MD, farmakokinetika, farmakodinamika, indikacijos ir kontraindikacijos skiriant kilpinius diuretikus. Diuretikai (diuretikai) - klasifikacija, veikimas, vartojimo indikacijos

Atsakymų standartai

Dėl išsamaus egzamino

„Klinikinės farmakologijos pagrindai“

1. Diuretikų klasifikacija. Kilpinių ir kalį tausojančių diuretikų klinikinės ir farmakologinės charakteristikos. Naudojimo indikacijos ir kontraindikacijos. Atskiri atstovai. Kilpinių ir kalį tausojančių diuretikų vartojimo ypatybės. Šalutinis poveikis ir jų prevencijos priemonės. Kilpinių ir kalį tausojančių diuretikų sąveika su kitų grupių vaistais.

Atsakymo pavyzdys

Diuretikai - vaistai, turintys įtakos diurezei įvairių mechanizmų veiksmus ir paveikti procesus įvairiose nefrono dalyse.

Proksimaliniai nefrono kanalėliai.Šioje nefrono srityje vyksta aktyvi natrio reabsorbcija, kartu su izotoniniu vandens srautu į intersticinę erdvę. Jonų reabsorbcijai šiame skyriuje įtakos turi osmosiniai diuretikai ir karboanhidrazės inhibitoriai.

1. Osmosiniai diuretikai(manitolis) – grupė vaistų, kurie filtruojasi nefrono glomeruluose, tačiau ateityje prastai reabsorbuojami. Proksimaliniuose nefrono kanalėliuose jie padidina filtrato osmosinį slėgį ir išsiskiria per inkstus nepakitę su izoosmosiniu vandens kiekiu.

2. Karboanhidrazės inhibitoriai.Šios grupės vaistai (diakarbas) mažina bikarbonatų reabsorbciją proksimaliniuose kanalėliuose, slopindami anglies dioksido hidrataciją.

Dėl šio proceso susidarę vandenilio jonai patenka į kanalėlių spindį mainais į natrio jonus. Padidėjus natrio koncentracijai kanalėlių spindyje, padidėja kalio sekrecija. Bikarbonato praradimas organizme gali sukelti metabolinę acidozę, tačiau taip pat sumažėja karboanhidrazės inhibitorių diuretinis aktyvumas.

Didėjanti Henlės kilpos dalis.Ši nefrono dalis yra nelaidi vandeniui, tačiau joje vyksta chlorido ir natrio jonų reabsorbcija. Chloro jonai aktyviai patenka į intersticinę erdvę, su savimi nešiodami natrio ir kalio jonus. Vandens reabsorbcija vyksta pasyviai išilgai osmosinio slėgio gradiento per besileidžiančią nefrono kilpos dalį. Čia yra kilpinių diuretikų vartojimo taškas.

Kilpiniai diuretikai(furosemidas) selektyviai blokuoja Na +, K + transportavimą, todėl padidėja šlapimo išsiskyrimas. Tuo pačiu metu padidėja magnio ir kalcio jonų išsiskyrimas.

Tiazidiniai diuretikai (benzotiazidas, chlorotiazidas) slopina natrio ir chloro jonų transportavimą, dėl to padidėja šių jonų ir vandens išsiskyrimas iš organizmo. Padidėjęs natrio jonų kiekis kanalėlių spindyje skatina natrio jonų mainus į kalį ir H +, o tai gali sukelti hipokalemiją ir alkalozę.

Surinkimo kanalai yra nuo aldosterono priklausoma nefrono sritis, kurioje vyksta procesai, kontroliuojantys kalio homeostazę. Aldosteronas reguliuoja natrio jonų mainus H + ir kalio jonais. Čia yra kalį tausojančių diuretikų veikimo taškas.

Kalį tausojantys diuretikai sumažinti natrio jonų reabsorbciją, konkuruojant su aldosteronu dėl citoplazminių receptorių (spironolaktonas) arba blokuoja natrio kanalus (amiloridas).Šios grupės vaistai gali sukelti hiperkalemiją.

Diuretikų klasifikacija. Diuretikai skirstomi pagal jų poveikį:

Diuretikai, sukeliantys daugiausia vandens diurezę (anglies anhidrazės inhibitoriai, osmosiniai diuretikai), pirmiausia veikia proksimalinius nefrono kanalėlius;

Kilpiniai diuretikai, turintys ryškiausią diuretikų poveikį, slopinantys natrio ir vandens reabsorbciją kylančioje Henlės kilpos dalyje. Padidinti natrio išsiskyrimą 15-25%;

Tiazidiniai diuretikai, daugiausiai veikiantys distalinių nefrono kanalėlių srityje. 5-10% padidinti natrio išsiskyrimą;

Kalį tausojantys diuretikai, kurie pirmiausia veikia surinkimo kanalo sritį. Padidinkite natrio išsiskyrimą ne daugiau kaip 5%.

Racionalios terapijos principai ir diuretiko pasirinkimas. Pagrindiniai gydymo diuretikais punktai:

Šio paciento silpniausių iš veiksmingų diuretikų paskyrimas;

Diuretikų skyrimas minimaliomis dozėmis, kad būtų pasiekta veiksminga diurezė (aktyvi diurezė padidina 800–1000 ml per dieną, palaikomoji terapija ne daugiau kaip 200 ml per dieną);

Skirtingų veikimo mechanizmų diuretikų derinių naudojimas ir nepakankamas veiksmingumas.

Diuretiko pasirinkimas priklauso nuo ligos pobūdžio ir sunkumo.

Ø Esant skubioms situacijoms, pavyzdžiui, plaučių edemai, į veną leidžiami stiprūs, greitai veikiantys kilpiniai diuretikai.

Ø Esant stipriam edemos sindromui (pavyzdžiui, pacientams, sergantiems dekompensuotu lėtiniu širdies nepakankamumu), taip pat pradedamas gydymas kilpinių diuretikų injekcijomis į veną, o vėliau pacientas perkeliamas į furozemido vartojimą.

Ø Esant nepakankamam monoterapijos veiksmingumui, naudojami skirtingų veikimo mechanizmų diuretikų deriniai: furosemidas + hidrochlorotiazidas, furosemidas + spironolaktonas.

Ø Furozemido derinys su kalį tausojančiais diuretikais taip pat naudojamas siekiant išvengti kalio disbalanso.

Ø Ilgalaikiam gydymui (pavyzdžiui, sergant arterine hipertenzija) naudojami tiazidiniai ir kalį tausojantys diuretikai.

Ø Osmosiniai diuretikai skirti padidinti šlapimo išsiskyrimą ir išvengti anurijos, sumažinti intrakranijinį ir akispūdį.

Ø Karboanhidrazės inhibitoriai vartojami sergant glaukoma (sumažina akispūdžio skysčių gamybą), sergant epilepsija, sergant ūmine aukščio liga, siekiant padidinti fosfatų išsiskyrimą su šlapimu esant sunkiai hiperfosfatemijai.

Diuretikų terapijos veiksmingumo ir saugumo stebėjimas. Terapijos veiksmingumas vertinamas pagal simptomų susilpnėjimą (dusulys su plaučių edema, edema sergant lėtiniu širdies nepakankamumu ir kt.), taip pat padidėjusį šlapimo išsiskyrimą. Patikimiausias būdas stebėti ilgalaikio gydymo diuretikais veiksmingumą – pasverti pacientą.

Norint kontroliuoti gydymo saugumą, būtina reguliariai vertinti vandens ir elektrolitų pusiausvyrą bei kraujospūdį.

Tiazidinių ir į tiazidus panašių diuretikų klinikinė farmakologija

Tiazidiniai diuretikai yra hidrochlorotiazidas, bendroflumetiazidas, benztiazidas, chlorotiazidas, ciklotiazidas, hidroflumetiazidas, metiklotiazidas, politiazidas, trichlorometiazidas, į tiazidus panašūs - chlortalidonas, metiklotiazidas.

Farmakokinetika. Išgerti tiazidai ir į tiazidus panašūs diuretikai gerai absorbuojami virškinimo trakte. Chlorotiazidas blogai tirpsta lipiduose, chlortalidonas rezorbuojasi lėtai ir veikia ilgai.

Surišimas su baltymais yra didelis. Vaistai inkstuose aktyviai sekreuojami kanalėliuose, todėl konkuruoja dėl šlapimo rūgšties sekrecijos, kuri iš organizmo išsiskiria tuo pačiu mechanizmu. Diuretikai beveik visiškai pašalinami per inkstus, o indapamidas daugiausia išsiskiria su tulžimi.

Indikacijos. Arterinė hipertenzija, skysčių susilaikymas, edema, susijusi su širdies nepakankamumu, kepenų cirozė, edema gydymo gliukokortikosteroidais ir estrogenais metu, kai kurie inkstų funkcijos sutrikimai, kalcio inkstų akmenų susidarymo profilaktika, centrinio ir nefrogeninio cukrinio diabeto gydymas.

Kontraindikacijos Anurija arba sunkus inkstų pažeidimas, cukrinis diabetas, podagra arba hiperurikemija, kepenų funkcijos sutrikimas, hiperkalcemija arba hiperlipidemija, hiponatremija. Padidėjęs jautrumas tiazidiniams diuretikams ar kitiems sulfato grupės vaistams.

Hidrochlorotiazidas(hipotiazidas)

Farmakokinetika. Gerai absorbuojamas virškinimo trakte. Kraujyje 60% jungiasi su baltymais, prasiskverbia pro placentos barjerą ir į Motinos pienas, išsiskiria per inkstus. Veikimo pradžia po 30-60 min., maksimalus pasiekiamas po 4 val., trunka 6-12 val. Greitos fazės T1/2 1,5 val., lėtos 13 val. Hipotenzinio poveikio trukmė 12 val. -18 val.. Daugiau kaip 95 % hidrochlorotiazido pašalinama nepakitusio, daugiausia su šlapimu (60-80 %).

NLR. Dauguma NRV priklauso nuo dozės. Galimas hipokalemijos, silpnumo, parestezijos, hiponatremijos (retai) ir metabolinės alkalozės, gliukozurija ir hiperglikemija, hiperurikemija, hiperlipidemija išsivystymas. Dispepsiniai simptomai, alerginės reakcijos, hemolizinė anemija, cholestazinė gelta, plaučių edema, nekrozinis mazginis vaskulitas.

Sąveika su kitais L S. Kartu vartojant amiodaroną, digoksiną, chinidiną, padidėja aritmijų, susijusių su hipokalemija, rizika. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, ypač indometacinas, gali neutralizuoti tiazidinių diuretikų sukeltą natriurezę ir padidėjusį plazmos renino aktyvumą, gali sumažinti antihipertenzinį poveikį ir šlapimo kiekį, galbūt slopindami prostaglandinų sintezę arba natrio ir skysčių susilaikymą. Yra kryžminis jautrumas su sulfatais, furozemidu ir karboanhidrazės inhibitoriais. Vartojant kartu su kalcio preparatais, galima hiperkalcemija.

Klopamidas(brinaldiksas)

Farmakokinetika. Vaistas gerai rezorbuojasi virškinimo trakte, latentinis periodas – 1 val., didžiausia koncentracija kraujyje nustatoma po 1,5 val., veikimo trukmė – 12 val.. 60 % vaisto išsiskiria su šlapimu nepakitusio.

Sąveika su kitais vaistais. Vartojant kartu, sumažėja insulino ir kitų cukraus turinčių medžiagų veiksmingumas.

Indapamidas(arifonas)

Farmakodinamika. Pasižymi ne tik silpnu diuretikų poveikiu, bet ir plečia sistemines bei inkstų arterijas. Turi hipotenzinį poveikį.

Kraujospūdžio sumažėjimas paaiškinamas natrio koncentracijos sumažėjimu ir bendro periferinio pasipriešinimo sumažėjimu dėl kraujagyslių sienelės jautrumo norepinefrinui ir angiotenzinui II sumažėjimo, prostaglandinų (E,) sintezės padidėjimo. Ilgai vartojant indapamidą pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arterine hipertenzija ir sutrikusia inkstų funkcija, jis pagreitina glomerulų filtraciją. Indapamidas daugiausia naudojamas kaip antihipertenzinis vaistas.

Indapamidas suteikia ilgalaikį hipotenzinį poveikį, tačiau nedaro reikšmingo poveikio diurezei. Latentinis laikotarpis yra 2 savaitės. Didžiausias stabilus vaisto poveikis pasireiškia po 4 savaičių.

Farmakokinetika. Vaistas gerai rezorbuojasi virškinimo trakte, didžiausia koncentracija kraujyje nustatoma po 2 val.. Kraujyje jis jungiasi su baltymais 75 proc., gali grįžtamai prisijungti prie eritrocitų. T1/2 apie 14 val.70% pasišalina per inkstus, likusi dalis per žarnyną.

NLR vartojant indapamidą, jie pastebimi 5-10% pacientų. Galimas pykinimas, viduriavimas, odos bėrimas, silpnumas.

Inksto struktūrinis ir funkcinis vienetas yra nefronas 1, susidedantis iš kraujagyslių glomerulų, apsupto kapsule, vingiuotų ir tiesių kanalėlių sistemos, kraujo ir limfagyslių, neurohumoralinių elementų (25.1 pav.).

Dėl filtravimo inkstų glomeruluose susidaro filtratas (pirminis šlapimas), kuriame yra vandens, gliukozės, aminorūgščių, bikarbonato jonų, fosfatų ir kitų junginių (kasmet organizme susidaro apie 20 0 litrų glomerulų filtrato). diena). Be to, filtratas, judėdamas kanalėlių sistema, yra koncentruojamas, 99% vandens ir elektrolitų yra reabsorbuojami. reabsorbcija. Sulėtėjus reabsorbcijai tik 1%, šlapimo tūris padidėja 2 kartus, todėl vaistai, net šiek tiek paveikdami atvirkštinės elektrolitų absorbcijos procesus nefrono kanalėliuose, gali sukelti reikšmingą pokytį. diurezė 2. Tuo pačiu metu patologiniai procesai, lemiantys laikinus ar nuolatinius glomerulų ir kanalėlių struktūros pokyčius, gali sukelti rimtus vandens ir elektrolitų pusiausvyros pokyčius organizme.

Vaistai, veikiantys diurezę - diuretikai turi skirtingus veikimo mechanizmus ir veikia procesus įvairiose nefrono dalyse (25.2 lentelė).

Be to, yra ekstrarenaliniai diurezės reguliavimo mechanizmai. Sumažėjus sisteminiam kraujospūdžio lygiui žemiau 90 mm Hg. Art. (pavyzdžiui, ištikus šokui) sumažėja inkstų kraujotaka, sumažėja filtracijos tūris ir sumažėja šlapimo išsiskyrimas. Diurezė, mažesnė nei 20 ml / h, laikoma kritine. Klasikiniai diuretikai šioje situacijoje yra neveiksmingi, nes sumažėjus filtravimui, jiems sunku prasiskverbti į nefronų kanalėlius. Skiriant vaistus, kurie didina sisteminį kraujospūdį ir (arba) padidina inkstų kraujotaką (dobutaminą, dopaminą), padidėja šlapimo išsiskyrimas.

1 Nefronas yra struktūrinis ir funkcinis inkstų audinio vienetas. Kiekviename suaugusio žmogaus inkste
žmonių nefronų yra apie milijonas. Priklausomai nuo lokalizacijos, jie išskiriami
nefronai išsidėstę paviršutiniškiau – žievės nefronai ir esantys arčiau
medulinis sluoksnis – gretimi nefronai.

2 Diurezė – per inkstus per tam tikrą laiką išskiriamo šlapimo kiekis.

Ryžiai. 25.1. Nefrono struktūra. Sritys, kuriose yra didelis intersticinio skysčio osmosinis slėgis, žymimos tamsesne spalva.

Proksimaliniai 1 nefrono kanalėliai. VŠioje nefrono srityje vyksta aktyvi natrio reabsorbcija, kartu su izotoniniu vandens srautu į intersticinę erdvę. Jonų reabsorbcijai šiame skyriuje įtakos turi osmosiniai diuretikai ir karboanzilrazės inhibitoriai.

Osmosiniai diuretikai(manitolis) – grupė vaistų, kurie filtruojasi nefrono glomeruluose, tačiau ateityje prastai reabsorbuojami. Proksimaliniuose nefrono kanalėliuose jie padidina filtrato osmosinį slėgį ir išsiskiria per inkstus nepakitę su izoosmosiniu vandens kiekiu.

Anglies anhidrazės inhibitoriai.Šios grupės vaistai (diakarbas) sumažina bikarbonatų reabsorbciją proksimaliniuose kanalėliuose, slopindami anglies dioksido hidrataciją:

su 2 + n; o -> h 2 co 3 -> H "+ HCOf.

