchu: zřídka - náhlá ztráta nebo ztráta sluchu, tinnitus, zvonění v uších, bolest ucha.

Ze strany CCC:často návaly horka; zřídka - tachykardie, palpitace, snížený nebo zvýšený krevní tlak, zvýšený srdeční tep, nestabilní angina pectoris, AV blokáda, infarkt myokardu, mozková trombóza, zástava srdce, srdeční selhání, abnormální hodnoty EKG, kardiomyopatie; zřídka - fibrilace síní, náhlá srdeční smrt *, ventrikulární arytmie *.

Na straně krve a lymfatického systému: zřídka - anémie, leukopenie.

Ze strany metabolismu a výživy: zřídka - pocit žízně, edém, dna, nekompenzovaný diabetes mellitus, hyperglykémie, periferní edém, hyperurikémie, hypoglykémie, hypernatrémie.

Z dýchacího systému:často - nosní kongesce; zřídka - epistaxe, rýma, astma, dyspnoe, laryngitida, faryngitida, sinusitida, bronchitida, zvýšený objem sputa, zvýšený kašel; zřídka - pocit napětí v krku, suchost nosní sliznice, edém nosní sliznice.

Z gastrointestinálního traktu:často - nevolnost, dyspepsie; zřídka - GERD, zvracení, bolest břicha, suchost ústní sliznice, glositida, gingivitida, kolitida, dysfagie, gastritida, gastroenteritida, ezofagitida, stomatitida, abnormální testy jaterních funkcí, krvácení z konečníku; zřídka - hypestézie ústní sliznice.

Ze strany pohybového aparátu:často - bolest zad; zřídka - myalgie, bolest končetin, artritida, artróza, ruptura šlachy, tenosynovitida, bolest kostí, myasthenia gravis, synovitida.

Z genitourinárního systému: zřídka - cystitida, nykturie, zvětšení prsou, inkontinence moči, hematurie, porucha ejakulace, edém genitálií, anorgazmie, hematospermie, poškození tkání penisu; vzácně - prodloužená erekce a / nebo priapismus, krvácení z penisu.

Ze strany centrálního a periferního nervového systému: velmi často - bolest hlavy; často - závratě; zřídka - ospalost, migréna, ataxie, hypertonicita, neuralgie, neuropatie, parestézie, třes, vertigo, příznaky deprese, nespavost, neobvyklé sny, zvýšené reflexy, hypestézie; zřídka - křeče *, opakované křeče *, mdloby, cerebrovaskulární příhoda, přechodný ischemický záchvat.

Na straně kůže a podkožních tkání: zřídka - kožní vyrážka, kopřivka, herpes simplex, pruritus, zvýšené pocení, ulcerace kůže, kontaktní dermatitida, exfoliativní dermatitida; frekvence neznámá - Stevens -Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.

Ostatní: zřídka - pocit tepla, otok obličeje, fotosenzitivní reakce, šok, astenie, únava, bolest různých lokalizací, zimnice, náhodné pády, bolest na hrudi, náhodná poranění; zřídka - podrážděnost.

Během postmarketingového používání sildenafilu k léčbě erektilní dysfunkce byly hlášeny nežádoucí účinky jako závažné kardiovaskulární komplikace (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, náhlé srdeční smrti, ventrikulární arytmie, hemoragické cévní mozkové příhody, hypertenze a hypotenze), které měly dočasný vztah s užíváním sildenafilu. Většina těchto pacientů (ale ne všichni) měla rizikové faktory kardiovaskulárních komplikací. Mnoho z těchto nežádoucích účinků se objevilo krátce po sexuální aktivitě a některé z nich byly zaznamenány po užití sildenafilu bez následné sexuální aktivity. Není možné stanovit přítomnost přímého spojení mezi pozorovanými nežádoucími jevy a uvedenými nebo jinými faktory.

Zrakové postižení

Ve vzácných případech bylo během postregistrace použito všech inhibitorů PDE-5, vč. sildenafil, hlásili NPINZN, vzácné onemocnění a příčinu zhoršení nebo ztráty zraku. Většina těchto pacientů měla rizikové faktory, zejména pokles poměru průměrů výkopu a hlavy zrakového nervu (stagnující ploténka), věk nad 50 let, diabetes mellitus, hypertenze, onemocnění koronárních tepen, hyperlipidémie a kouření .

