MD, farmakokineetika, farmakodünaamika, näidustused ja vastunäidustused lingudiureetikumide määramiseks. Diureetikumid (diureetikumid) - klassifikatsioon, toime, näidustused kasutamiseks

Vastuste näidised

Põhjalikuks eksamiks

Distsipliinis "Kliinilise farmakoloogia alused"

1. Diureetikumide klassifikatsioon. Silmus- ja kaaliumisäästvate diureetikumide kliinilised ja farmakoloogilised omadused. Kasutamise näidustused ja vastunäidustused. üksikud esindajad. Silmus- ja kaaliumisäästvate diureetikumide kasutamise tunnused. Kõrvaltoimed ja meetmed nende ennetamiseks. Silmus- ja kaaliumisäästvate diureetikumide koostoime teiste rühmade ravimitega.

Vastuse näidis

Diureetikumid - ravimid, mis mõjutavad diureesi, on erinevaid mehhanisme toimingud ja mõjuprotsessid nefroni erinevates osades.

Nefroni proksimaalsed tuubulid. Selles nefroni osas toimub aktiivne naatriumi reabsorptsioon, millega kaasneb isotooniline veevool interstitsiaalsesse ruumi. Ioonide reabsorptsiooni selles sektsioonis mõjutavad osmootsed diureetikumid ja karboanhüdraasi inhibiitorid.

1. Osmootsed diureetikumid(mannitool) - ravimite rühm, mis filtreeritakse nefroni glomerulites, kuid tulevikus imenduvad halvasti. Nefroni proksimaalsetes tuubulites suurendavad nad filtraadi osmootset rõhku ja erituvad neerude kaudu muutumatul kujul isoosmootse koguse veega.

2. Karboanhüdraasi inhibiitorid. Selle rühma ravimid (diakarb) vähendavad vesinikkarbonaatide reabsorptsiooni proksimaalsetes tuubulites, pärssides süsinikdioksiidi hüdratatsiooni protsesse.

Selle protsessi tulemusena moodustunud vesinikuioonid sisenevad tuubuli luumenisse vastutasuks naatriumioonide vastu. Naatriumi kontsentratsiooni suurendamine tuubuli luumenis suurendab kaaliumi sekretsiooni. Bikarbonaadi kadu organismis võib põhjustada metaboolset atsidoosi, kuid väheneb ka karboanhüdraasi inhibiitorite diureetiline toime.

Henle tõusev silmus. See nefroni osa on vett mitteläbilaskev, kuid kloriidi ja naatriumiioonid imenduvad selles uuesti. Klooriioonid liiguvad aktiivselt interstitsiaalsesse ruumi, kandes endaga kaasa naatriumi- ja kaaliumiioone. Vee reabsorptsioon toimub passiivselt piki osmootse rõhu gradienti läbi nefroni silmuse laskuva osa. Siin on lingudiureetikumide toime rakenduspunkt.

Loop-diureetikumid(furosemiid) blokeerivad selektiivselt Na +, K + transporti, mis viib diureesi suurenemiseni. Samal ajal suureneb magneesiumi- ja kaltsiumiioonide eritumine.

Tiasiiddiureetikumid (benstiasiid, klorotiasiid) pärsivad naatriumi- ja kloriidioonide transporti, mille tulemusena suureneb nende ioonide ja vee eritumine organismist. Naatriumioonide sisalduse suurenemine tuubuli luumenis stimuleerib naatriumioonide vahetust kaaliumi ja H + vastu, mis võib põhjustada hüpokaleemiat ja alkaloosi.

kogumiskanalid on nefroni aldosteroonist sõltuv piirkond, kus toimuvad protsessid, mis kontrollivad kaaliumi homöostaasi. Aldosteroon reguleerib naatriumioonide vahetust H+ ja kaaliumiioonide vastu. Siin on kaaliumi säästvate diureetikumide toime rakenduspunkt.

Kaaliumi säästvad diureetikumid vähendada naatriumioonide reabsorptsiooni, konkureerides aldosterooniga tsütoplasmaatiliste retseptorite pärast (spironolaktoon) või naatriumikanaleid blokeerides (amiloriid). Selle rühma ravimid võivad põhjustada hüperkaleemiat.

Diureetikumide klassifikatsioon. Diureetikumid liigitatakse nende toime järgi:

Diureetikumid, mis põhjustavad valdavalt vee diureesi (süsinikanhüdraasi inhibiitorid, osmootsed diureetikumid), toimivad peamiselt nefroni proksimaalsetes tuubulites;

Kõige tugevama diureetilise toimega lingudiureetikumid, mis pärsivad naatriumi ja vee reabsorptsiooni Henle tõusvas ahelas. Suurendada naatriumi eritumist 15-25% võrra;

Tiasiiddiureetikumid, mis toimivad peamiselt nefroni distaalsete tuubulite piirkonnas. Suurendada naatriumi eritumist 5-10% võrra;

Kaaliumi säästvad diureetikumid, mis toimivad peamiselt kogumiskanalite piirkonnas. Suurendage naatriumi eritumist mitte rohkem kui 5%.

Ratsionaalse ravi põhimõtted ja diureetilise ravimi valik. Diureetikumide ravi põhipunktid:

Sellel patsiendil tõhusaima nõrgima diureetikumi määramine;

Diureetikumide määramine minimaalsetes annustes efektiivse diureesi saavutamiseks (aktiivne diurees hõlmab suurenemist 800–1000 ml päevas, säilitusravi ei ületa 200 ml päevas);

Erinevate toimemehhanismidega diureetikumide kombinatsioonide kasutamine ebapiisava efektiivsusega.

Diureetikumi valik sõltub haiguse olemusest ja raskusastmest.

Ø Hädaolukordades, nagu kopsuturse, manustatakse veenisiseselt tugevatoimelisi ja kiiretoimelisi lingudiureetikume.

Ø Raske turse sündroomi korral (näiteks dekompenseeritud kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel) algab ravi ka lingudiureetikumide intravenoosse manustamisega ja seejärel viiakse patsient furosemiidi sisse.

Ø Monoteraapia ebapiisava efektiivsuse korral kasutatakse erineva toimemehhanismiga diureetikumide kombinatsioone: furosemiid + hüdroklorotiasiid, furosemiid + spironolaktoon.

Ø Kaaliumi tasakaalustamatuse vältimiseks kasutatakse ka furosemiidi kombinatsiooni kaaliumi säästvate diureetikumidega.

Ø Pikaajaliseks raviks (näiteks arteriaalse hüpertensiooniga) kasutatakse tiasiid- ja kaaliumisäästvaid diureetikume.

Ø Osmootsed diureetikumid on näidustatud vee diureesi suurendamiseks ja anuuria vältimiseks, koljusisese ja silmasisese rõhu vähendamiseks.

Ø Karboanhüdraasi inhibiitoreid kasutatakse glaukoomi (vähendab silmasisese vedeliku tootmist), epilepsia, ägeda kõrgusehaiguse korral, fosfaadi eritumise suurendamiseks uriiniga raske hüperfosfateemia korral.

Diureetilise ravi efektiivsuse ja ohutuse jälgimine. Teraapia efektiivsust hinnatakse sümptomite (kopsuturse korral õhupuudus, kroonilise südamepuudulikkuse korral ödeem jne) leevenemise, samuti diureesi suurenemise järgi. Kõige usaldusväärsem viis pikaajalise diureetilise ravi efektiivsuse jälgimiseks on patsiendi kaalumine.

Jätkuva ravi ohutuse jälgimiseks on vaja regulaarselt hinnata vee ja elektrolüütide tasakaalu ning vererõhku.

Tiasiid- ja tiasiid-taoliste diureetikumide kliiniline farmakoloogia

Tiasiiddiureetikumide hulka kuuluvad hüdroklorotiasiid, bendroflumetiasiid, benstiasiid, klorotiasiid, tsüklotiasiid, hüdroflumetiasiid, metiklotiasiid, polütiasiid, triklorometiasiid, tiasiid-taolised diureetikumid hõlmavad kloortalidooni, klopaipaamiid, kspaipaamiid, in,.

Farmakokineetika. Suukaudselt manustatuna imenduvad tiasiidid ja tiasiiditaolised diureetikumid seedetraktist hästi. Klorotiasiid lahustub lipiidides halvasti, kloortalidoon imendub aeglaselt ja toimib kaua.

Valkudega seondumine on kõrge. Ravimid läbivad neerudes aktiivset tubulaarset sekretsiooni ja on seetõttu konkurendid kusihappe sekretsioonis, mis eritub organismist sama mehhanismi abil. Diureetikumid erituvad peaaegu täielikult neerude kaudu, indapamiid eritub peamiselt sapiga.

Näidustused. Arteriaalne hüpertensioon, vedelikupeetus, südamepuudulikkusega seotud tursed, maksatsirroos, tursed glükokortikosteroidide ja östrogeenide ravis, mõned neerufunktsiooni häired, kaltsiumi neerukivide tekke vältimine, tsentraalse ja nefrogeense diabeedi insipiduse ravi.

Vastunäidustused. Anuuria või raske neerukahjustus, suhkurtõbi, podagra või hüperurikeemia, maksafunktsiooni häired, hüperkaltseemia või hüperlipideemia, hüponatreemia. Ülitundlikkus tiasiiddiureetikumide või teiste sulfaati sisaldavate ravimite suhtes.

Hüdroklorotiasiid(hüpotiasiid)

Farmakokineetika. Imendub hästi seedetraktis. Veres seondub see valkudega 60%, tungib läbi platsentaarbarjääri ja rinnapiim, eritub neerude kaudu. Toime algab 30-60 minuti pärast, maksimum saavutatakse 4 tunni pärast, kestab 6-12 tundi Kiire faasi T1 / 2 on 1,5 tundi, aeglane faas 13 tundi Hüpotensiivse toime kestus on 12...18 tundi Hüdroklorotiasiid eritub enam kui 95% ulatuses muutumatul kujul, peamiselt uriiniga (60...80%).

NLR. Enamik kõrvaltoimeid on annusest sõltuvad. Võib-olla hüpokaleemia, nõrkuse, paresteesia, hüponatreemia (harv) ja metaboolse alkaloosi, glükosuuria ja hüperglükeemia, hüperurikeemia, hüperlipideemia areng. Düspeptilised nähtused, allergilised reaktsioonid, hemolüütiline aneemia, kolestaatiline kollatõbi, kopsuturse, nodulaarne nekrotiseeriv vaskuliit.

Suhtlemine teiste L.S. Samaaegsel kasutamisel amiodarooni, digoksiini, kinidiiniga on suurenenud risk hüpokaleemiaga seotud arütmiate tekkeks. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, eriti indometatsiin, võivad neutraliseerida natriureesi ja tiasiiddiureetikumide põhjustatud plasma reniini aktiivsuse suurenemist, võivad vähendada antihüpertensiivset toimet ja uriini mahtu, võib-olla pärssides prostaglandiinide sünteesi või naatriumi- ja vedelikupeetust. Esineb risttundlikkust sulfaravimite, furosemiidi ja karboanhüdraasi inhibiitoritega. Samaaegsel kasutamisel kaltsiumipreparaatidega on võimalik hüperkaltseemia.

Klopamiid(brinaldix)

Farmakokineetika. Ravim imendub seedetraktis hästi, varjatud periood on 1 tund, maksimaalne kontsentratsioon veres määratakse 1,5 tunni pärast, toimeaeg on 12 tundi.60% ravimist eritub muutumatul kujul uriiniga.

Koostoimed teiste ravimitega. Samaaegne kasutamine vähendab insuliini ja teiste suhkrut sisaldavate ainete efektiivsust.

Indapamiid(arifon)

Farmakodünaamika. Sellel ei ole mitte ainult nõrk diureetiline toime, vaid see laiendab ka süsteemseid ja neeruartereid. Omab hüpotensiivset toimet.

Vererõhu langust seletatakse naatriumi kontsentratsiooni ja kogu perifeerse resistentsuse vähenemisega, mis on tingitud veresoonte seina tundlikkuse vähenemisest norepinefriini ja angiotensiin II suhtes, prostaglandiinide (E) sünteesi suurenemisest. Pikaajalisel kasutamisel mõõduka arteriaalse hüpertensiooni ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel kiirendab indapamiid glomerulaarfiltratsiooni. Indapamiidi kasutatakse peamiselt antihüpertensiivse ravimina.

Indapamiid annab pikaajalise hüpotensiivse toime, ilma et see mõjutaks oluliselt diureesi. Latentne periood 2 nädalat. Ravimi maksimaalne stabiilne toime areneb 4 nädala pärast.

Farmakokineetika. Ravim imendub seedetraktis hästi, maksimaalne kontsentratsioon veres määratakse 2 tunni pärast.Veres seondub 75% valkudega, võib pöörduvalt seonduda punaste verelibledega. T1/2 umbes 14 tundi 70% eritub neerude kaudu, ülejäänud - soolte kaudu.

NLR indapamiidi kasutamisel täheldati 5-10% patsientidest. Võimalik on iiveldus, kõhulahtisus, nahalööve, nõrkus.

Neeru struktuurne ja funktsionaalne üksus on nefron 1, mis koosneb kapsliga ümbritsetud vaskulaarsest glomerulist, keerdunud ja sirgete torukeste süsteemist, vere- ja lümfisoontest ning neurohumoraalsetest elementidest (joon. 25.1).

Neerude glomerulites filtreerimise tulemusena moodustub filtraat (primaarne uriin), mis sisaldab vett, glükoosi, aminohappeid, vesinikkarbonaadi ioone, fosfaate ja muid ühendeid (organismis moodustub päevas umbes 200 liitrit glomerulaarfiltraati). Hiljem, kui filtraat liigub läbi tuubulite süsteemi, see kontsentreerub, 99% veest ja elektrolüütidest imendub uuesti. reabsorptsioon. Reabsorptsiooni aeglustumine vaid 1% võrra põhjustab uriini mahu 2-kordset suurenemist, seetõttu võivad ravimid, mis isegi veidi mõjutavad elektrolüütide reabsorptsiooni protsesse nefronituubulites, põhjustada olulisi muutusi. diurees 2. Samal ajal võivad patoloogilised protsessid, mis põhjustavad ajutist või püsivat muutust glomerulite ja tuubulite struktuuris, põhjustada tõsiseid muutusi organismi vee ja elektrolüütide tasakaalus.

Diureesi mõjutavad ravimid - diureetikumid omavad erinevat toimemehhanismi ja mõjutavad protsesse nefroni erinevates osades (tabel 25.2).

Lisaks on olemas diureesi reguleerimise ekstrarenaalsed mehhanismid. Vererõhu süsteemse taseme langusega alla 90 mm Hg. Art. (näiteks šokis) väheneb neerude verevool, väheneb filtreerimismaht ja väheneb diurees. Uriini eritumist alla 20 ml/h peetakse kriitiliseks. Klassikalised diureetikumid on selles olukorras ebaefektiivsed, kuna filtreerimise vähenemisega on nende tungimine nefronituubulitesse raske. Süsteemset vererõhku tõstvate ja / või neerude verevoolu suurendavate ravimite (dobutamiin, dopamiin) määramine põhjustab diureesi suurenemist.

1 Nefron on neerukoe struktuurne ja funktsionaalne üksus. Täiskasvanu igas neerus
Inimestel on umbes miljon nefronit. Olenevalt asukohast on
nefronid, mis paiknevad pinnapealsemalt - kortikaalsed nefronid ja asuvad neile lähemal
medulla - kõrvuti nefronid.

2 Diurees - teatud aja jooksul neerude kaudu eritunud uriini kogus.

Riis. 25.1. Nefroni struktuur. Interstitsiaalse vedeliku kõrge osmootse rõhuga alad on näidatud tumedama värviga.

Nefroni proksimaalsed 1 tuubulid. V Selles nefroni osas imendub naatrium aktiivselt tagasi, millega kaasneb isotooniline veevool interstitsiaalsesse ruumi. Ioonide reabsorptsiooni selles sektsioonis mõjutavad osmootsed diureetikumid ja karbonangülaasi inhibiitorid.

Osmootsed diureetikumid(mannitool) - ravimite rühm, mis filtreeritakse nefroni glomerulites, kuid tulevikus imenduvad halvasti. Nefroni proksimaalsetes tuubulites suurendavad nad filtraadi osmootset rõhku ja erituvad neerude kaudu muutumatul kujul isoosmootse koguse veega.

karboanhüdraasi inhibiitorid. Selle rühma ravimid (diakarb) vähendavad vesinikkarbonaatide reabsorptsiooni proksimaalsetes tuubulites, pärssides süsinikdioksiidi hüdratatsiooni protsesse:

co2 +n; o -> n2co3 -> H "+ HCOf.