Dėl šio proceso susidarę vandenilio jonai patenka į kanalėlių spindį mainais į natrio jonus. Taigi, naudojant karboanhidrazės inhibitorius, padidėja vandens, natrio ir HCO 3 ~ išsiskyrimas. pagal-

1 Proksimalinis – esantis arčiau (šiuo atveju arčiau glomerulų), priešingai nei distalinis, esantis toliau.

25.2 lentelė. Pagrindinės įvairių diuretikų grupių savybės

Narkotikų grupė	Jokių pašalinimas	Natrio išsiskyrimas	Diuretikas poveikis	Poveikis rūgščių-šarmų būsenai
Na +	prie +	kr	HCOf	Ca*
Tiazidiniai diuretikai	T	T	T			++	++	Alkalozė
Kilpiniai diuretikai	T	T	T	4 arba nesikeičia	t	+++	+++	Nesikeičia
Kalį tausojantys diuretikai	T		Nesikeičia	t	Nesikeičia	+	+	Acidozė*
Aldosterono antagonistai	T		Nesikeičia	T	Nesikeičia	+**	+**	Nesikeičia
Osmosiniai diuretikai	T	Nesikeičia	T	G	Nesikeičia	+	+ -n-	Nesikeičia
Anglies anhidrazės inhibitoriai	T	tt	Nesikeičia	t	Nesikeičia	+ labas	+	Acidozė

* Ilgai vartojant didelėmis dozėmis.

„Poveikis ryškesnis vartojant hiperaldosteronį.

Inkstų liga ir vandens bei elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ■> 455

natrio koncentracijos padidėjimas kanalėlių spindyje padidina kalio sekreciją. Bikarbonato praradimas organizme gali sukelti metabolinę acidozę, tačiau taip pat sumažėja karboanhidrazės inhibitorių diuretinis aktyvumas.

Kylanti nefrono kilpos dalis.Ši nefrono dalis yra nelaidi vandeniui, tačiau joje vyksta chlorido ir natrio jonų reabsorbcija. Chloro jonai aktyviai pereina į intersticinę erdvę, pasisavindami natrio ir kalio jonus (Na +, K +, 2C1 - -konteineris), be to, apie pusė natrio jonų šiame skyriuje yra pasyviai reabsorbuojami. Dėl to intersticinis skystis tampa hipertoninis kanalėlių spindyje esančio skysčio atžvilgiu. Vandens reabsorbcija vyksta pasyviai išilgai osmosinio slėgio gradiento per besileidžiančią nefrono kilpos dalį. Kilpiniai diuretikai(furosemidas) selektyviai blokuoja Na +, K +, 2Сl - -kontraporterį, sutrikdydamas jonų pernešimą, dėl ko padidėja šlapimo išsiskyrimas. Tuo pačiu metu padidėja magnio ir kalcio jonų išsiskyrimas.

Distalinis kanalėlis. Išsiplečiančiame nefrono kilpos segmente vyksta aktyvus jungtinis natrio ir chloro jonų pernešimas į intersticinę erdvę, dėl to sumažėja filtrato osmosinis slėgis. Čia reabsorbuojamas kalcis, kuris ląstelėse susijungia su specifiniu baltymu, o vėliau grįžta į kraują mainais į natrio jonus. Tiazidiniai diuretikai slopina natrio ir chloro jonų transportavimą, dėl to padidėja šių jonų ir vandens išsiskyrimas iš organizmo. Padidėjęs natrio jonų kiekis kanalėlių spindyje skatina natrio jonų mainus į kalį ir H +, o tai gali sukelti hipokalemiją 1 ir alkalozę.

Surinkimo kanalai yra nuo aldosterono priklausoma nefrono sritis, kurioje vyksta procesai, kontroliuojantys kalio homeostazę. Allosteronas reguliuoja natrio jonų mainus H + ir kalio jonais. Kalcio dioksidą tausojantys diuretikai sumažinti natrio jonų reabsorbciją, konkuruojant su aldosteronu dėl citoplazminių receptorių (spironolaktonas) arba blokuoja natrio kanalus (amiloridas).Šios grupės vaistai gali sukelti hiperkalemiją.

Diuretikų klasifikacija. Diuretikai skirstomi pagal jų poveikį:

Diuretikai, sukeliantys daugiausia vandens diurezę (anglies anhidrazės inhibitoriai, osmosiniai diuretikai), pirmiausia veikia proksimalinius nefrono kanalėlius;

Kilpiniai diuretikai, turintys ryškiausią diuretikų poveikį, slopinantys natrio ir vandens reabsorbciją kylančioje Henlės kilpos dalyje. Padidinti natrio išsiskyrimą 15-25%;

Tiazidiniai diuretikai, daugiausia veikiantys distalinių nefrono kanalėlių srityje. 5-10% padidinti natrio išsiskyrimą;

Kalį tausojantys diuretikai, kurie pirmiausia veikia surinkimo kanalo sritį. Padidinkite natrio išsiskyrimą ne daugiau kaip 5%.

Racionalios terapijos principai ir diuretiko pasirinkimas. Pagrindiniai gydymo diuretikais punktai:

Hipokalemija - kalio koncentracijos sumažėjimas kraujo plazmoje,

456 * Klinikinė farmakologija ir farmakoterapija> 25 skyrius

Silpniausio veiksmingo diuretiko paskyrimas duotam 6ole;

Diuretikų paskyrimas minimaliomis dozėmis, leidžiančiomis išlikti veiksmingai diurezei (aktyvi diurezė padidina 800–1000 ml per dieną, palaikomoji terapija ne daugiau kaip 200 ml per dieną);

Skirtingų veikimo mechanizmų diuretikų derinių naudojimas ir nepakankamas veiksmingumas.

Diuretiko pasirinkimas priklauso nuo ligos pobūdžio ir sunkumo.Skubiais atvejais, pvz., plaučių edemoje, į veną leidžiami stiprūs ir greitai veikiantys kilpiniai diuretikai. Esant sunkiam edeminiam sindromui (pavyzdžiui, pacientams, sergantiems dekompensuotu lėtiniu širdies nepakankamumu), gydymas taip pat pradedamas suleidžiant į veną kilpinių diuretikų, o po to pacientas perkeliamas į furoeemidą.

Esant nepakankamam monoterapijos veiksmingumui, naudojami skirtingų veikimo mechanizmų diuretikų deriniai: furosemidas + hidrochlorotiazidas, furosemidas t epironolaktonas.

Furozemido derinys su kalį tausojančiais diuretikais taip pat naudojamas siekiant išvengti kalio disbalanso.

Ilgalaikiam gydymui (pavyzdžiui, arterinei hipertenzijai) naudojami tiazidai ir kalį tausojantys diuretikai.

Osmosiniai diuretikai skirti padidinti šlapimo išsiskyrimą ir užkirsti kelią anurijai (pavyzdžiui, esant hemolizei), taip pat sumažinti intrakranijinį ir akispūdį.

Karbohidrazės inhibitoriai vartojami sergant glaukoma (sumažina akispūdžio skysčių gamybą), sergant epilepsija, sergant ūmine aukščio liga, didinant fosfatų išsiskyrimą su šlapimu esant sunkiai hiperfosfatemijai.

Diuretikų terapijos veiksmingumo stebėjimas.Terapijos veiksmingumas vertinamas pagal simptomų susilpnėjimą (dusulys su plaučių edema, edema sergant lėtiniu širdies nepakankamumu ir kt.), taip pat padidėjusį šlapimo išsiskyrimą.Patikimiausias būdas stebėti ilgalaikio gydymo diuretikais veiksmingumas yra didelis).

Norint stebėti gydymo saugumą, būtina reguliariai matuoti vandens ir elektrolitų pusiausvyrą bei kraujospūdį, kai kuriais atvejais intensyviosios terapijos ir reanimacijos metu gali prireikti kontroliuoti centrinį veninį spaudimą ir kraujo krešėjimo būklę. sistema (žr. 20 skyrių).

25.6.1. Tiazidinių ir į tiazidus panašių diuretikų klinikinė farmakologija

Tiazidiniai diuretikai yra hidrochlorotiazidas, bendroflumetiazidas, benzotiazidas. chlorotiazidas, ciklotiazidas, hidroflumetiazidas, metiklotiazidas, politiazidas, trichlormetiazidas, į tiazidus panašius - chlortalilonas, klopamidas, ksipamidas, indapamidas, metolazonas.

Farmakokinetika. Išgerti tiazidai ir į tiazidus panašūs diuretikai gerai absorbuojami virškinimo trakte. Chlorotiazidas blogai tirpsta lipiduose. Chlortalilonas lėtai absorbuojamas ir turi ilgalaikį poveikį.

Inkstų ligos ir vandens bei elektrolitų balanso sutrikimai ♦ 457

Surišimas su baltymais yra didelis. Vaistai inkstuose aktyviai sekreuojami kanalėliuose, todėl konkuruoja dėl šlapimo rūgšties sekrecijos, kuri iš organizmo išsiskiria tuo pačiu mechanizmu. Dėl to sulėtėja šlapimo rūgšties pasišalinimas, pakyla jos kiekis kraujo plazmoje. Diuretikai beveik visiškai pašalinami per inkstus, o indapamidas daugiausia išsiskiria su tulžimi.

Kontraindikacijos Anurija arba sunkus inkstų pažeidimas (išskyrus indapamidą), cukrinis diabetas, podagra arba hiperurikemija, sutrikusi kepenų funkcija, hiperkalemija arba hiperlipidemija, hiponatremija. Padidėjęs jautrumas tiazidiniams diuretikams ar kitiems sulfato grupės vaistams.

Hidrochlorotiazidas(hipotiazidas)

Farmakokinetika. Gerai absorbuojamas virškinimo trakte. Kraujyje 60% jungiasi su baltymais, prasiskverbia per placentos barjerą ir patenka į motinos pieną bei išsiskiria per inkstus. Veikimo pradžia po 30-60 min., maksimalus pasiekiamas po 4 val., trunka 6-12 val. Greitos fazės T1/2 1,5 val., lėtos 13 val. Hipotenzinio poveikio trukmė 12 val. -18 val.. Daugiau kaip 95% hidrochlorotiazido pašalinama nepakitusio, daugiausia su šlapimu (60-80%).

Kartu vartojant amiodaroną, digoksiną, chinidiną, padidėja aritmijų, susijusių su hipokalemija, rizika. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, ypač indometacinas, gali neutralizuoti tiazidinių diuretikų sukeltą natriurezę ir padidėjusį plazmos renino aktyvumą, gali sumažinti antihipertenzinį poveikį ir šlapimo kiekį, galbūt slopindami prostaglandinų sintezę arba natrio ir skysčių susilaikymą. Yra kryžminis jautrumas su sulfatais, furozemidu ir karboanhidrazės inhibitoriais. Vartojant kartu su kalcio preparatais, galima hiperkalemija.

Klopamidas(brinaldiksas)

Sąveika su kitais vaistais. Vartojant kartu, sumažėja insulino ir kitų cukraus turinčių medžiagų veiksmingumas.

458 ♦ Klinikinė farmakologija ir farmakoterapija ♦ 25 skyrius

Indapamnd(arifonas)

Farmakodinamika. Pasižymi ne tik silpnu diuretikų poveikiu, bet ir plečia sistemines bei inkstų arterijas. Turi hipotenzinį poveikį.

Kraujospūdžio sumažėjimas paaiškinamas natrio koncentracijos ir bendro periferinio pasipriešinimo sumažėjimu dėl kraujagyslių sienelės jautrumo norepinefrinui ir angiotenzinui II sumažėjimo, prostaglandinų (E 2) sintezės padidėjimo. Ilgai vartojant indapamidą pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arterine hipertenzija ir sutrikusia inkstų funkcija, jis pagreitina glomerulų filtraciją. Jis neturi įtakos lipidų kiekiui kraujo plazmoje, nekeičia angliavandenių apykaitos parametrų net ir sergant cukriniu diabetu. Indapamidas daugiausia naudojamas kaip antihipertenzinis vaistas.

Farmakokinetika. Vaistas gerai rezorbuojasi virškinimo trakte, didžiausia koncentracija kraujyje nustatoma po 2 val.. Kraujyje jis jungiasi su baltymais 75 proc., gali grįžtamai prisijungti prie eritrocitų. T | / 2 apie 14 valandų. 70% išsiskiria per inkstus, likusi dalis – per žarnyną.

NLR vartojant indapamilį, jie pastebimi 5-10% pacientų. Galimas pykinimas, viduriavimas, odos bėrimas, silpnumas.

25.6.2. Kilpinių diuretikų klinikinė farmakologija

Kilpiniai diuretikai yra furosemidas, bumetanidas, etakrino rūgštis.

Indikacijos. Skysčių susilaikymas, edema, susijusi su lėtinio širdies nepakankamumo dekompensacija, kepenų cirozė, inkstų liga (įskaitant viršįtampio ribotuvai),ūminis kairiojo skilvelio nepakankamumas (plaučių edema), ūminė intoksikacija. Arterinei hipertenzijai gydyti jie nenaudojami, tačiau kartu su kitais antihipertenziniais vaistais galima palengvinti hipertenzines krizes, taip pat šalinti hiperkalcemiją.

Kontraindikacijos Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, pankreatitas, cukrinis diabetas, hiperurikemija, klausos sutrikimas, padidėjęs jautrumas sulfato vaistams. Jis skiriamas atsargiai pacientams, sergantiems skilvelių aritmija.

Furosemidas(lasix)

Farmakodinamika. Diuretikų poveikis pasireiškia per burną po 30-60 min., maksimalus po 1-2 val., trukmė 6-8 val.filtravimas, todėl galima vartoti esant inkstų nepakankamumui.

Farmakokinetika. Furosemidas greitai ir visiškai absorbuojamas bet kokiu būdu. Išgertas biologinis prieinamumas 60-70%, jungimasis su plazmos baltymais virš 90%. T 0,5-1 val.Biotransformuojasi kepenyse susidarant neaktyviems metabolitams. Jis išsiskiria su šlapimu (88%) ir tulžimi (12%).

Inkstų liga ir vandens bei elektrolitų pusiausvyros sutrikimas -fr 459

NLR. Mineralų apykaitos sutrikimai: hiponatremija, hipochloreminė alkalozė, hipokalemija ir hipomagnezemija. Ototoksiškumas, kuris dažniau pasireiškia sutrikus inkstų funkcijai, greitai parenteriniu būdu vartojant dideles dozes arba vartojant kartu su kitais ototoksiniais vaistais (pavyzdžiui, aminoglikozidais).

Sąveika su kitais vaistais ir vaistais. Reikia vengti vienu metu arba nuosekliai vartoti furozemido ir amfotericino B (sustiprėja nefrotoksinis ir ototoksinis amfotericino poveikis, pablogėja vandens ir druskos balanso sutrikimai). Vartojant kartu su aminoglikozidais, galimas oto- ir nefrotoksinis poveikis. Kartu su AKF inhibitoriais, vartojant pirmąją dozę, gali išsivystyti hipotenzija, AKF inhibitoriai gali susilpninti antrinio hiperaldosteronizmo ir hipokalemijos sunkumą. Furosemidas gali padidinti gliukozės kiekį kraujyje ir susilpninti antihiperglikeminių vaistų poveikį. NVNU, ypač indomethavinas, gali neutralizuoti natriurezę ir padidinti renino aktyvumą, sumažinti furozemido veiksmingumą. Vartojant hipokalemiją sukeliančius vaistus, padidėja hipokalemijos išsivystymo rizika.

.
KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Diuretikas

Diuretikai (diuretikai) vadinami vaistais (vaistais), kurie sąveikauja su įvairiomis inksto nefrono dalimis, dėl to padidėja šlapimo (diurezinis poveikis) ir druskų (sauretinis poveikis) atskyrimas.

Šlapinimosi ir šlapimo išsiskyrimo fiziologija

Inkstai yra sudėtingos struktūros ir susideda iš daugybės (apie 1 mln.) struktūrinių ir funkcinių vienetų – nefronų.

Šlapinimosi ir šlapinimosi centre yra šie fiziologiniai procesai:

Glomerulų filtravimas yra pirminio šlapimo susidarymo procesas (iki 150-170 l per dieną) dėl kraujo filtravimo per Bowman-Shumlyansky kapsulę glomeruluose.
Vamzdinė reabsorbcija yra antrinio šlapimo susidarymo procesas (1,5-1,7 l / dieną).
Vamzdelių sekrecija yra aktyvaus kalio jonų išsiskyrimo iš kraujo į šlapimą (į kanalėlių spindį) procesas distalinio nefrono lygyje.

Kiekviename nefrone yra kraujagyslių glomerulas, kuris per Bowman-Shumlyansky kapsulę yra sujungtas su vamzdiniu aparatu. Didelės molekulinės masės baltymų kraujo plazma filtruojama į kapsulę per kraujagyslių glomerulų kapiliarų sieneles. Filtravimo procesas yra labai intensyvus: per parą susidaro 150-170 litrų filtrato – pirminio šlapimo. Gautas filtratas patenka į kanalėlius, kur ženkliai (99%) reabsorbuojasi į kraują, t.y. reabsorbcija. Taigi po reabsorbcijos kanalėliuose lieka tik 1% skysčių, tai yra 1,5-1,7 litro per dieną (normalus paros šlapimo išsiskyrimas). Šiuo atveju vandens reabsorbcija kanalėliuose yra glaudžiai susijusi su įvairių natrio, kalio, chloro ir kt. jonų reabsorbcija.