Observační studie hodnotila, zda nedávné užívání léků třídy inhibitorů PDE5 je spojeno s akutním nástupem NPINZN. Výsledky naznačují přibližně dvojnásobné zvýšení rizika NPINZN do pěti T 1/2 po podání inhibitoru PDE-5. Podle publikované literatury je roční výskyt NPINZN 2,5-11,8 případů na 100 000 mužů ve věku ≥ 50 let v obecné populaci.

V případě náhlé ztráty zraku by pacienti měli být poučeni, aby přerušili léčbu sildenafilem a okamžitě se poradili s lékařem. Jedinci, kteří již měli případ NPINZN, mají zvýšené riziko opakování NPINZN. Lékař by proto měl s těmito pacienty prodiskutovat toto riziko a také s nimi prodiskutovat potenciální možnost nežádoucích účinků inhibitorů PDE5. Inhibitory PDE-5, vč. sildenafil, u těchto pacientů by měl být používán s opatrností a pouze v situacích, kdy očekávaný přínos převáží riziko. Při použití léku Sildenafil-SZ v dávkách vyšších, než je doporučeno, byly nežádoucí účinky podobné těm, které byly uvedeny výše, ale obvykle byly častější.

* Nežádoucí účinky zjištěné během postmarketingového výzkumu.

Interakce

Účinek jiných léků na farmakokinetiku sildenafilu

Metabolismus sildenafilu probíhá hlavně působením izoenzymů CYP3A4 (hlavní cesta) a CYP2C9, proto inhibitory těchto isoenzymů mohou snižovat clearance sildenafilu a induktory mohou odpovídajícím způsobem zvyšovat clearance sildenafilu.

Při současném použití inhibitorů izoenzymu CYP3A4 (ketokonazol, erythromycin, cimetidin) byl zaznamenán pokles clearance sildenafilu. Cimetidin (800 mg), nespecifický inhibitor izoenzymu CYP3A4, užívaný společně se sildenafilem (50 mg), způsobuje zvýšení plazmatické koncentrace sildenafilu o 56%.

Jediná dávka 100 mg sildenafilu spolu s erythromycinem (500 mg / den 2krát denně po dobu 5 dnů), specifickým inhibitorem izoenzymu cytochromu CYP3A4, na pozadí dosažení konstantní koncentrace erythromycinu v krvi vede k zvýšení AUC sildenafilu o 182%.

Při kombinovaném podávání sildenafilu (100 mg jednou) a sachinaviru (1200 mg / den 3krát denně), inhibitoru HIV proteázy a izoenzymu cytochromu CYP3A4, na pozadí dosažení konstantní koncentrace saquinaviru v krvi, C maximum sildenafilu se zvýšilo o 140%a AUC se zvýšilo o 210%. Sildenafil nemá žádný vliv na farmakokinetiku sachinaviru.

Silnější inhibitory izoenzymu CYP3A4, jako je ketokonazol a itrakonazol, mohou způsobit výraznější změny ve farmakokinetice sildenafilu.

Současné užívání sildenafilu (100 mg jednou) a ritonaviru (500 mg 2krát denně), inhibitoru HIV proteázy a silného inhibitoru cytochromu P450 na pozadí dosažení konstantní koncentrace ritonaviru v krvi vede ke zvýšení v C max sildenafilu o 300% (4krát) a AUC o 1000% (11krát). Po 24 hodinách je koncentrace sildenafilu v krevní plazmě asi 200 ng / ml (po jednorázovém použití jednoho sildenafilu - 5 ng / ml), což je v souladu s informacemi o výrazném účinku ritonaviru na farmakokinetiku různých substráty cytochromu P450.

Sildenafil nemá žádný vliv na farmakokinetiku ritonaviru. Souběžné užívání sildenafilu s ritonavirem se nedoporučuje.

Jediná dávka antacidu (hydroxid hořečnatý / hydroxid hlinitý) neovlivňuje biologickou dostupnost sildenafilu.