Selle protsessi tulemusena moodustunud vesinikuioonid sisenevad tuubuli luumenisse vastutasuks naatriumioonide vastu. Seega suurendab karboanhüdraasi inhibiitorite kasutamine vee, naatriumi ja HC0 3 ~ eritumist. Kõrval-

1 Proksimaalne - asub lähemal (antud juhul glomerulusele lähemal) erinevalt distaalsest, asub kaugemal.

Tabel 25.2. Erinevate diureetikumide rühmade peamised omadused

Narkootikumide rühm	Mitteeritumine	Naatriumi eritumine	diureetiline toime	Mõju happe-aluse seisundile
Na+	kuni +	vm	HCOf	Ca*
Tiasiiddiureetikumid	T	T	T			++	++	Alkaloos
Loop-diureetikumid	T	T	T	4-või ei muutu	t	+++	+++	Ei muutu
Kaaliumi säästvad diureetikumid	T		Ei muutu	t	Ei muutu	+	+	Atsidoos*
Aldosterooni antagonistid	T		Ei muutu	T	Ei muutu	+**	+**	Ei muutu
Osmootsed diureetikumid	T	Ei muutu	T	G	Ei muutu	+	+-n-	Ei muutu
Karboanhüdraasi inhibiitorid	T	tt	Ei muutu	t	Ei muutu	+ tere	+	Atsidoos

* Pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes.

"Mõju on hüperaldosteroni^my puhul tugevam.

Neeruhaigus ning vedeliku ja elektrolüütide tasakaaluhäired ■> 455

naatriumi kontsentratsiooni suurenemine tuubuli luumenis põhjustab kaaliumi sekretsiooni suurenemist. Bikarbonaadi kadu organismis võib põhjustada metaboolset atsidoosi, kuid väheneb ka karboanhüdraasi inhibiitorite diureetiline toime.

Tõusev nefroni silmus. See nefroni osa on vett mitteläbilaskev, kuid kloriidi ja naatriumiioonid imenduvad selles uuesti. Klooriioonid liiguvad aktiivselt interstitsiaalsesse ruumi, kandes kaasa naatriumi- ja kaaliumiioone (Na +, K +, 2C1 - -konveier), lisaks imenduvad umbes pooled selles sektsioonis olevatest naatriumiioonidest passiivselt. Selle tulemusena muutub interstitsiaalne vedelik tuubuli valendiku vedeliku suhtes hüpertoonseks. Vee reabsorptsioon toimub passiivselt piki osmootse rõhu gradienti läbi nefroni silmuse laskuva osa. Loop-diureetikumid(furosemiid) blokeerib selektiivselt Na +, K +, 2Cl - -transporterit, häirides ioonide transporti, mis viib diureesi suurenemiseni. Samal ajal suureneb magneesiumi- ja kaltsiumiioonide eritumine.

distaalne tuubul. Nefronsilmuse jaotussegmendis toimub naatriumi- ja kloriidiioonide aktiivne ühine transport interstitsiaalsesse ruumi, mille tulemusena väheneb filtraadi osmootne rõhk. Siin imendub uuesti kaltsium, mis rakkudes ühineb spetsiifilise valguga ja naaseb seejärel naatriumiioonide eest tagasi verre. Tiasiiddiureetikumid pärsivad naatriumi- ja kloriidioonide transporti, mille tulemusena suureneb nende ioonide ja vee eritumine organismist. Naatriumioonide sisalduse suurenemine tuubuli luumenis stimuleerib naatriumiioonide vahetust kaaliumi ja H + vastu, mis võib põhjustada hüpokaleemiat 1 ja alkaloosi.

kogumiskanalid on nefroni aldosteroonist sõltuv piirkond, kus toimuvad protsessid, mis kontrollivad kaaliumi homöostaasi. Allosteroon reguleerib naatriumioonide vahetust H + ja kaaliumiioonide vastu. kaaliumi säästvad diureetikumid vähendada naatriumioonide reabsorptsiooni, konkureerides aldosterooniga tsütoplasmaatiliste retseptorite pärast (spironolaktoon) või naatriumikanaleid blokeerides (amiloriid). Selle rühma ravimid võivad põhjustada hüperkaleemiat.

Diureetikumide klassifikatsioon. Diureetikumid liigitatakse nende toime järgi:

Diureetikumid, mis põhjustavad valdavalt vee diureesi (süsinikanhüdraasi inhibiitorid, osmootsed diureetikumid), toimivad peamiselt nefroni proksimaalsetes tuubulites;

Kõige tugevama diureetilise toimega lingudiureetikumid, mis pärsivad naatriumi ja vee reabsorptsiooni Henle tõusvas ahelas. Suurendada naatriumi eritumist 15-25% võrra;

Tiasiiddiureetikumid, mis toimivad peamiselt nefroni distaalsete tuubulite piirkonnas. Suurendada naatriumi eritumist 5-10% võrra;

Kaaliumi säästvad diureetikumid, mis toimivad peamiselt kogumiskanalite piirkonnas. Suurendage naatriumi eritumist mitte rohkem kui 5%.

Ratsionaalse ravi põhimõtted ja diureetilise ravimi valik. Diureetikumide ravi põhipunktid:

hüpokaleemia - kaaliumi kontsentratsiooni langus vereplasmas,

456 * Kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia > 25. peatükk

Nimetamine nõrgima diureetikumi efektiivne selles 6oleic diureetikum;

Diureetikumide määramine minimaalsetes annustes, mis võimaldavad tõhusat diureesi kesta (aktiivne diurees hõlmab 800-1000 ml / päevas suurenemist. Säilitusravi ei ületa 200 ml / päevas);

Erinevate toimemehhanismidega diureetikumide kombinatsioonide kasutamine ebapiisava efektiivsusega.

Diureetikumi valik sõltub haiguse olemusest ja raskusastmest.Eriolukordades, nagu kopsuturse, manustatakse veenisiseselt tugevatoimelisi ja kiiretoimelisi lingudiureetikume. Raske turse sündroomi korral (näiteks dekompenseeritud kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel) alustatakse ravi ka lingudiureetikumide intravenoosse manustamisega ja seejärel viiakse patsient üle suukaudsele furoemiidile.

Monoteraapia ebapiisava efektiivsuse korral kasutatakse erineva toimemehhanismiga diureetikumide kombinatsioone: furosemiid + hüdroklorotiasiid, furosemiid t epironolaktoon.

Furosemiidi kombinatsiooni kaaliumi säästvate diureetikumidega kasutatakse ka kaaliumi tasakaalustamatuse vältimiseks.

Pikaajaliseks raviks (näiteks arteriaalse hüpertensiooniga) kasutatakse tiasiid- ja kaaliumisäästvaid diureetikume.

Osmootsed diureetikumid on näidustatud vee diureesi suurendamiseks ja anuuria vältimiseks (nt hemolüüsi korral), samuti intrakraniaalse ja silmasisese rõhu vähendamiseks.

Karbohüdraasi inhibiitoreid kasutatakse glaukoomi (vähendab silmasisese vedeliku tootmist), epilepsia, ägeda kõrgusehaiguse korral, et suurendada fosfaadi eritumist uriiniga raske hüperfosfateemia korral.

Efektiivsuse ja valu jälgimine (diureetilise ravi ohud. Ravi efektiivsust hinnatakse sümptomite leevenemise järgi (kopsuturse korral õhupuudus, kroonilise südamepuudulikkuse korral tursed jne), samuti diureesi suurenemise järgi. usaldusväärne viis pikaajalise diureetikumravi efektiivsuse jälgimiseks on kaalumine suur).

Jätkuva ravi ohutuse jälgimiseks on vajalik regulaarselt hinnata vee ja elektrolüütide tasakaalu ning vererõhku, mõnel juhul intensiivravi ja elustamise ajal võib osutuda vajalikuks jälgida tsentraalset venoosset rõhku ja vere hüübimissüsteemi seisundit. (vt 20. peatükk).

25.6.1. Tiasiid- ja tiasiid-taoliste diureetikumide kliiniline farmakoloogia

Tiasiiddiureetikumide hulka kuuluvad hüdroklorotiasiid, bendroflumetiasiid, benstiasiid. klorotiasiid, tsüklotiasiid, hüdroflumetiasiid, metiklotiasiid, polütiasiid, triklorometiasiid, tiasiiditaolised - kloortalüloon, klopamiid, ksipamiid, indapamiid, metolasoon.

Farmakokineetika. Suukaudselt manustatuna imenduvad tiasiidid ja tiasiiditaolised diureetikumid seedetraktist hästi. Klorotiasiid lahustub lipiidides halvasti. Klortalüloon imendub aeglaselt ja toimib pikka aega.

Neeruhaigus ning vedeliku- ja elektrolüütide tasakaaluhäired ♦ 457

Valkudega seondumine on kõrge. Ravimid läbivad neerudes aktiivset tubulaarset sekretsiooni ja on seetõttu konkurendid kusihappe sekretsioonis, mis eritub organismist sama mehhanismi abil. Selle tulemusena aeglustub kusihappe eemaldamine ja selle tase vereplasmas tõuseb. Diureetikumid erituvad peaaegu täielikult neerude kaudu, indapamiid eritub peamiselt sapiga.

Vastunäidustused. Anuuria või raske neerukahjustus (va indapamiid), suhkurtõbi, podagra või hüperurikeemia, maksafunktsiooni häired, hüperkaleemia või hüperlipideemia, hüponatreemia. Ülitundlikkus tiasiiddiureetikumide või teiste sulfaati sisaldavate ravimite suhtes.

Hüdroklorotiasiid(hüpotiasiid)

Farmakokineetika. Imendub hästi seedetraktis. Veres seondub see 60% ulatuses valkudega, tungib läbi platsentaarbarjääri ja rinnapiima ning eritub neerude kaudu. Toime algab 30-60 minuti pärast, maksimum saavutatakse 4 tunni pärast, kestab 6-12 tundi T 1/2 kiirest faasist on 1,5 tundi, aeglane - 13 tundi. 95% muutumatu, peamiselt uriinis ( 60-80%).

Samaaegsel kasutamisel amiodarooni, digoksiini, kinidiiniga on suurenenud risk hüpokaleemiaga seotud arütmiate tekkeks. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, eriti indometatsiin, võivad neutraliseerida tiasiiddiureetikumide põhjustatud natriureesi ja plasma reniini aktiivsuse suurenemist, võivad vähendada antihüpertensiivset toimet ja uriini mahtu, võib-olla pärssides prostaglandiinide sünteesi või naatriumi- ja vedelikupeetust. Esineb risttundlikkust sulfaravimite, furosemiidi ja karboanhüdraasi inhibiitoritega. Samaaegsel kasutamisel kaltsiumipreparaatidega on võimalik hüperkaleemia.

Klopamiid(brinaldix)

Koostoimed teiste ravimitega. Samaaegne kasutamine vähendab insuliini ja teiste suhkrut sisaldavate ainete efektiivsust.

458 ♦ Kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia ♦ 25. peatükk

Indapamnd(arifon)

Farmakodünaamika. Sellel ei ole mitte ainult nõrk diureetiline toime, vaid see laiendab ka süsteemseid ja neeruartereid. Omab hüpotensiivset toimet.

Vererõhu langust seletatakse naatriumi kontsentratsiooni ja kogu perifeerse resistentsuse vähenemisega, mis on tingitud veresoonte seina tundlikkuse vähenemisest noradrenaliini ja angiotensiin II suhtes, prostaglandiinide sünteesi suurenemisega (E 2). Pikaajalisel kasutamisel mõõduka arteriaalse hüpertensiooni ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel kiirendab indapamiid glomerulaarfiltratsiooni. See ei mõjuta lipiidide sisaldust vereplasmas, ei muuda süsivesikute metabolismi parameetreid isegi suhkurtõvega patsientidel. Indapamiidi kasutatakse peamiselt antihüpertensiivse ravimina.

Indapamiid annab pikaajalise hüpotensiivse toime, ilma et see mõjutaks oluliselt diureesi. Latentne periood 2 nädalat. Ravimi maksimaalne stabiilne toime areneb 4 nädala pärast.

Farmakokineetika. Ravim imendub seedetraktis hästi, maksimaalne kontsentratsioon veres määratakse 2 tunni pärast.Veres seondub 75% valkudega, võib pöörduvalt seonduda punaste verelibledega. T |/2 umbes 14 tundi 70% eritub neerude kaudu, ülejäänud - soolte kaudu.

NLR indapamiili kasutamisel täheldati 5-10% patsientidest. Võimalik on iiveldus, kõhulahtisus, nahalööve, nõrkus.

25.6.2. Silmusdiureetikumide kliiniline farmakoloogia

Loop-diureetikumide hulka kuuluvad furosemiid, bumetaniid ja etakrüünhape.

Näidustused. Vedelikupeetus, kroonilise südamepuudulikkuse dekompensatsiooniga seotud tursed, maksatsirroos, neeruhaigus (sh OPN),äge vasaku vatsakese puudulikkus (kopsuturse), äge mürgistus. Neid ei kasutata arteriaalse hüpertensiooni raviks, kuid neid saab kasutada hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega, samuti hüperkaltseemia kõrvaldamiseks.

Vastunäidustused. Raske maksafunktsiooni häire, pankreatiit, suhkurtõbi, hüperurikeemia, kuulmiskahjustus, ülitundlikkus sulfanilamiidi ravimite suhtes. Olge ettevaatlik, määrake ventrikulaarsete arütmiatega patsiendid.

Furosemiid(lasix)

Farmakodünaamika. Diureetilise toime algus suukaudsel manustamisel 30-60 minuti pärast, maksimaalne 1-2 tunni pärast, kestus 6-8 tundi Intravenoossel manustamisel ilmneb toime mõne minuti pärast, saavutab maksimumi 30 minuti pärast, kestus 2 tundi Ravim jääb efektiivseks ka madala glomerulaarfiltratsiooni korral, seega võib seda kasutada neerupuudulikkuse korral.

Farmakokineetika. Furosemiid imendub mis tahes viisil manustamisel kiiresti ja täielikult. Biosaadavus suukaudsel manustamisel on 60-70%, seondumine plasmavalkudega üle 90%. T 0,5-1 h Biotransformeerub maksas koos inaktiivsete metaboliitide moodustumisega. Eritub uriiniga (88%) ja sapiga (12%).

Neeruhaigus ning vedeliku ja elektrolüütide tasakaaluhäired -fr 459

NLR. Mineraalide ainevahetuse häired: hüponatreemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüpokaleemia ja hüpomagneseemia. Ototoksilisus, mis esineb sagedamini neerufunktsiooni kahjustuse, suurte annuste kiire parenteraalse manustamise või koosmanustamisel teiste ototoksiliste ravimitega (nt aminoglükosiidid).

Suhtlemine teistega ja m ja narkootikumid. Vältida tuleb furosemiidi ja amfoteritsiin B samaaegset või järjestikust manustamist (amfoteritsiini nefrotoksiline ja ototoksiline toime tugevneb, vee-soola tasakaaluhäired süvenevad). Samaaegsel manustamisel aminoglükosiididega on võimalik oto- ja nefrotoksiline toime. Kombineerituna AKE inhibiitoritega võib esimese annuse võtmisel tekkida hüpotensioon, AKE inhibiitorid võivad vähendada sekundaarse hüperaldosteronismi ja hüpokaleemia raskust. Furosemiid võib tõsta vere glükoosisisaldust ja vähendada diabeedivastaste ravimite toimet. MSPVA-d, eriti indometatsiin, võivad neutraliseerida natriureesi ja reniini aktiivsuse suurenemist, vähendada furosemiidi efektiivsust. Hüpokaleemiat põhjustavate ravimite kasutamisel suureneb hüpokaleemia tekkerisk.

.
KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

DIUREETIKUD

Diureetikumid (diureetikumid) nimetatakse ravimiteks (ravimiteks), mis interakteeruvad neeru nefroni erinevate osadega, mille tulemusena suureneb uriini (diureetiline toime) ja soolade eraldumine (salureetiline toime).

Urineerimise ja uriinierituse füsioloogia

Neerul on keeruline struktuur ja see koosneb arvukatest (umbes 1 miljon) struktuuri- ja funktsionaalsetest üksustest - nefronitest.

Urineerimise ja urineerimise aluseks on järgmised füsioloogilised protsessid:

Glomerulaarfiltratsioon on primaarse uriini moodustumise protsess (kuni 150-170 l / päevas) vere filtreerimise tulemusena läbi Bowman-Shumlyansky kapsli glomerulites.
Tubulaarne reabsorptsioon - sekundaarse uriini moodustumise protsess (1,5-1,7 l / päevas).
Tubulaarne sekretsioon - kaaliumiioonide aktiivse vabanemise protsess verest uriini (tuubuli luumenisse) distaalse nefroni tasemel.