Tubulinė reabsorbcija yra sudėtingas procesas, kuriame dalyvauja įvairūs fermentai (anglies anhidrazė) ir hormonai (aldosteronas, antidiurezinis hormonas).

Diuretikų klasifikacija

Vieningos diuretikų klasifikacijos nėra.

Diuretikai gali būti klasifikuojami pagal:

Veiksmo lokalizacija nefrono srityje:

proksimaliniai kanalėliai: karboanhidrazės inhibitoriai ( diakarbas), osmodiuretikai ( manitolis);
kylanti Henlės kilpos dalis – kilpiniai diuretikai ( furosemidas, uregitas);
galinė (žievės) kylančiosios Henlės kilpos dalis ir pradinė distalinio kanalėlio dalis: tiazidiniai diuretikai ( dichlortiazidas) ir į tiazidus panašius diuretikus ( indapamidas, klopamidas);
distalinių kanalėlių ir surinkimo kanalų galai: aldosterono antagonistai ( spironolaktonas, triamterenas, amiloridas).

Pagal poveikį kalio jonų mainams:

kalio pašalinimas iš organizmo į šlapimą: furosemidas, uregitas, dichlortiazidas ir kt.;
kalį sulaikantys diuretikai (spironolaktonas, triamtirenas, amiloridas).

Dėl poveikio rūgščių ir šarmų pusiausvyrai:

diuretikai, sukeliantys sunkią metabolinę acidozę: diakarbas;
diuretikai, kurie ilgai vartojant sukelia vidutinio sunkumo metabolinę acidozę: amiloridas, spironolaktonas, triamterenas;
diuretikai, kurie ilgai vartojant sukelia vidutinio sunkumo metabolinę alkalozę: furosemidas, uregitas, bufenoksas, dichlorotiazidas.

Pagal veikimo mechanizmą:

diuretikai, tiesiogiai veikiantys inkstų kanalėlių funkciją: furosemidas, dichlorotiazidas ir kt.;
diuretikai, didinantys osmosinį slėgį: osmodiuretinas (manitolis);
aldosterono antagonistai: tiesioginiai (spironolaktonas), netiesioginiai (triamtirenas, amiloridas).

Plačiausiai vartojami diuretikai yra vaistai, kurie slopina inkstų kanalėlių epitelio funkciją, t.y. slopina natrio ir vandens reabsorbciją (furosemidas, dichlortiazidas ir kt.).
Praktinei veiklai įdomu yra diuretikų klasifikacija pagal diuretikų poveikio stiprumą ir išsivystymo greitį.

Stiprūs arba stiprūs diuretikai. Avariniai diuretikai.
Vidutinio stiprumo ir veikimo greičio diuretikas.
Lėti ir silpni diuretikai.

1. Galingi diuretikai. Skubios pagalbos vaistai
A) Kilpiniai diuretikai: furosemidas, uregitas, bufenoksas.

B) osmosiniai diuretikai: manitolis.

A. Kilpiniai diuretikai
Pagrindinis atstovas yra furosemidas (lasix ) (natrio išskyrimas 15-25%).

Farmakodinamika

Veikimo mechanizmas: furosemidas turi tiesioginį slopinamąjį poveikį Henlės kylančiosios kilpos epitelio funkcijai; sumažina natrio, kalio, chloro ir vandens jonų, taip pat kalcio ir magnio reabsorbciją. Sulaikyti šlapimo rūgštį organizme.

Farmakologinis poveikis

Žymus šlapimo išskyrimo padidėjimas.
Padidina inkstų kraujotaką ir glomerulų filtraciją.

Farmakokinetika

Furosemidas vartojamas parenteriniu būdu (į veną). Tiekiamos ampulėse (1% - 2 ml) ir enteriniu būdu (40 mg tabletės).

Vartojant per burną, jis skiriamas ryte nevalgius (maistas sumažina furozemido biologinį prieinamumą); biologinis prieinamumas 60-70%. Veikimo pradžia – po 30 minučių, maksimalus poveikis – po 1-2 valandų; veikimo trukmė – 8 valandos. Sušvirkštus į veną, veikimo pradžia – 5-10 min., didžiausias poveikis – po 30-60 min., veikimo trukmė – 2-3 val.

Furozemido biotransformacija vyksta kepenyse; išsiskiria su šlapimu.

Naudojimo indikacijos

Bet kokios etiologijos edema.
Plaučių edema.
Smegenų patinimas.
Hipertenzinė krizė.
Sukurti priverstinę diurezę esant ūminiam apsinuodijimui.
Lėtinis širdies nepakankamumas.
Ūminis ir lėtinis inkstų nepakankamumas.
Atsparios arterinės hipertenzijos (AH) formos, ypač kartu su širdies nepakankamumu.

Šalutiniai poveikiai

Elektrolitų apykaitos sutrikimai: sumažėjęs kalio, natrio, kalcio, magnio kiekis kraujyje. Pavojingiausia yra hipokalemija, kurios profilaktikai skiriama dieta, kurioje gausu kalio (džiovintų abrikosų, razinų) ir kalio preparatų (panangino, asparkamo, kalio chlorido ir kt.).
Padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis (hiperurikemija).
Kūno dehidratacija (dehidratacija, kuri prisideda prie trombozės vystymosi).
Arterinė hipotenzija.
Dispepsiniai sutrikimai (pykinimas, vėmimas).
Metabolinė alkalozė.
Insulino sekrecijos slopinimas.
Ototoksiškumas.

Racionalus derinys su kitų grupių diuretikais, ypač sulaikančiais kalį; antihipertenziniai vaistai. Draudžiama vartoti kartu su oto- ir nefrotoksiniais vaistais (aminoglikozidais).
Uregit (etakrino rūgštis) - Veikimo mechanizmu, indikacijomis ir šalutiniu poveikiu šis vaistas panašus į furozemidą. Jis turi žymiai ryškesnį ototoksinį poveikį dėl elektrolitų disbalanso vidinės ausies limfoje.

Jis gaminamas 50 mg (0,05) tabletėmis ir ampulėmis, kuriose yra 50 mg (0,05) natrio etakrino rūgšties, kuri ištirpsta izotoniniame natrio chlorido tirpale.

Arti furozemido ir bufenoksas , kuris tiekiamas 0,025% - 2 ml ampulėmis ir 0,001 tabletėmis.

B. Osmosiniai diuretikai.
manitolis.

Veikimo mechanizmas: šios grupės vaistai padidina osmosinį slėgį kraujo plazmoje, dėl kurio vanduo iš edeminių audinių patenka į kraujo plazmą, padidėja BCC, padidėja inkstų kraujotaka ir glomerulų filtracija. , patekęs į inkstų kanalėlius, proksimaliniuose kanalėliuose susidaro padidėjęs osmosinis slėgis, o tai apsunkina vandens, o vėliau ir elektrolitų reabsorbciją. Jie veikia visame nefrone, bet daugiausia proksimalinių kanalėlių srityje.

Farmakologinis poveikis

Padidėjęs šlapimo išsiskyrimas.
Padidėjęs kraujospūdis (dėl padidėjusio BCC).

Farmakokinetika

Jis skiriamas į veną, todėl biologinis prieinamumas yra 100%. Veikimo pradžia – 15-20 min., veikimo trukmė – 4-5 val.. Jis nemetabolizuojamas. Jis rodomas nepakitęs.

Išleidimo forma: 200, 400 ml buteliai - 15% tirpalas.

Naudojimo indikacijos

Smegenų edema pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu.
Ūminė glaukoma (sumažinti akispūdį).
Ūmus apsinuodijimas cheminiais junginiais.

Šalutiniai poveikiai

BCC padidėjimas gali sukelti širdies nepakankamumo vystymąsi pacientams, sergantiems širdies patologija.
Dehidratacija.
Dispepsiniai simptomai.
Patekus ant odos gretimų audinių nekrozė.

2. Diuretikai

vidutinis diuretikų veikimo greitis ir stiprumas
Tai tiazidiniai ir į tiazidus panašūs diuretikai: dihlotiazidas, klopamidas, idapamidas, oksodolinas.

Tiazidiniai diuretikai dichlortiazidas (hipotiazidas) turi sulfanilamidinę struktūrą. Jis veikia Henlės kilpos kylančiosios dalies viršutinėje dalyje ir pradinėje distalinio kanalėlio dalyje.

Farmakodinamika

Veikimo mechanizmas: hipotiazidas veikia inkstų kanalėlių epitelio funkciją Henlės kilpos žievės segmentuose ir pradinėje distalinio kanalėlio dalyje. Dėl to slopinama natrio, chloro ir vandens jonų reabsorbcija, padidėja kalio jonų išsiskyrimas. Padidėja kalcio jonų absorbcija, todėl išsivysto hiperkalcemija. Todėl vidutinio greičio ir diuretikų poveikio diuretikai yra pasirenkami vaistai gydant osteoporoze sergančius pacientus.

Farmakologinis poveikis

Šlapimo išsiskyrimo padidėjimas yra mažiau ryškus nei kilpinių diuretikų.
Sumažėjęs kalcio jonų išsiskyrimas su šlapimu, todėl pacientams, sergantiems osteoporoze (dažnai vyresnio amžiaus), racionalu skirti gydymą, jei reikia diuretikų.

Farmakokinetika

Gerai susigeria. Biologinis prieinamumas 95%, veikimo pradžia po 1-2 val., trukmė 10-12 val. Nepakitęs jis išsiskiria su šlapimu.
Išleidimo forma: tabletėse po 0,025; 0,05; 0,1 (t. y. po 25, 50, 100 mg). Priskirkite viduje ryte tuščiu skrandžiu.

Naudojimo indikacijos

Širdies nepakankamumas.
Arterinė hipertenzija.
Glaukoma (mažinant akispūdį).
Cukrinis diabetas insipidus (nes padidėja receptorių jautrumas antidiureziniam hormonui).

Vaistas veikia patikimai ir švelniai, nesukelia gausios diurezės ir šia prasme yra saugus ambulatorinėje praktikoje.

Šalutiniai poveikiai

Hipokalemija. Ši komplikacija dažniausiai pasireiškia skiriant tiazidų ir pasireiškia silpnumu, anoreksija, vidurių užkietėjimu, blauzdos raumenų mėšlungiu, širdies aritmija (ekstrasistolija). Todėl skiriant tiazidinius diuretikus labai svarbu kontroliuoti kalio kiekį kraujyje, skirti kalio papildus ir kaliu praturtintą dietą.
Hiperurikemija yra padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje ir podagros paūmėjimas.
Sumažėjęs angliavandenių toleravimas, ypač pacientams, kenčiantiems nuo cukrinis diabetas, mažindamas insulino sekreciją.
Hiperlipidemija - lipidų kiekio padidėjimas kraujo plazmoje.
Dispepsiniai sutrikimai.
Metabolinė alkalozė.
Hiperkalcemija.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Racionalus derinys su kalio preparatais, kalį tausojančiais diuretikais, nes sumažėja hipokalemijos išsivystymo tikimybė. Tačiau reikia atsiminti, kad kalį sulaikančius vaistus ir tiazidinius diuretikus patartina skirti atskirai kas 3 valandas, pirmiausia naudojant kalį sulaikančius preparatus.

Racionalus antihipertenzinių vaistų, ypač AKF inhibitorių, derinys.
Į tiazidus panašus diuretikas indapamidas (arifonas) yra artimas hipotiazidui savo veikimo mechanizmu, vartojimo indikacijomis ir šalutiniu poveikiu, tačiau skirtingai nei hipotiazidas, neveikia insulino sekrecijos, todėl nesukelia hiperglikemijos ir veikia ilgiau. Biologinis prieinamumas 80-90%. Veikimo pradžia po 1 valandos, veikimo trukmė 24 valandos. Metabolizuojamas kepenyse. Jis išsiskiria su šlapimu. Galima įsigyti 2,5 mg tabletėmis. Jis skiriamas ryte tuščiu skrandžiu 1 kartą per dieną.

3. Diuretikai,

su silpnu diuretikų poveikiu

(kalį tausojantys diuretikai)
Lengvi diuretikai yra šie: spironolaktonas (veroshpironas), amiloridas, triamterenas .

Farmakodinamika

Veikimo mechanizmas: spironolaktonas turi steroidinę struktūrą ir yra tiesioginis mineralokortikoidinio hormono aldosterono antagonistas. Aldosteronas sumažina natrio jonų išsiskyrimą su šlapimu (didėja jų reabsorbcija) ir padidina kalio jonų sekreciją galinėje distalinių kanalėlių dalyje ir surinkimo kanaluose.

Spirolaktonas blokuoja receptorius, su kuriais sąveikauja aldosteronas, todėl su šlapimu padidėja natrio, chloro ir atitinkamo vandens kiekio išskyrimas; kalio ir magnio jonai sulaikomi organizme.

Farmakologinis poveikis

Šiek tiek padidėjęs šlapimo išsiskyrimas.
Sumažinti kalio išsiskyrimą su šlapimu.

Farmakokinetika

Spironolaktonas vartojamas per burną po valgio. po valgio padidėja jo biologinis prieinamumas.

Galima įsigyti 25 mg tabletėmis. Biologinis prieinamumas 30%. Veikimo pradžia po 1-2 dienų, veikimo trukmė 2-3 dienos. Jis metabolizuojamas kepenyse, išsiskiria su šlapimu ir tulžimi. Priėmimo dažnumas - 2-4 kartus per dieną.

Naudojimo indikacijos

Pirminis hiperaldosteronizmas (Kono liga) ir antrinis hiperaldosteronizmas.
Lėtinis širdies nepakankamumas, arterinė hipertenzija (kartu su kitais diuretikais).
Hipokalemija.
Hipokalemijos prevencija ilgalaikio kitų diuretikų vartojimo fone.
Kepenų cirozė.

Šalutiniai poveikiai

Hiperkalemija (ypač pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu).
Metabolinė acidozė.
Menstruacinio ciklo pažeidimas.
Ginekomastija, impotencija.
Dispepsiniai sutrikimai.

Kontraindikacijos

Hiperkalemija.
Nėštumas.
CRF dėl hiperkalemijos išsivystymo rizikos.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Racionalus derinys su kilpiniais ir tiazidiniais diuretikais hipokalemijos profilaktikai; neracionalu vartojant AKF inhibitorius, kitus kalį organizme sulaikančius diuretikus.

Triamterenas ir amiloridas taip pat yra kalį tausojantys diuretikai. Veikimo mechanizmas šiek tiek skiriasi nuo spironolaktono. Jie yra nekonkurencingi aldosterono antagonistai ir jų poveikis nepriklauso nuo aldosterono kiekio kraujyje. Jie blokuoja natrio reabsorbciją ir turi ryškų kalį tausojantį poveikį.

Amiloridas skiriamas per os, pradeda veikti po 2-4 valandų, veikimo trukmė 12-24 val.

Triamterenas (pterofenas) skiriamas per os; Veikimo pradžia po 2 val., veikimo trukmė 7-9 val.

Triamterenas ir amiloridas veikia nepriklausomai nuo hiperaldosteronizmo. Jie, kaip ir spironolaktonas, turi silpną diuretikų poveikį ir yra tik pagalbinės reikšmės, todėl dažniausiai vartojami kartu su kitais diuretikais hipokalemijai koreguoti.

Pramonė gamina daugybę paruoštų kombinuotų preparatų:

Triampur compositum (triamterenas + hipotiazidas);
"Moduretic" (amiloridas + hipotiazidas);
"Furezė" (furosemidas + tiramterenas).

Anglies anhidrazės inhibitoriai

Vaistas: acetazolamidas (diakarbas) .

Farmakodinamika

Veikimo mechanizmas: šios grupės vaistai slopina fermento karboanhidrazės aktyvumą, dėl to sulėtėja vandenilio jonų susidarymas proksimalinių nefrono kanalėlių epitelyje, sutrinka vandenilio ir natrio jonų mainai, t.y. sulėtėja natrio jonų reabsorbcija, kartu padidėja bikarbonatų išsiskyrimas ir išsivysto hiperchloreminė acidozė.

Diakarbas ir kiti karboanhidrazės inhibitoriai yra silpni diuretikai, praktiškai reikšmingesnis jų gebėjimas slopinti karboanhidrazę kituose audiniuose. Dėl šių vaistų veikimo sumažėja smegenų ir stuburo akies skysčio sekrecija.

Farmakologinis poveikis

Šiek tiek padidėjęs šlapimo išsiskyrimas.
Akispūdžio ir intrakranijinio slėgio sumažėjimas.
Padidėjęs kalio išsiskyrimas su šlapimu.