Inhibitory izoenzymu CYP2C9 (tolbutamid, warfarin), izoenzymu CYP2D6(SSRI, tricyklická antidepresiva), thiazidová a thiazidům podobná diuretika, ACE inhibitory a kalciové antagonisty neovlivňují farmakokinetiku sildenafilu.

Azithromycin (500 mg / den po dobu 3 dnů) nemá žádný vliv na AUC, C max, T max, konstantu rychlosti eliminace a T 1/2 sildenafilu nebo jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.

Účinek sildenafilu na jiné léky

Sildenafil je slabým inhibitorem izoenzymů cytochromu P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 (IC50> 150 μmol). Pokud je sildenafil užíván v doporučených dávkách, je jeho C max asi 1 μmol, proto je nepravděpodobné, že by sildenafil mohl ovlivnit clearance substrátů těchto izoenzymů.

Sildenafil zvyšuje hypotenzní účinek dusičnanů jak při dlouhodobém používání, tak při jejich jmenování pro akutní indikace. V tomto ohledu je použití sildenafilu v kombinaci s dusičnany nebo donory oxidu dusnatého kontraindikováno.

Při současném podávání a-adrenergního blokátoru doxazosinu (4 a 8 mg) a sildenafilu (25, 50 a 100 mg) u pacientů s benigní hyperplazií prostaty se stabilní hemodynamikou byl průměrný dodatečný pokles SBP / DBP v poloze na zádech 7/7, 9/5 a 8/4 mm Hg. Umění. a ve stoje - 6/6 mm, 11/4 a 4/5 mm Hg. Umění. resp. Hlášeny vzácné případy vývoje symptomatické posturální hypotenze u těchto pacientů, projevující se formou závratí (bez mdloby). U některých citlivých pacientů užívajících α-blokátory může současné použití sildenafilu vést k symptomatické hypotenzi.

Známky významné interakce s tolbutamidem (250 mg) nebo warfarinem (40 mg), které jsou metabolizovány izoenzymem CYP2C9, nebyly identifikovány.

Sildenafil (100 mg) nemá na konstantní hladinu v krvi vliv na farmakokinetiku inhibitorů HIV proteázy, sachinaviru a ritonaviru, které jsou substráty izoenzymu CYP3A4.

Sildenafil (50 mg) nezpůsobuje další prodloužení doby krvácení s kyselinou acetylsalicylovou (150 mg).

Sildenafil (50 mg) nezvyšuje hypotenzní účinek alkoholu u zdravých dobrovolníků s průměrnou hladinou alkoholu v krvi Cmax 0,08% (80 mg / dl).

U pacientů s arteriální hypertenzí nebyly žádné známky interakce mezi sildenafilem (100 mg) a amlodipinem. Průměrný dodatečný pokles krevního tlaku v poloze na zádech je 8 mm Hg. Umění. (SBP) a 7 mm Hg. Umění. (Táto).

Použití sildenafilu v kombinaci s antihypertenzivy nevede k dalším vedlejším účinkům.

Způsob podání a dávkování

Uvnitř. Doporučená dávka pro většinu dospělých pacientů je 50 mg přibližně 1 hodinu před sexuální aktivitou. S ohledem na účinnost a snášenlivost lze dávku zvýšit na 100 mg nebo snížit na 25 mg.

Renální dysfunkce. Při mírném až středním selhání ledvin (Cl kreatinin 30-80 ml / min) není úprava dávky nutná, při těžkém selhání ledvin (Cl kreatinin<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Dysfunkce jater. Protože eliminace sildenafilu je narušena u pacientů s poškozením jater (zejména s cirhózou), měla by být dávka Sildenafilu-SZ snížena na 25 mg.

Společné užívání s jinými léky. Při použití společně s ritonavirem by maximální jednotlivá dávka přípravku Sildenafil-SZ neměla překročit 25 mg a frekvence použití by měla být 1krát za 48 hodin (viz Interakce).

Při použití společně s inhibitory izoenzymu CYP3A4 (erythromycin, saquinavir, ketokonazol, itrakonazol) by počáteční dávka přípravku Sildenafil-SZ měla být 25 mg (viz Interakce).