Iga nefron sisaldab vaskulaarset glomeruli, mis on Bowman-Shumlyansky kapsli kaudu ühendatud torukujulise aparaadiga. Suured molekulaarsed valgud filtreeritakse läbi vaskulaarse glomeruli kapillaaride seinte kapslisse. Filtreerimisprotsess on väga intensiivne: päevas moodustub 150-170 liitrit filtraati – primaarset uriini. Saadud filtraat satub tuubulitesse, kus see läbib olulise, 99%-lise tagasiimendumise verre, s.o. reabsorptsioon. Seega jääb pärast reabsorptsiooni tuubulitesse vaid 1% vedelikust, mis on 1,5-1,7 liitrit ööpäevas (tavaline päevane diurees). Samas on vee reabsorptsioon tuubulites tihedalt seotud erinevate naatriumi-, kaaliumi-, kloori- jne ioonide reabsorptsiooniga.

Tubulaarne reabsorptsioon on keeruline protsess, mis hõlmab erinevaid ensüüme (süsinikanhüdraas) ja hormoone (aldosteroon, antidiureetiline hormoon).

Diureetikumide klassifikatsioon

Diureetikumide klassifikatsioon puudub.

Diureetikume võib klassifitseerida järgmiselt:

Toime lokaliseerimine nefroni piirkonnas:

proksimaalne tuubul: karboanhüdraasi inhibiitorid ( diakarb), osmodiureetikumid ( mannitool);
Henle tõusev silmus – lingudiureetikumid ( furosemiid, uregiit);
Henle tõusva ahela viimane (kortikaalne) osa ja distaalse tuubuli esialgne osa: tiasiiddiureetikumid ( diklotiasiid) ja tiasiid-sarnased diureetikumid ( indapamiid, klopamiid);
distaalsete tuubulite ja kogumiskanalite ots: aldosterooni antagonistid ( spironolaktoon, triamtereen, amiloriid).

Mõju järgi kaaliumioonide vahetusele:

kaaliumi eemaldamine kehast uriiniga: furosemiid, uregiit, diklotiasiid jne;
kaaliumi säästvad diureetikumid (spironolaktoon, triamtireen, amiloriid).

Mõju happe-aluse tasakaalule:

rasket metaboolset atsidoosi põhjustavad diureetikumid: diakarb;
diureetikumid, mis põhjustavad pikaajalisel kasutamisel mõõdukat metaboolset atsidoosi: amiloriid, spironolaktoon, triamtereen;
diureetikumid, mis põhjustavad pikaajalisel kasutamisel mõõdukat metaboolset alkaloosi: furosemiid, uregit, bufenoks, diklotiasiid.

Vastavalt toimemehhanismile:

diureetikumid, mis mõjutavad otseselt neerutuubulite tööd: furosemiid, diklotiasiid jne;
osmootset rõhku suurendavad diureetikumid: osmodiuretiin (mannitool);
aldosterooni antagonistid: otsesed (spironolaktoon), kaudsed (triamtireen, amiloriid).

Diureetikumidena kasutatakse enim ravimeid, millel on neerutorukeste epiteeli talitlust pärssiv toime, s.t. pärsivad naatriumi ja vee tagasiimendumist (furosemiid, diklotiasiid jne).
Praktilistel eesmärkidel pakub see huvi diureetikumide klassifikatsioon diureetilise toime tugevuse ja arengu kiiruse järgi.

Tugevad või tugevad diureetikumid. Erakorralised diureetikumid.
Keskmise tugevusega ja toimekiirusega diureetikum.
Aeglase ja nõrga diureetilise toimega diureetilised ravimid.

1. Tugevad diureetikumid. Erakorralised ravimid
A) Loop-diureetikumid: furosemiid, uregiit, bufenoks.

B) osmootsed diureetikumid: mannitool.

A. Loop-diureetikumid
Peamine esindaja furosemiid (lasix ) (naatriumi eritumine 15-25%).

Farmakodünaamika

Toimemehhanism: furosemiidil on otsene pärssiv toime Henle tõusva ahela epiteeli talitlusele; vähendab naatriumi-, kaaliumi-, kloori- ja veeioonide, aga ka kaltsiumi ja magneesiumi tagasiimendumist. Säilitage kusihapet kehas.

Farmakoloogilised toimed

Diureesi märkimisväärne suurenemine.
Suurendada neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni.

Farmakokineetika

Furosemiidi manustatakse parenteraalselt (intravenoosselt). Saadaval ampullides (1% - 2 ml) ja enteraalselt (40 mg tabletid).

Suukaudsel manustamisel määratakse see hommikul tühja kõhuga (toit vähendab furosemiidi biosaadavust); biosaadavus 60-70%. Toime algab 30 minuti pärast, maksimaalne toime 1-2 tunni pärast; toime kestus on 8 tundi. Intravenoosse manustamise korral algab toime 5-10 minuti pärast, maksimaalne toime on 30-60 minuti pärast, toimeaeg on 2-3 tundi.

Furosemiidi biotransformatsioon toimub maksas; eritub uriiniga.

Näidustused kasutamiseks

Mis tahes etioloogiaga turse.
Kopsuturse.
Aju turse.
Hüpertensiivne kriis.
Sunnitud diureesi tekitamine ägeda mürgistuse korral.
Krooniline südamepuudulikkus.
Äge ja krooniline neerupuudulikkus.
Arteriaalse hüpertensiooni (AH) resistentsed vormid, eriti kombinatsioonis südamepuudulikkusega.

Kõrvalmõjud

Elektrolüütide tasakaaluhäired: kaaliumi, naatriumi, kaltsiumi, magneesiumi taseme langus veres. Kõige ohtlikum on hüpokaleemia, mille ennetamiseks on ette nähtud kaaliumi (kuivatatud aprikoosid, rosinad) ja kaaliumipreparaatide (panangiin, asparkam, kaaliumkloriid jt) rikas dieet.
Kusihappe taseme tõus (hüperurikeemia).
Keha dehüdratsioon (dehüdratsioon, mis aitab kaasa tromboosi tekkele).
Arteriaalne hüpotensioon.
Düspeptilised häired (iiveldus, oksendamine).
metaboolne alkaloos.
Insuliini sekretsiooni pärssimine.
Ototoksilisus.

Ratsionaalne kombinatsioon teiste rühmade, eriti kaaliumi säästvate diureetikumidega; antihüpertensiivsed ravimid. Kombinatsioon oto- ja nefrotoksiliste ravimitega (aminoglükosiidid) on vastunäidustatud.
Uregit (etakrüünhape) - see ravim on toimemehhanismi, näidustuste ja kõrvaltoimete poolest lähedane furosemiidile. Sellel on palju tugevam ototoksiline toime, mis on tingitud elektrolüütide tasakaaluhäiretest sisekõrva lümfis.

Saadaval tablettidena 50 mg (0,05) ja ampullides, mis sisaldavad 50 mg (0,05) etakrüünhappe naatriumsoola, mis lahustub isotoonilises naatriumkloriidi lahuses.

lähedal furosemiidile ja bufenoks , mis on saadaval ampullides 0,025% - 2 ml ja tablettidena 0,001.

B. Osmootsed diureetikumid.
mannitool.

Toimemehhanism: selle rühma ravimid suurendavad osmootset rõhku vereplasmas, mis viib vee ülekandumiseni tursetest kudedest vereplasmasse, põhjustab BCC suurenemist, neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni suurenemist, Neerutuubulitesse sattumine tekitab proksimaalsetes tuubulites suurenenud osmootse rõhu, mis takistab vee ja seejärel elektrolüütide reabsorptsiooni. Nad toimivad kogu nefronis, kuid peamiselt proksimaalsete tuubulite piirkonnas.

Farmakoloogilised toimed

Suurenenud diurees.
Suurenenud vererõhk (suurenenud BCC tõttu).

Farmakokineetika

Seda manustatakse intravenoosselt, seega on biosaadavus 100%. Toime algab 15-20 minuti pärast, toimeaeg 4-5 tundi Ei metaboliseeru. Seda kuvatakse muutmata kujul.

Väljalaskevorm: pudelid 200, 400 ml - 15% lahusega.

Näidustused kasutamiseks

Ajuturse neerupuudulikkusega patsientidel.
Äge glaukoom (silmasisese rõhu alandamiseks).
Äge keemiline mürgistus.

Kõrvalmõjud

BCC suurenemine võib südamehaigusega patsientidel põhjustada südamepuudulikkuse teket.
Dehüdratsioon.
düspepsia.
Naha alla süstimisel naaberkudede nekroos.

2. Diureetilised ravimid

diureetilise toime keskmine kiirus ja tugevus
Nende hulka kuuluvad tiasiid ja tiasiid-sarnased diureetikumid: diklotiasiid, klopamiid, idapamiid, oksodoliin.

Tiasiiddiureetikum diklotiasiid (hüpotiasiid) on sulfaniilamiidi struktuuriga. See toimib Henle tõusva ahela ülemises osas ja distaalse tuubuli algosas.

Farmakodünaamika

Toimemehhanism: hüpotiasiid mõjutab neerutuubulite epiteeli talitlust Henle ahela ajukoore segmentides ja distaalse tuubuli esialgses osas. Selle tulemusena pärsitakse naatriumi-, kloori- ja veeioonide tagasiimendumist ning suureneb kaaliumiioonide eritumine. Suureneb kaltsiumiioonide imendumine, mis viib hüperkaltseemia tekkeni. Seetõttu on keskmise kiirusega ja diureetilise toime tugevusega diureetilised ravimid osteoporoosi all kannatavate patsientide ravis eelistatud ravimid.

Farmakoloogilised toimed

Diureesi suurenemine on vähem väljendunud kui lingudiureetikumide puhul.
Kaltsiumiioonide eritumine uriiniga on vähenenud, seetõttu on diureetikumravi vajamisel otstarbekas välja kirjutada osteoporoosiga patsientidele (sageli eakatele).

Farmakokineetika

Imendub hästi. Biosaadavus 95%, toime algab 1-2 tunni pärast, kestus 10-12 tundi. See eritub muutumatul kujul uriiniga.
Vabanemisvorm: tablettidena 0,025; 0,05; 0,1 (st igaüks 25, 50, 100 mg). Määrake sees hommikul tühja kõhuga.

Näidustused kasutamiseks

Südamepuudulikkus.
Arteriaalne hüpertensioon.
Glaukoom (silmasisese rõhu alandamiseks).
Mittesuhkru diabeet (kuna retseptorite tundlikkus antidiureetilise hormooni suhtes suureneb).

Ravim on usaldusväärse ja kerge toimega, ei põhjusta tugevat diureesi ja on selles mõttes ambulatoorses praktikas ohutu.

Kõrvalmõjud

Hüpokaleemia. See tüsistus tekib kõige sagedamini just tiasiidide väljakirjutamisel ja avaldub nõrkuse, anoreksia, kõhukinnisuse, vasikalihaste krampide ja südame rütmihäiretena (ekstrasüstool). Seetõttu on tiasiiddiureetikumide määramisel väga oluline jälgida kaaliumisisaldust veres, määrata kaaliumipreparaate ja kaaliumiga rikastatud dieeti.
Hüperurikeemia - kusihappe taseme tõus veres ja podagra ägenemine.
Vähenenud taluvus süsivesikute suhtes, eriti patsientidel, kes kannatavad diabeet vähendades insuliini sekretsiooni.
Hüperlipideemia on lipiidide taseme tõus vereplasmas.
Düspeptilised häired.
metaboolne alkaloos.
Hüperkaltseemia.

Koostoimed teiste ravimitega

Kombinatsioon kaaliumipreparaatide, kaaliumi säästvate diureetikumidega on ratsionaalne, kuna väheneb hüpokaleemia tekke tõenäosus. Siiski tuleb meeles pidada, et kaaliumisäästvaid ravimeid ja tiasiiddiureetikume on soovitav välja kirjutada eraldi 3-tunnise intervalliga, kasutades esmalt kaaliumisäästvaid ravimeid.

Antihüpertensiivsete ainete, eriti AKE inhibiitorite kombinatsioon on mõistlik.
Tiasiiditaoline diureetikum indapamiid (arifon) toimemehhanismi, näidustuste ja kõrvaltoimete poolest hüpotiasiidile lähedane, kuid erinevalt hüpotiasiidist ei mõjuta see insuliini sekretsiooni, mistõttu ei põhjusta hüperglükeemiat ja on pikema toimega. Biosaadavus 80-90%. Toime algus 1 tunni pärast, toime kestus 24 tundi. Metaboliseerub maksas. Eritub uriiniga. Saadaval 2,5 mg tablettidena. See on ette nähtud hommikul tühja kõhuga 1 kord päevas.

3. Diureetikumid,

neil on nõrk diureetiline toime

(kaaliumi säästvad diureetikumid)
Nõrga diureetilise toimega diureetikumid on järgmised: spironolaktoon (veroshpiron), amiloriid, triamtereen .

Farmakodünaamika

Toimemehhanism: spironolaktoon on steroidse struktuuriga ja on antagonist otsene tegevus mineralokortikoidhormoon aldosteroon. Aldosteroon vähendab naatriumiioonide eritumist uriiniga (nende reabsorptsioon suureneb) ja suurendab kaaliumiioonide sekretsiooni distaalsete tuubulite viimases osas ja kogumiskanalites.

Spirolaktoon blokeerib retseptoreid, millega aldosteroon interakteerub, mille tulemusena suureneb naatriumiioonide, kloori ja vastava veekoguse eritumine uriiniga; kaaliumi- ja magneesiumiioonid säilivad kehas.

Farmakoloogilised toimed

Diureesi kerge tõus.
Vähenenud kaaliumi eritumine uriiniga.

Farmakokineetika

Spironolaktooni manustatakse suu kaudu pärast sööki, kuna. pärast söömist suureneb selle biosaadavus.

Saadaval 25 mg tablettidena. Biosaadavus 30%. Toime algab 1-2 päeva pärast, toimeaeg 2-3 päeva. Metaboliseerub maksas, eritub uriini ja sapiga. Vastuvõtu kordus - 2-4 korda päevas.

Näidustused kasutamiseks

Primaarne hüperaldosteronism (Koni tõbi) ja sekundaarne hüperaldosteronism.
Krooniline südamepuudulikkus, arteriaalne hüpertensioon (kombinatsioonis teiste diureetikumidega).
Hüpokaleemia.
Hüpokaleemia ennetamine teiste diureetikumide pikaajalise kasutamise taustal.
Maksatsirroos.

Kõrvalmõjud

Hüperkaleemia (eriti kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel).
metaboolne atsidoos.
Menstruaaltsükli rikkumine.
Günekomastia, impotentsus.
Düspeptilised häired.

Vastunäidustused

Hüperkaleemia.
Rasedus.
CRF hüperkaleemia tekkeriski tõttu.

Koostoimed teiste ravimitega

Ratsionaalne kombinatsioon lingu- ja tiasiiddiureetikumidega hüpokaleemia ennetamiseks; AKE inhibiitorite, teiste kaaliumisäästvate diureetikumidega.

Triamtereen ja amiloriid on ka kaaliumi säästvad diureetikumid. Toimemehhanism erineb mõnevõrra spironolaktoonist. Need on mittekonkureerivad aldosterooni antagonistid ja nende toime ei sõltu aldosterooni tasemest veres. Need blokeerivad naatriumi reabsorptsiooni ja neil on tugev kaaliumi säästev toime.

Amiloriid määratakse suukaudselt, hakkab toimima 2-4 tunni pärast, toimeaeg on 12-24 tundi.

Triamteren (pterofeen) on ette nähtud per os; toime algab 2 tunni pärast, toime kestus 7-9 tundi.

Triamtereen ja amiloriid toimivad hüperaldosteronismist sõltumatult. Nagu ka spironolaktoonil, on neil nõrk diureetiline toime ja neil on ainult abiväärtus, seetõttu kasutatakse neid hüpokaleemia korrigeerimiseks peamiselt koos teiste diureetikumidega.

Tööstus toodab mitmeid valmis kombineeritud preparaate:

"triampur compositum" (triamtereen + hüpotiasiid);
"modureetikum" (amiloriid + hüpotiasiid);
Furesis (furosemiid + tiramtereen).

Karboanhüdraasi inhibiitorid

Ravim: atsetasoolamiid (diakarb) .