Farmakokinetika

Vaistai vartojami per burną, biologinis prieinamumas yra 90%. Veikimo pradžia – 1-1,5 valandos, veikimo trukmė – 6-12 valandų. Jis išsiskiria su šlapimu nepakitęs. Priskirkite kartą per dieną arba kas antrą dieną. Išleidimo forma: 250 mg (0,25) tabletės.

Naudojimo indikacijos

Glaukoma (sumažina akispūdį).
Epilepsija (padeda sumažinti pasirengimą traukuliams).
Ūminė kalnų liga.
Metabolinė alkalozė.

Šalutiniai poveikiai

Hipokalemija.
Metabolinė (hiperchloreminė) acidozė.
Osteoporozė.
Hiperkalciurija ir akmenų susidarymas šlapimo takuose.
Dispepsiniai simptomai.

Kontraindikacijos

Nėštumas (teratogeninis poveikis).
Acidozė.
Sunkios kepenų ir inkstų ligos.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Dėl sunkios acidozės išsivystymo neįmanoma vienu metu skirti kalį tausojančių diuretikų. Racionalus derinys su kalio preparatais.

Diuretikų pasirinkimas klinikinėje aplinkoje

Individualiai farmakoterapijai vaisto pasirinkimą lemia ligos pobūdis ir homeostazės sutrikimas, širdies ir kraujagyslių, endokrininės sistemos, kepenų, inkstų funkcinė būklė, taip pat vaisto farmakokinetikos ir farmakodinamikos ypatybės, jo šalutinis poveikis.

Neatidėliotinais atvejais pasirenkami vaistai yra kilpiniai diuretikai (furosemidas, uregitas).

Skysčių perteklių iš organizmo galite greitai pašalinti osmosinių diuretikų (manitolio, vartojamo nuo smegenų edemos) pagalba.

At lėtinis nepakankamumas kraujotaką, nedidelis skysčių perteklius iš organizmo pašalinamas naudojant vidutinio stiprumo diuretikus (hipotiazidą, indapamidą). Esant sunkiam edeminiam sindromui, nurodomi stiprūs diuretikai (furosemidas).

Aktyvaus diuretikų terapijos laikotarpiu, siekiant išvengti hipokalemijos, pridedami kalį tausojantys diuretikai.

Arterinei hipertenzijai gydyti naudojami vidutinio stiprumo ir veikimo trukmės diuretikai (hipotiazidas, indapamidas).
Efektyvumo ir saugos kriterijai

diuretikų vartojimas
Klinikinis: paros šlapimo kiekio matavimas, kraujospūdžio matavimas, kūno svorio matavimas, edemos pašalinimas, su anasarka ir ascitu, kojų ir pilvo apimties matavimas.

Laboratoriniai ir instrumentiniai metodai: kalio, natrio, magnio, chloro ir kalcio jonų koncentracijų kraujo plazmoje nustatymas; rūgščių-šarmų būsenos, hematokrito parametrų nustatymas; EKG (neigiama "T" banga gali rodyti kalio trūkumą).

Slaugytoja privalo:

Mokykite pacientą, kaip teisingai vartoti diuretikų dozėmis, kurias griežtai paskyrė gydytojas.
Paaiškinkite pacientui kalio papildų vartojimo paskirtį ir esmę, jei paskyrė gydytojas. Išmokykite pacientą ir šeimą laikytis dietos, praturtintos kaliu.
Kasdien matuoti diurezę, kraujospūdį, pulsą, pasverti pacientą. Pereinant prie palaikomojo gydymo, tvarstis atliekamas kartą per savaitę. Registruoti rodiklius ligos istorijoje.
Laiku nukreipti pacientą į gydytojo paskirtus tyrimus.
Pratinkite pacientą ir artimuosius namuose matuoti vandens balansą, kraujospūdį, pulsą.

Siųsti savo gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite žemiau esančią formą

Studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, bus jums labai dėkingi.

Publikuotas http://www.allbest.ru

Įvadas

Diuretikai (iš graikų dyp? Szuyt – šlapinimasis; diuretikai) – įvairios cheminės sandaros priemonės, slopinančios vandens ir druskų reabsorbciją inkstų kanalėliuose, didinančios jų išsiskyrimą su šlapimu; didinant šlapimo susidarymo greitį ir taip sumažinant skysčių kiekį audiniuose ir serozinėse ertmėse.

Yra įvairių diuretikų klasifikacijų.

Klinikinės farmakologijos požiūriu tai atrodo patogiausia klasifikacija, kuri numato diuretikų skirstymą:

1) pagal vyraujančią veikimo lokalizaciją nefrone.

2) vadovaujančiu veikimo mechanizmu.

3) pagal klinikinio poveikio stiprumą.

4) pagal poveikio atsiradimo greitį ir trukmę.

5) pagal poveikį kalio (K), magnio (Mg), kalcio (Ca), šlapimo rūgšties ir kt.

6) pagal poveikį KShR.

1. Diuretikų skirstymas pagal vyraujančią veikimo lokalizaciją nefrone

Glomerulo srityje yra: a) širdies glikozidai (CG) ir b) metilksantino dariniai. SG, prisidedantis prie bendros ir inkstų hemodinamikos padidėjimo, padidina inkstų kraujotaką ir glomerulų filtracijos greitį. Metilksantino dariniai (teofilinas, teobrominas, kofeinas) plečia inkstų kraujagysles, gerina inkstų kraujotaką ir glomerulų filtracijos kiekį. Naudojant šiuos vaistus, šiek tiek padidėja šlapimo išsiskyrimas su šiais mechanizmais. Tačiau daugeliu atvejų tik padidėjus glomerulų filtracijai pastebimas šlapimo išsiskyrimas nepadidėja dėl intensyvios natrio reabsorbcijos apatinėse nefrono dalyse. Išreikštą diurezę galima pasiekti tik blokuojant natrio ir vandens reabsorbciją kanalėliuose.

Taigi šie vaistai nėra diuretikai savo tikrąja prasme, o jų gebėjimas šiek tiek padidinti diurezę naudojamas tik esant ypatingoms indikacijoms. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, diurezė didėja, kai skiriami širdies glikozidai ir kt. Šiuo metu monoterapija ksantino dariniais kaip diuretikais netaikoma, tačiau kartu su natrio kanalų pernešimo inhibitoriais jie gali turėti stiprų diuretikų poveikį. .

Iš šiuolaikinių vaistų kalcio antagonistai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, dopamino agonistai gali būti klasifikuojami kaip fakultatyvūs hemodinaminio poveikio diuretikai.

„Tikri“ diuretikai.

Diuretikai, veikiantys proksimalinį nefrono kanalėlį Slopinama natrio ir vandens reabsorbcija proksimaliniame nefrone: 1) karboanhidrazės inhibitoriai ir 2) osmosiniai diuretikai.

1) Karboanhidrazės inhibitorius – acetazolamidas (sin. Diakarbas, fonuritas) lėtina vandenilio jonų susidarymą kanalėlių epitelyje ir mažina jo išsiskyrimą į kanalėlių spindį bei jų keitimąsi natrio jonais. Sumažėjus natrio reabsorbcijai, padidėja bikarbonatų išsiskyrimas.

Karboanhidrazės inhibitoriai yra silpni natriuretikai, nes didelė šiame skyriuje nereabsorbuoto natrio dalis reabsorbuojama toliau Henlės kilpoje ir distaliniame kanalėlyje pakeičiama kalio jonais. Tai siejama su ryškia kaliureze vartojant diakarbą.

Osmosiniai diuretikai.

manitolis, karbamidas. Įvedamas į veną lašinamas.

Mechanizmas susideda iš nefrono spindžio padidėjimo dėl mažai arba nereabsorbuotų osmosiškai aktyvių medžiagų. Tai lydi vandens susilaikymas ir natrio koncentracijos sumažėjimas proksimaliniuose kanalėliuose, o tai sustabdo jo reabsorbciją ir lemia didelio skysčio ir druskų tekėjimą į paskesnes nefrono dalis.

Osmodiuretikų poveikis taip pat susijęs su BCC ir ekstraląstelinio skysčio tūrio padidėjimu, dėl kurio sumažėja aldosterono ir diuretinio hormono sekrecija.

Būtina atkreipti dėmesį į šiuos praktiškai reikšmingus dalykus: - dėl reikšmingo kraujo osmoliariškumo (osmosinio slėgio) padidėjimo vyksta aktyvus skysčio patekimas iš smegenų ertmių ir audinių į kraują - "blotter" efektas, todėl pagrindinėmis osmodiuretikų skyrimo indikacijomis turėtų būti laikomas jų naudojimas kaip sausinantis agentas, siekiant išvengti ir sumažinti smegenų edemą; - dėl vadinamosios "hipervoleminės fazės" - BCC ir tarpląstelinio skysčio padidėjimo - osmodiuretikai yra draudžiami esant sunkiam inkstų ir širdies nepakankamumui, plaučių edemai.

Diuretikai, veikiantys visą Henlės kilpą, ypač jos kylančiąją dalį, yra "kilpiniai diuretikai". Furosemidas (sin. Lasix, furantril, furesix, fusidas).

Bumetanidas (sin. Burineks, bumex) Etakrino rūgštis (sin. Uregitas, edekrinas) Piretanidas.

Torasemidas.

„Kilpiniai“ diuretikai patenka į nefrono spindį (daugiausia dėl sekrecijos ir dalinės glomerulų filtracijos) ir, tekėdami laikinam šlapimui, pasiekia kylančiąją Henlės kilpos dalį, kur jungiasi prie kanalėlių išorinių membranų receptorių. ląsteles ir blokuoja energetinius mechanizmus, kurie užtikrina chloro jonų pernešimą iš kanalėlių spindžio per bazinę membraną. Pirmiausia slopina, mažina chloro reabsorbciją, „kilpiniai“ diuretikai, antra, netiesiogiai mažina natrio ir vandens reabsorbciją. Šios grupės vaistai sukelia ryškią natriurezę, chlorurezę, kaliurezę ir diurezę. Ilgai vartojant dideles dozes, gali išsivystyti hipochloremija ir hipochloreminė alkalozė.

Reikia pažymėti, kad kilpiniai diuretikai gali pagerinti inkstų perfuziją ir perskirstyti inkstų kraujotaką. Skirtingai nuo kitų vaistų, jie taip pat veiksmingi, kai glomerulų filtracija sumažėja iki 30 ml / min., o furosemidas išlaiko diuretinį aktyvumą, kai sumažėja iki 10-5 ar net 2 ml / min. Padidinus furozemido dozę, lygiagrečiai padidėja šlapimo išsiskyrimas.

Uregit tokio poveikio neturi: poveikis pasireiškia padidinus dozę iki 200, rečiau – 400 mg.

Furosemidas, be diuretinio poveikio, gali tiesiogiai sumažinti arterijų ir venų tonusą, ypač sušvirkščiamas į veną. Pastarasis yra absoliučiai tinkamas ūminės plaučių edemos gydymui.

Ototoksinio poveikio išsivystymas galimas į veną leidžiant dideles dozes (kaupiasi vidinės ausies kochleariniame aparate). Tai ypač palengvina derinys su aminoglikozidais ir cefalosporinais (furosemidas mažina jų šalinimą per inkstus).

Kilpiniai diuretikai padidina Ca2 + ir Mg2 + išsiskyrimą. Ilgalaikis vartojimas kai kuriems pacientams gali sukelti reikšmingą hipomagnezemiją, kadangi Ca2+ aktyviai reabsorbuojamas distaliniuose vingiuotuose kanalėliuose, kilpiniai diuretikai paprastai nesukelia hipokalcemijos. Tačiau esant sutrikimams, susijusiems su hiperkalcemija, Ca2 + išsiskyrimas gali būti žymiai padidintas derinant kilpinius diuretikus su fiziologinio tirpalo infuzija. Šis poveikis labai svarbus gydant pacientus, sergančius hiperkalcemija.

Diuretikai, veikiantys Henlės kilpos žievės segmentą, taip pat pradinį distalinio kanalėlio segmentą – „tiazidiniai“ diuretikai.

Hipotiazidas (sin. hidrochlorotiazidas, dichlorotiazidas, esidreksas) ciklometiazidas (sin. Navidrex)

Chlortalidono politiazidas (sin. oksodolinas, higrotonas).

Klopamidas (sin. Brinaldix) Indapamidas (sin. Indap, arifonas) Metazolonas Tikranafenas.

Šios grupės diuretikai yra vieni iš labiausiai paplitusių diuretikų, o kai kurie autoriai hipotiazidą laiko etaloniniu diuretiku, su kurio poveikiu lyginami kiti vaistai.

Nemažai autorių pagrindiniu šių vaistų veikimo mechanizmu laiko energijos apykaitos slopinimą (Na +, -ATPazės slopinimą), dėl ko mažėja natrio ir vandens reabsorbcija.

Karboanhidrazės slopinimas proksimaliniuose kanalėliuose turi tam tikrą diuretinio poveikio svarbą, tačiau jis yra daug silpnesnis nei diakarbo.

Slopindami natrio reabsorbciją, jie smarkiai padidina kalio sekreciją. Jie taip pat padidina magnio išsiskyrimą, į kurį reikia atsižvelgti vartojant juos pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu. Paprastai jų magnio kiekis iš pradžių sumažėja dėl antrinio hiperaldosteronizmo, o tolesnis magnio kiekio sumažėjimas gali prisidėti prie skilvelių aritmijų.

Skirtingai nuo kilpinių diuretikų, kurie slopina kalcio reabsorbciją Henlės kilpoje, tiazidai padidina jį distaliniuose vingiuotuose kanalėliuose, o tai gali sukelti hiperkalcemiją.

Šios grupės vaistų diuretinis poveikis mažėja sumažėjus glomerulų filtracijos greičiui ir sustoja esant 30 ml / min., todėl jie yra neveiksmingi esant sunkiam inkstų ir širdies nepakankamumui. Jų išsiskyrimas per inkstus ir jų veiksmingumas mažėja dėl šarminės šlapimo reakcijos.

Dauguma šios grupės vaistų turi antihipertenzinių savybių, kurių veikimo mechanizmas galutinai nenustatytas. Manoma, kad jie turi tiesioginį atpalaiduojantį poveikį lygiiesiems atsparių kraujagyslių raumenims, taip pat neutralizuoja vazokonstrikcinių impulsų poveikį. Be to, hipotenzinis poveikis nėra lygiagretus natriuretikų poveikiui.

Gali paradoksaliai sumažinti šlapimo išsiskyrimą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu.

Tiazidai skirti idiopatinės hiperkalcemijos atveju, siekiant sumažinti kalcio akmenų susidarymą.

Diuretikai, veikiantys distalinį nefrono kanalėlį (jo galinį segmentą ir surinkimo latakus.

Diuretikai, veikiantys distalinę Kanados dalį, apima aldosterono inhibitorius ir natrio kanalų blokatorius per spindžio membraną. Kadangi distaliniuose kanalėliuose reabsorbuojamas palyginti nedidelis natrio kiekis, diuretikai, veikiantys šioje nefrono srityje, pasižymi silpnu natriuretiniu poveikiu ir negali sukelti reikšmingos vandens diurezės. Šie vaistai sutrikdo kalio išsiskyrimą, mažindami jo išsiskyrimą su šlapimu, todėl vadinami kalį tausojančiais diuretikais.

1) „Konkurencingi“ aldosterono inhibitoriai – verošpironas (sin. Spironolaktonas, aldaktonas, spiro), kalio kankreonatas (soldaktonas), struktūriškai panašus į aldosteroną, jungiasi prie aldosteronui specifinių citoplazmos baltymų receptorių, neleidžia jam veikti. Dėl to sumažėja natrio reabsorbcija ir kalio sekrecija šioje nefrono dalyje.

2) „Nekonkurencingi“ aldosterono inhibitoriai – triamterenas (sin. Daitech, pterofenas), amiloridas (sin. Midamoras, turitridas), dichlorfenamidas (sin. Daranidas).

Jie, tiesiogiai veikdami viršūninės membranos natrio jonų kanalus, mažina natrio reabsorbciją ir kalio sekreciją. Šių vaistų kalį tausojančio poveikio sunkumas nepriklauso nuo aldosterono kiekio kraujo plazmoje.

2. Diuretikų skirstymas pagal pagrindinį veikimo mechanizmą

1. Stiprūs arba stiprūs („virš galvos“) diuretikai:

Furosemidas, etakrino rūgštis;

2. Vidutinio veikimo diuretikai, benzotiadiazino dariniai (tiazidiniai diuretikai):

Dichlotiazidas, politiazidas;

3. Kalį tausojantys diuretikai:

1) aldosterono antagonistai:

Spironolaktonas (veroshpiron, "Gedeon Richter"); 2) kurių veikimo mechanizmas nežinomas:

Triamterenas, amiloridas.