Aby se minimalizovalo riziko posturální hypotenze u pacientů užívajících α-blokátory, měl by být přípravek Sildenafil-SZ užíván až po dosažení hemodynamické stabilizace u těchto pacientů. Měli byste také zvážit proveditelnost snížení počáteční dávky sildenafilu (viz „Zvláštní pokyny“ a „Interakce“).

Starší pacienti.Úprava dávky přípravku Sildenafil-SZ není nutná.

Předávkovat

Při jednorázové dávce Sildenafilu-SZ v dávce až 800 mg byly nežádoucí účinky srovnatelné s těmi, kdy byl lék užíván v nižších dávkách, ale byly častější.

Léčba: symptomatická. Hemodialýza nezrychluje clearance sildenafilu, protože ten se aktivně váže na plazmatické bílkoviny a není vylučován ledvinami.

speciální instrukce

K diagnostice erektilní dysfunkce, určení jejich možných příčin a zvolení adekvátní léčby je nutné shromáždit kompletní anamnézu a provést důkladné fyzické vyšetření. Léčbu erektilní dysfunkce je třeba používat opatrně u pacientů s anatomickou deformitou penisu (angulace, kavernózní fibróza, Peyronieho choroba) nebo rizikovými faktory priapismu (SCA, mnohočetný myelom, leukémie) (viz Kontraindikace, Opatrně).

Léky určené k léčbě erektilní dysfunkce by neměly být předepisovány mužům, u kterých je sexuální aktivita nežádoucí.

Sexuální aktivita představuje určité riziko v přítomnosti srdečních chorob, a proto by měl lékař před zahájením jakékoli léčby erektilní dysfunkce odkázat pacienta na vyšetření stavu CVS.

Sexuální aktivita je nežádoucí u pacientů se srdečním selháním, nestabilní angínou pectoris, infarktem myokardu nebo cévní mozkovou příhodou za posledních 6 měsíců, život ohrožujícími arytmiemi, arteriální hypertenzí (TK> 170/100 mm Hg) nebo hypotenzí (TK<90/50 мм рт. ст. ) (см. «Противопоказания», Opatrně). Klinické studie neprokázaly žádné rozdíly ve výskytu infarktu myokardu (1,1 na 100 osob za rok) nebo ve výskytu úmrtnosti na kardiovaskulární onemocnění (0,3 na 100 osob za rok) u pacientů, kteří dostávali lék Sildenafil-SZ, ve srovnání s pacienty příjem placeba.

Kardiovaskulární komplikace

Během postmarketingového používání sildenafilu k léčbě erektilní dysfunkce byly pozorovány nežádoucí účinky, jako jsou závažné kardiovaskulární komplikace (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, náhlé srdeční smrti, ventrikulární arytmie, hemoragické cévní mozkové příhody, přechodného ischemického záchvatu, hypertenze nebo), které měly dočasné spojení s použitím sildenafilu. Většina těchto pacientů měla rizikové faktory kardiovaskulárních komplikací. Mnoho z těchto nežádoucích účinků se objevilo krátce po sexuální aktivitě a některé z nich byly zaznamenány po užití sildenafilu bez následné sexuální aktivity. Není možné stanovit přítomnost přímého spojení mezi pozorovanými nežádoucími jevy a uvedenými nebo jinými faktory.

Hypotenze

Sildenafil má systémový vazodilatační účinek, což vede k přechodnému snížení krevního tlaku, které není klinicky významné a u většiny pacientů nevede k žádným následkům. Přesto by měl lékař před předepsáním léku Sildenafil-SZ pečlivě posoudit riziko možných nežádoucích projevů vazodilatačního účinku u pacientů s příslušnými chorobami, zejména na pozadí sexuální aktivity. Zvýšená citlivost na vazodilatátory je pozorována u pacientů s obstrukcí výtokového traktu levé komory (aortální stenóza, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie), stejně jako u vzácného syndromu mnohočetné systémové atrofie, který se projevuje těžkou dysregulací krevního tlaku autonomního nervového systému .