Farmakodünaamika

Toimemehhanism: selle rühma ravimid pärsivad karboanhüdraasi ensüümi aktiivsust, mille tulemusena vesinikioonide moodustumine nefroni proksimaalsete tuubulite epiteelis aeglustub, vesiniku ja naatriumiioonide vahetus on häiritud, s.t. ilmneb naatriumioonide reabsorptsiooni aeglustumine, millega kaasneb vesinikkarbonaatide eritumise suurenemine ja hüperkloreemilise atsidoosi teke.

Diakarb ja teised karboanhüdraasi inhibiitorid on nõrgad diureetikumid, nende võime inhibeerida karboanhüdraasi teistes kudedes on praktiliselt olulisem. Nende ravimite toime tulemusena väheneb tserebrospinaal- ja silmasisese vedeliku sekretsioon.

Farmakoloogilised toimed

Diureesi kerge tõus.
Silmasisese ja intrakraniaalse rõhu langus.
Suurenenud kaaliumi eritumine uriiniga.

Farmakokineetika

Ravimid võetakse suu kaudu, biosaadavus on 90%. Toime algab 1-1,5 tunni pärast, toimeaeg on 6-12 tundi. See eritub muutumatul kujul uriiniga. Määrake 1 kord päevas või ülepäeviti. Vabanemisvorm: tabletid 250 mg (0,25).

Näidustused kasutamiseks

Glaukoom (alandab silmasisest rõhku).
Epilepsia (aitab vähendada konvulsioonivalmidust).
Äge mägitõbi.
metaboolne alkaloos.

Kõrvalmõjud

Hüpokaleemia.
Metaboolne (hüperkloreemiline) atsidoos.
Osteoporoos.
Hüperkaltsiuuria ja kivide moodustumine kuseteedes.
düspepsia.

Vastunäidustused

Rasedus (teratogeenne toime).
Atsidoos.
Rasked maksa- ja neeruhaigused.

Koostoimed teiste ravimitega

Raske atsidoosi tekke tõttu ei tohi seda manustada samaaegselt kaaliumi säästvate diureetikumidega. Ratsionaalne kombinatsioon kaaliumipreparaatidega.

Diureetikumide valik kliinilises keskkonnas

Individuaalse farmakoteraapia puhul määrab ravimi valiku haiguse olemus ja homöostaasi häired, kardiovaskulaarsete, endokriinsüsteemide, maksa, neerude funktsionaalne seisund, samuti ravimi farmakokineetika ja farmakodünaamika, selle kõrvaltoimed.

Hädaolukordades peetakse valikravimiteks lingudiureetikume (furosemiid, uregiit).

Osmootsete diureetikumide (mannitool, mida kasutatakse ajuturse korral) abil saate kiiresti kehast eemaldada liigse vedeliku.

Kell krooniline puudulikkus vereringe, kerge liigne vedelik eemaldatakse kehast keskmise tugevusega diureetikumide (hüpotiasiid, indapamiid) abil. Raske turse sündroomi korral on näidustatud tugevad diureetikumid (furosemiid).

Aktiivse diureetikumravi ajal lisatakse hüpokaleemia vältimiseks kaaliumi säästvaid diureetikume.

Arteriaalse hüpertensiooni raviks kasutatakse keskmise tugevusega ja kestusega diureetikume (hüpotiasiid, indapamiid).
Tõhususe ja ohutuse kriteeriumid

diureetikumide kasutamine
Kliiniline: igapäevase diureesi mõõtmine, vererõhu mõõtmine, kehakaalu mõõtmine, tursete kõrvaldamine, anasarka ja astsiidiga, jalgade ja kõhu ümbermõõdu mõõtmine.

Laboratoorsed ja instrumentaalsed meetodid: kaaliumi, naatriumi, magneesiumi, kloori ja kaltsiumiioonide väärtuste määramine vereplasmas; happe-aluse oleku, hematokriti parameetrite määramine; EKG (negatiivne "T" laine võib viidata kaaliumipuudusele).

Õde peab:

Õpetage patsiendile, kuidas õigesti võtta diureetikume arsti poolt rangelt määratud annustes.
Selgitage patsiendile kaaliumipreparaatide võtmise eesmärki ja olemust, kui arst on need määranud. Harida patsienti ja sugulasi kaaliumirikka dieedi kohta.
Igapäevaselt mõõta igapäevast diureesi, vererõhku, pulssi, kaaluda patsienti. Säilitusravile üleminekul toimub kaalumine kord nädalas. Registreeri näitajad haigusloos.
Õigeaegselt suunata patsient arsti määratud uuringutele.
Õpetage patsienti ja lähedasi mõõtma kodus veetasakaalu, vererõhku, pulssi.

Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi

Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.

postitatud http://www.allbest.ru

Sissejuhatus

Diureetikumid (kreeka keelest. dip? Szuyt - urineerimine; diureetikumid) - erinevate keemiliste struktuuride vahendid, mis pärsivad vee ja soolade reabsorptsiooni neerutorukestes, suurendades nende eritumist uriiniga; suurendades uriini moodustumise kiirust ja vähendades seeläbi vedelikusisaldust kudedes ja seroossetes õõnsustes.

Diureetikume on erinevaid klassifikatsioone.

Kliinilise farmakoloogia seisukohast tundub see kõige mugavam klassifikatsioon, mis näeb ette diureetikumide jaotuse:

1) vastavalt domineerivale toime lokaliseerimisele nefronis.

2) vastavalt juhtivale toimemehhanismile.

3) kliinilise toime tugevuse järgi.

4) toime avaldumise kiiruse ja kestuse järgi.

5) mõju järgi kaaliumi (K), magneesiumi (Mg), kaltsiumi (Ca), kusihappe jt eritumisele.

6) vastavalt mõjule ASC-le.

1. Diureetikumide jaotus vastavalt nefronis domineerivale toime lokaliseerimisele

Glomeruli piirkonnas on: a) südameglükosiidid (CG) ja b) metüülksantiini derivaadid. SG, mis aitab kaasa üldise ja neerude hemodünaamika suurenemisele, suurendab neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni. Metüülksantiini derivaadid (teofülliin, teobromiin, kofeiin) laiendavad neerusooni, parandavad neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni kiirust. Need mehhanismid on seotud diureesi vähese suurenemisega nende ravimite kasutamisel. Kuid enamikul juhtudel ei põhjusta ainult glomerulaarfiltratsiooni suurenemine diureesi märgatavat suurenemist, mis on tingitud intensiivsest naatriumi reabsorptsioonist aluseks olevas nefronis. Väljendunud diureesi saab saavutada ainult naatriumi ja vee reabsorptsiooni blokeerimisega tuubulites.

Seega ei ole need ravimid nende tegelikus tähenduses diureetikumid ja nende võimet diureesi veidi suurendada kasutatakse ainult erinäidustuste korral. Näiteks südamepuudulikkusega patsientidel suureneb diurees südameglükosiidide jne määramisel. Praegu ei kasutata monoteraapiat diureetikumidena ksantiini derivaatidega, kuid koos naatriumtuubulaarse transpordi inhibiitoritega võivad need kaasa aidata võimsa diureetilise toime saavutamisele.

Kaasaegsetest ravimitest võivad hemodünaamilise toimega fakultatiivsed diureetikumid hõlmata kaltsiumi antagoniste, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid, dopamiini agoniste,

"Tõelised" diureetikumid.

Proksimaalses nefronitorukeses toimivad diureetikumid Naatriumi ja vee reabsorptsiooni proksimaalses nefronis pärsivad: 1) karboanhüdraasi inhibiitorid ja 2) osmootsed diureetikumid.

1) Karboanhüdraasi inhibiitor - atsetasoolamiid (sün. Diacarb, fonuriit) aeglustab vesinikioonide teket torukujulises epiteelis ja vähendab selle eritumist tuubulite valendikusse ja nende vahetust naatriumioonide vastu. Naatriumi reabsorptsiooni vähenemisega kaasneb vesinikkarbonaadi eritumise suurenemine.

Karboanhüdraasi inhibiitorid on nõrgad natriureetikumid, kuna märkimisväärne osa selles sektsioonis reabsorbeerimata naatriumist reabsorbeerub Henle ahelas edasi ja vahetatakse distaalses tuubulis kaaliumiioonide vastu. See on seotud väljendunud kaliureesiga diakarbi kasutamisel.

Osmootsed diureetikumid.

Mannitool, uurea. Manustatakse intravenoosselt.

Mehhanismiks on nefroni valendiku suurenemine vähe või mittereabsorbeeruvad osmootselt aktiivsed ained. Sellega kaasneb veepeetus ja naatriumi kontsentratsiooni vähenemine proksimaalsetes tuubulites, mis peatab selle reabsorptsiooni ja viib suure koguse vedeliku ja soolade voolamiseni nefroni järgmistesse osadesse.

Osmodiureetikumide toime on seotud ka BCC ja ekstratsellulaarse vedeliku mahu suurenemisega, mis viib aldosterooni ja diureetilise hormooni sekretsiooni vähenemiseni.

Tähelepanu tuleb pöörata järgmistele praktiliselt olulistele punktidele: - vere osmolaarsuse (osmootse rõhu) olulise suurenemise tõttu toimub ajuõõnsustest ja ajukudedest aktiivne vedelikuvool vereringesse - "blotter" mõju, mistõttu osmodiureetikumide määramise peamisteks näidustusteks tuleks pidada nende kasutamist dehüdreerivate ainetena ajuturse ennetamiseks ja vähendamiseks; - nn hüpervoleemilise faasi esinemise tõttu - BCC ja rakuvälise vedeliku suurenemine - on osmodiureetikumid vastunäidustatud raske neeru- ja südamepuudulikkuse ning kopsuturse korral.

Diureetikumid, mis toimivad kogu Henle ahela ulatuses, eriti selle tõusvas osas, on "silmusdiureetikumid". Furosemiid (sün. lasix, furantril, furesix, fucid).

Bumetaniid (sün. burinex, bumex) Etakrüünhape (sün. uregit, edekriin) Piretaniid.

Torasemiid.

"Loop" diureetikumid sisenevad nefroni luumenisse (peamiselt sekretsiooni ja osaliselt glomerulaarfiltratsiooni tõttu) ja proportsionaalse uriini vooluga jõuavad Henle tõusvasse ahelasse, kus nad seonduvad torukujuliste rakkude välismembraanide retseptoritega ja blokeerivad. energiamehhanismid, mis tagavad kloriidioonide ülekande tuubuli luumenist läbi basaalmembraani. Peamiselt inhibeerivad, vähendavad kloori tagasiimendumist, "silmus" diureetikumid, teiseks vähendavad kaudselt naatriumi ja vee reabsorptsiooni. Selle rühma ravimid põhjustavad väljendunud natriureesi, kloorureesi, kaliureesi ja diureesi. Pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes võib tekkida hüpokloreemia ja hüpokloreemiline alkaloos.

Tuleb märkida, et "silmus" diureetikumid võivad parandada neerude perfusiooni, neerude verevoolu ümberjaotamist. Erinevalt teistest ravimitest on need efektiivsed ka glomerulaarfiltratsiooni vähendamisel alla 30 ml / min ja furosemiid säilitab diureetilise aktiivsuse, kui seda vähendatakse 10-5 ja isegi 2 ml / min. Furosemiidi annuse suurendamine põhjustab paralleelselt diureesi suurenemist.

Uregitil seda toimet ei ole: toime ilmneb siis, kui annust suurendatakse 200 mg-ni, harvemini - 400 mg-ni.

Furosemiid võib lisaks diureetilisele toimele otseselt alandada arterite ja veenide toonust, eriti kui seda manustada intravenoosselt. Viimane muudab selle absoluutselt näidustatud ägeda kopsuturse ravis.

Võib-olla areneb ototoksiline toime suurte annuste intravenoossel manustamisel (akumuleerub sisekõrva kohleaarsesse aparaati). Seda soodustab eriti kombinatsioon aminoglükosiidide ja tsefalosporiinidega (furosemiid vähendab nende eliminatsiooni neerude kaudu).

"Loop" diureetikumid põhjustavad Ca2+ ja Mg2+ eritumise suurenemist. Pikaajaline kasutamine võib mõnedel patsientidel põhjustada märkimisväärset hüpomagneseemiat, kuna Ca2 + imendub aktiivselt distaalses keerdunud tuubulis, ei põhjusta "silmus" diureetikumid tavaliselt hüpokaltseemiat. Hüperkaltseemiaga kaasnevate häirete korral võib aga lingudiureetikumide kombineerimisel soolalahuse infusiooniga Ca2+ eritumist oluliselt suurendada. See toime on väga oluline hüperkaltseemiaga patsientide ravis.

Diureetikumid, mis toimivad Henle silmuse kortikaalses segmendis, samuti distaalse tuubuli esialgses segmendis - "tiasiid" diureetikumid.

Hüpotiasiid (sün. hüdroklorotiasiid, diklotiasiid, ezidreks) Tsüklometiasiid (sün. navidreks)

Politiasiid Klortalidoon (sün. oksodoliin, hügrotoon).

Klopamiid (sün. brinaldix) Indapamiid (sün. indap, arifoon) Metasoloon Tikranafeen.

Selle rühma diureetikumid on ühed enimkasutatud diureetikumid ja mitmed autorid peavad hüpotiasiid võrdlusdiureetikumiks, mille toimega võrreldakse teisi ravimeid.

Mitmed autorid usuvad, et nende ravimite peamine toimemehhanism on energia metabolismi pärssimine (Na +, -ATPaasi inhibeerimine), mille tulemusena väheneb naatriumi ja vee reabsorptsioon.

Karboanhüdraasi supressioonil proksimaalses tuubulis on diureetilise toime osas teatav väärtus, kuid see on palju nõrgem kui diakarbil.

Naatriumi reabsorptsiooni pärssimisega põhjustavad nad kaaliumi sekretsiooni märgatavat suurenemist. Samuti suurendavad need magneesiumi eritumist, millega tuleb arvestada nende kasutamisel raske südamepuudulikkusega patsientidel, sest. neil on tavaliselt initsiaal vähendatud tase sekundaarsest hüperaldosteronismist põhjustatud magneesium ja magneesiumisisalduse edasine vähenemine võib kaasa aidata ventrikulaarsele arütmiale.

Erinevalt "silmus" diureetikumidest, mis pärsivad kaltsiumi reabsorptsiooni Henle ahelas, suurendavad tiasiidid seda distaalsetes keerdunud tuubulites, mis võib põhjustada hüperkaltseemiat.

Selle rühma ravimite diureetiline toime väheneb glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemisega ja peatub väärtustel 30 ml / min, mis muudab need raske neeru- ja südamepuudulikkuse korral ebaefektiivseks. Nende eritumine neerude kaudu ja nende efektiivsus väheneb leeliselise uriini reaktsiooniga.

Enamikul selle rühma ravimitest on antihüpertensiivsed omadused, mille toimemehhanismi pole täielikult kindlaks tehtud. Arvatakse, et neil on otsene lõõgastav toime resistiivsete veresoonte silelihastele ja neutraliseerivad ka vasokonstriktiivsete impulsside mõju. Pealegi ei ole hüpotensiivne toime natriureetilise toimega paralleelne.

Võib põhjustada diureesi paradoksaalset langust insipidusdiabeediga patsientidel.

"Tiasiidid" on näidustatud idiopaatilise hüperkaltseemia korral, et vähendada kaltsiumikivide moodustumist.

Diureetikumid, mis toimivad nefroni distaalses tuubulis (selle viimane segment ja kogumiskanalid.

Diureetikumid, mis toimivad distaalsele kanalile, hõlmavad aldosterooni inhibiitoreid ja valendiku membraani läbivate naatriumi läbilaskvuskanalite blokaatoreid. Kuna distaalses tuubulis reabsorbeerub suhteliselt väike kogus naatriumi, on selles nefroni kohas mõjuvatele diureetikumidele iseloomulik nõrk natriureetiline toime ja nad ei saa põhjustada olulist vee diureesi. Need ravimid häirivad kaaliumi sekretsiooni, vähendades selle eritumist uriiniga ja neid nimetatakse kaaliumi säästvateks diureetikumideks.

1) "Konkurentsivõimelised" aldosterooni inhibiitorid - veroshpiron (sün. Spironolaktoon, aldaktoon, spiro), kaaliumkankreonaat (soldaktoon), millel on struktuurne sarnasus aldosterooniga, seondub aldosteroonispetsiifiliste tsütoplasma valgu retseptoritega, takistades tal oma toimet avaldamast. Selle tulemusena väheneb nefroni selles osas naatriumi reabsorptsioon ja kaaliumi sekretsioon.

2) "Mittekonkureerivad" aldosterooni inhibiitorid - triamtereen (sün. daitek, pterofeen), amiloriid (sün. midamor, turitriid), diklorofenamiid (sün. daraniid).