Pagal stiprumą tai yra silpni diuretikai.

4. Anglies anhidrazės inhibitoriai:

Diakarbas (acetazolamidas).

Šis vaistas, kaip diuretikas, taip pat priklauso silpniems diuretikams.

Visos keturios aukščiau išvardytos fondų grupės pirmiausia pašalina druskas, pirmiausia natrio ir kalio, taip pat chloro, bikarbonatų, fosfatų anijonus. Štai kodėl šių keturių grupių vaistai vadinami saluretikais.

5. Osmosiniai diuretikai:

Manitolis, karbamidas, koncentruoti gliukozės tirpalai, glicerinas, sorbitolis.

Šie diuretikai priskiriami atskirai grupei, nes jie pirmiausia šalina vandenį iš organizmo.

Diuretikų vartojimas skirtas pakeisti natrio balansą organizme, padaryti jį neigiamą. Tik šiuo atveju padidėjus natrio išsiskyrimui iš organizmo padidės vandens išsiskyrimas ir sumažės edema.

Aukštų lubų diuretikai.

FUROSEMIDAS (Furosemidum) - laikomas kilpiniu diuretiku, nes diuretinis poveikis yra susijęs su natrio ir chloro jonų reabsorbcijos slopinimu visoje Henlės kilpoje, ypač jo kylančioje dalyje.

Furozemido (lasix) tabletės po 40 mg, ampulės 1% tirpalo po 2 ml (20 mg).

Vartojant per burną, jis gerai absorbuojamas (iki 90%). Tačiau absorbcija nėra stabili ir svyruoja nuo 50 iki 75%. Su HNK, ryškus edeminis sindromas, absorbcija mažėja. Biologinis prieinamumas yra vidutiniškai 60%, todėl norint sukurti koncentraciją kraujo plazmoje, pasiekiamą suleidus į veną, jo reikia gerti 2-4 kartus didesnę dozę. Ryšys su plazmos baltymais 90-97%.

T1 / 2 trumpas - 1-1,5 val.. Išsiskiria daugiausia per inkstus glomerulų filtracijos būdu kanalėlių sekrecija (iki 80%), bet yra ir ekstrarenaliniu būdu (iki 20% per virškinamąjį traktą). Šis procentas padidėja pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu.

Sušvirkštus į veną, poveikis prasideda po 5 minučių ir trunka 2-3 valandas, išgėrus - po 30 minučių - 1 val.

Ir tai trunka vidutiniškai 6 valandas.

Vartojant per burną, poveikis pasireiškia per valandą, o veikimo trukmė – 4-8 valandos. Sušvirkštus į veną, diuretinis poveikis pasireiškia per 3-5 minutes (į raumenis per 10-15 minučių), didžiausias pasiekiamas per 30 minučių. Apskritai poveikis trunka apie 1,5-3 valandas.

Dozė svyruoja nuo 20 mg iki 500 mg ar daugiau (su lėtiniu inkstų nepakankamumu), iki 1000 mg ar daugiau (su lėtiniu inkstų nepakankamumu).

Etakrininė rūgštis (Uregit; Acidum etacrinicum; Uregit) - tab. po 0,05; 0, 1.

Šios grupės vaistai 10-20% slopina natrio reabsorbciją, todėl yra galingi, trumpai veikiantys diuretikai.

Farmakologinis abiejų vaistų poveikis yra praktiškai vienodas. Furozemido veikimo mechanizmas yra susijęs su tuo, kad jis žymiai padidina inkstų kraujotaką (didindamas prostaglandinų sintezę inkstuose). Be to, šis vaistas slopina energijos gamybos procesus (oksidacinį fosforilinimą ir glikolizę) inkstuose, kurie yra būtini jonų reabsorbcijai. Furosemidas vidutiniškai (du kartus) padidina kalio ir bikarbonato jonų, daugiausia kalcio ir magnio, išsiskyrimą su šlapimu, tačiau sumažina šlapimo rūgšties išsiskyrimą. Be diuretinio poveikio, furosemidui būdingi šie veiksmai dėl tiesioginio poveikio visiems kraujagyslių sienelės lygiiesiems raumenims ir dėl to, kad juose sumažėja natrio kiekis, dėl kurio sumažėja miocitų jautrumas katecholaminai:

1) tiesioginis širdies stimuliatorius;

2) antiaritminis;

3) vazodilatatorius;

4) kontrainsulinis.

Urgito ir bumetanido kinetika yra artima furozemido kinetikai, tačiau jie labiau metabolizuojami kepenyse, o nemaža dalis išsiskiria metabolitų pavidalu, pavyzdžiui, bumetanidas - tik 20-30%.

Uregit pacientai blogiau toleruoja, galima rasti skirtuke. ir 50 mg ampulės. Didžiausia paros dozė yra 200 mg.

Bumetanidas tiekiamas 1 mg ir 0,25 mg ampulėse.

Bumetanidas (burineksas) yra metanilamido darinys. 1 mg bumetanido stiprumas atitinka 40 mg furozemido. Poveikis išgertas pasireiškia po 2 valandų ir trunka 4 bp., Suleidus į veną - po 15-30 minučių ir trunka apie 2 valandas.Greitai ir visiškai absorbuojamas virškinimo trakte, 90% jungiasi su plazmos baltymais. Nepakitęs su šlapimu išsiskiria 60%, su išmatomis metabolitų pavidalu - 40%.

Priskirkite 1-2 mg nevalgius, 0,5-1 mg į veną toms pačioms indikacijoms kaip ir furosemidas.

Kontraindikacijos - anurija, kepenų koma, sunkūs elektrolitų sutrikimai. Skirkite 2,5-5 mg per dieną.

Naudojimo indikacijos:

Tabletėse:

1. Esant lėtinei edemai, kurią sukelia lėtinis širdies nepakankamumas, kepenų cirozė, lėtinis nefritas;

2. Kaip pasirenkami vaistai nuo širdies nepakankamumo su sunkiais hemodinamikos sutrikimais;

3. Esmine hipertenzija sergančių pacientų kompleksinėje terapijoje. - tirpale (m / m):

1. Esant ūminei smegenų ir plaučių edemai (dehidratacijos terapija, vandens šalinimas iš audinių);

2. Esant būtinybei atlikti priverstinę diurezę (ūmaus apsinuodijimo vaistais ir kitomis cheminėmis medžiagomis, išsiskiriančiomis daugiausia su šlapimu, atveju);

3. Įvairios kilmės hiperkalcemija;

4. Sergant hipertenzine krize;

5. Esant ūminiam širdies nepakankamumui.

Tačiau furozemido, kaip ir bet kurio kito diuretiko, dozė laikoma teisingai parinkta, kai tam tikro paciento diurezė aktyvaus gydymo laikotarpiu padidėja iki 1,5–2 litrų per dieną.

Etakrino rūgštis turi tokias pačias vartojimo indikacijas kaip ir furosemidas, išskyrus hipertenziją, nes ji netinkama ilgalaikiam vartojimui.

Šalutiniai poveikiai.

Viena dažniausių nepageidaujamų reakcijų yra hipokalemija, kurią lydi visų raumenų silpnumas, anoreksija, vidurių užkietėjimas ir širdies ritmo sutrikimai. Tai taip pat palengvina hipochloreminės alkalozės išsivystymas, nors šis efektas nėra labai svarbu, nes šių vaistų poveikis nepriklauso nuo aplinkos reakcijos.

Pagrindiniai kovos su hipokalemija principai:

Periodiškai skiriami diuretikai, kurie sukelia kalio netekimą

Derinant juos su kalį tausojančiais diuretikais;

Natrio kiekio maiste apribojimas;

Stiprinimas naudojant dietą, kurioje gausu kalio (razinos, džiovinti abrikosai, keptos bulvės, bananai);

Kalio preparatų (asparkamo, panangino) skyrimas.

Šios grupės vaistai taip pat lėtina šlapimo rūgšties sekreciją, taip sukeldami hiperurikemijos reiškinį. Į tai ypač svarbu atsižvelgti pacientams, sergantiems podagra.

Be hiperurikemijos, vaistai gali sukelti hiperglikemiją ir diabeto paūmėjimą. Šis poveikis labiausiai tikėtinas pacientams, sergantiems latentiniu ir akivaizdžiu diabeto tipu.

Skatindami natrio koncentracijos didėjimą vidinės ausies endolimfoje, šie vaistai sukelia ototoksinį poveikį (klausos pažeidimą). Be to, jei furozemido vartojimas sukelia grįžtamus pokyčius, tada uregito vartojimas, kaip taisyklė, lydi negrįžtamų klausos sutrikimų.

Taip pat reikėtų pasakyti apie tai, kad neįmanoma derinti furozemido ir etakrininės rūgšties su nefro- ir ototoksiniais antibiotikais (ceporinu, cefaloridinu – pirmosios kartos cefalosporinais), aminoglikozidiniais antibiotikais (streptomicinu, kanamicinu ir kt.), kurie taip pat turi žalingą šalutinį poveikį. ant klausos organo.

Vartojant vaistus viduje, pastebimi nedideli, lengvi dispepsiniai sutrikimai.

Vartojant galimi odos bėrimai, eritrocitų, leukocitų kiekio kraujyje sumažėjimas, kepenų, kasos pažeidimai. Eksperimento metu vaistai kartais turi teratogeninį poveikį.

Kontraindikacijos vartoti galingus diuretikus:

Hipovolemija, sunki anemija, inkstų ir kepenų nepakankamumas.

Torasemidas, bumetanidas, piretanidas taip pat vadinami vaistais, turinčiais galingą, bet trumpalaikį poveikį.

Vidutinio stiprumo diuretikai (benzotiadiazino dariniai arba tiazidiniai diuretikai).

Tipiškas DICHLOTHIAZID (Dichlothiazidum; tab. 0,025 ir 0,100) atstovas. Jis gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Diuretinis poveikis pasireiškia per 30-60 minučių, didžiausias pasiekiamas per dvi valandas ir trunka 10-12 valandų.

Šios grupės vaistai mažina aktyvią chloro, atitinkamai, pasyviojo natrio ir vandens reabsorbciją plačiojoje Henlės kilpos kylančiosios dalies dalyje.

Vaisto veikimo mechanizmas yra susijęs su energijos tiekimo sumažėjimu chloro transportavimo per bazinę membraną procese. Be to, tiazidiniai diuretikai vidutiniškai slopina karboanhidrazės aktyvumą, o tai taip pat padidina natriurezę. Chlorurezė, veikiant šiam vaistui, atliekama tokiu kiekiu, kuris prilygsta natriurezei (tai yra, chlorurezė taip pat padidėja 5–8%). Vartojant vaistą, vidutiniškai netenkama hidrokarbonato anijono, magnio, tačiau padidėja kalcio ir šlapimo rūgšties jonų kiekis kraujo plazmoje.

Iš visų diuretikų tiazidai turi ryškiausią kalio šlapimą varantį poveikį; tuo tarpu tiazidai pasižymi ir ryškiausiu antihipertenziniu poveikiu, kuris paaiškinamas diuretikų poveikiu (sumažėja BCC), taip pat kraujagyslės sienelėje sumažėja natrio kiekis, dėl kurio sumažėja biologiškai aktyvių medžiagų kraujagysles sutraukiančios reakcijos. Dichlotiazidas taip pat stiprina kartu su juo vartojamų antihipertenzinių vaistų poveikį.

Šis vaistas sumažina šlapimo išsiskyrimą ir troškulį sergant cukriniu diabetu, tuo pačiu sumažindamas padidėjusį kraujo plazmos osmosinį slėgį.

Hipotiazidas (hidrochlorotiazidas, esidreksas) 25 ir 100 mg. Gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto (90%). Ryšys su plazmos baltymais yra praktiškai nereikšmingas 40-65%. Biologinis prieinamumas 71%. Dviejų kamerų farmakokinetika: T1 / 2 greitoji fazė 1,7 val., lėtoji - 13,1 val.Jis kaupiasi eritrocituose. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama po 1-4 valandų.

Diuretikas pasireiškia po 1-2 valandų; maksimalus – po 4 val., trukmė 6-12 val.

Jis išsiskiria iš organizmo daugiausia per inkstus nepakitęs, aktyvios sekrecijos būdu (100%).

Ciklometiazidas skiriamas 0,5-2 mg per parą. Iš „tiazidų“, skirtų ambulatorinei praktikai, labai patogus yra politiazidas, kuris, skirtingai nei ankstesni vaistai, trunka 48–72 valandas.

Oksodolinas (chlorotolidonas, higrotonas) yra netiazidinis sulfanilamidinis diuretikas. Jis absorbuojamas lėtai, per 10 valandų, bet beveik visiškai - iki 93%. Kaupiasi eritrocituose, ryšys su plazmos baltymais yra 75,5%. T1 / 2 - 19-29 val. Iš organizmo išsiskiria su šlapimu (iki 50%), likusi dalis su tulžimi, per virškinamąjį traktą. Diuretinis poveikis prasideda po 2-4 valandų ir trunka 24 valandas ir net iki 2-3 dienų.

Gaminamas lentelėje. 50 mg kiekvienas. Ryte skiriama 50-200 mg, palaikomoji dozė 25-100 mg per dieną.

Indapamidas (indap, arifon) yra diuretikų serijos antihipertenzinis agentas. Kartu su diuretikų poveikiu, jis turi kraujagysles plečiantį poveikį. Sumažina bendrą periferinį pasipriešinimą (OPS), neveikia širdies išstumiamo kiekio, netrikdo lipidų apykaitos. OPS mažinimo mechanizmas yra susijęs su slopinimu, kraujagyslių sienelės reaktyvumo sumažėjimu norepinefrinu ir angiotenzinu II, prostaglandinų, turinčių kraujagysles plečiančiu aktyvumu, sintezės padidėjimu. Antihipertenzinis poveikis pasireiškia per 7-10 dienų nuo vartojimo pradžios.

Jis gerai pasisavinamas iš virškinamojo trakto, didžiausia koncentracija kraujyje nusistovi po 2 val.Ryšys su plazmos baltymais 70-79%, grįžtamai jungiasi su eritrocitais. T1/2 - 14val. Jis išsiskiria per inkstus nepakitęs (iki 70%) ir su išmatomis.

Skirkite 2,5 mg 1 r per dieną, mažiausiai 2 r per dieną. MSD – 10 mg.

Šalutinis poveikis – pykinimas, diskomfortas epigastrijoje, silpnumas, nuovargis, alerginės reakcijos, ortostatinė hipotenzija, elektrolitų ir rūgščių ir bazių pusiausvyros sutrikimas.

Kontraindikacijos - ūminis smegenų kraujotakos sutrikimas, sunkus inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas, cukrinis diabetas dekompensacijos stadijoje, nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Klopamidas (brinaldiksas) – skiriasi nuo hipotiazido didesniu natriuretiniu aktyvumu, kuris pasireiškia praėjus 1-3 valandoms po vartojimo ir trunka 8-24 valandas.Pagaminta lentelėje. 20 mg, maks. 80 mg dozę, kurią viršijus diuretikų poveikis nesustiprėja.

Ksypamidas yra palyginti naujas diuretikas, turintis unikalų peritubulinį veikimo mechanizmą; slopina Na + ir C1- reabsorbciją pradinėje distalinio kanalėlio dalyje iš peritubinės pusės.

Ksipamido veiksmingumas nepriklauso nuo glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būklės. Xipamide yra ypač veiksmingas pacientams, sergantiems atsparios edemos sindromu ir bet kokio sunkumo lėtiniu inkstų nepakankamumu.

Nurijimas Pakankamai gerai absorbuojamas, biologinis prieinamumas 73%. Jis labai aktyviai jungiasi su plazmos baltymais – 99%. T 1/2 - 7 valandos, sumažėjus inkstų funkcijai, pailgėja iki 9 valandų, o sergant kepenų ciroze - nekinta.

Poveikis pasireiškia po 1 valandos, didžiausias poveikis po 3-6 valandų trunka 12-24 valandas. Skirkite 10-20 mg per parą, sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu - 40 mg per parą.

Šiai grupei taip pat priklauso piretanidas, kurio 6 mg efektyvumo prilygsta 40 mg furozemido. Torasemido veikimo trukmė yra ilgesnė nei furosemido. Skirkite 2,5-5 mg per dieną.

Tiazidinių diuretikų pranašumai:

1.pakankamas veiksmo aktyvumas;

2. veikti pakankamai greitai (po 1 val.);

3. veikti pakankamai ilgai (iki 10-12 valandų);

4. nesukelia ryškių rūgščių-šarmų būklės pokyčių.

Tiazidinių diuretikų trūkumai:

1. Kadangi šios grupės vaistai daugiausia veikia distaliniuose kanalėliuose, jie dažniau sukelia hipokalemiją. Dėl tos pačios priežasties išsivysto hipomagnezemija, magnio jonai būtini kaliui patekti į ląstelę.