Protože kombinované použití sildenafilu a α-blokátorů může u některých citlivých pacientů vést k symptomatické hypotenzi, měl by být přípravek Sildenafil-SZ používán s opatrností u pacientů užívajících α-blokátory (viz „Interakce“). Aby se minimalizovalo riziko posturální hypotenze u pacientů užívajících α-blokátory, léčba přípravkem Sildenafil-SZ by měla být zahájena až po stabilizaci hemodynamických parametrů u těchto pacientů. Měli byste také zvážit proveditelnost snížení počáteční dávky léku Sildenafil-SZ (viz „Dávkování a podávání“). Lékař by měl pacientům poradit, jaká opatření mají podniknout, pokud se objeví příznaky posturální hypotenze.

Zrakové postižení

Při použití všech inhibitorů PDE-5, včetně sildenafilu, byly vzácně hlášeny případy vývoje NPINZN jako příčiny zhoršení nebo ztráty zraku. Většina těchto pacientů měla rizikové faktory, jako je výkop (prohloubení) hlavy zrakového nervu, věk nad 50 let, diabetes mellitus, arteriální hypertenze, ischemická choroba srdeční, hyperlipidémie a kouření. Kauzální vztah mezi příjmem inhibitorů PDE-5 a vývojem NPINZN nebyl identifikován. Lékař by měl pacienta informovat o zvýšeném riziku rozvoje NPINZN, pokud již u něj byl tento stav zaznamenán. V případě náhlé ztráty zraku by pacienti měli okamžitě dostat potřebnou lékařskou pomoc. Malý počet pacientů s dědičnou retinitis pigmentosa má geneticky podmíněné poruchy funkcí PDE sítnice. Neexistují žádné informace o bezpečnosti používání léku Sildenafil-SZ u pacientů s retinitis pigmentosa, proto by měl být sildenafil používán s opatrností (viz „Kontraindikace“, Opatrně).

Porucha sluchu

Některé postmarketingové a klinické studie uvádějí případy náhlé poruchy sluchu nebo ztráty související s použitím všech inhibitorů PDE-5, včetně sildenafilu. Většina těchto pacientů měla rizikové faktory pro náhlé poškození nebo ztrátu sluchu. Příčinná souvislost mezi použitím inhibitorů PDE5 a náhlou poruchou sluchu nebo ztrátou sluchu nebyla stanovena. V případě náhlého zhoršení nebo ztráty sluchu během užívání sildenafilu byste se měli okamžitě poradit se svým lékařem.

Krvácející

Sildenafil zvyšuje protidestičkový účinek nitroprusidu sodného, ​​donoru oxidu dusnatého, na lidské destičky in vitro. Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti použití sildenafilu u pacientů se sklonem ke krvácení nebo exacerbaci žaludečních vředů a duodenálních vředů, proto by měl být přípravek Sildenafil-SZ u těchto pacientů používán s opatrností (viz „Kontraindikace“, Opatrně). Výskyt krvácení z nosu u pacientů s plicní hypertenzí spojenou s difuzními chorobami pojivové tkáně byl vyšší (sildenafil - 12,9%, placebo - 0%) než u pacientů s primární plicní hypertenzí (sildenafil - 3%, placebo - 2,4%).%). U pacientů užívajících sildenafil v kombinaci s antagonistou vitaminu K byl výskyt krvácení z nosu vyšší (8,8%) než u pacientů, kteří neužívali antagonisty vitaminu K (1,7%).

Použití ve spojení s jinými léky k léčbě erektilní dysfunkce. Bezpečnost a účinnost léku Sildenafil-SZ ve spojení s jinými léky k léčbě erektilní dysfunkce nebyla studována, proto se použití takových kombinací nedoporučuje (viz „Kontraindikace“).

Vliv na schopnost řídit vozidla a pracovat s mechanismy. Při užívání léku Sildenafil-SZ nebyl pozorován žádný negativní vliv na schopnost řídit auto nebo jiné technické prostředky. Protože však při užívání sildenafilu je možný pokles krevního tlaku, vývoj chromatopsie, rozmazané vidění atd. vedlejší účinky, měli byste být pozorní k individuálnímu působení léčiva v těchto situacích, zejména na začátku léčby a při změně dávkovacího režimu.

Formulář vydání