Need, mis mõjutavad otseselt apikaalse membraani naatriumioonikanaleid, vähendavad naatriumi reabsorptsiooni ja vähendavad kaaliumi sekretsiooni. Nende ravimite kaaliumi säästva toime raskusaste ei sõltu aldosterooni sisaldusest vereplasmas.

2. Diureetikumide jaotus juhtiva toimemehhanismi järgi

1. Tugeva toimega ("lagi") diureetikumid:

Furosemiid, etakrüünhape;

2. Keskmise tugevusega diureetikumid, bensotiadiasiini derivaadid (tiasiiddiureetikumid):

diklotiasiid, polütiasiid;

3. Kaaliumi säästvad diureetikumid:

1) aldosterooni antagonistid:

Spironolaktoon (veroshpiron, "Gedeon Richter"); 2) teadmata toimemehhanismiga:

Triamtereen, amiloriid.

Tugevuse poolest on need nõrgad diureetikumid.

4. Karboanhüdraasi inhibiitorid:

Diakarb (atsetasoolamiid).

See ravim diureetikumina kuulub ka nõrkade diureetikumide hulka.

Kõik neli ülaltoodud ainerühma eemaldavad peamiselt sooli, peamiselt naatriumi ja kaaliumi, samuti kloori, vesinikkarbonaatide ja fosfaatide anioone. Seetõttu nimetatakse nende nelja rühma ravimeid salureetikumideks.

5. Osmootsed diureetikumid:

Mannitool, uurea, kontsentreeritud glükoosilahused, glütseriin, sorbitool.

Need diureetikumid on paigutatud eraldi rühma, kuna need eemaldavad peamiselt vett kehast.

Diureetikumide kasutamine on mõeldud naatriumi tasakaalu muutmiseks kehas, muutes selle negatiivseks. Ainult sel juhul kaasneb suurenenud naatriumi eritumisega kehast vee eritumise suurenemine ja turse vähenemine.

"Ceiling, high", tugevad, võimsad diureetikumid (Kõrge lae diureetikumid).

FUROSEMIID (Furosemidum) - peetakse silmusdiureetikumiks, kuna diureetiline toime on seotud naatriumi- ja kloriidioonide reabsorptsiooni pärssimisega kogu Henle ahelas, eriti selle tõusvas osas.

Furosemiid (lasix) 40 mg tabletid, ampullid 1% lahus 2 ml (20 mg).

Suukaudsel manustamisel imendub see hästi (kuni 90%). Kuid imendumine ei ole stabiilne ja jääb vahemikku 50–75%. HNK-ga, raske turse sündroomiga, imendumine väheneb. Biosaadavus on keskmiselt 60%, seetõttu tuleb intravenoosse manustamisega saavutatava kontsentratsiooni loomiseks vereplasmas seda suukaudselt manustada 2-4 korda suuremas annuses. Side plasmavalkudega 90-97%.

T1 / 2 on lühike - 1-1,5 tundi. See eritub peamiselt neerude kaudu tubulaarsekretsiooni glomerulaarfiltratsiooni teel (kuni 80%), kuid esineb ka ekstrarenaalset eritumisteed (kuni 20% seedetrakti kaudu) . See % suureneb kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel.

Intravenoosse manustamise korral algab toime 5 minuti pärast ja kestab 2-3 tundi, suukaudsel manustamisel - 30 minuti pärast - 1 tund.

Ja see kestab keskmiselt 6 tundi.

Suukaudsel manustamisel ilmneb toime tunni jooksul ja toimeaeg on 4-8 tundi. Intravenoosse manustamise korral ilmneb diureetiline toime 3-5 minuti pärast (in / m 10-15 minuti pärast), saavutades maksimumi 30 minuti pärast. Üldiselt kestab toime umbes 1,5-3 tundi.

Annus on vahemikus 20 mg kuni 500 mg või rohkem (kroonilise neerupuudulikkusega), kuni 1000 mg või rohkem (kroonilise neerupuudulikkusega).

Etakrüünhape (uregit; Acidum etacrinicum; Uregit) - tab. 0,05 võrra; 0, 1.

Selle rühma ravimid pärsivad naatriumi reabsorptsiooni 10-20%, seetõttu on need võimsad lühitoimelised diureetikumid.

Mõlema ravimi farmakoloogiline toime on peaaegu sama. Furosemiidi toimemehhanism on seotud asjaoluga, et see suurendab oluliselt neerude verevoolu (suurendades prostaglandiinide sünteesi neerudes). Lisaks pärsib see ravim energiatootmisprotsesse (oksüdatiivne fosforüülimine ja glükolüüs) neerudes, mis on ioonide reabsorptsiooniks hädavajalikud. Furosemiid suurendab mõõdukalt (kaks korda) kaaliumi ja vesinikkarbonaadi ioonide, suuremal määral kaltsiumi ja magneesiumi eritumist uriiniga, kuid vähendab kusihappe eritumist. Lisaks diureetilisele toimele on furosemiidil järgmised toimed, mis on tingitud nii otsesest mõjust kõikidele veresoonte seina silelihastele kui ka nende naatriumisisalduse vähenemisele, mille tulemusena väheneb müotsüütide tundlikkus. katehhoolamiinid:

1) otsene kardiostimuleeriv;

2) antiarütmikum;

3) veresooni laiendav;

4) kontrinsulaar.

Uregiidi ja bumetaniidi kineetika on lähedane furosemiidi omale, samas metaboliseeruvad nad rohkem maksas ja oluline osa eritub metaboliitidena, näiteks bumetaniidi on vaid 20-30%.

Patsiendid taluvad Uregit halvemini, see on saadaval vahekaardil. ja 50 mg ampullid. Maksimaalne ööpäevane annus on 200 mg.

Bumetaniid on saadaval annuses 1 mg ja ampullides 0,25 mg.

Bumetaniid (Burinex) on metaniilamiidi derivaat. Tugevuse poolest vastab 1 mg bumetaniidi 40 mg furosemiidile. Toime suukaudsel manustamisel ilmneb 2 tunni pärast ja kestab 4 tundi, intravenoossel manustamisel - 15-30 minuti pärast ja kestab umbes 2 tundi.vorm 60%, väljaheitega metaboliitide kujul - 40%.

Määrake 1-2 mg tühja kõhuga, intravenoosselt 0,5-1 mg samadel näidustustel nagu furosemiid.

Vastunäidustused - anuuria, maksakooma, rasked elektrolüütide tasakaaluhäired. Määrake 2,5-5 mg / päevas.

Näidustused kasutamiseks:

Tablettides:

1. Kroonilise südamepuudulikkuse, maksatsirroosi, kroonilise nefriidi põhjustatud kroonilise tursega;

2. Raskete hemodünaamiliste häiretega südamepuudulikkuse valikravimid;

3. Hüpertensiooniga patsientide kompleksravis. - lahuses (sisse/sisse):

1. Aju ja kopsude ägeda turse korral (dehüdratsiooniravi, vee eemaldamine kudedest);

2. Vajadusel forsseeritud diurees (ägeda ravimimürgistuse ja peamiselt uriiniga erituvate muude kemikaalidega mürgituse korral);

3. erineva päritoluga hüperkaltseemia;

4. Hüpertensiivse kriisiga;

5. Ägeda südamepuudulikkuse korral.

Furosemiidi annus, nagu iga muu diureetikum, loetakse siiski õigesti valitud, kui konkreetse patsiendi diurees suureneb aktiivse ravi perioodil 1,5-2 liitrini päevas.

Etakrüünhappel on samad näidustused kui furosemiidil, välja arvatud hüpertensioon, kuna see ei sobi pikaajaliseks kasutamiseks.

Kõrvalmõjud.

Üks levinumaid kõrvaltoimeid on hüpokaleemia, millega kaasneb kõikide lihaste nõrkus, anoreksia, kõhukinnisus ja südame rütmihäired. Seda soodustab ka hüpokloreemilise alkaloosi teke, kuigi see efekt see pole tegelikult oluline, kuna nende ravimite toime ei sõltu keskkonna reaktsioonist.

Hüpokaleemiaga toimetuleku põhiprintsiibid:

Diureetikumide vahelduv manustamine, mis põhjustab kaaliumikaotust;

Nende kombineerimine kaaliumi säästvate diureetikumidega;

Naatriumisisalduse piiramine toidus;

Rikastamine kaaliumirikka dieedi kaudu (rosinad, kuivatatud aprikoosid, ahjukartulid, banaanid);

Kaaliumipreparaatide (asparkam, panangin) eesmärk.

Selle rühma ravimid aeglustavad ka kusihappe sekretsiooni, põhjustades seeläbi hüperurikeemia nähtusi. Seda on eriti oluline arvestada podagraga patsientidel.

Lisaks hüperurikeemiale võivad ravimid põhjustada hüperglükeemiat ja diabeedi ägenemist. See toime avaldub kõige tõenäolisemalt latentse ja ilmse diabeeditüübiga patsientidel.

Aidates kaasa naatriumi kontsentratsiooni suurenemisele sisekõrva endolümfis, põhjustavad need ravimid ototoksilist toimet (kuulmiskahjustus). Samal ajal, kui furosemiidi kasutamine põhjustab pöörduvaid muutusi, kaasneb uregiti kasutamisega reeglina pöördumatu kuulmiskahjustus.

Samuti tuleks öelda, et furosemiidi ja etakrüünhapet ei saa kombineerida nefro- ja ototoksiliste antibiootikumidega (tseporiin, tsefaloridiin - esimese põlvkonna tsefalosporiinid), aminoglükosiidide antibiootikumidega (streptomütsiin, kanamütsiin jne), millel on samuti kahjulikud kõrvaltoimed. kuulmisorgan.

Narkootikumide sees kasutamisel täheldatakse kergeid, kergeid düspeptilisi häireid.

Vastuvõtmisel on võimalikud nahalööbed, punaste vereliblede, valgete vereliblede arvu vähenemine, maksa- ja kõhunäärme kahjustus. Eksperimendis on ravimitel mõnikord teratogeenne toime.

Tugevate diureetikumide määramise vastunäidustused:

Hüpovoleemia, raske aneemia, neeru- ja maksapuudulikkus.

Tugeva, kuid lühiajalise toimega ravimid hõlmavad ka torasemiidi, bumetaniid, püretaniid.

Keskmise tugevusega diureetikumid (bensotiadiasiini derivaadid või tiasiiddiureetikumid).

DIHLOTIASIIDI tüüpiline esindaja (Dichlothiazidum; tab. 0,025 ja 0,100). Imendub hästi seedetraktist. Diureetiline toime tekib 30-60 minuti pärast, saavutab maksimumi kahe tunni pärast ja kestab 10-12 tundi.

Selle rühma ravimid vähendavad vastavalt kloori aktiivset reabsorptsiooni, naatriumi ja vee passiivset reabsorptsiooni Henle ahela tõusva osa laias osas.

Ravimi toimemehhanism on seotud basaalmembraani kaudu kloori ülekande protsessi energiavarustuse vähenemisega. Lisaks pärsivad tiasiiddiureetikumid mõõdukalt karboanhüdraasi aktiivsust, mis samuti suurendab natriureesi. Klorurees selle ravimi toimel viiakse läbi koguses, mis on võrdne natriureesiga (see tähendab, et klororees suureneb ka 5–8%). Ravimi kasutamisel esineb mõõdukas vesinikkarbonaadi aniooni, magneesiumi kadu, kuid kaltsiumi- ja kusihappeioonide vereplasma suurenemine.

Kõigist diureetikumidest on tiasiididel kõige tugevam kaliureetiline toime; samal ajal on tiasiididel ka kõige tugevam antihüpertensiivne toime, mis on seletatav diureetilise toimega (BCC vähenemine), aga ka naatriumisisalduse vähenemisega veresoone seinas, mis vähendab bioloogiliselt aktiivsete ainete vasokonstriktiivseid reaktsioone. Diklotiasiid võimendab ka sellega samaaegselt kasutatavate antihüpertensiivsete ravimite toimet.

See ravim vähendab diabeedi insipiduse korral diureesi ja janu, vähendades samal ajal vereplasma suurenenud osmootset rõhku.

Hüpotiasiid (hüdroklorotiasiid, ezidreks) tabl. 25 ja 100 mg. Imendub seedetraktist hästi (90%). Side plasmavalkudega on praktiliselt ebaoluline 40-65%. Biosaadavus 71%. Kahekambriline farmakokineetika: kiire faasi T1 / 2 on 1,7 tundi, aeglane faas 13,1 tundi Kuhjub erütrotsüütidesse. Maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 1-4 tunni pärast.

Diureetiline toime algab 1-2 tunni pärast; maksimaalne - 4 tunni pärast, kestus 6-12 tundi.

Eritub organismist peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, aktiivse sekretsiooni teel (100%).

Tsüklometiasiid määratakse annuses 0,5-2 mg päevas. Ambulatoorseks praktikaks mõeldud "tiasiididest" on väga mugav polütiasiid, mis erinevalt eelmistest ravimitest kestab 48-72 tundi.

Oksodoliin (klorotolidoon, hügrotoon) onikum. See imendub aeglaselt, 10 tunni jooksul, kuid peaaegu täielikult - kuni 93%. See akumuleerub erütrotsüütides, seos plasmavalkudega on 75,5%. T1/2 - 19-29h. See eritub organismist uriiniga (kuni 50%), ülejäänu sapiga, seedetrakti kaudu. Diureetiline toime algab 2-4 tunni pärast ja kestab 24 tundi ja isegi kuni 2-3 päeva.

Välja antud vahekaardil. 50 mg. Määrake hommikul 50-200 mg, säilitusannus 25-100 mg / päevas.

Indapamiid (indap, arifon) on diureetiline antihüpertensiivne aine. Lisaks diureetilisele toimele on sellel ka veresooni laiendav toime. Vähendab kogu perifeerset resistentsust (OPS), ei mõjuta südame väljundit, ei häiri lipiidide metabolismi. OPS-i vähendamise mehhanism on seotud inhibeerimisega, veresoonte seina reaktiivsuse vähenemisega noradrenaliini ja angiotensiin II suhtes ning vasodilateeriva toimega prostaglandiinide sünteesi suurenemisega. Antihüpertensiivne toime ilmneb 7-10 päeva pärast manustamise algusest.

Seedetraktist imendub hästi, maksimaalne kontsentratsioon veres tuvastatakse 2 tunni pärast.Suhtlemine plasmavalkudega on 70-79%, seondub pöörduvalt punaste verelibledega. T1/2 - 14h. Eritub neerude kaudu muutumatul kujul (kuni 70%) ja roojaga.

Määrake 2,5 mg 1 r / päevas, harvemini 2 r / päevas. MSD - 10 mg.

Kõrvaltoimed - iiveldus, ebamugavustunne epigastimis, nõrkus, väsimus, allergilised reaktsioonid, ortostaatiline hüpotensioon, elektrolüütide tasakaaluhäired ja happe-aluse tasakaalu häired.

Vastunäidustused - äge tserebrovaskulaarne õnnetus, raske neeru- ja maksafunktsiooni kahjustus, suhkurtõbi dekompensatsiooni staadiumis, rasedus ja imetamine.

Klopamiid (brinaldix) - erineb hüpotiasiidist kõrgema natriureetilise aktiivsuse poolest, mis tekib 1-3 tundi pärast manustamist ja kestab 8-24 tundi. 20 mg, max. annus 80 mg, mille ületamisel diureetiline toime ei suurene.

Xipamide on suhteliselt uus diureetikum, millel on ainulaadne peritubulaarne toimemehhanism; pärsib Na + ja C1- reabsorptsiooni distaalse tuubuli esialgses osas peritubulaarsest küljest.

Ksipamiidi efektiivsus ei sõltu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni seisundist. Xipamide on eriti efektiivne patsientidel, kellel on resistentne turse sündroom ja mis tahes raskusastmega CRF.

Suukaudsel manustamisel Imendub piisavalt hästi, biosaadavus 73%. Väga aktiivselt seondub plasmavalkudega - 99%. T 1/2 - 7 tundi, neerufunktsiooni langusega pikeneb see 9 tunnini ja maksatsirroosiga see ei muutu.

Toime ilmneb 1 tunni pärast, maksimaalne toime 3-6 tunni pärast kestab 12-24 tundi. Määrake 10-20 mg / päevas, kroonilise neerupuudulikkusega - 40 mg / päevas.

Sellesse rühma kuulub ka püretaniid, millest 6 mg on efektiivsuselt võrdne 40 mg furosemiidiga. Torasemiidi toimeaeg on pikem kui furosemiidil. Määrake 2,5-5 mg / päevas.