2. Vartojant tiazidus šlapimo rūgšties druskų organizme vėluoja, o tai gali išprovokuoti artralgiją podagra sergančiam pacientui.

3. Vaistai padidina cukraus kiekį kraujyje, o tai pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gali sukelti ligos paūmėjimą.

4. Dispepsiniai sutrikimai (pykinimas, vėmimas, viduriavimas, silpnumas).

5. Reta, bet pavojinga komplikacija yra pankreatito išsivystymas, centrinės nervų sistemos pažeidimai.

Naudojimo indikacijos:

1. Plačiausiai naudojamas esant lėtinei edemai, susijusiai su lėtiniu širdies nepakankamumu, kepenų ligomis (ciroze), inkstais (nefroziniu sindromu).

2. Esmine hipertenzija sergančių pacientų kompleksiniame gydyme.

3. Sergant glaukoma.

4. Sergant cukriniu diabetu (paradoksinis poveikis, kurio mechanizmas neaiškus, bet mažėja BCC, todėl mažėja troškulio jausmas).

5. Su idiopatine kalciurija ir oksalatiniais akmenimis.

6. Su naujagimių edeminiu sindromu.

Veikimu artimi tiazidams, tačiau ilgesnio veikimo trukmės yra vaistai CLOPAMIDE (BRINALDIX) ir OXODOLIN (HYGROTON), taip pat INDAPAMIDAS ir CHLORTALIDONAS.

Kalį tausojantys diuretikai.

SPIRONOLAKTONAS (veroshpiron; Spironolactonum, Verospironum, Gedeon Richter, Vengrija; tab. 0,025) yra silpnas kalį tausojantis diuretikas, kuris yra konkurencinis aldosterono antagonistas. Spironolaktonas savo chemine struktūra labai panašus į aldosteroną (steroidą), todėl blokuoja aldosterono receptorius distaliniuose nefrono kanalėliuose, o tai sutrikdo natrio grįžimą (reabsorbciją) į inkstų epitelio ląstelę ir padidina natrio bei vandens išsiskyrimą šlapimas. Šis diuretikų poveikis vystosi lėtai – po 2–5 dienų ir yra gana silpnas. Glomeruluose filtruoto natrio reabsorbcijos slopinimas yra ne didesnis kaip 3%. Tuo pačiu metu kalio urezės slopinimas pasireiškia iškart po vaisto vartojimo. Spironolaktono aktyvumas nepriklauso nuo rūgščių-šarmų būsenos. Vaistas turi didelę veikimo trukmę (iki kelių dienų). Tai lėtai, bet ilgai veikiantis vaistas. Vaistas padidina kaltsiyurezę, turi tiesioginį teigiamą inotropinį poveikį širdies raumeniui.

Veroshpiron (spironolaktonas, aldaktonas) skirtukas. po 0,025.

Jis gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto (iki 90%). Absorbcijos procese jis metabolizuojamas žarnyno sienelėje (turi aukštą pirmojo praėjimo klirensą). Didelė dalis jo metabolizuojama kepenyse „pirmo praėjimo“ metu. Turi mažą biologinį prieinamumą - 30%. Aktyviai jungiasi su plazmos baltymais – daugiau nei 90 proc. T 1/2 yra 10-35 valandos; su CNS ir kepenų ciroze, su šlapimu nepakitęs išsiskiria 20-35 proc. Skirkite po valgio (siekiant sumažinti ikisisteminio klirenso kiekį ir padidinti biologinį prieinamumą) 3-4 kartus per dieną. Vaisto paros dozė yra 100-300 mg. Veiksmas prasideda po 72 valandų ir daugiau, pilnas gydomasis poveikis.

Yra kombinuotas aldaktono (veroshpirono) preparatas su tiazidu - aldaktonas-saltucinas (50 mg aldaktono ir 5 mg saltucino): skiriamos 6-8 tabletės per dieną.

Triamterenas (pterofenas, daitekas) skirtukas.

Vartojant per burną, jis absorbuojamas 30-70% (iki 90%). Daugiau nei 90% metabolizuojama kepenyse. Metabolitai daugiausia išsiskiria su tulžimi, 5-10% pro inkstus. T1 / 2 - 3 valandos ir metabolitas iki 12 valandų, ryšys su plazmos baltymais yra 50-80%.

Skirkite 100-200 mg per dieną.

Tai yra triampuro vaisto dalis kartu su hipotiazidu. Hipotiazidas padidina triamtereno koncentraciją 1,5-2 kartus.

Esant lėtiniam inkstų nepakankamumui, T1/2 padidėja iki 10 valandų. Vyresnio amžiaus žmonėms triamtereno ir jo metabolito koncentracija padidėja 5 kartus, o tai gali sukelti pykinimą, vėmimą ir šlapimo spalvos pasikeitimą (mėlyną arba žalią).

Diuretinis poveikis pasireiškia per 6-8 valandas ir trunka 12-1 val. ir dar.

Amilorido (midamoro) skirtukas. 5 mg kiekvienas.

Vartojant per burną, dalis vaisto absorbuojama, maždaug 30-50%. Biologinis prieinamumas iki 40%. Didžiausia koncentracija susidaro po 3-4 valandų.Jis nemetabolizuojamas kepenyse, 25-50% išsiskiria nepakitęs.

T1 / 2 - 8-9,5 val., Esant inkstų nepakankamumui, T1 / 2 pailgėja iki 8-140 valandų; būtina vengti jo skyrimo arba sumažinti dozę perpus. Taikymas kepenų nepakankamumui yra saugus.

Skirkite 5-20 mg per parą (rečiau iki 30 mg).

Tai yra sudėtinių vaistų Moduretic dalis (5 mg amilorido ir 50 mg hapotiazido); amiloridas kartu su 40 mg furozemido arba 50-100 mg uregito.

Naudojimo indikacijos:

1. Pirminis hiperaldosteronizmas (Kono sindromas – antinksčių navikas). Prieš chirurginį gydymą arba jei yra jo kontraindikacijų, veroshpironas yra pasirinktas vaistas konservatyviam gydymui.

2. Sergant antriniu hiperaldosteronizmu, besivystančiu sergant lėtiniu širdies nepakankamumu, kepenų ciroze, nefropatiniu sindromu.

3. Esmine hipertenzija sergančių pacientų kompleksinėje terapijoje.

4. Spironolaktonas skirtas derinti su kitais diuretikais, sukeliančiais hipokalemiją, tai yra koreguoti kalio balansą, sutrikusį vartojant kitus diuretikus (tiazidus, diakarbą).

5. Vaistas skiriamas sergant podagra ir cukriniu diabetu.

6. Spironolaktonas taip pat skiriamas širdies glikozidų kardiotoniniam poveikiui sustiprinti (čia svarbu ir tai, kad spironolaktonas slopina kalio susidarymą).

7. Hipokalemija, sukelta kitų vaistų vartojimo – širdies glikozidų, gliukokortikosteroidų, homonų ir kt.

Šalutiniai poveikiai:

1. Dispepsiniai sutrikimai (pilvo skausmas, viduriavimas).

2. Ilgai vartojant kartu su kalio preparatais – hiperkalemija.

3. Mieguistumas, galvos skausmai, odos bėrimai.

4. Hormoniniai sutrikimai (vaistas turi steroidinę struktūrą): - vyrams - gali pasireikšti ginekomastija; - moterims - virilizacija ir menstruacijų sutrikimai

5. Trombocitopenija.

Tos pačios grupės vaistas yra TRIAMTEREN (pterofenas). Galima įsigyti 50 mg kapsulėse. Silpnas kalį sulaikantis diuretikas, pradeda veikti po 2-4 val., veikimo trukmė - 7-16 val. Jis trukdo natrio reabsorbcijai surinkimo kanaluose ir slopina kaliurezę (distalines dalis). Vaistas sustiprina kitų diuretikų, ypač tiazidų, poveikį, užkertant kelią hipokalemijai. Skatina uratų šalinimą. Turi pakankamai stiprų hipotenzinį poveikį. Nėščioms moterims vaisto skirti negalima, nes slopinamas fermentas, folio rūgštį paverčiantis folio rūgštimi, reduktazė.

Kalį tausojantis silpno stiprumo diuretikas, pagal vidutinę veikimo trukmę taip pat yra vaistas AMILORID (tab. 5 mg). TRIAMPUR yra triamtereno ir dichlortiazido derinys.

Anglies anhidrazės inhibitoriai (CAG).

DIAKARB (Diakarbas; acetazolamidas, fonuritas, diamoksas; milteliuose ir tabletėse po 0, 25 arba ampulėse po 125; 250; 500 mg). Vaistas yra vidutinio greičio ir veikimo trukmės diuretikas (poveikis pasireiškia po 1-3 valandų ir trunka apie 10 val., suleidus į veną – po 30-60 min., per 3-4 val.).

Vaistas slopina fermentą karboanhidrazę, kuri paprastai skatina anglies dioksido ir vandens susijungimą nefrocituose, kad susidarytų anglies rūgštis. Rūgštis disocijuoja į vandenilio protoną ir bikarbonato anijoną, kuris patenka į kraują, o vandenilio protoną į kanalėlių spindį, pasikeičia į reabsorbuojamą natrio joną, kuris kartu su bikarbonato anijonu papildo kraujo šarminį rezervą. .

Naudojant diakarbą, CAG aktyvumas sumažėja proksimalinėse nefrono dalyse, todėl kanalėlių ląstelėse sumažėja anglies rūgšties susidarymas. Dėl to sumažėja hidrokarbonato anijono, kuris papildo kraujo šarminį rezervą, patekimas į kraują ir vandenilio jonų patekimas į šlapimą, kuris pakeičiamas natrio jonais. Dėl to padidėja natrio išsiskyrimas su šlapimu bikarbonatų pavidalu; chloro reabsorbcija mažai keičiasi. Pastarasis, kartu su hidrokarbonato anijono susidarymo ir patekimo į kraują sumažėjimu, sukelia hiperchloreminės acidozės vystymąsi. Kaliurezė padidina kompensacinę, o tai sukelia hipokalemiją.

Diakarbo CAG aktyvumo sumažėjimas endotelio ląstelėse, choroidinio rezginio ląstelėse, sumažina sekreciją ir pagerina smegenų skysčio nutekėjimą, o tai prisideda prie intrakranijinio slėgio sumažėjimo. Diacarb mažina akispūdžio skysčių gamybą ir akispūdį, ypač pacientams, kuriems ištiko ūminis glaukomos priepuolis.

Natrio pakeitimas kaliu lemia tai, kad šis diuretikas, būdamas santykinai silpnas diuretikas (slopina natrio reabsorbciją ne daugiau kaip 3%), sukelia sunkią hipokalemiją. Be to, dėl to, kad natrio bikarbonatas negrįžta į kraują papildyti šarminių atsargų, išsivysto sunki acidozė, o esant acidozei, diakarbo veikimas nutrūksta. Taigi galima daryti išvadą, kad diakarbas retai naudojamas kaip diuretikas.

Išgertas diakarbas (acetazolamidas, fonuritas) gerai pasisavinamas iš žarnyno ir vidutiniškai 90% ryšio su plazmos baltymais yra praktiškai reikšmingas (90-95%). Beveik nevyksta metabolizmas ir nepakitęs iki 100% išsiskiria per inkstus. T1 / 2 -2,5-3,5 valandos.

Diuretinis poveikis prasideda po 2 valandų, didžiausias pasiekiamas po 6 valandų ir baigiasi 12 valandų po vartojimo. Diuretikų poveikis nestabilus, nes kartu su bikarbonatų kiekio sumažėjimu mažėja natrio ir vandens išsiskyrimas su šlapimu.

Diakarbas skiriamas po 0,25–1 tabletę 1 dozei per dieną (125–250 mg, ne daugiau kaip 500 mg 1 kartą per dieną, geriausia po pusryčių) 3–4 dienas, po to daroma 2–3 dienų pertrauka. tada tokie kursai kartojami 2-3 savaites.

Naudojimo indikacijos:

1. Gydant pacientus, sergančius ūminiu glaukomos priepuoliu (intraveninė).

2. Trauminis smegenų pažeidimas su padidėjusiu intrakranijiniu spaudimu.

3. Sergant kai kuriomis nedidelių epilepsijos priepuolių formomis.

4. Kartu su kilpiniais diuretikais metabolinės alkalozės profilaktikai arba šalinimui.

5. Apsinuodijus salicilatais ar barbitūratais, siekiant padidinti šlapimo išsiskyrimą ir šlapimo šarmingumą.

6. Žymiai padidėjus šlapimo rūgšties kiekiui kraujyje su kritulių grėsme sergant leukemija, gydymas citostatikais.

7. Aukščio ligos profilaktikai.

Osmosiniai diuretikai.

Šiai diuretikų grupei priklauso manitolis, koncentruoti gliukozės tirpalai, glicerinas. Šie vaistai yra sujungti į vieną grupę pagal bendrus veikimo mechanizmus. Pastarieji lemia, kad šių diuretikų diuretinis poveikis yra stiprus ir galingas. diuretikas, farmakologinis serozinis inhibitorius

MANITOLIS (MANITOL; Mannitolum) – heksahidrinis alkoholis, kuris yra stipriausias iš esamų osmosinių diuretikų. Jis gali padidinti šlapimo išsiskyrimą 20% viso glomeruluose filtruoto natrio kiekio.

Jis gaminamas hermetiškai uždarytuose 500 ml buteliuose, kuriuose yra 30,0 vaisto, taip pat 200, 400, 500 ml 15% tirpalo ampulėse.

Jis rodomas lėtai. Sušvirkštas į veną, būdamas kraujyje, manitolis, kaip ir kiti šios grupės diuretikai, smarkiai padidina osmosinį slėgį kraujo plazmoje, dėl ko iš audinių patenka į kraują skysčiai ir padidėja BCC („džiovinimas“). efektas“). Dėl to sumažėja natrio ir vandens reabsorbcija distalinėje nefrono dalyje, taip pat padidėja filtracija glomeruluose. Be to, manitolis gerai filtruojamas per glomerulų membraną ir sukuria aukštą osmosinį slėgį šlapime, o kanalėliuose nereabsorbuojamas. Manitolis nevyksta biotransformacijos ir išsiskiria nepakitęs, todėl nuolat pritraukia vandenį ir pirmiausia pašalina jį po savęs. Osmosinių diuretikų vartojimas nėra lydimas hipokalemijos ir rūgščių-šarmų būklės pasikeitimo.

Pagal savo gebėjimą pašalinti vandenį iš organizmo manitolis yra kone galingiausias vaistas.

Manitolis (šaukimas, osmoterolis) švirkščiamas į veną 15% tirpalo pavidalu, 0,5–1,5 g / kg paciento svorio, bet ne daugiau kaip 140–180 g per parą. Veiksmas prasideda po 15-20 minučių ir trunka 4-5 valandas.

Karbamidas (karbamidas) taip pat švirkščiamas į veną 30% tirpalo pavidalu (atskiestas ex tempore 5-10% gliukozės tirpalu) 0,75-1,5 g / kg greičiu. Poveikis pasireiškia per 1-1,5 valandos ir trunka vidutiniškai 5-6 valandas.

Naudojimo indikacijos:

Dažniausia indikacija yra smegenų edemos (šoko, smegenų auglio, absceso) atsiradimo arba pašalinimo prevencija.

Manitolis nurodomas kaip dehidratacijos terapijos priemonė esant plaučių edemai, kuri atsiranda po toksiško benzino, terpentino, formalino poveikio jiems; o taip pat su gerklų patinimu. Atliekant priverstinę diurezę, ypač apsinuodijus vaistais (barbitūratais, salicilatais, sulfonamidais, PASK, boro rūgštimi), su nesuderinamu kraujo perpylimu.

Sumažinti inkstų kanalėlių pažeidimus, kai smarkiai sumažėja filtracija (pacientams, sergantiems šoku, nudegimais, sepsiu, peritonitu, osteomielitu, kuriems vaistas pagerina inkstų kraujotaką), esant sunkiam apsinuodijimui hemoliziniais nuodais (baltymų, hemoglobino nusėdimas) inkstų kanalėlių užsikimšimo ir anurijos išsivystymo rizika).

Manitolis vartojamas apsinuodijus vaistais, kuriuos išskiria inkstai, pradiniu ūminio inkstų nepakankamumo (ŪN) periodu, ŪVN profilaktikai.

Inkstų išemija operacijų su dirbtine kraujotaka metu.

Manitolis padidina inkstų plazmos srautą ir glomerulų hidrostatinį slėgį dėl jo sukeliamų aferentinių arteriolių vazodilatacijos.

Šalutiniai poveikiai:

Galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, kartais alerginės reakcijos.

Diuretikų veikimo stiprumas turėtų būti suprantamas kaip jų gebėjimas pašalinti tam tikrą natrio kiekį, išreikštą procentais nuo bendro filtruoto natrio kiekio, ir padidinti diurezės greitį.