Tiasiiddiureetikumide eelised:

1. tegevuse piisav aktiivsus;

2. tegutseda piisavalt kiiresti (1 tunni pärast);

3. tegutseda piisavalt kaua (kuni 10-12 tundi);

4. ei põhjusta väljendunud muutusi happe-aluse seisundis.

Tiasiiddiureetikumide puudused:

1. Kuna selle rühma ravimid toimivad peamiselt distaalsetes tuubulites, põhjustavad nad suuremal määral hüpokaleemiat. Samal põhjusel areneb hüpomagneseemia ja magneesiumiioonid on vajalikud kaaliumi sisenemiseks rakku.

2. Tiasiidide kasutamine põhjustab kusihappe soolade peetust organismis, mis võib podagraga patsiendil esile kutsuda artralgia.

3. Ravimid tõstavad veresuhkru taset, mis diabeedihaigetel võib viia haiguse ägenemiseni.

4. Düspeptilised häired (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, nõrkus).

5. Haruldane, kuid ohtlik tüsistus on pankreatiidi, kesknärvisüsteemi kahjustuste areng.

Näidustused kasutamiseks:

1. Kõige laialdasemalt kasutatav kroonilise südamepuudulikkusega seotud kroonilise turse, maksapatoloogia (tsirroos), neeruhaiguse (nefrootiline sündroom) korral.

2. Hüpertensiooniga patsientide kompleksravis.

3. Glaukoomiga.

4. Diabeedi insipidusega (paradoksaalne toime, mille mehhanism ei ole selge, kuid BCC väheneb, seetõttu janutunne väheneb).

5. Idiopaatilise kaltsiuuria ja oksalaatkividega.

6. Vastsündinute turse sündroomiga.

Oma toimelt tiasiididega sarnased, kuid toime kestuse poolest neist paremad on ravimid KLOPAMIID (BRINALDIX) ja OKSODOLIIN (HYGROTON), samuti INDAPAMIID ja KLORTALIDOON.

Kaaliumi säästvad diureetikumid.

SPIRONOLAKTOON (veroshpiron; Spironolactonum, Verospironum, "Gedeon Richter", Ungari; tab. 0,025) on nõrgalt kaaliumi säästev diureetikum, mis on konkureeriv aldosterooni antagonist. Spironolaktoon on keemiliselt väga sarnane aldosterooniga (steroid) ja blokeerib seetõttu aldosterooni retseptoreid nefroni distaalsetes tuubulites, mis häirib naatriumi tagasivoolu (reabsorptsiooni) neeruepiteeli rakku ja suurendab naatriumi eritumist. ja vesi uriinis. See diureetiline toime areneb aeglaselt - 2-5 päeva pärast ja on üsna nõrgalt väljendunud. Glomerulites filtreeritud naatriumi reabsorptsiooni pärssimine ei ületa 3%. Samal ajal ilmneb kaliureesi pärssimine kohe pärast ravimi manustamist. Spironolaktooni aktiivsus ei sõltu happe-aluse olekust. Ravimil on märkimisväärne toimeaeg (kuni mitu päeva). See on aeglase, kuid pikaajalise toimega ravim. Ravim suurendab kaltsiureesi, avaldab otsest positiivset inotroopset toimet südamelihasele.

Veroshpiron (spironolaktoon, aldaktoon) tab. 0,025 võrra.

Imendub hästi seedetraktist (kuni 90%). Imendumisprotsessis metaboliseerub see sooleseinas (sellel on kõrge presüsteemne kliirens). Metaboliseerub suures protsendis maksas "esimese läbimise" käigus. Sellel on madal biosaadavus - 30%. Seondub aktiivselt plasmavalkudega - üle 90%. T 1/2 on 10-35 tundi; HNK-ga ja maksatsirroosiga, uriiniga eritub muutumatul kujul 20-35%. Määrake pärast sööki (presüsteemse kliirensi vähendamiseks ja biosaadavuse suurendamiseks) 3-4 korda päevas. Ravimi päevane annus on 100-300 mg. Toime algab pärast 72 tundi või rohkem, täielik ravitoime.

On olemas kombineeritud preparaat aldaktoonist (veroshpiron) tiasiidiga - aldaktooni-saltutsiiniga (50 mg aldaktooni ja 5 mg saltutsiini): on ette nähtud 6-8 tabletti päevas.

Triamtereen (pterofeen, tamm) tabl.

Suukaudsel manustamisel imendub see 30-70% (kuni 90%). Rohkem kui 90% metaboliseerub maksas. Metaboliidid erituvad peamiselt sapiga, 5-10% - neerude kaudu. T1 / 2 - 3 tundi ja metaboliit kuni 12 tundi, seos plasmavalkudega on 50-80%.

Määrake 100-200 mg päevas.

See on osa ravimist triampur koos hüpotiasiidiga. Hüpotiasiid suurendab triamtereeni kontsentratsiooni 1,5-2 korda.

Kroonilise neerupuudulikkuse korral suureneb T1/2 10 tunnini. Eakatel suureneb triamtereeni ja selle metaboliidi kontsentratsioon 5 korda, mis võib põhjustada iiveldust, oksendamist, uriini värvuse muutumist (sinist või rohelist).

Diureetiline toime tekib 6-8 tunni pärast ja kestab 12-1 tundi. ja veel.

Amiloriidi (midamor) vahekaart. 5 mg.

Suukaudsel manustamisel imendub osa ravimist, ligikaudu 30-50%. Biosaadavus kuni 40%. Maksimaalne kontsentratsioon saabub 3-4 tunni pärast, see ei metaboliseeru maksas, 25-50% eritub muutumatul kujul.

T1 / 2 - 8-9,5 tundi Neerupuudulikkuse korral pikeneb T1 / 2 8-140 tunnini; on vaja vältida selle määramist või vähendada annust poole võrra. Kasutamine maksapuudulikkuse korral on ohutu.

Määrake 5-20 mg / päevas (harvemini kuni 30 mg).

Sisaldub kombineeritud preparaatides Moduretik (5 mg amiloriidi ja 50 mg hapotiasiidi); amiloriid kombinatsioonis 40 mg furosemiidi või 50-100 mg uregitiga.

Näidustused kasutamiseks:

1. Primaarne hüperaldosteronism (Koni sündroom – neerupealiste kasvaja). Enne kirurgilist ravi või kui sellele on vastunäidustusi, on veroshpiron konservatiivse ravi valikravim.

2. Sekundaarse hüperaldosteronismiga, mis areneb kroonilise südamepuudulikkuse, maksatsirroosi, nefropaatilise sündroomi korral.

3. Hüpertensiooniga patsientide kompleksravis.

4. Spironolaktoon on näidustatud selle kombineerimiseks teiste hüpokaleemiat põhjustavate diureetikumidega, st teiste diureetikumide (tiasiidid, diakarb) kasutamisest häiritud kaaliumi tasakaalu korrigeerimiseks.

5. Ravim on ette nähtud podagra ja diabeedi korral.

6. Spironolaktoon on ette nähtud ka südameglükosiidide kardiotoonilise toime tugevdamiseks (siin on oluline ka asjaolu, et spironolaktoon pärsib kaliureesi).

7. Hüpokaleemia, mis on põhjustatud teiste ravimite - südameglükosiidide, glükokortikosteroidide, hormoonide jne - kasutamisest.

Kõrvalmõjud:

1. Düspeptilised häired (kõhuvalu, kõhulahtisus).

2. Pikaajalisel kasutamisel koos kaaliumipreparaatidega - hüperkaleemia.

3. Unisus, peavalud, nahalööbed.

4. Hormonaalsed häired (ravim on steroidse struktuuriga): - meestel - võib tekkida günekomastia; - naistel - virilisatsioon ja menstruaaltsükli häired

5. Trombotsütopeenia.

Sama rühma ravim on TRIAMTEREN (pterofeen). Saadaval 50 mg kapslites. Nõrk kaaliumi säästev diureetikum, toime algab 2-4 tunni pärast, toime kestus on 7-16 tundi. Häirib naatriumi reabsorptsiooni kogumiskanalites ja pärsib kaliureesi (distaalset). Ravim suurendab teiste diureetikumide, eriti tiasiidide toimet, hoides ära hüpokaleemia tekke. Soodustab uraatide eritumist. Sellel on piisavalt tugev hüpotensiivne toime. Ravimit ei tohi välja kirjutada rasedatele naistele, kuna see pärsib reduktaasi, ensüümi, mis muudab foolhappe foliinhappeks.

Nõrga tugevusega kaaliumi säästev diureetikum on keskmise toimeaja järgi ka ravim Amiloriid (tab. 5 mg). TRIAMPUR on triamtereeni ja diklotiasiidi kombinatsioon.

Karboanhüdraasi inhibiitorid (CAG).

DIACARB (Diacarbum; atsetasoolamiid, fonuriit, diamoks; pulbrites ja tablettides 0, 25 või ampullides 125; 250; 500 mg). Ravim on keskmise kiiruse ja toimeajaga diureetikum (toime ilmneb 1-3 tunni pärast ja kestab umbes 10 tundi, intravenoossel manustamisel - 30-60 minuti pärast, 3-4 tundi).

Ravim inhibeerib ensüümi karboanhüdraasi, mis tavaliselt aitab kaasa süsinikdioksiidi ja vee kombinatsioonile nefrotsüütides süsihappe moodustumisega. Hape dissotsieerub vesinikprootoniks ja vesinikkarbonaadi aniooniks, mis siseneb verre ning vesinikprootoniks tuubulite luumenisse, vahetades reabsorbeerunud naatriumiooni vastu, mis koos vesinikkarbonaadi aniooniga täiendab vere leelisereservi. .

CAG aktiivsuse vähenemine diakarbi kasutamisel toimub nefroni proksimaalsetes osades, mis viib süsihappetorukeste moodustumise vähenemiseni rakkudes. See viib vesinikkarbonaadi aniooni verre sisenemise vähenemiseni, mis täidab vere leeliselise reservi, ja vesinikiooni sisenemist uriini, mis vahetatakse naatriumiooni vastu. Selle tulemusena suureneb naatriumi eritumine uriiniga bikarbonaatide kujul; kloori tagasiimendumine muutub vähe. Viimane koos süsivesiniku aniooni moodustumise ja verre sisenemise vähenemisega põhjustab hüperkloreemilise atsidoosi arengut. Kaliureesi kompenseeriv suurenemine põhjustab hüpokaleemiat.

Diakarbi CAG aktiivsuse vähenemine endoteelirakkudes, koroidpõimiku rakkudes, viib sekretsiooni vähenemiseni ja tserebrospinaalvedeliku väljavoolu paranemiseni, mis aitab vähendada intrakraniaalset rõhku. Diakarb vähendab silmasisese vedeliku tootmist ja vähendab silmasisest rõhku, eriti ägeda glaukoomiga patsientidel.

Naatriumi vahetamine kaaliumi vastu põhjustab asjaolu, et see diureetikum, mis on suhteliselt nõrk diureetikum (naatriumi reabsorptsiooni pärssimine ei ületa 3%), põhjustab tõsist hüpokaleemiat. Lisaks, kuna naatriumvesinikkarbonaat ei lähe verre tagasi leeliseliste reservide täiendamiseks, tekib tõsine atsidoos ja atsidoosi tingimustes diakarbi toime lakkab. Seega võime järeldada, et diakarbi kasutatakse diureetikumina harva.

Diakarb (atsetasoolamiid, fonuriit) imendub suukaudsel manustamisel soolestikust hästi ja keskmiselt on 90% seostest plasmavalkudega praktiliselt oluline (90-95%). Peaaegu ei metaboliseeru ja eritub neerude kaudu muutumatul kujul kuni 100%. T1 / 2 -2,5-3,5 tundi.

Diureetiline toime algab 2 tunni pärast, saavutab maksimumi 6 tunni pärast ja lõpeb 12 tundi pärast allaneelamist. Diureetiline toime on ebastabiilne, sest. koos vesinikkarbonaadi sisalduse vähenemisega väheneb naatriumi ja vee diurees.

Diakarbi määratakse 0,25–1 tablett 1 annuse kohta päevas (125–250 mg, mitte rohkem kui 500 mg 1 kord päevas, eelistatavalt pärast hommikusööki) 3–4 päeva jooksul, millele järgneb 2–3-päevane paus; siis selliseid kursusi korratakse 2-3 nädalat.

Näidustused kasutamiseks:

1. Ägeda glaukoomihooga patsientide ravis (saate sisse/sisse).

2. Traumaatiline ajukahjustus suurenenud koljusisese rõhuga.

3. Mõnede epilepsia väikeste krambivormide korral.

4. Kombinatsioonis lingudiureetikumidega metaboolse alkaloosi ennetamiseks või elimineerimiseks.

5. Mürgistuse korral salitsülaatide või barbituraatidega diureesi ja uriini aluselisuse suurendamiseks.

6. Kusihappe sisalduse olulise suurenemisega veres koos selle sadestumise ohuga leukeemia korral ravi tsütostaatikumidega.

7. Kõrgustõve ennetamiseks.

Osmootsed diureetikumid.

Sellesse diureetikumide rühma kuuluvad mannitool, kontsentreeritud glükoosilahused, glütseriin. Ühendage need ravimid ühte ühiste toimemehhanismide rühma. Viimased määravad, et nende diureetikumide diureetiline toime on tugev ja võimas. diureetikum, farmakoloogiline seroosne inhibiitor

MANNITOOL (MANNIT; Mannitolum) on kuuehüdroksüülne alkohol, mis on olemasolevatest osmootsetest diureetikumidest võimsaim. See on võimeline suurendama diureesi 20% glomerulites filtreeritud naatriumi koguhulgast.

Toodetud hermeetiliselt suletud 500 ml pudelites, mis sisaldavad 30,0 ravimit, samuti 200, 400, 500 ml 15% lahuse ampullides.

See tuleb aeglaselt välja. Intravenoossel manustamisel, olles veres, suurendab mannitool, nagu ka teised selle rühma diureetikumid, järsult vereplasma osmootset rõhku, mis põhjustab vedeliku sissevoolu kudedest verre ja BCC suurenemist ("kuivatav toime". "). See viib naatriumi ja vee reabsorptsiooni vähenemiseni nefroni distaalses osas ning suurendab ka filtreerimist glomerulites. Lisaks filtreeritakse mannitool hästi läbi glomerulaarmembraani ja tekitab uriinis kõrge osmootse rõhu ning ei imendu tuubulites uuesti. Mannitool ei läbi biotransformatsiooni ja eritub muutumatul kujul ning tõmbab seetõttu pidevalt vett ligi ja eemaldab selle peamiselt. Osmootsete diureetikumide kasutamisega ei kaasne hüpokaleemiat ega happe-aluse oleku muutusi.

Vastavalt võimele eemaldada kehast vett, on mannitool peaaegu kõige võimsam ravim.

Mannitooli (peibutis, osmoterool) manustatakse intravenoosselt 15% lahuse kujul annuses 0,5–1,5 g/kg patsiendi kehakaalust, kuid mitte rohkem kui 140–180 g ööpäevas. Tegevus algab 15-20 minuti pärast ja kestab 4-5 tundi.

Karbamiidi (uurea) manustatakse ka intravenoosselt 30% lahuse kujul (lahjendatud ex tempore 5-10% glükoosilahuses) kiirusega 0,75-1,5 g/kg. Mõju ilmneb 1-1,5 tunni pärast ja kestab keskmiselt 5-6 tundi.

Näidustused kasutamiseks:

Ajuturse (šokk, ajukasvaja, abstsess) ennetamine või kõrvaldamine on kõige levinum näidustus.

Mannitool on näidustatud dehüdratsiooniravi vahendina kopsuturse korral, mis on tekkinud pärast bensiini, tärpentini, formaliini toksilist toimet neile; samuti kõriturse. Sunnitud diureesi läbiviimisel, eriti ravimitega (barbituraadid, salitsülaadid, sulfoonamiidid, PAS, boorhape) mürgistuse korral koos kokkusobimatu vereülekandega.

Neerutuubulite kahjustuste vähendamiseks filtreerimise järsu languse ajal (šokkide, põletuste, sepsise, peritoniidi, osteomüeliidiga patsientidel, mille puhul ravim parandab neerude verevarustust), raske mürgistuse korral hemolüütiliste mürkidega (valkude, hemoglobiini sadestumine) neerutuubulite ummistumise ja anuuria tekke oht).

Mannitooli kasutatakse mürgistuseks neerude kaudu erituvate ravimitega, ägeda neerupuudulikkuse (ARF) algperioodil, AKI ennetamiseks.

Neeruisheemia kardiopulmonaalse ümbersõiduga operatsioonide ajal.

Mannitool suurendab neeruplasma voolu ja glomerulaaride hüdrostaatilist rõhku, kuna see põhjustab aferentsete arterioolide vasodilatatsiooni.

Kõrvalmõjud:

Peavalu, iiveldus, oksendamine, mõnikord allergilised reaktsioonid.

Diureetikumide toime all tuleks mõista nende võimet eemaldada teatud kogus naatriumi, väljendatuna protsentides kogu filtreeritud naatriumisisaldusest, ja suurendada diureesi kiirust.

1. Tugevad või võimsad diureetikumid põhjustavad 20-25% filtreeritud naatriumi eritumist ja suurendavad uriinieritust 8 ml / min või rohkem. Nende hulka kuuluvad "silmus" diureetikumid (furosemiid, etakrüünhape, bumetaniid jne) ja vähemal määral osmootsed diureetikumid (mannitool, uurea). Kuid viimaseid iseloomustab peamiselt tugevam vesidiurees kui natriurees.

2. Keskmise tugevusega diureetikumid, mõõdukad, põhjustavad 5-10% filtreeritud naatriumi eritumist ja uriini eritumise kiiruse suurenemist kuni 5 ml / min. Nende hulka kuuluvad "tiasiid" diureetikumid (hüpotiasiid, polütiasiid, tsüklometiasiid, "kaaliumi säästvad" diureetikumid - veroshpiron, amiloriid, triamtereen ja viimasel ajal - diakarb.

3. Diureetikumide jaotus toime avaldumise kiiruse ja toime kestuse järgi

Ägeda kopsuturse korral on valitud ravim furosemiid, millel on võimas, kiire ja suhteliselt lühike toime, põhjustades samal ajal mitte ainult diureetikumi, vaid ka venodilateerivat toimet. Metaboolse alkaloosi, glaukoomi, intrakraniaalse hüpertensiooni korral võib diureetikumiks pidada diakarbi ning uriini lupjumise kordumise ärahoidmiseks "tiasiidid". Patsientidega töötades või oma õpetajatega praktilistes tundides situatsiooniprobleeme analüüsides saate esitatud klassifikatsiooni teadmiste põhjal selgemalt ette kujutada diureetikumide valimise algoritmi konkreetses kliinilises olukorras.

Lisaks ülaltoodud diureetikumidele on kombineeritud ravimid: Aldaktasid = Spironolaktoon 25 mg + Hüpotiasid 25 mg ret. 1-4 r / d.

Diasiid = Triamtren 50 mg + Hüpotiasiid 25 mg ret. 1-4 r / d Maxzid \u003d Triamtren 75 mg + Hüpotiasiid 50 mg ret. 1 q / d Maxzid-25 mg = Triamtren 37,5 mg + hüpotiasiid 25 mg - 1 q / d Moduretic = amiloriid 5 mg + hüpotiasiid 50 mg - 1 või 2 q / d Triampur = Triamtren 25 mg + hüpotiasiid 12.

Diureetilise ravi läbiviimisel võib eristada kahte etappi:

1. Aktiivteraapia.

2. Säilitusravi.

Aktiivne ravi tähendab:

a) turse sündroomiga - naatriumi ja vee eritumise teatud ülekaalu saavutamine tarbimise üle, vähendades patsientide kehakaalu;

b) arteriaalse hüpertensiooni korral arteriaalse rõhu languse suurus selle patsiendi jaoks optimaalsete väärtusteni.

Aktiivteraapiat kasutatakse sagedamini raske turse sündroomi või kõrge arteriaalse hüpertensiooni korral. Tavaliselt määratakse diureetikumid iga päev, annus valitakse individuaalselt nii, et

kehas negatiivse naatriumibilansi tekitamiseks ja diureesi suurendamiseks 1,5-2 korda võrreldes tarbitud (joodud ja süstitud) vedeliku kogusega, harvem 2,5 korda (anasarkaga patsientidel).

Igapäevane aktiivne ravi on parem kui diureetikumide võtmine 1-2-3 päeva pärast, sest. Ravimite võtmise katkestused põhjustavad naatriumi ja vee kogunemist ning patsiendid taluvad neid halvasti. Nagu Washingtoni kataloogis on kirjutatud, on parem saavutada igapäevane diurees 2-2,5 liitrit kui 4 liitrit ülepäeviti.

Diureetikumide kõrvaltoimed.

Diureetikumide kasutamisega kaasnevad sageli kõrvaltoimed, mis on seotud eelkõige vee ja elektrolüütide homöostaasi, happe-aluse tasakaalu, süsivesikute ja lipiidide, fosfaatide ja kusihappe metabolismiga. On ka spetsiifilisi tüüpe kõrvalmõjud nt endokriinsed häired spironolaktooni ravis, ototoksilised - lingudiureetikumide kasutamisel.

1. Veetasakaalu rikkumised

Need häired tõmbasid kergesti tähelepanu kohe, niipea kui diureetikumide ja nende kasutamise laialdane kliiniline kasutamine algas. terved inimesed kehakaalu vähendamiseks.

Dehüdratsioon. Suurenenud naatriumi eritumise tõttu võivad diureetikumid, eriti lingudiureetikumid (furosemiid, etakrüünhape, bumetaniid, püretaniid, torasemiid) ja tiasiiddiureetikumid (hüdroklorotiasiid), põhjustada ekstratsellulaarset dehüdratsiooni. See vähendab ringleva vere mahtu. Kui patsiendid saavad "sunnitud" diureesi, võib tekkida "dehüdratsiooni ja soolatuse sündroom" ebaõige annuse valimise tõttu (tavaliselt "silmus" diureetikumide puhul) või suurte annuste määramise tõttu. "Sunnitud" diurees on uriini eritumise suurenemine 4-5 korda või rohkem võrreldes "vastuvõetud" vedeliku kogusega.

Kliiniliselt väljendub see seisundi järsu halvenemisena ortostaatilise hüpotensiooni, tahhükardia (eriti öösel ja hommikul), arütmia, düspeptiliste häirete (iiveldus, oksendamine), peavalu, desorientatsiooni, võib-olla isegi kooma kujul. jm. Vähem levinud on üldine dehüdratsioon, mis vähendab naha turgorit, märgatav suukuivus.

Üldine dehüdratsioon mõjutab eriti ebasoodsalt vereringepuudulikkuse, maksatsirroosi, raske neeruhaigusega patsiente ning eakate patsientide seisundit, kellel tekib sageli üldine letargia, mida võetakse vaskulaarse päritoluga ajuhäirete korral.

Laboratoorses uuringus - raske dehüdratsioon, hüponatreemia, hüpokaleemia, hüpokloreemia jne.

Korrigeerimine eeldab vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamiseks suunatud diureetikumide ja infusioonravi ärajätmist, samuti on vaja suurendada tarbitava vee ja soola kogust.

Ülehüdratsioon on vähem levinud kõrvalnäht. See on võimalik osmootsete diureetikumide (eriti mannitooli) kasutamisel, mis põhjustavad vedeliku liikumist interstitsiumist veresoontesse. Võimalik on kopsuturse tekkimine, eriti neerude eritusfunktsiooni samaaegse rikkumisega.

Abimeetmed hõlmavad vee ja soola koguse piiramist toidus, lingu või tiasiiddiureetikumi määramist.

2. Elektrolüütide tasakaaluhäired.

Hüpokaleemia (vereseerumis kaaliumisisalduse langus alla 3,5 mmol / l). See kõrvaltoime on kõige tüüpilisem tiasiiddiureetikumide (hüdroklorotiasiid, tsüklometiasiid, kloortalidoon, klopamiid, vähemal määral - indapamiid) kasutamisel. Mõnevõrra harvemini täheldatakse hüpokaleemiat patsientidel, kes saavad karboanhüdraasi inhibiitoreid (atsetasoolamiid) või ahelaga toimivaid ravimeid. Selle arengu sagedus on tavaliselt vahemikus 5-50% ja hüdroklorotiasiidiga töötlemisel - 50-100%. See on otseselt proportsionaalne diureetilise ravimi annusega. Seega registreeriti hüpokaleemia hüdroklorotiasiidi manustamisel ööpäevases annuses 25 mg 19% patsientidest, 50 mg - 31% ja 100 mg - 54%. Nende andmete teatud tingimuslikkusega on oluline, et ühekordse ravimiannuse korral päeva jooksul väheneks hüpokaleemia tekkerisk.

Kõige sagedamini esineb hüpokaleemia naistel ja eakatel patsientidel. Selle arengut soodustab hüperaldosteronism (nefrootiline sündroom, südamepuudulikkus, arteriaalne hüpertensioon, maksatsirroos), kahe diureetikumi samaaegne määramine, salureetikumide kombinatsioon kaaliumikadu soodustavate glükokortikosteroidravimitega ja madal kaaliumisisaldus veres. dieeti.

Hüpokaleemia mehhanism on peamiselt seotud naatriumiioonide voolu suurenemisega distaalsetesse tuubulitesse, Na / K vahetuskohta (silmusdiureetikumid, tiasiidid). Sarnase toimega kaasneb vesinikkarbonaatide suurenenud sissevool distaalsesse nefroni (atsetasoolamiid). Diureetikumide põhjustatud kloriidide suurenenud eritumine neerude kaudu mängib rolli ka kaaliumiioonide eritumise suurendamisel verest torukeste luumenisse. Hüpokaleemia tekkemehhanismis mängib rolli ka rakuvälise vedeliku mahu vähenemine, mis loomulikult põhjustab reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) aktiveerumist ja kaaliumi tubulaarsekretsiooni suurenemist aldosterooni mõjul.

Hüpokaleemia on ohtlik eelkõige seoses südame rütmihäiretega (tahhükardia, ekstrasüstool), eriti kui kaaliumisisaldus on alla 3 mmol/l. See suurendab südameglükosiidide toksilisust, mis nõuab vere kaaliumisisalduse hoolikat jälgimist. Lisaks aitab hüpokaleemia kaasa keha valgu tasakaalu rikkumisele.

Hüpokaleemiat iseloomustab lihasnõrkus, lihastõmblused, südamepekslemine, puhitus, kõhukinnisus, anoreksia. Võib esineda säärelihaste krambid, polüuuria. EKG muutused on iseloomulikud - ST-segmendi vähenemine, T-laine amplituudi või inversioon vähenemine ja QT-intervalli pikenemine.

Hüpokaleemia vältimiseks on vaja püüda kasutada diureetikumide minimaalset efektiivset annust, keskmist toime kestust; piirata soola tarbimist 4-6 g-ni päevas, suurendada kaaliumi, kaaliumi säästvate diureetikumide või kaaliumilisandite tarbimist. Nad kasutavad kaaliumirikast dieeti, määravad ravimeid (panangiin või asparkam, kaaliumkloriid jne). Tuleb meeles pidada, et kaaliumivarud taastuvad ainult diureetikumide võtmisest vabadel päevadel. Kaaliumi paremaks imendumiseks on soovitatav seda manustada koos glükoosiga (dekstroosiga) ja välja kirjutada hinnanguline annus insuliini, mittesteroidseid ja steroidseid anaboolseid aineid.

Hüpokaleemia korrigeerimine seisneb ka kaaliumi sisaldavate lauasoola asendajate, näiteks sanasooli määramises, mis mitte ainult ei kompenseeri kaaliumikadusid, vaid tugevdab ka diureetikumide salureetilist toimet. Tähelepanuväärne on kombineeritud diureetikumide (triampur, mis ühendab hüdroklorotiasiidi ja triamtereeni) määramine, mis vähendavad hüpokaleemia riski.

Kaaliumisäästvate diureetikumide (spironolaktoon, triamtereen, amiloriid) kontrollimatu kasutamise tagajärjel võib tekkida hüperkaleemia (kaaliumisisaldus vereseerumis ületab 5,5 mmol / l). Hüperkaleemiat registreeritakse 9–10% neid ravimeid saavatest patsientidest, eriti eakatel patsientidel, kellel on neeruhaigus, mille eritusfunktsioon on halvenenud (eriti neerupuudulikkuse korral), samuti suhkurtõbi. Tavaliselt on selle raskusaste väike (umbes 6,0-6,1 mmol/l) ega ole eluohtlik (südameseiskuse oht esineb kaaliumitaseme 7,5 mmol/l ja kõrgemal). Hüperkaleemia teket soodustab kaaliumisäästva diureetikumi ja kaaliumisoolade, sh soolaasendaja sanasooli ja sarnaste ravimite samaaegne kasutamine ning suures koguses kaaliumirikaste puuviljamahlade tarbimine.

Kaaliumisäästvaid diureetikume ei saa kombineerida angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite, angiotensiin-II retseptori blokaatoritega, kuna need ravimid võivad ise tõsta kaaliumisisaldust veres.

Patsientidel tekib ebamugavustunne epigastriumis, metallimaitse suus, lihasnõrkus, jäikus ja paresteesia kätes ja jalgades. EKG registreerib PQ intervalli laienemise, kõrged "hiiglaslikud" T-lained, QRS kompleksi laienemise ja võimalik on äkiline südameseiskus.

Hüperkaleemia abinõud hõlmavad rohkesti kaaliumi sisaldavate toitude väljajätmist, lingudiureetikumide määramist (furosemiid 4-6 ml süstitakse intravenoosselt); kaltsiumglükonaadi lahuse intravenoosne manustamine (10 ml 10% lahust, millel on EKG-s väljendunud muutused); 10% glükoosi või dekstroosi lahuse in / venoosne manustamine 300–400 ml koos insuliiniga (kiirusega 1 ühik insuliini 3 g glükoosi või dekstroosi kohta), et viia kaaliumiioonid rakusisesesse ruumi; naatriumvesinikkarbonaati intravenoosselt 40-160 mEq, kuni EKG märgid kaovad.

Nende meetmete ebaefektiivsusega - hemodialüüs.

Hüpomagneseemia - (seerumi magneesiumisisaldus alla 0,7 mmol / l) võivad olla põhjustatud samadest diureetikumidest nagu hüpokaleemia. Magneesiumi taseme langust veres täheldatakse ligikaudu pooltel diureetikumravi saavatel patsientidel, eriti sageli eakatel ja alkoholi kuritarvitajatel. Hüpomagneseemia tekkemehhanism on peamiselt tingitud ravimite kaudsest toimest (tsirkuleeriva vere mahu vähenemine, aldosteronism). Magneesiumi suurenenud eritumine uriiniga võib põhjustada selle puudust ja arütmiate teket, eriti "silmus" diureetikumide, vähemal määral "tiasiidi" kasutamisel.

Hüpomagneseemia, nagu hüpokaleemia, väljendub peamiselt südame rütmihäiretes, südameglükosiidide suurenenud toksilisuses. Selle korrigeerimiseks on vaja intravenoosselt või suukaudselt kasutada magneesiumisoolasid, mis sisalduvad juba mainitud preparaatides Panangin, Asparkame.

Hüponatreemia (seerumi naatriumisisaldus alla 135 mmol / l) on 25-30% juhtudest tingitud diureetikumide kontrollimatust tarbimisest. Kõige sagedamini täheldatakse seda tiasiiddiureetikumide kasutamisel, harvemini - silmus- ja kaaliumisäästvaid ravimeid. Hüponatreemia harvem tekkimine lingudiureetikume saavatel patsientidel on seletatav asjaoluga, et viimased rikuvad neerude osmootse kontsentratsiooni ja uriini lahjendamise mehhanisme, samas kui tiasiiddiureetikumid, mis mõjutavad peamiselt tõusva põlve kortikaalset jaotussegmenti. Henle ahelast blokeerivad ainult uriini lahjendamise mehhanismid. Hüponatreemia ja vere hüpoosmootsuse aluseks on eelkõige naatriumi eritumise suurenemine neerude kaudu, RAAS-i aktiivsuse suurenemine, suurenenud janu ja joomise aktiivsuse suurenemine, mis aitab kaasa hemodilutsioonile. Diureetikumide põhjustatud hüpokaleemia soodustab ka hüponatreemia teket, kuna see viib naatriumi liikumiseni rakuvälisest ruumist rakkudesse ja põhjustab muutusi osmoretseptorite reaktiivsuses, mis suurendab antidiureetilise hormooni (ADH) sekretsiooni ja suurendab reabsorptsiooni. osmootselt vabast veest.

...