1. Stiprūs arba galingi diuretikai sukelia 20-25% filtruoto natrio išsiskyrimą ir padidina šlapimo išsiskyrimo greitį iki 8 ml/min. ar daugiau. Tai „kilpiniai“ diuretikai (furosemidas, etakrino rūgštis, bumetanidas ir kt.) ir, kiek mažesniu mastu, osmosiniai diuretikai (manitolis, karbamidas). Tačiau pastariesiems paprastai būdinga stipresnė vandens diurezė nei natriurezei.

2. Vidutinio stiprumo, vidutinio stiprumo diuretikai sukelia 5-10% filtruoto natrio išsiskyrimą ir šlapimo išsiskyrimo greitį padidina iki 5 ml/min. Tai yra „tiazidiniai“ diuretikai (hipotiazidas, politiazidas, ciklometiazidas, „kalį tausojantys“ diuretikai – verospironas, amiloridas, triamterenas, o pastaruoju metu – diakarbas.

3. Diuretikų skirstymas pagal poveikio pradžios greitį ir veikimo trukmę

Esant ūminei plaučių edemai, pasirinktas vaistas bus furosemidas, pasižymintis galingu, greitu ir gana trumpu poveikiu, tuo pačiu sukeliantis ne tik diuretikų, bet ir venus plečiantį poveikį. Esant metabolinei alkalozei, glaukomai, intrakranijinei hipertenzijai, diakarbas gali būti laikomas pasirinktu diuretiku, o tiazidai naudojami siekiant išvengti šlapimo kalcifikacijos pasikartojimo. Dirbdami su pacientais ar nagrinėdami situacines užduotis su savo mokytojais praktiniuose užsiėmimuose, galėsite aiškiau įsivaizduoti diuretikų pasirinkimo algoritmą konkrečioje klinikinėje situacijoje, remiantis pateiktos klasifikacijos žiniomis.

Be minėtų diuretikų, yra kombinuotų vaistų: Aldactazide = Spironolaktonas 25 mg + Hipotiazidas 25 mg upės. 1-4 p/d.

Diazidas = Triamtren 50 mg + Hipotiazidas 25 mg upės. 1 -4 r / d Maxzid = Triamtren 75 mg + Hypothiazide 50 mg rec. 1 r / d Maxzid-25 mg = Triamtren 37,5 mg + Hipotiazidas 25 mg -1 r / d Moduretic = Amiloridas 5 mg + Hipotiazidas 50 mg - 1 arba 2 r / d Triampur = Triamtren 25 mg + Hipotiazidas 12,5 mg ...

Atliekant diuretikų terapiją, galima išskirti 2 etapus:

1. Aktyvioji terapija.

2. Palaikomoji terapija.

Aktyvioji terapija suprantama kaip:

a) edeminio sindromo atveju - pasiekiamas tam tikras natrio ir vandens išskyrimo persvara, palyginti su suvartojamu kiekiu, sumažėja pacientų šilumos masė;

b) arterinės hipertenzijos atveju kraujospūdžio kiekis sumažėja iki optimalių konkrečiam pacientui verčių.

Aktyvi terapija dažnai taikoma esant stipriam edemos sindromui arba aukštai arterinei hipertenzijai. Paprastai diuretikai skiriami kasdien, dozė parenkama individualiai taip, kad

siekiant sukurti neigiamą natrio balansą organizme ir padidinti šlapimo išsiskyrimą 1,5-2 kartus, palyginti su išgerto ir išgerto skysčio kiekiu, rečiau 2,5 karto (sergantiems anasarka).

Kasdienis intensyvus gydymas yra geresnis nei diuretikų vartojimas po 1–2–3 dienų, nes nutrūkus vaistų vartojimui, kaupiasi natris ir vanduo, todėl pacientai juos blogai toleruoja. Kaip rašoma „Washington Directory“, geriau pasiekti 2–2,5 litro diurezės per dieną nei 4 litrus kas antrą dieną.

Šalutinis diuretikų poveikis.

Diuretikų vartojimą dažnai lydi šalutinis poveikis, kuris pirmiausia yra susijęs su vandens ir elektrolitų homeostaze, rūgščių ir šarmų pusiausvyra, angliavandenių ir lipidų, fosfatų ir šlapimo rūgšties metabolizmu. Taip pat yra specifinių šalutinių poveikių tipų, pavyzdžiui, endokrininės sistemos sutrikimai gydant spironolaktonu, ototoksiniai – vartojant kilpinius diuretikus.

1. Vandens balanso pažeidimai

Šie pažeidimai lengvai patraukė dėmesį iš karto, kai tik prasidėjo plačiai paplitęs klinikinis diuretikų vartojimas ir jų vartojimas. sveikų žmonių sumažinti kūno svorį.

Dehidratacija. Dėl padidėjusio natrio išsiskyrimo diuretikai, ypač dažnai kilpiniai (furosemidas, etakrino rūgštis, bumetanidas, piretanidas, torazemidas) ir tiazidai (hidrochlorotiazidas), gali sukelti ekstraląstelinę dehidrataciją. Tuo pačiu metu sumažėja cirkuliuojančio kraujo tūris. "Dehidratacijos ir gėlinimo sindromas" gali išsivystyti dėl netinkamos dozės parinkimo (dažniausiai tai susiję su "kilpiniais" diuretikais) arba didelių dozių paskyrimu, jei pacientai gauna "priverstinę" diurezę. „Priverstinė“ diurezė – tai 4–5 ar daugiau kartų padidėjęs šlapimo išsiskyrimas, lyginant su „paimto“ skysčio kiekiu.

Kliniškai tai pasireiškia staigiu būklės pablogėjimu ortostatinės hipotenzijos, tachikardija (ypač naktį ir ryte), aritmija, dispepsiniais sutrikimais (pykinimu, vėmimu), galvos skausmu, dezorientacija, galbūt net komos išsivystymu. tt Rečiau pasitaiko bendra dehidratacija, dėl kurios sumažėja odos turgoras, ryškus burnos džiūvimas.

Bendra dehidratacija ypač nepalanki sergantiesiems ciroze, kepenų ciroze, sunkia inkstų liga, vyresnio amžiaus pacientų būklei, kuriems dažnai pasireiškia bendras vangumas, vartojami dėl kraujagyslinės kilmės galvos smegenų sutrikimų.

Laboratorinio tyrimo metu nustatyta sunki dehidracija, hiponatremija, hipokalemija, hipochloremija ir kt.

Koregavimui būtina atšaukti diuretikus ir atlikti infuzinę terapiją, kuria siekiama atkurti vandens ir elektrolitų pusiausvyrą, taip pat būtina padidinti suvartojamo vandens ir valgomosios druskos kiekį.

Hidratacija yra rečiau pasitaikantis šalutinis poveikis. Tai įmanoma naudojant osmosinius diuretikus (ypač manitolį), kurie sukelia skysčių patekimą iš intersticumo į kraujagysles. Galimas plaučių edemos vystymasis, ypač jei kartu sutrinka inkstų išskyrimo funkcija.

Pagalbos priemonės apima vandens ir druskos kiekio dietoje ribojimą, kilpinių ar tiazidinių diuretikų skyrimą.

2. Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas.

Hipokalemija (kalio koncentracijos serume sumažėjimas žemiau 3,5 mmol/l). Šis šalutinis poveikis labiausiai būdingas vartojant tiazidinius diuretikus (hidrochlorotiazidą, ciklometiazidą, chlortalidoną, klopamidą, kiek mažesniu mastu indapamidą). Rečiau hipokalemija stebima pacientams, vartojantiems karboanhidrazės inhibitorius (acetazolamidą) arba kilpinius vaistus. Jo vystymosi dažnis paprastai svyruoja nuo 5-50%, o gydant hidrochlorotiazidu - nuo 50 iki 100%. Jis yra tiesiogiai proporcingas diuretiko dozei. Taigi hipokalemija, skiriant 25 mg hidrochlorotiazido paros dozę, buvo užfiksuota 19% pacientų, 50 mg - 31%, o 100 mg - 54%. Atsižvelgiant į kai kuriuos šiuos duomenis, svarbu, kad vartojant vieną vaisto dozę per dieną, sumažėtų hipokalemijos išsivystymo rizika.

Dažniausiai hipokalemija pasireiškia moterims ir vyresnio amžiaus pacientams. Jo vystymąsi skatina hiperaldosteronizmas (nefrozinis sindromas, širdies nepakankamumas, arterinė hipertenzija, kepenų cirozė), vienu metu vartojant du diuretikus, saluretikų derinį su gliukokortikosteroidais, skatinančiais kalio netekimą, ir esant mažam kalio kiekiui organizme. dieta.

Hipokalemijos mechanizmas daugiausia susijęs su natrio jonų srauto padidėjimu į distalinius kanalėlius, į Na / K mainų vietą (kilpiniai diuretikai, tiazidai). Panašų poveikį lydi padidėjęs bikarbonatų antplūdis į distalinį nefroną (acetazolamidas). Diuretikų sukeltas padidėjęs chlorido išsiskyrimas per inkstus taip pat turi įtakos didinant kalio jonų sekreciją iš kraujo į kanalėlių spindį. Tarpląstelinio skysčio tūrio sumažėjimas taip pat vaidina svarbų vaidmenį hipokalemijos vystymosi mechanizme, dėl kurio natūraliai suaktyvėja renino-angiotenzino-aldosterono sistema (RAAS) ir padidėja kalio sekrecija kanalėliuose, veikiant aldosteronui.

Hipokalemija pavojinga pirmiausia dėl širdies aritmijų (tachikardijos, ekstrasistolių), ypač kai kalio kiekis yra mažesnis nei 3 mmol/l. Jis padidina širdies glikozidų toksiškumą, todėl reikia atidžiai stebėti kalio kiekį kraujyje. Be to, hipokalemija prisideda prie baltymų balanso sutrikimo organizme.

Hipokalemijai būdingas raumenų silpnumas, raumenų trūkčiojimas, širdies plakimas, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas ir anoreksija. Galima pastebėti blauzdos raumenų mėšlungį, poliurija. Būdingi EKG pokyčiai – ST segmento sumažėjimas, T bangos amplitudės arba inversijos sumažėjimas, QT intervalo pailgėjimas.

Norint išvengti hipokalemijos, būtina stengtis vartoti mažiausią veiksmingą diuretikų dozę, kurios veikimo trukmė yra vidutinė; apriboti valgomosios druskos suvartojimą iki 4-6 g per dieną, didinti kalio suvartojimą su maistu, kalį tausojančiais diuretikais ar kalio preparatais. Jie vartoja dietą, kurioje gausu kalio, skiria vaistus (pananginą arba asparkamą, kalio chloridą ir kt.). Reikia atsiminti, kad kalio atsargos atkuriamos tik dienomis be diuretikų. Norint geriau pasisavinti kalį, rekomenduojama jį skirti kartu su gliukoze (dekstroze) ir paskaičiuota insulino doze, skirti nesteroidinių ir steroidinių anabolinių steroidų.

Hipokalemijos korekcija susideda iš kalio turinčių valgomosios druskos pakaitalų, pavyzdžiui, sanazolio, paskyrimo, kurie ne tik papildo kalio nuostolius, bet ir sustiprina diuretikų saluretinį poveikį. Pažymėtina kombinuotų diuretikų (triampuro, kuris jungia hidrochlorotiazidą ir triamtereną), kurie sumažina hipokalemijos riziką, paskyrimas.

Hiperkalemija (kalio koncentracija serume viršija 5,5 mmol/l) gali išsivystyti dėl nekontroliuojamo kalį tausojančių diuretikų (spironolaktono, triamtereno, amilorido) vartojimo. Hiperkalemija registruojama 9-10% pacientų, vartojančių šiuos vaistus, ypač vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems inkstų liga, kurios sutrikusi jų išskyrimo funkcija (ypač esant inkstų nepakankamumui), taip pat cukriniu diabetu. Paprastai jo sunkumas yra mažas (apie 6,0–6,1 mmol / l) ir nėra pavojingas gyvybei (širdies sustojimo grėsmė kyla, kai kalio kiekis yra 7,5 mmol / l ir didesnis). Palengvina hiperkalemijos vystymąsi, tuo pačiu metu vartojant kalį tausojančius diuretikus ir kalio druskas, įskaitant valgomosios druskos pakaitalą Sanasol ir panašius vaistus, vartojant daug kalio turinčių vaisių sulčių.

Kalį tausojančių diuretikų negalima derinti su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, angiotenzino II receptorių blokatoriais, nes šie vaistai patys gali padidinti kalio kiekį kraujyje.

Pacientams pasireiškia diskomfortas epigastrijoje, metalo skonis burnoje, raumenų silpnumas, standumas ir parestezijos rankose ir kojose. EKG fiksuojamas PQ intervalo išsiplėtimas, didelės „milžiniškos“ T bangos, QRS komplekso išsiplėtimas, galimas staigus širdies sustojimas.

Hiperkalemijos palengvinimo priemonės yra maisto produktų, kuriuose yra daug kalio, pašalinimas, kilpinių diuretikų paskyrimas (4-6 ml furozemido švirkščiama į veną); intraveninis kalcio gliukonato tirpalo vartojimas (10 ml 10% tirpalo su ryškiais EKG pokyčiais); 300–400 ml 10% gliukozės arba dekstrozės tirpalo IV injekcija su insulinu (1 V insulino 3 g gliukozės arba dekstrozės), kad kalio jonai būtų perkelti į tarpląstelinę erdvę; natrio bikarbonato į veną 40-160 mekv., kol išnyks EKG požymiai.

Jei šios priemonės neveiksmingos – hemodializė.

Hipomagnezemija (magnio koncentracija serume mažesnė nei 0,7 mmol / l) gali būti sukelta tų pačių diuretikų, kaip ir hipokalemija. Maždaug pusei pacientų, gydomų diuretikais, sumažėja magnio kiekis kraujyje, ypač vyresnio amžiaus pacientams ir piktnaudžiaujantiems alkoholiu. Hipomagnezemijos vystymosi mechanizmą daugiausia lemia netiesioginis vaistų poveikis (cirkuliuojančio kraujo tūrio sumažėjimas, aldosteronizmas). Padidėjęs magnio išsiskyrimas su šlapimu gali sukelti jo trūkumą ir aritmijų vystymąsi, ypač vartojant „kilpinius“ diuretikus, mažesniu mastu „tiazidus“.

Hipomagnezemija, kaip ir hipokalemija, daugiausia pasireiškia širdies aritmijomis, padidėjusiu širdies glikozidų toksiškumu. Jo korekcijai reikia į veną arba per burną vartoti magnio druskas, kurių yra jau minėtuose preparatuose Panangin, Asparkame.

Hiponatremija (natrio kiekis serume mažesnis nei 135 mmol / l) 25–30% atvejų atsiranda dėl nekontroliuojamo diuretikų vartojimo. Dažniausiai tai stebima vartojant tiazidinius diuretikus, rečiau - kilpinius ir kalį sulaikančius vaistus. Retesnis hiponatremijos išsivystymas pacientams, vartojantiems kilpinius diuretikus, paaiškinamas tuo, kad pastarieji sutrikdo inkstų osmosinės koncentracijos ir šlapimo praskiedimo mechanizmus, o tiazidiniai diuretikai, daugiausia paveikiantys kylančio kelio žievės išsiplečiančio segmento sritį. Henlės kilpos blokuoja tik šlapimo praskiedimo mechanizmus. Hiponatremijos ir kraujo hipoosmosiškumo pagrindas pirmiausia yra padidėjęs natrio išsiskyrimas per inkstus, padidėjęs RAAS aktyvumas, padidėjęs troškulys ir padidėjęs gėrimo aktyvumas, o tai prisideda prie hemodilution. Diuretikų sukelta hiponatremija taip pat skatina hiponatremijos vystymąsi, nes dėl jos natris iš ekstraląstelinės erdvės patenka į ląsteles ir sukelia osmoreceptorių reaktyvumo pasikeitimą, o tai padidina antidiurezinio hormono (ADH) sekreciją ir padidina reabsorbciją. osmosiškai laisvo vandens.

...