Sarnased dokumendid

Diureetikumide (diureetikumide) olemus kui ainena, mis suurendab uriini eritumist organismist ja vähendab vedelikusisaldust kudedes ja keha seroossetes õõnsustes. Salureetikumid (sulfamoüülantraniil- ja sulfamoüülbensoehapete derivaadid).

esitlus, lisatud 26.04.2015

Diureetikumide klassifikatsioon, nende omadused ja toimemehhanism. Uriini väljutamine organismist ja vedelikusisalduse vähendamine kudedes ja seroossetes õõnsustes. Naatriumioonide reabsorptsiooni pärssimine neerutuubulites, vee reabsorptsiooni vähenemine.

esitlus, lisatud 17.11.2013

Peamiste protsesside iseloomustus, mis mängivad uriini moodustumisel suurt rolli. Diureetikumide kontseptsioon kui ravimite rühm, mis soodustab naatriumi eritumist uriiniga ja vähendab rakuvälise vedeliku mahtu. Diureetikumide toimemehhanism.

esitlus, lisatud 19.04.2014

Atsetüülsalitsüülhappe süntees. Antraniilhappe derivaadid. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d). Toimemehhanism, tsüklooksügenaasi inhibeerimine. Farmakoloogilised ja kõrvalmõjud, MSPVA-de näidustused, annustamine ja vastunäidustused.

esitlus, lisatud 31.10.2014

Antioksüdantide kliiniline farmakoloogia. Radikaalivastased ained. Antioksüdantsed ensüümid ja nende aktivaatorid (superoksiiddismutaas, naatriumseleniit). Vabade radikaalide blokaatorid, antihüpoksandid. Antihüpoksantide kliiniline farmakoloogia.

abstraktne, lisatud 14.06.2010

üldised omadused südame-veresoonkonna süsteemi haigused. Farmakoloogilised rühmad ravimid. Toimemehhanism ja peamised farmakodünaamilised toimed. Näidustused ja annustamisskeem. Kohtumise kõrvaltoimed ja vastunäidustused.

kursusetöö, lisatud 14.06.2015

Rasestumisvastaste steroidide farmakoloogia: östrogeenid, progestageenid (progestiinid). Kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid (COC), nende tüübid ja koostis. Rasestumisvastase toime mehhanism, KSK-de mitterasestumisvastane toime. Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kõrvaltoimed.

kontrolltööd, lisatud 16.02.2008

Kliinilise farmakoloogia kontseptsioon, arengulugu. korraldus nr 131 "Eriala "kliiniline farmakoloogia" juurutamise kohta. Selle tähtsus kaasaegses meditsiinis. Ravimite koostoime tunnused. Ravimite kõrvalmõjud ja meetodid nende ennetamiseks.

abstraktne, lisatud 14.01.2010

Vahendid, mis suurendavad müomeetriumi rütmilisi kontraktsioone. Oksütotsiini kõrvaltoimed. Peatage sünnitusjärgne hüpotooniline verejooks. Vitamiinide füsioloogiline roll. Prostaglandiini preparaadid ja ained, mis suurendavad peamiselt müomeetriumi toonust.

abstraktne, lisatud 28.04.2012

Turse sündroom on vedeliku liigne kogunemine keha kudedesse ja seroossetesse õõnsustesse, mis väljendub mahu suurenemises ja kudede füüsikaliste omaduste muutumises, tursete organite funktsioonide rikkumises. Turse liigid ja klassifikatsioon, nende arengu põhjused, ravi.

Diureetikumid ehk diureetikumid on eritüüpi ained, mis suurendavad ajaühikus erituva uriini hulka. Kõik diureetikumid on heterogeenne rühm ühendeid, mis kas stimuleerivad või pärsivad (aeglustavad) erinevate hormoonide toimet. Neid hormoone toodetakse kehas loomulikult, et reguleerida neerude kaudu tekkivat uriini. Lugege selle ja palju muu kohta sellest artiklist.

Diureetikum on absoluutselt iga aine, mis stimuleerib uriini tootmist. Näiteks hõlmavad need hüpotoonilised vesilahused, sealhulgas puhas vesi, must ja roheline tee ning keetmised ja isegi tinktuurid. Jah, puhas vesi on ka diureetikum. Peaaegu kõik ravimtaimed sisaldavad kõige laiemat valikut ühendeid, mõnel neist on kindlasti diureetiline toime.

Diureetikumid jagunevad 5 põhiklassi ained: tiasiid, silmus, osmootsed, kaaliumi säästvad diureetikumid ja karboanhüdraasi inhibiitorid. Järgmisena vaatame neid kõiki lähemalt.

Tiasiiddiureetikumid

Need on eriklass diureetikume, mida kasutatakse kõige sagedamini hüpertensiooni ja tursete (põhjustatud näiteks südame-, maksa- või neerupuudulikkuse) raviks. See diureetikumide rühm on farmakoloogilise toime poolest homogeenne ja ained erinevad üksteisest ainult toime kestuse ja tugevuse poolest.

Loop-diureetikumid

Need on kliinilises praktikas saadaolevatest diureetikumidest kõige tugevamad. Kõige sagedamini kasutatakse lingudiureetikume erineva päritoluga tursete ravis.

Kaaliumi säästvad diureetikumid

Need on eriklass diureetikumid, mis ei aita kaasa kaaliumi eritumisele uriiniga organismist. Kaaliumisäästvaid diureetikume kasutatakse kõige sagedamini adjuvantravina (adjuvantravina) südame paispuudulikkuse ja hüpertensiooni ravis.

Osmootsed diureetikumid

on eritüüpi diureetikum, mis pärsib vee ja naatriumi (Na) tagasiimendumist organismis. Osmootsed diureetikumid on farmakoloogia seisukohalt inertsed ained, mida manustatakse intravenoosselt. Nad suurendavad vere osmolaarsust ja suurendavad neerufiltratsiooni.

Karboanhüdraasi inhibiitorid

See on üks diureetikumide tüüp, mida paradoksaalselt ei kasutata eraldi diureetikumidena (diureetikumidena). Üldiselt kasutatakse glaukoomi korral karboanhüdraasi inhibiitoreid.

Diureetikumide toimemehhanism

Diureetikumid avaldavad oma toimet nefroni sees (sees närvirakk) ja mõjutada urineerimise eest vastutavaid süsteeme. Praegu on teada 4 diureetikumide toime peamist eesmärki:

Sihtmärk nr 1: transpordivalgud

Tiasiiddiureetikumid, lingudiureetikumid, triamtereen, amiloriid mõjutavad neerutuubulite epiteeli membraani spetsiifilisi transportvalke.

Näiteks lingudiureetikumid toimivad Henle tõusva ahela luminaalses (tõusvas) tubulaarses epiteelis Na-K-2Cl sümporteris (transporter). Tugev diureetiline toime on seletatav asjaoluga, et põhiosa naatriumist ja seega ka veest imendub tagasi Henle ahela tõusvas osas.

Sümporter on rakumembraanides olev kanalivalk, mis transpordib aineid läbi membraani.

Sihtmärk nr 2: Aldosterooni retseptorid

Diureetikumid, nagu spironolaktoon, blokeerivad aldosterooni retseptoreid. Seega ei lase nad sellel hormoonil täielikult toimida.

Aldosteroon on neerupealiste koore hormoon füsioloogiline toime mille eesmärk on suurendada ringleva vere mahtu ja tõsta rõhku vereringesüsteemis.

Sihtmärk nr 3: vesi

Neerud moodustavad tavaliselt umbes 150 liitrit primaarset uriini ja 1,5–2 liitrit sekundaarset uriini. Miks selline erinevus? Fakt on see, et primaarsest uriinist pärinevad neerud tagastavad kehasse palju toitaineid, sealhulgas vett. Seda protsessi nimetatakse reabsorptsiooniks – reabsorptsiooniks. Tänu sellele ei kaota keha palju vedelikku ja toitaineid. Aga kui vedelikku on juba piisavalt? Võimalusena aeglustage vee tagasiimendumist neerutorukestes ja see paistab palju rohkem silma. See toimemehhanism on omane osmootsetele diureetikumidele.

Sihtmärk nr 4: süsinikanhüdraasi ensüüm

On olemas diureetikumide alamklass, mis inhibeerib ensüümi karboanhüdraasi, mida nimetatakse karboanhüdraasi inhibiitoriteks.

Karboanhüdraas nefroni proksimaalsete tuubulite epiteelis katalüüsib süsihappe dehüdratsiooni, mis on vesinikkarbonaatide reabsorptsiooni võtmelüli. Karboanhüdraasi inhibiitorite toimel ei imendu naatriumvesinikkarbonaat tagasi, vaid eritub uriiniga (uriin muutub aluseliseks). Pärast naatriumi, kaalium ja vesi erituvad organismist uriiniga. Selle rühma ainete diureetiline toime on nõrk, kuna peaaegu kogu proksimaalsetes tuubulites uriini eritunud naatrium jääb nefroni distaalsetesse osadesse. Seetõttu ei kasutata praegu karboanhüdraasi inhibiitoreid üksi diureetikumidena.

Rakendus meditsiinis

Meditsiinis kasutatakse diureetikume südamepuudulikkuse, kõrgvererõhutõve, gripi, maksatsirroosi, neeruhaiguste ja ülehüdratsiooni raviks. Mõned diureetikumid, nagu atsetasoolamiid, võivad uriini veidi leelistada ja on kasulikud mitmesuguste kemikaalide, näiteks (aspiriini) eritumise suurendamiseks organismist üleannustamise või mürgistuse korral.

Diureetikumid kehakaalu langetamiseks

Diureetikume kuritarvitavad sageli söömishäiretega inimesed, eriti buliimiaga inimesed, et kaalust alla võtta. Diureetikumid aga ei aita kaasa kaalulangusele, need aitavad antud juhul kaasa vaid vedeliku eemaldamisele ja kujutletavale kaalulangusele, mis on tingitud vedelikumahu vähenemisest organismis. Lisateavet selle kohta leiate meie artiklist: müüdid ja tegelikkus.

Diureetikumid spordis

Spordis kasutatakse tavaliselt diureetikume uimastitarbimise fakti varjamiseks. Diureetikumid suurendavad uriini mahtu ja lahjendavad dopinguainete ja nende metaboliitide kontsentratsiooni. Samuti kasutatakse spordis diureetikume kiire kaalulangus(kehas vedeliku hulga vähendamisega), et pääseda võistlustele madalamas kaalukategoorias, spordialadel nagu poks või maadlus.

Diureetikumide kõrvaltoimed

Diureetikumide kõrvaltoimed hõlmavad mitmesuguseid nähtusi, mis on nii seotud nende ravitoimega kui ka mitteseotud. Vaatame iga rühma lähemalt.

Osmootsete diureetikumide kõrvaltoimed

Osmootsete diureetikumide kõrvaltoimed on vee-soola metabolismi häired. Ka nemad takistavad südame tööd(seetõttu ei saa neid kasutada südamepuudulikkuse korral, nagu eespool kirjeldatud).

Karboanhüdraasi inhibiitorite kõrvaltoimed

Karboanhüdraasi inhibiitorid neil on järgmised peamised kõrvaltoimed:

hüpokaleemia;
hüperkloreemiline metaboolne atsidoos;
fosfatuuria;
hüperkaltsiuuria koos neerukivide tekke riskiga;
neurotoksilisus (paresteesia ja unisus);
allergilised reaktsioonid.

Tiasiiddiureetikumide kõrvaltoimed

Tiasiiddiureetikumid on järgmised peamised kõrvaltoimed

hüperglükeemia;
Hüperurikeemia;
Hüpokaleemia (selle arengu mehhanismi kirjeldatakse allpool);
hüponatreemia;
Hüpomagneseemia;
hüpokaltsiuuria;
Hüperurikeemia, kuigi harva. Naistel on risk väiksem kui meestel;
Seedetrakti häired: iiveldus, anoreksia, kõhulahtisus, koletsüstiit, pankreatiit, kõhuvalu, kõhukinnisus;
Hüperlipideemia. Plasma kolesteroolitaseme tõus 5-15% ja väga madala tihedusega lipoproteiinide (VLDL) ja triglütseriidide (TG) taseme tõus. Üldiselt on ateroskleroosi tekkerisk suhteliselt väike;
Rikkumised kesk närvisüsteem(KNS): nõrkus, ksantopsia, väsimus, paresteesia. Harva nähtud;
Impotentsus areneb 10% meestest vedeliku mahu vähenemise tõttu kehas;
Allergilised reaktsioonid. Ristallergiat täheldatakse sulfaniilamiidrühmaga;
Mõnikord täheldatakse valgustundlikkust ja dermatiiti ning äärmiselt harva - trombotsütopeeniat, hemolüütilist aneemiat ja ägedat nekrotiseerivat pankreatiiti.

On levinud lingudiureetikumide kõrvaltoimed:

hüpovoleemia,
hüpokaleemia (see suurendab järsult südameglükosiidide toksilisust),
hüponatreemia,
hüperurikeemia (võib esile kutsuda podagra rünnaku),
hüpokaltseemia,
hüperglükeemia,
hüpomagneseemia - magneesiumi kadu peetakse pseudopodagra (kondrokaltsinoosi) võimalikuks põhjuseks,
pearinglus,
minestamine
hüpotensioon.

Haruldane lingudiureetikumide kõrvaltoimed:

düslipideemia,
seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tõus,
hüpokaltseemia,
lööve.

Ototoksilisus (kõrvakahjustus) on lingudiureetikumide tõsine, kuid harvaesinev kõrvaltoime. Võib esineda tinnitust ja peapööritust, kuid rasketel juhtudel võib see põhjustada kurtust.

Kaaliumi säästvate diureetikumide kõrvaltoimed

Naatriumikanali blokaatorite hulka kuuluvad amiloriid ja triamtereen. Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

Krambid.
Kuiv suu.
Pearinglus või minestamine, eriti istuvast või lamavast asendist tõusmisel (liiga madala vererõhu tõttu).
Nahalööve.
Unisus.
Peavalu.
Lihasspasmid.
Kõhulahtisus või kõhukinnisus.
Amiloriid kombinatsioonis tiasiiddiureetikumidega võib põhjustada hüponatreemiat.

Aldosterooni antagonistide hulka kuuluvad spironolaktoon ja eplerenoon. Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

Seksuaalsed probleemid.
Rindade suurendamine (nii meestele kui naistele).
Ebaregulaarne menstruatsioon.
Segane teadvus.
Pearinglus.
Nahalööve.
Liigne juuste kasv.
Maksaprobleemid.
Kõrge kaaliumisisaldus (hüperkaleemia).

Diureetikumide võrdlevad omadused

Selles tabelis võrreldakse erinevate rühmade diureetikume üksteisega, võttes arvesse toimekohta, manustamisviisi, toime maksimumi, elektrolüütide vabanemist, tugevust, näidustusi ja peamisi kõrvaltoimeid. Tabel on võetud raamatust V.P. Vdovitšenko.
Kui tabel pole täielikult nähtav, kerige seda lihtsalt küljele.

Parameetrid	Tiasiid ja tiasiiditaolised	Loopback	Kaaliumi säästev	Osmootne	Karboanhüdraasi inhibiitorid
Stseen	Distaalsed tuubulid	Henle tõusev silmus	kogumiskanalid	Henle distaalne tuubuli laskuv silmus	Proksimaalsed tuubulid
Eesmärk	sees	Sees, veenis	sees	Veeni	sees
Maksimaalne tegevus (tundides)	4-6 (kuni 12)	1-2	2-8 või (spironolaktoon) 24-72	0.5	2-8
Elektrolüütide isoleerimine	Na(++)	Na(++++)	Na(+)	Alaealine	Na(++)
Võimsus	Keskmine	Tugev	Nõrk	Tugev	Nõrk
Peamised näidustused	1) Arteriaalne hüpertensioon 2) Turse, välja arvatud raske neeruhaigus 3) Hüperkaltsiuuria (kaltsiumi neerukivitõve riski vähendamine Ca kontsentratsiooni vähenemise tõttu uriinis, kuna selle reabsorptsioon verre suureneb) 4) Osteoporoos (kuna Ca reabsorptsioon neerudes suureneb) 5) Nefrogeenne diabeet insipidus	Turse, eriti neerukahjustuse korral aju, kopsude turse, mürgistuse korral sunddiurees, hüperkaltseemia.	Koos teiste diureetikumidega säilitada K; spironolaktoon - maksatsirroosi ja CHF-iga.	äge mürgistus, ajuturse	Glaukoom, epilepsia, kõrgustõbi
Peamised kõrvalmõjud	Hüpokaleemia, hüperurikeemia, seedetrakti häired, allergiad	Hüpokaleemia, alkaloos, hüpovoleemia, hüperurikeemia, ototoksilisus	Hüperkaleemia, atsidoos	Dehüdratsioon	Hüperkaleemia, atsidoos

Tabeli märkus: tegevus + - nõrk, ++ - mõõdukas, +++ - tugev, ++++ - väga tugev, 0 - ei.

Kui tabeli tekst on rasvases kirjas, siis on see diureetikumide rühm selle (isoleeritud) patoloogia raviks parim kõigist diureetikumidest.