Panašūs dokumentai

Diuretikų (diuretikų) esmė, kaip medžiagos, kuri padidina šlapimo išsiskyrimą iš organizmo ir mažina skysčių kiekį audiniuose ir organizmo serozinėse ertmėse. Saluretikai (sulfamoilantranilo ir sulfamoilbenzenkarboksi rūgščių dariniai).

pristatymas pridėtas 2015-04-26

Diuretikų klasifikacija, jų savybės ir veikimo mechanizmas. Šlapimo išsiskyrimas iš organizmo ir skysčių kiekio sumažėjimas audiniuose bei serozinėse ertmėse. Natrio jonų reabsorbcijos inkstų kanalėliuose slopinimas, vandens reabsorbcijos sumažėjimas.

pristatymas pridėtas 2013-11-17

Pagrindinių procesų, kurie vaidina pagrindinį vaidmenį formuojant šlapimą, apibūdinimas. Diuretikų samprata kaip vaistinių medžiagų grupė, skatinanti natrio išsiskyrimą su šlapimu ir mažinančių tarpląstelinio skysčio tūrį. Diuretikų veikimo mechanizmas.

pristatymas pridėtas 2014-04-19

Acetilsalicilo rūgšties sintezė. Antranilo rūgšties dariniai. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU). Veikimo mechanizmas, ciklooksigenazės slopinimas. Farmakologiniai ir šalutiniai poveikiai, NVNU indikacijos, dozavimas ir kontraindikacijos.

pristatymas pridėtas 2014-10-31

Klinikinė antioksidantų farmakologija. Antiradikaliniai vaistai. Antioksidaciniai fermentai ir jų aktyvatoriai (superoksido dismutazė, natrio selenitas). Laisvųjų radikalų blokatoriai, antihipoksantai. Antihipoksantų klinikinė farmakologija.

santrauka, pridėta 2010-06-14

bendrosios charakteristikosširdies ir kraujagyslių sistemos ligos. Farmakologinės grupės Vaistai... Veikimo mechanizmas ir pagrindinis farmakodinaminis poveikis. Indikacijos ir dozavimo režimas. Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos paskyrimui.

Kursinis darbas, pridėtas 2015-06-14

Kontraceptinių steroidų farmakologija: estrogenai, progestagenai (progestinai). Kombinuoti geriamieji kontraceptikai (SGK), jų rūšys ir sudėtis. Kontraceptinio veikimo mechanizmas, nekontraceptinis SGK poveikis. Šalutinis geriamosios kontracepcijos poveikis.

testas, pridėtas 2008-02-16

Klinikinės farmakologijos samprata, raidos istorija. įsakymas Nr.131 „Dėl specialybės įvedimo" klinikinė farmakologija". Jos reikšmė šiuolaikinėje medicinoje. Vaistų sąveikos ypatumai. Nepageidaujamas vaistų poveikis ir jų prevencijos metodai.

santrauka, pridėta 2010-01-14

Priemonės, padidinančios ritmiškus miometriumo susitraukimus. Oksitocino šalutinis poveikis. Pogimdyminio hipotoninio kraujavimo stabdymas. Fiziologinis vitaminų vaidmuo. Prostaglandinų preparatai ir vaistai, daugiausiai didinantys miometriumo tonusą.

santrauka pridėta 2012-04-28

Edemos sindromas – tai per didelis skysčių susikaupimas kūno audiniuose ir serozinėse ertmėse, pasireiškiantis tūrio padidėjimu ir audinių fizinių savybių pokyčiais, edeminių organų disfunkcija. Edemos rūšys ir klasifikacija, jų vystymosi priežastys, gydymas.

Diuretikai arba diuretikai – tai speciali medžiaga, kuri padidina per laiko vienetą pagaminamo šlapimo kiekį. Visi diuretikai yra nevienalytė junginių grupė, kuri arba stimuliuoja, arba slopina (lėtina) įvairių hormonų veikimą. Šie hormonai natūraliai gaminami organizme, kad reguliuotų šlapimo gamybą inkstuose. Apie tai ir dar daugiau skaitykite šiame straipsnyje.

Diuretikas yra absoliučiai bet kokia medžiaga, skatinanti šlapimo gamybą. Pavyzdžiui, jie apima hipotoninius vandeninius tirpalus, įskaitant gryną vandenį, juodąją ir žaliąją arbatą, taip pat nuovirus ir net tinktūras. Taip, švarus vanduo taip pat yra diuretikas. Beveik visose žolelėse yra daug įvairių junginių, kai kurie iš jų turi diuretikų poveikį.

Diuretikai skirstomi į 5 pagrindines klases. medžiagos: tiazidai, kilpiniai, osmosiniai, kalį sulaikantys diuretikai ir karboanhidrazės inhibitoriai. Toliau pakalbėkime šiek tiek išsamiau apie juos visus.

Tiazidiniai diuretikai

Jie yra specialios klasės diuretikai, kurie dažniausiai naudojami hipertenzijai ir edemai (sukeltai, pavyzdžiui, širdies, kepenų ar inkstų nepakankamumui) gydyti. Ši diuretikų grupė farmakologiniu poveikiu yra vienalytė, o medžiagos viena nuo kitos skiriasi tik veikimo trukme ir stiprumu.

Kilpiniai diuretikai

Jie yra stipriausi iš visų klinikinėje praktikoje prieinamų diuretikų. Dažniausiai kilpiniai diuretikai naudojami įvairios kilmės edemai gydyti.

Kalį tausojantys diuretikai

Tai speciali diuretikų klasė, kuri neskatina kalio pasišalinimo su šlapimu iš organizmo. Kalį tausojantys diuretikai dažniausiai naudojami kaip adjuvantinė terapija (adjuvantas) gydant stazinį širdies nepakankamumą ir hipertenziją.

Osmosiniai diuretikai

Tai specialus diuretikas, kuris slopina vandens ir natrio (Na) reabsorbciją organizme. Farmakologiniu požiūriu osmosiniai diuretikai yra inertinės medžiagos, leidžiamos į veną. Jie padidina kraujo osmoliariškumą ir pagerina inkstų filtraciją.

Anglies anhidrazės inhibitoriai

Tai yra vienas iš diuretikų tipų, kurie, paradoksalu, nėra savarankiškai naudojami kaip diuretikai (diuretikai). Iš esmės karboanhidrazės inhibitoriai naudojami glaukomai.

Diuretikų veikimo mechanizmas

Diuretikai veikia nefrono viduje (viduje nervinė ląstelė) ir paveikti sistemas, atsakingas už šlapinimąsi. Šiuo metu žinomi 4 pagrindiniai diuretikų veikimo tikslai:

Tikslas numeris 1: transportavimo baltymai

Tiazidiniai diuretikai, kilpiniai diuretikai, triamterenas, amiloridas veikia specifinius inkstų kanalėlių epitelio membranos transportinius baltymus.

Pavyzdžiui, kilpiniai diuretikai veikia Na-K-2Cl simporterį (transporterį) kylančiosios Henlės kilpos luminaliniame (kylančiame) kanalėlių epitelyje. Stiprus diuretikų poveikis paaiškinamas tuo, kad didžioji dalis natrio reabsorbuojama, taigi ir vanduo, kylančioje Henlės kilpos dalyje.

Simporteris yra baltymų kanalas ląstelių membranose, pernešantis medžiagas per membraną.

2 tikslas: aldosterono receptoriai

Diuretikai, tokie kaip spironolaktonas, blokuoja aldosterono receptorius. Taigi jie neleidžia šiam hormonui visiškai funkcionuoti.

Aldosteronas yra antinksčių žievės hormonas, kurio fiziologinis veiksmas yra padidinti cirkuliuojančio kraujo tūrį ir padidinti slėgį kraujotakos sistemoje.

3 tikslas: vanduo

Inkstuose paprastai susidaro apie 150 litrų pirminio šlapimo ir 1,5–2 litrų antrinio šlapimo. Kodėl toks skirtumas? Faktas yra tas, kad inkstai iš pirminio šlapimo grąžina į organizmą daug maistinių medžiagų, įskaitant vandenį. Šis procesas vadinamas reabsorbcija – reabsorbcija. Dėl to organizmas nepraranda daug skysčių ir maistinių medžiagų. Bet ką daryti, jei skysčio jau yra pakankamai? Arba sulėtinti vandens reabsorbciją inkstų kanalėliuose ir jo išsiskirs daug daugiau. Šis veikimo mechanizmas būdingas osmosiniams diuretikams.

4 tikslas: fermentas karboanhidrazė

Yra diuretikų poklasis, kuris slopina fermentą karboanhidrazę, jis atitinkamai vadinamas – karboanhidrazės inhibitoriais.

Karboanhidrazė proksimalinių nefrono kanalėlių epitelyje katalizuoja anglies rūgšties dehidrataciją, kuri yra pagrindinė bikarbonatų reabsorbcijos grandis. Veikiant karboanhidrazės inhibitoriams, natrio bikarbonatas ne reabsorbuojamas, o išsiskiria su šlapimu (šlapimas tampa šarminis). Po natrio, kalis ir vanduo iš organizmo išsiskiria su šlapimu. Šios grupės medžiagų diuretinis poveikis yra silpnas, nes beveik visas natris, išsiskiriantis su šlapimu proksimaliniuose kanalėliuose, sulaikomas distalinėse nefrono dalyse. Todėl karboanhidrazės inhibitoriai šiuo metu atskirai nenaudojami kaip diuretikai.

Taikymas medicinoje

Medicinoje diuretikai yra naudojami širdies nepakankamumui, hipertenzijai, gripui, kepenų cirozei, inkstų ligoms ir pertekliniam skysčiui gydyti. Kai kurie diuretikai, pavyzdžiui, acetazolamidas, gali šiek tiek šarminti šlapimą ir yra naudingi didinant įvairių cheminių medžiagų, pavyzdžiui, aspirino, išsiskyrimą iš organizmo perdozavus ar apsinuodijus.

Diuretikai svorio netekimui

Valgymo sutrikimų turintys žmonės, ypač sergantys bulimija, dažnai per daug vartoja diuretikus, siekdami numesti svorio. Tačiau diuretikai neprisideda prie svorio mažėjimo, jie prisideda, šiuo atveju, tik prie skysčių pašalinimo ir įsivaizduojamo svorio mažėjimo dėl sumažėjusio skysčių kiekio organizme. Daugiau apie tai skaitykite mūsų straipsnyje: Mitai ir tikrovė.

Diuretikai sporte

Sporte diuretikai dažniausiai naudojami narkotikų vartojimui nuslėpti. Diuretikai didina šlapimo tūrį ir atskiedžia dopingo medžiagų bei jų metabolitų koncentraciją. Taip pat diuretikai sporte naudojami norint greitai numesti svorio (mažinant skysčių kiekį organizme), norint patekti į varžybas mažesnėje svorio kategorijoje, tokiose sporto šakose kaip boksas ar imtynės.

Šalutinis diuretikų poveikis

Šalutinis diuretikų poveikis apima daugybę reiškinių, susijusių ir su jų gydomuoju poveikiu, ir nesusijusių. Pakalbėkime apie kiekvieną grupę išsamiau.

Osmosinių diuretikų šalutinis poveikis

Osmosinių diuretikų šalutinis poveikis yra vandens ir druskos apykaitos sutrikimai. Jie taip pat apsunkinti širdį(todėl jie negali būti naudojami širdies nepakankamumui, kaip aptarta aukščiau).

Šalutinis karboanhidrazės inhibitorių poveikis

Anglies anhidrazės inhibitoriai turi šiuos pagrindinius šalutinius poveikius:

hipokalemija;
hiperchloreminė metabolinė acidozė;
fosfaturija;
hiperkalciurija su inkstų akmenų rizika;
neurotoksiškumas (parestezija ir mieguistumas);
alerginės reakcijos.

Tiazidinių diuretikų šalutinis poveikis

Tiazidiniai diuretikai turi toliau nurodytą pagrindinį šalutinį poveikį

Hiperglikemija;
Hiperurikemija;
Hipokalemija (jos vystymosi mechanizmas aprašytas žemiau);
Hiponatremija;
hipomagnezemija;
Hipokalciurija;
Hiperurikemija, nors ir reta. Moterys turi mažesnę riziką nei vyrai;
Virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, anoreksija, viduriavimas, cholecistitas, pankreatitas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas;
Hiperlipidemija. Cholesterolio koncentracijos plazmoje padidėjimas 5-15 % ir labai mažo tankio lipoproteinų (VLDL) bei trigliceridų (TG) kiekio padidėjimas. Apskritai rizika susirgti ateroskleroze yra santykinai maža;
Pažeidimai centrinis nervų sistema(CNS): silpnumas, ksantopsija, padidėjęs nuovargis, parestezija. Retas;
10% vyrų impotencija išsivysto dėl sumažėjusio skysčių kiekio organizme;
Alerginės reakcijos. Kryžminė alergija pasireiškia su sulfa grupe;
Kartais stebimas jautrumas šviesai ir dermatitas, o ypač retai – trombocitopenija, hemolizinė anemija ir ūminis nekrozinis pankreatitas.

Generolas kilpinių diuretikų šalutinis poveikis:

hipovolemija,
hipokalemija (ji smarkiai padidina širdies glikozidų toksiškumą),
hiponatremija,
hiperurikemija (gali išprovokuoti podagros priepuolį),
hipokalcemija,
hiperglikemija,
hipomagnezemija – magnio netekimas laikomas galima pseudopodagros (chondrokalcinozės) priežastimi,
galvos svaigimas
apalpimas
hipotenzija.

Retas kilpinių diuretikų šalutinis poveikis:

dislipidemija,
padidėjusi kreatinino koncentracija serume,
hipokalcemija,
bėrimas.

Ototoksiškumas (ausų pažeidimas) yra rimtas, bet retas kilpinių diuretikų šalutinis poveikis. Gali atsirasti spengimas ausyse ir galvos svaigimas, tačiau sunkiais atvejais tai gali sukelti ir kurtumą.

Šalutinis kalį sulaikančių diuretikų poveikis

Natrio kanalų blokatoriai yra amiloridas ir triamterenas. Galimas šalutinis poveikis:

Traukuliai.
Sausa burna.
Galvos svaigimas arba alpimas, ypač atsistojus iš sėdimos ar gulimos padėties (dėl per žemo kraujospūdžio).
Odos bėrimas.
Mieguistumas.
Galvos skausmas.
Raumenų spazmai.
Viduriavimas ar vidurių užkietėjimas.
Amiloridas kartu su tiazidiniais diuretikais gali sukelti hiponatremiją.

Aldosterono antagonistai yra spironolaktonas ir eplerenonas. Galimas šalutinis poveikis:

Seksualinės problemos.
Krūtų didinimas (tiek vyrams, tiek moterims).
Nereguliarios menstruacijos.
Sujaukusi sąmonė.
Galvos svaigimas.
Odos bėrimas.
Per didelis plaukų augimas.
Kepenų problemos.
Didelis kalio kiekis (hiperkalemija).

Lyginamosios diuretikų charakteristikos

Šioje lentelėje skirtingų grupių diuretikai lyginami tarpusavyje, atsižvelgiama į veikimo vietą, vartojimo būdą, veikimo pikas, elektrolitų išsiskyrimą, veikimo stiprumą, vartojimo indikacijas ir pagrindinius šalutinius poveikius. Lentelė paimta iš V.P. knygos. Vdovičenko.
Jei lentelė nėra visiškai matoma, tiesiog slinkite į šoną.

Galimybės	Tiazidai ir į tiazidus panašūs	Loopback	Kalio tausojantis	Osmosinis	Anglies anhidrazės inhibitoriai
Scena	Distaliniai kanalėliai	Kylanti Henlės kilpos dalis	Surinkimo kanalai	Distaliniai kanalėliai, nusileidžiantys Henlės kilpos dalimi	Proksimaliniai kanalėliai
Paskyrimas	Viduje	Viduje, į veną	Viduje	Į veną	Viduje
Didžiausias veiksmas (valandomis)	4-6 (iki 12)	1-2	2-8 arba (spironolaktonas) 24-72	0.5	2-8
Elektrolitų išsiskyrimas	Na (++)	Na (++++)	Na (+)	Nepilnametis	Na (++)
Jėga	Vidutinis	Stiprus	Silpnas	Stiprus	Silpnas
Pagrindinės indikacijos	1) Arterinė hipertenzija 2) Edema, išskyrus sunkią inkstų būklę 3) Hiperkalciurija (kalcio inkstų akmenligės rizikos sumažėjimas dėl sumažėjusios Ca koncentracijos šlapime, nes padidėja jo reabsorbcija į kraują) 4) Osteoporozė (nes padidėja Ca reabsorbcija inkstuose) 5) Nefrogeninis cukrinis diabetas insipidus	Patinimas, ypač su inkstų pažeidimu, smegenų, plaučių edema, priverstine diureze apsinuodijus, hiperkalcemija.	Kartu su kitais diuretikais išsaugoti K; spironolaktonas - su kepenų ciroze ir CHF.	Ūmus apsinuodijimas smegenų edema	Glaukoma, epilepsija, aukščio liga
Pagrindiniai šalutiniai poveikiai	Hipokalemija, hiperurikemija, virškinimo trakto sutrikimai, alergijos	Hipokalemija, alkalozė, hipovolemija, hiperurikemija, ototoksiškumas	Hiperkalemija, acidozė	Dehidratacija	Hiperkalemija, acidozė

Pastaba prie lentelės: veiksmas + - silpnas, ++ - vidutinis, +++ - stiprus, ++++ - labai stiprus, 0 - ne.

Jei lentelės tekstas paryškintas pusjuodžiu šriftu, tai ši diuretikų grupė yra geriausia iš visų diuretikų šiai (paryškintai) patologijai gydyti.